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이소트레티노인

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목차

1. 개요

이소트레티노인은 1960년대 피부암 치료제로 처음 연구되었으나, 여드름 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀져 낭포성 여드름 치료에 주로 사용되는 약물이다. 임신 중 선천적 결손을 유발할 수 있어 엄격한 관리하에 처방되며, 부작용으로는 피부 건조, 우울증, 위장관계 문제 등이 나타날 수 있다. 2002년 특허 만료 후 다양한 제네릭 의약품이 출시되었으며, 현재 전 세계적으로 다양한 브랜드명으로 판매되고 있다.

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이소트레티노인

2. 역사

13-cis 레티노산 화합물은 1960년대 스위스의 로슈 연구소에서 베르너 볼라그에 의해 피부암 치료제로 처음 연구되었다. 1971년에 완료된 실험은 이 화합물이 암에는 효과가 없을 가능성이 높지만, 놀랍게도 여드름 치료에 유용할 수 있음을 보여주었다. 그러나 이 화합물이 선천적 결손을 유발할 가능성이 높다는 것도 보여주었으며, 탈리도마이드 관련 사건들을 고려하여 로슈는 해당 제품을 포기했다.[94]

1975년 Gary Peck과 Frank Yoder는 독자적으로 층판비늘증 치료로 이 약물을 연구하다가 낭포 여드름 치료법으로서 이 약의 이용을 재발견하면서 논문을 게재하였다. 로슈는 이 약에 대한 작업을 재개하였고 임상시험에서 임신한 적이 있는, 또는 임신 가능성이 있는 여성을 조심스럽게 배제하였다. 여드름 치료를 위한 로슈의 이소트레티노인에 대한 신약승인신청에는 이 약물이 토끼에 선천성 결함을 일으켰던 것을 보여주는 자료를 포함하였다. 미국 식품의약국(FDA)은 1982년에 이 신청을 승인했다.[94]

임상 시험에 참여한 과학자들은 이 약물이 미국에서 출시된 것과 동시에 선천적 결손에 대한 경고를 담은 논문을 발표했지만, 이소트레티노인은 피부과 의사들과 일반 개업의들 사이에서 빠르고 널리 사용되었다. 첫 해에 선천적 결손 사례가 나타나면서 FDA는 사례 보고서를 발행하기 시작했고, 로슈는 의사들에게 경고 서한을 보내고 약병에 경고 스티커를 부착했으며, 라벨에 더 강력한 경고를 포함시켰다. 로슈를 상대로 한 소송이 제기되기 시작했다. 1983년 FDA 자문위원회가 소집되어 더 강력한 조치를 권고했고, FDA는 당시 전례가 없는 조치를 취했다. 약을 복용하는 사람의 혈액을 받지 않도록 혈액 은행에 경고하고, 여성에게 약 복용을 시작하기 한 달 전에 피임약을 복용하도록 권고하는 경고문을 라벨에 추가했다. 그러나 이 약물의 사용은 계속 증가했고, 선천적 결손을 가진 아기의 수도 증가했다. 1985년에는 상자 경고가 포함되도록 라벨이 업데이트되었다.

1988년 초 FDA는 또 다른 자문위원회를 소집했고, FDA 직원들은 이소트레티노인으로 인해 약 1,000명의 아기가 선천적 결손을 가지고 태어났고, 약 1,000건의 유산이 발생했으며, 5,000명에서 7,000명의 여성이 이소트레티노인으로 인해 낙태를 했다고 추정하는 내부 메모를 작성했다. 이 메모는 회의 며칠 전에 ''뉴욕 타임스''에 유출되어 언론의 큰 관심을 받았다.[95] 위원회 회의에서 피부과 의사들과 로슈는 약을 시장에 유지하되 교육 노력을 강화할 것을 주장했고, 소아과 의사들과 질병통제예방센터(CDC)는 약을 시장에서 철수할 것을 주장했다. 위원회는 약을 처방할 수 있는 의사를 제한하고, 처방 전에 두 번째 의견을 요구할 것을 권고했다. FDA는 법에 따라 약을 처방할 권리가 있는 사람을 제한할 권한이 없다고 판단하여 약을 시장에 유지했지만, 더 전례 없는 조치를 취했다. 로슈에게 경고를 더욱 눈에 띄고 그래픽하게 만들고, 의사들에게 약 처방 시 사용할 설명된 동의 양식을 제공하며, 이러한 조치가 임산부의 약물 노출을 줄이는지 테스트하기 위한 후속 연구를 수행하도록 요구했다. 로슈는 이러한 조치를 시행했고, 약을 처방받은 여성에게 피임 상담과 임신 검사를 제공했으며, 이 프로그램을 "임신 예방 프로그램"이라고 불렀다.

2000년에 발표된 CDC 보고서[96]는 임신 예방 프로그램의 문제점을 보여주었고, 처방 증가가 허가 외 사용에서 비롯되었음을 보여주었으며, 로슈가 프로그램을 개편하여 "타겟 임신 예방 프로그램"으로 이름을 변경하고, 두 번의 임신 검사, 두 가지 종류의 피임, 의사가 약사에게 직접 처방전을 제공하도록 요구하는 등 라벨 변경을 추가했다. 추가 교육 자료를 제공하고 무료 임신 검사를 제공했다. FDA는 2000년 말에 또 다른 자문 회의를 열어 임산부가 약물에 노출되는 것을 방지하는 방법에 대해 다시 논의했다. 피부과 의사들은 약물의 놀라운 효능, 여드름의 심리적 영향에 대해 증언하고 약물 처방의 자율성을 요구했다. 다른 사람들은 약물을 철수하거나 훨씬 더 엄격한 조치를 취할 것을 주장했다. 2001년에 FDA는 SMART(이소트레티노인 관련 최기형성을 관리하는 시스템)라고 불리는 새로운 규제 체계를 발표했는데, 이는 로슈가 의사에게 정의된 교육 자료를 제공하고, 의사가 교육 자료를 검토했음을 인정하는 서한에 서명하여 로슈에 반환하도록 요구하며, 로슈가 의사에게 스티커를 보낸 다음, 의사가 음성 임신 검사를 확인한 후 환자에게 제공하는 처방전에 부착해야 하며, 처방은 30일 동안만 작성할 수 있으며 갱신할 수 없으므로 각 처방에 대해 새로운 임신 검사가 필요하다.[97]

2002년 2월, 이소트레티노인에 대한 로슈의 특허가 만료되었고, 현재 다른 많은 회사들이 이 약물의 저렴한 제네릭 버전을 판매하고 있다. 2009년 6월 29일, 이소트레티노인의 원래 개발자이자 유통업체인 로슈 제약은 낮은 시장 점유율(5% 미만)과 약물을 복용한 일부 사람들의 개인 상해 소송을 방어하는 데 드는 높은 비용과 관련된 사업상의 이유로 미국에서 자사의 '''아큐테인''' 브랜드의 제조 및 유통을 공식적으로 중단했다.[98]

3. 의학적 용도

이소트레티노인은 주로 지속적인 낭포성 여드름 치료에 사용된다.[11][12][70][34] 많은 피부과 전문의들은 다른 치료에 잘 반응하지 않거나 흉터, 심리적 고통을 유발하는 경미한 여드름 치료에도 이소트레티노인 사용을 지지한다.[13] 단, 사춘기 이전 여드름에는 사용하지 않으며, 12세 미만 어린이에게는 권장되지 않는다.[14]

화농성 한선염이나 일부 심각한 주사비에도 어느 정도 효과가 있다.[15] 할리퀸형 어류 비늘증, 판상 어류 비늘증 같은 희귀 피부 질환 치료와 색소성 건피증 환자의 각화증 완화에도 사용된다. 매우 드문 질환인 진행성 골화성 섬유 이형성증 치료에도 사용된 바 있다. 일본에서는 신경모세포종 치료에도 사용되지만, 효과는 불확실하며 다른 국가에서는 승인되지 않았다.[16]

실험적으로 생식기 사마귀 치료에 효과가 있다고 입증되었으나, 더 효과적인 치료법이 있어 이 용도로는 거의 사용되지 않는다. 자궁 경부의 난치성 곤지름에는 효과적이고 안전한 대체 전신 치료법이 될 수 있지만, 대부분의 국가에서 승인되지 않았으며 다른 치료법이 실패한 경우에만 사용된다.[17][18]

일반적으로 1일 1회 0.5~1.0mg/kg을 복용하며, 중증의 경우 2mg/kg까지 사용한다. 보통 12~16주 치료로 개선되며, 총 섭취량 120~150mg/kg과 치료 효과는 관련이 있고, 8~10개월간 지속된다. 치료를 연장하기도 하지만, 대부분 표준 치료 기간으로 개선된다. 환자의 90%는 총 섭취량 150mg/kg에서 더 나은 치료 성과를 보인다.

보통 20mg/일부터 시작하여 최대 식사와 함께 복용한다. 2~3개월 후 40mg/일, 부작용이 괜찮다면 60mg/일까지 증량하기도 한다.

매일 20mg 복용군과 격일 20mg 복용군 비교 시, 24주째 개선율은 거의 100%였다. 8주까지는 매일 복용군이 더 좋았다. 다른 연구에서도 8주까지 고용량 사용 후 저용량 유지를 결론짓고 있다. 경도 여드름에 이소트레티노인 내복은 안전한 선택지로 여겨진다.

3. 1. 처방 제한

이소트레티노인은 기형유발물질로, 임신 중 복용 시 태아에게 심각한 영향을 미칠 수 있다. 임신 중 이소트레티노인에 노출된 영아의 약 20~35%가 선천적 결손을 겪으며, 30~60%는 신경인지 손상을 보인다.[19] 이러한 위험성 때문에 가임기 여성이 이소트레티노인을 복용하는 경우 엄격한 관리가 필요하며, 높은 위험성 때문에 많은 여성에게 임신 중단을 권고한다.[19]

미국에서는 2006년 3월부터 미국 식품의약국(FDA)의 지시에 따라 iPLEDGE 프로그램을 통해 이소트레티노인의 처방을 관리한다.[20][21] 이 프로그램에 따라 처방자, 약사, 환자는 모두 등록해야 하며, 가임기 여성은 치료 기간 및 전후 1개월 동안 두 가지 피임법을 사용하고 정기적인 임신 테스트를 받아야 한다.[22][23]

대부분의 국가에서 이소트레티노인은 피부과 전문의 또는 전문의만 처방할 수 있다. 영국[24]과 호주[25][26]에서는 컨설턴트 피부과 전문의의 감독하에 처방이 이루어져야 한다. 그러나 심한 낭포성 여드름이 단기간에 영구적인 흉터를 남길 수 있다는 점을 고려할 때, 이러한 처방 제한에 대한 논란도 있다.[27] 뉴질랜드에서는 모든 의사가 이소트레티노인을 처방할 수 있지만, 일반의, 피부과 전문의, 간호사 실무자가 처방하는 경우에만 보조금이 지급된다.[28]

4. 부작용

이소트레티노인의 용량이 증가함에 따라 비타민 A 독성과 유사하게 독성이 증가한다.[29]

정보 팜플렛[29] 및 연구에 따른 부작용
정보 팜플렛에 따르면[29]연구에 따르면
빈도 불명빈도
감염
혈액 및 림프계
면역계
대사
정신 질환정신 질환: 25.15%[30]
신경계
호흡기, 흉부 및 종격동
검사
일반



이소트레티노인은 선천적 결손, 유산, 태아 사망, 조산을 일으킬 수 있다.[113] 또한 우울증, 정신병, 드물게 자살 충동, 자살 시도, 자살, 초조, 폭력 행위[118][113]를 유발할 수 있으며, 뇌압 항진으로 인한 영구적인 시력 상실, 드물게 사망[113]을 초래할 수 있다.

그 외에도 두통, 시야 불량, 현기증, 메스꺼움, 구토, 경련 발작, 빈맥, 피부 장애, 피부 발진 (일부 환자에서 심각), 간, 췌장, 장, 식도의 손상, 심한 가슴, 위, 장 통증, 연하 곤란, 속쓰림, 설사, 직장 출혈, 피부와 눈의 황달, 갈색 소변, 뼈, 근육, 인대 장애, 허리 통증, 관절통, 골절, 이명, 청력 상실 (영구적인 경우도 있음), 시력 장애 (영구적인 경우도 있음), 혈중 지방, 콜레스테롤 상승 (심각한 경우도 있음), 혈당 문제, 심각한 알레르기 반응 (두드러기, 얼굴과 입의 부기, 호흡 곤란, 발열, 발진, 멍), 적혈구, 백혈구 감소, 코피, 건조한 코, 건조한 피부, 건조한 입술, 갈증, 안구 건조[113] 등의 부작용이 보고되었다. 이러한 부작용들은 이소트레티노인 복용 중 발생한 유해 사례 보고이며, 반드시 인과 관계를 부정할 수 없는 부작용으로 여겨지지는 않는다.

미국 식품의약국(FDA)의 유해 사례 보고 시스템(AERS)에서는 염증성 장 질환(IBD) 관련 보고가 가장 많았으며, 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 대장 증후군 등 소화기 계통 장애가 그 뒤를 이었다. 2위는 우울증, 9위는 자살 충동, 10위는 불안이었다.[119][120]

미국 피부과 의사 대상 익명 설문 조사 결과, 응답자의 37%는 이소트레티노인이 정신 장애를, 2.7%는 염증성 장 질환(궤양성 대장염과 크론병)을 유발한다고 생각했다.[121]

4. 1. 일반적 부작용

이소트레티노인의 가장 흔한 부작용은 입술, 피부, 코의 점막 건조이다.[46] 흔한 점막피부 부작용으로는 입술 염증 및 갈라짐 (구순염), 피부 발적 (홍반), 발진, 박리, 습진 (피부염), 가려움 (소양증), 코피 (비출혈) 등이 있다.[46] 입술 건조증이 없으면 치료 불응(권고대로 약을 복용하지 않음)의 징후로 간주되는데, 이는 이 약을 복용하는 거의 모든 사람에게서 나타나기 때문이다.[46]

이러한 문제를 줄이기 위해 치료 기간 동안 립밤과 보습제를 정기적으로 사용하는 것이 권장된다.[47]

다음은 이소트레티노인의 일반적인 부작용을 정리한 표이다.[29]

장애 유형매우 흔함 (≥ 1/10)흔함 (≥ 1/100, < 1/10)
피부 및 피하 조직
호흡기, 흉부 및 종격동


4. 2. 심각한 부작용

이소트레티노인의 용량이 증가하면 비타민 A 독성과 유사하게 독성이 증가한다.[29]

정보 팜플렛[29] 및 연구에 따른 심각한 부작용
장애 유형매우 흔함 (≥ 1/10)흔함 (≥ 1/100, < 1/10)드묾 (≥ 1/10000, < 1/1000)매우 드묾 (≤ 1/10000)빈도 불명
정신 질환정신 질환: 25.15%[30]
눈
귀
위장관계
간담도
피부 및
피하 조직		100%[30]
근골격계 및
결합 조직
신장 및 비뇨
생식계(생식 기관) 및 유방 질환



드물게 나타나는 심리적 부작용으로는 우울증, 기존 우울증의 악화, 공격적인 성향, 과민한 기분, 불안 등이 있다. 매우 드물게 나타나는 부작용으로는 이상 행동, 정신병, 자살 관념, 자살 시도, 자살 등이 있다.[70][60][51][52] 2017년 3월 31일까지 영국 의약품 및 건강관리 제품 규제청(MHRA)에 보고된 총 5577건의 부작용 중, 정신과적 영향이 다수(1207건, 22%)를 차지했다.[53] 자살 관념은 85건, 자살은 56건, 자살 시도는 43건이 보고되었다.[53]

이소트레티노인은 우울증 증상을 매개하는 것으로 알려진 뇌 영역인 안와전두피질의 뇌 대사를 평균 21% 감소시킨다.[54]

이소트레티노인 사용과 정신 병리의 연관성은 논란이 되어 왔다. 1983년부터 이소트레티노인 사용 중 또는 사용 직후에 기분 변화, 특히 우울증이 나타났다는 개별 사례 보고가 나타났다.[55] 이후 우울증, 정신병, 자살 생각 및 기타 심리적 영향에 대한 약물의 효과에 대한 여러 연구가 수행되었다.[55]

이소트레티노인은 근골격계에 영향을 미쳐 근육통과 관절통을 유발할 수 있다.[46] 고용량의 에트레티네이트와 같은 레티노이드는 뼈의 변화를 일으키는 것으로 잘 알려져 있으며, 가장 흔한 유형은 특히 성장하는 어린이와 청소년에게 나타나는 과골증 변화이다.[46] 이소트레티노인의 가능한 부작용으로 과도한 뼈 성장이 제기되었지만, 2006년의 리뷰에서는 이에 대한 증거가 거의 없다는 것을 발견했다.[67] 다른 문제로는 조기 골단 폐쇄와 힘줄 및 인대의 석회화가 있다.[46] 척추와 발의 뼈가 가장 흔하게 영향을 받는다. 골격계 부작용의 위험 요소에는 고령, 더 높은 복용량, 더 긴 치료 기간 등이 있다. 대부분의 뼈 변화는 증상을 일으키지 않으며 X선 영상을 통해서만 발견될 수 있다.[46]

이소트레티노인은 메스꺼움, 설사, 복통 등 비특이적인 위장 관계 증상을 유발할 수 있다.[46] 이 약물은 염증성 장 질환 (IBD) (궤양성 대장염과 관련)이 있지만, 크론병과는 관련이 없다.[68] 또한, 과민성 대장 증후군 (IBS)이 발생하거나 기존 IBS가 악화된 사례도 보고되고 있다.[69]

이소트레티노인은 선천적 결손, 유산, 태아 사망, 조산을 일으킬 수 있다.[113]

우울증, 정신병, 드물게 자살 충동, 자살 시도, 자살, 초조, 폭력 행위[118][113], 뇌압 항진으로 인한 영구적인 시력 상실, 드물게 사망[113]할 수 있다.

두통, 시야 불량, 현기증, 메스꺼움, 구토, 경련 발작, 빈맥, 피부 장애, 피부 발진 (일부 환자에서 심각), 간, 췌장, 장, 식도의 손상, 심한 가슴, 위, 장 통증, 연하 곤란, 속쓰림, 설사, 직장 출혈, 피부와 눈의 황달, 갈색 소변, 뼈, 근육, 인대 장애, 허리 통증, 관절통, 골절, 이명, 청력 상실 (영구적인 경우도 있음), 시력 장애 (영구적인 경우도 있음), 혈중 지방, 콜레스테롤 상승 (심각한 경우도 있음), 혈당 문제, 심각한 알레르기 반응 (두드러기, 얼굴과 입의 부기, 호흡 곤란, 발열, 발진, 멍), 적혈구, 백혈구 감소, 코피, 건조한 코, 건조한 피부, 건조한 입술, 갈증, 안구 건조[113] 등의 부작용이 보고되었다.

이소트레티노인 복용 중 발생한 유해 사례 보고이며, 반드시 인과 관계를 부정할 수 없는 부작용으로 여겨지지는 않는다.

미국 식품의약국(FDA)의 AERS에서는 염증성 장 질환(IBD) 보고가 가장 많았다. 3-6위는 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 대장 증후군 등 소화기 계통 장애가 차지하고 있다. 2위는 우울증, 9위는 자살 충동, 10위는 불안이었다.[119][120]

미국 피부과 의사에게 이메일로 익명 설문 조사를 실시한 결과, 응답한 피부과 의사의 37%는 이소트레티노인이 정신 장애를 일으킨다고 생각했다. 응답한 피부과 의사의 2.7%는 염증성 장 질환(궤양성 대장염과 크론병)과 이소트레티노인과 관련이 있다고 생각했다.[121]

자궁 내에서 노출된 아이의 20-35%가 선천적 결손, 30-60%가 신경 인지 장애를 겪는다고 보고된다.[123]

여성은 이소트레티노인 복용 치료 중과 치료 전후 1개월 동안 임신해서는 안 된다. 금욕 또는 피임이 필수적이다. 이소트레티노인 복용 치료 중 임신은 일반적으로 낙태하도록 권고된다. 이소트레티노인 복용은 남성의 생식에는 영향을 미치지 않는다고 한다.[124]

남성의 생식 능력은 향상된다. 이는 호르몬 농도의 유의미한 변화를 동반하지 않았다.[125]

미국 내에서 1982-2003년 사이에 2,000명 이상의 여성이 이소트레티노인을 복용하면서 임신했고, 그 대부분이 낙태 또는 유산이었다고 한다. 선천성 결손의 아이가 약 160명 태어났다고 한다.[126] 1996-2011년 캐나다 4개 주에서는 모든 임신(1,473건)의 90%가 낙태나 유산, 출생한 아이의 10%가 선천성 기형이었다.[127] 탈리도마이드[128]와 함께 심각한 기형 발생을 일으킬 수 있으며, 수두증, 소두증, 구개열, 정신 지체, 심장 문제 등을 일으킨다고 한다.[129]

북미에서는 소아의 약물 유해 반응 보고가 가장 많았던 것은 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (ADHD) 치료제[130]와 이소트레티노인이었다. 북미는 사망 또는 중대한 보고의 비율이 가장 높았다.[131]

4. 3. 영구적 부작용 가능성

이소트레티노인의 효과는 영구적일 수 있는데, 이는 피지선, 눈물샘, 신경모세포종 세포, 시상하부 세포, 해마 세포 등 다양한 세포의 세포 자멸사 유도,[31] 후성유전학 변화,[32] 텔로미어 단축[33] 때문인 것으로 알려져 있다.

이소트레티노인은 아직 성장 중인 젊은이의 긴 뼈 성장을 멈추게 할 수 있으며,[34] 권장 용량 복용 시 조기 골단 폐쇄가 발생할 수 있다.[35][36][37][38][39]

또한, 지속적인 건성 각결막염을 유발하는 눈물샘 기능 장애를 일으키는 것으로 알려져 있다.[40] 눈물샘과 침샘의 문제는 비선택적 외분비선 세포의 세포 자멸사로 인해 발생할 가능성이 높다.[71] 이소트레티노인 치료 중단 후 일부 사람들에게서 야맹증이 지속적으로 보고되었지만,[41][42] 대부분은 약물 중단 후 해결되는 것으로 보인다.[42]

이소트레티노인은 영구적인 성적 부작용, 즉 발기 부전과 감소된 성욕과도 관련이 있다.[43] 2017년 10월, 영국 MHRA는 이러한 문제에 대한 보고에 대응하여 의사들에게 약물 안전성 업데이트를 발표했다.[44] 이는 2017년 8월에 발표된 EU 검토에 따른 것으로, 이러한 부작용에 대한 그럴듯한 생리학적 설명은 "혈장 테스토스테론 감소일 수 있다"고 언급하고 있다.[14] 해당 검토에서는 "제품 정보가 '발기 부전 및 감소된 성욕을 포함한 성 기능 장애'를 알 수 없는 빈도로 바람직하지 않은 영향으로 포함하도록 업데이트해야 한다"고 밝혔다.[45] 정자 형성 장애, 예를 들어 정자 감소증에 대한 보고도 있으며, 27건의 성 기능 장애 사례는 부정적인 유발 해제 또는 긍정적인 유발 해제를 보고했다.[14]

4. 4. 정신 질환과의 연관성 (논란)

이소트레티노인 사용과 정신 질환 간의 연관성은 논란의 대상이다. 1983년부터 이소트레티노인 사용 중 또는 사용 직후에 기분 변화, 특히 우울증이 나타났다는 사례 보고가 있었다.[55] 이후 우울증, 정신병, 자살 생각 및 기타 심리적 영향에 대한 약물의 효과에 대한 여러 연구가 수행되었다.[55] 드물게 우울증, 기존 우울증의 악화, 공격적인 성향, 과민한 기분, 불안 등이 나타날 수 있고, 매우 드물게 이상 행동, 정신병, 자살 관념, 자살 시도, 그리고 자살 등이 나타날 수 있다.[70][60][51][52]

이소트레티노인은 FDA가 우울증과 관련된 약물 상위 10개 목록에 있는 유일한 비정신과 약물이며,[51][56] 자살 시도 관련 약물 상위 10위 안에 들기도 한다.[57] 2005년부터 미국에서는 이소트레티노인 포장에 자살, 우울증, 정신병에 대한 블랙 박스 경고가 표시되어 있다.[56]

2012년, 이소트레티노인, 우울증, 자살과 관련된 문헌을 검토한 결과, 이소트레티노인 투여와 우울증의 연관성, 그리고 취약한 개인의 하위 집단에서의 자살과의 연관성에 부합하는 것으로 나타났다.[60] 이소트레티노인 투여, 약물 중단, 재투여를 포함하는 41건의 긍정적인 챌린지-디챌린지-리챌린지 보고가 있으며, 이 사례의 대다수는 정신과적 병력이 없었다.[60] 또한 우울증 발생과 이소트레티노인 치료 시작 사이에 시간적 관계가 있으며, 대부분의 경우 치료 후 1~2개월 후에 발생한다.[60]

이소트레티노인은 안와전두피질의 뇌 대사를 평균 21% 감소시키는데,[54] 안와전두피질은 우울증 증상을 매개하는 것으로 알려진 뇌 영역이다. 또한, 이소트레티노인의 고용량은 우울증 발생 위험을 증가시킨다는 연구 결과도 있다.[60]

이소트레티노인은 정신병과도 연관되어 있다.[29] 이소트레티노인의 많은 부작용은 과비타민 A증을 모방하며, 이는 정신병 증상과 관련이 있다.[60] 레티노이드에 의한 레티노이드 수용체의 조절 장애가 정신분열증을 유발할 수 있다는 제안도 있다.[63][64]

그러나, 2017년에 게재된 메타 분석과 체계적 문헌 고찰에서는 여드름에 대한 이소트레티노인 치료는 우울증 위험 증가와 관련이 없으며, 오히려 여드름 치료가 우울 증상을 개선하는 것으로 나타났다.[132]

결론적으로, 이소트레티노인과 정신 질환의 연관성에 대한 논란은 지속되고 있으며, 추가적인 연구가 필요하다.

4. 5. 염증성 장 질환 (IBD)과의 연관성 (논란)

이소트레티노인 복용 후 염증성 장 질환(IBD)이 발생했다는 주장이 제기되어 일부 소송이 있었다.[133] 그러나 메타 분석에 따르면 이소트레티노인과 IBD 위험 증가 사이에는 연관성이 없는 것으로 나타났다.[135]

미국 식품의약국(FDA)의 유해 사례 보고 시스템(AERS)에는 IBD 관련 보고가 가장 많았으며, 궤양성 대장염, 크론병, 과민성 대장 증후군 등 소화기 계통 장애가 그 뒤를 이었다.[119][120] 하지만 FDA에 보고된 IBD 유해 사례는 대부분 변호사 측의 보고였으며, 변호사 주도로 왜곡되었다는 지적이 있었다.[134]

한편, 독시사이클린과 같은 다른 여드름 치료제의 IBD 위험도 고려해야 한다. 연구에 따르면 테트라사이클린 계열, 특히 독시사이클린은 IBD, 그 중에서도 특히 크론병과 관련이 있는 것으로 나타났다.[136][137]

4. 6. 외과적 처치 금기

이소트레티노인 복용 후 6~12개월 동안은 흉터 발생 및 상처 치유 지연 가능성이 있어 일부 외과적 시술은 권장되지 않는다. 미국 피부과학회 제74회 연차 총회에서 여러 전문가(피부 외과, 미용 피부, 소아 피부, 창상, 여드름, 이소트레티노인)가 검토한 결과, 완전 제거 레이저 및 기기를 이용한 피부 절제술은 문헌적 근거가 부족하여 권장되지 않는다.[122] 반면, 수작업 피부 절제, 얕은 화학적 박피술, 피부 수술, 레이저 제모, 프랙셔널 절제 레이저 및 비절제형 레이저 시술은 이소트레티노인 복용 후에도 안전한지에 대한 충분한 근거가 아직 부족한 상황이다.[122]

5. 약리학

이소트레티노인의 정확한 작용 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 여러 연구를 통해 신체 বিভিন্ন 세포에서 세포 사멸(프로그래밍된 세포 죽음)을 유도한다는 사실이 알려져 있다.[76][77] 특히 피지선,[76][77] 마이봄샘,[71][72] 시상하부 세포,[73] 해마 세포[74][75] 등에서 세포 사멸을 유발한다.

이소트레티노인은 레티노산 수용체(RAR) 및 레티노이드 X 수용체(RXR)에 대한 친화성은 낮지만, 세포 내에서 이러한 핵 수용체의 작용제로 작용하는 대사체로 전환될 수 있다.[12]

한 연구에 따르면, 이소트레티노인은 피부에서 중성구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL) 생성을 증폭시켜 피지 생산을 감소시킨다. 이 과정에서 피지선 세포의 세포 사멸을 유도하고, ''Cutibacterium acnes''에 대한 항균 효과를 나타낸다.[78][79][80] 결과적으로 피지선의 크기와 피지 배출량이 감소한다.[81]

이소트레티노인은 여드름의 주요 병리적 과정 네 가지 모두에 영향을 미치는 유일한 여드름 치료제로, 다른 치료법(예: 항생제)과 차별화되며 중증 결절성 낭포성 여드름에 효과적이다.[82] 이소트레티노인이 피지 생산에 미치는 영향은 일시적일 수 있지만,[34] 질병의 관해는 "완전하고 장기간" 지속될 수 있다.[81][83][84]

이소트레티노인은 효소 텔로머라제 및 hTERT를 하향 조절하여 "세포 불멸화 및 발암"을 억제하는 것으로 추정된다.[85] 또한, 2007년 연구에서 이소트레티노인은 TIMP1 및 TIMP2(금속 단백분해 효소의 조직 억제제)의 작용에는 영향을 주지 않으면서 피지에서 금속 단백분해 효소 MMP-9(젤라티나제)의 작용을 억제하는 것으로 밝혀졌다.[86] 금속 단백분해 효소는 여드름 발병 기전에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다.[87]

경구 이소트레티노인은 친지성이 높아 고지방 식사와 함께 복용할 때 흡수가 가장 잘 된다.[91] 음식이 없을 때보다 고지방 식사 후에 복용했을 때 이소트레티노인의 효능이 두 배로 증가한다.[92] 비타민 A와 분자적으로 관련되어 있으므로, 비타민 A 보충제와 함께 복용하면 누적 과다 복용으로 인한 독성의 위험이 있어 함께 복용해서는 안 된다.[93]

이소트레티노인은 주로 (99.9%) 혈장 단백질, 주로 알부민에 결합한다. 경구 투여 후 이소트레티노인의 세 가지 대사 산물인 4-''옥소''-이소트레티노인, 레티노산(트레티노인), 4-''옥소''-레티노산(4-''옥소''-트레티노인)이 인간 혈장에서 검출 가능하다. 이소트레티노인은 또한 4-''옥소''-이소트레티노인으로 비가역적으로 산화되며, 이는 기하 이성질체인 4-''옥소''-트레티노인을 형성한다.

5. 1. 작용 기전

이소트레티노인의 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않지만, 여러 연구에 따르면 이소트레티노인은 신체의 다양한 세포에서 세포 사멸(프로그래밍된 세포 죽음)을 유도한다.[76][77] 세포 사멸은 피지선,[76][77] 마이봄샘,[71][72] 시상하부 세포,[73] 해마 세포[74][75] 등에서 유발될 수 있다. 이소트레티노인은 레티노산 수용체(RAR) 및 레티노이드 X 수용체(RXR)에 대한 친화성이 낮지만, 세포 내에서 RAR 및 RXR 핵 수용체의 작용제로 작용하는 대사체로 전환될 수 있다.[12]

한 연구에 따르면 이 약물은 피부에서 중성구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL)의 생성을 증폭시켜 피지 생산을 감소시키고, 피지선 세포에서 세포 사멸을 유도하는 동시에 ''Cutibacterium acnes''에 대한 항균 효과를 나타낸다.[78][79][80] 이 약물은 피지선의 크기와 피지 배출량을 감소시킨다.[81] 이소트레티노인은 여드름의 네 가지 주요 병리적 과정 모두에 영향을 미치는 유일한 여드름 치료제이며, 이는 대체 치료법(예: 항생제)과 구별되며 중증 결절성 낭포성 사례에서의 효능을 설명한다.[82] 이소트레티노인이 피지 생산에 미치는 영향은 일시적일 수 있으며,[34] 질병의 관해는 "완전하고 장기간" 지속될 수 있다.[81][83][84]

이소트레티노인은 효소 텔로머라제 및 hTERT를 하향 조절하여 "세포 불멸화 및 발암"을 억제하는 것으로 추정된다.[85] 2007년 연구에서 이소트레티노인은 TIMP1 및 TIMP2(금속 단백분해 효소의 조직 억제제)의 작용에는 아무런 영향을 미치지 않으면서 피지에서 금속 단백분해 효소 MMP-9(젤라티나제)의 작용을 억제하는 것으로 입증되었다.[86] 금속 단백분해 효소가 여드름의 발병 기전에서 중요한 역할을 한다는 것은 이미 알려져 있다.[87]

5. 2. 중추신경계 활동

이소트레티노인으로 인한 우울증 발생의 가능한 생물학적 원인으로는 전두엽의 안와전두피질(OFC)의 대사 감소가 관련되어 있다.[60] OFC 대사 감소는 두통과도 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.[60] 두통을 부작용으로 보고하는 사람들은 종종 우울증과 같은 신경정신과적 증상을 함께 보고하며, 두통과 우울증 사이에는 통계적으로 유의미한 관계가 있다.[88] 이소트레티노인으로 유발되는 중추신경계(CNS) 영향에 민감한 사람들은 우울증과 같은 다른 정신과적 부작용에도 취약할 수 있다.[60]

생쥐와 쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 이소트레티노인을 포함한 레티노이드는 중추신경계의 도파민 수용체에 결합한다.[51][89][90] 이소트레티노인은 도파민 수용체의 구조를 파괴하고 도파민 활성을 감소시켜 도파민성 신경전달에 영향을 줄 수 있다.[52] 도파민 시스템은 우울증을 포함한 여러 심리적 장애와 관련이 있다. 이소트레티노인은 세로토닌 시스템에도 영향을 주는 것으로 알려져 있다. 이는 5-HT1A 수용체의 발현을 증가시켜 세로토닌 분비를 억제한다.[52] 이소트레티노인은 또한 직접적, 간접적으로 세로토닌 수송체 단백질(SERT)의 번역을 증가시켜 재흡수를 증가시키고 결과적으로 시냅스 내 세로토닌의 가용성을 감소시킨다.[52]

해마의 신경 발생 억제 또한 이소트레티노인으로 유발된 우울증 발달에 영향을 줄 수 있다.[60] 이소트레티노인이 뇌에 미치는 또 다른 영향은 뇌의 호르몬 조절 중심이자 신체의 스트레스 반응의 핵심 부분인 시상하부-뇌하수체-부신 축의 일부인 시상하부에서의 레티노산 기능과 관련이 있다.[60] 레티노산에 의해 조절되며 이소트레티노인에 의해 잠재적으로 파괴될 수 있는 다른 뇌 영역에는 전두엽과 선조체가 있다.[60]

5. 3. 약동학 및 약력학

경구 이소트레티노인은 친지성이 높아 고지방 식사와 함께 복용할 때 흡수가 가장 잘 된다.[91] 음식이 없을 때보다 고지방 식사 후에 복용했을 때 이소트레티노인의 효능이 두 배로 증가한다.[92] 비타민 A와 분자적으로 관련되어 있으므로, 비타민 A 보충제와 함께 복용하면 누적 과다 복용으로 인한 독성의 위험이 있어 함께 복용해서는 안 된다.[93] 또한 아큐테인은 테트라사이클린 계열 약물, 미량 투여(‘미니 필’) 프로게스테론 제제, 노르에티스테론/에티닐에스트라디올 ('OrthoNovum 7/7/7'), 세인트존스 워트, 페니토인, 전신 코르티코스테로이드와 부정적인 상호 작용을 한다.

이소트레티노인은 주로 (99.9%) 혈장 단백질, 주로 알부민에 결합한다. 경구 투여 후 이소트레티노인의 세 가지 대사 산물인 4-''옥소''-이소트레티노인, 레티노산(트레티노인), 4-''옥소''-레티노산(4-''옥소''-트레티노인)이 인간 혈장에서 검출 가능하다. 이소트레티노인은 또한 4-''옥소''-이소트레티노인으로 비가역적으로 산화되며, 이는 기하 이성질체인 4-''옥소''-트레티노인을 형성한다. 경구 투여된 80 mg 액상 현탁액 14C-이소트레티노인 투여 후, 혈액 내 14C-활성은 반감기가 90시간으로 감소한다.[91] 이소트레티노인과 그 접합체의 대사 산물은 피험자의 소변과 대변으로 비교적 동등한 양으로 배설된다.[91] 건강한 성인 74명을 대상으로 이소트레티노인 80 mg을 식사 조건 하에서 단일 경구 투여한 후, 이소트레티노인 및 4-''옥소''-이소트레티노인의 평균 ±SD 생물학적 반감기(t1/2)는 각각 21.0 ± 8.2시간 및 24.0 ± 5.3시간이었다.[91] 낭성 여드름 환자에서 단일 및 다중 투여 후 이소트레티노인의 관찰된 축적 비율은 0.90에서 5.43까지였다.[91] 12~15세가 80mg을 반복 투여했을 때 최고 혈중 농도(Cmax)는 약 730ng/mL이며, 혈중 농도 반감기(T1/2)는 약 15.5시간으로 알려져 있다.[113] 혈장 단백질의 결합률은 99.9%이며, 주로 알부민과 결합한다.[117][113]

6. 용량

보통 1일 1회 0.5-1.0mg/kg을 복용한다. 중증의 경우 2mg/kg까지 사용한다. 표준적인 치료 기간은 12-16주이며, 이 기간 동안 대폭적인 개선이 나타난다. 총 120-150mg/kg 섭취가 권장된다. 치료 효과는 보통 8-10개월간 지속된다. 90%의 환자는 총 150mg/kg 섭취 시 더 나은 치료 성과를 보인다.[1]

보통 20mg/일부터 시작하여 최대 식사와 함께 복용한다. 2-3개월 후 40mg/일로 증량하는 경우도 있다. 부작용이 허용된다면 60mg/일까지 증량할 수 있다.[1]

매일 20mg 복용군(A)과 격일 20mg 복용군(B)을 비교했을 때, 24주째의 개선율은 두 군 모두 거의 100%였다. 8주경까지는 A군의 개선율이 더 좋았다. 다른 연구에서도 8주째까지 고용량을 사용하고, 이후에는 저용량으로 유지할 수 있다고 결론짓고 있다. 경도의 여드름에 이소트레티노인 내복 치료는 안전한 선택이라고 생각된다.[1]

7. 사회와 문화

이소트레티노인은 1982년 로슈가 여드름 치료제 '아큐탄'(Accutane)으로 처음 출시했다. 2009년 특허가 만료되어 현재는 다양한 제네릭 의약품으로 판매되고 있다.

7. 1. 브랜드

2017년을 기준으로 이소트레티노인은 전 세계적으로 다음과 같은 다양한 브랜드명으로 판매되었다.

브랜드명
A-Cnotren, Absorica, Accuran, Accutane, Accutin, Acne Free, Acnecutan, Acnegen, Acnemin, Acneone, Acneral, Acnestar, Acnetane, Acnetin A, Acnetrait, Acnetrex, Acnogen, Acnotin, Acnotren, Acretin, Actaven, Acugen, Acutret, Acutrex, Ai Si Jie, Aisoskin, Aknal, Aknefug Iso, Aknenormin, Aknesil, Aknetrent, Amnesteem, Atlacne, Atretin, Axotret, Casius, Ciscutan, Claravis, Contracné, Curacne, Curacné, Curakne, Curatane, Cuticilin, Decutan, Dercutane, Effederm, Epuris, Eudyna, Farmacne, Flexresan, Flitrion, I-Ret, Inerta, Inflader, Inotrin, Isac, Isdiben, Isoacne, Isobest, Isocural, Isoderm, Isoface, IsoGalen, Isogeril, Isolve, Isoprotil, Isoriac, Isosupra, Isosupra Lidose, Isotane, Isotina, Isotinon, Isotren, Isotret, Isotretinoin, Isotretinoina, Isotretinoína, Isotretinoine, Isotretinoïne, Isotrétinoïne, Isotretinoinum, Isotrex, Isotrin, Isotroin, Izotek, Izotziaja, Lisacne, Locatret, Mayesta, Medinac, Myorisan, Neotrex, Netlook, Nimegen, Noitron, Noroseptan, Novacne, Oralne, Oraret, Oratane, Piplex, Policano, Procuta, Reducar, Retacnyl, Retin A, Roaccutan, Roaccutane, Roacnetan, Roacta, Roacutan, Rocne, Rocta, Sotret, Stiefotrex, Tai Er Si, Teweisi, Tretin, Tretinac, Tretinex, Tretiva, Tufacne, Zenatane, Zerocutan, Zonatian ME, Zoretanin.



국소 복합 약물 에리스로마이신/이소트레티노인은 항생제 에리스로마이신과 이소트레티노인을 결합한 것으로, Isotrex Eritromicina, Isotrexin, Munderm이라는 브랜드명으로 판매되었다.

참조

[1] 웹사이트 Product. Roaccutane PI https://www.guildlin[...]
[2] 웹사이트 RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial https://www.in.gov.b[...] Diário Oficial da União 2023-08-15
[3] 웹사이트 List of nationally authorised medicinal products https://www.ema.euro[...] 2022-12-01
[4] 학술지 A Comprehensive Review of Acne Vulgaris 2019
[5] 학술지 Dose response of retinol and isotretinoin in the prevention of nonmelanoma skin cancer recurrence 2010-11-05
[6] 학술지 Effects of Isotretinoin on Meibomian Glands https://escholarship[...] 2015-09
[7] 웹사이트 Sivilce ilacı karaciğerini mahvetti https://www.hurriyet[...] 2024-06-20
[8] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
[9] 웹사이트 The Top 300 of 2021 https://clincalc.com[...] 2024-01-14
[10] 웹사이트 Isotretinoin - Drug Usage Statistics https://clincalc.com[...] 2024-01-14
[11] 학술지 Use of isotretinoin for acne vulgaris 2009-06
[12] 학술지 The use of isotretinoin in acne 2009-05
[13] 학술지 Guidelines of care for acne vulgaris management 2007-04
[14] 웹사이트 Isotretinoin (oral formulations): CMDH scientific conclusions – Scientific conclusions and grounds for the variation to the terms of the Marketing Authorisation(s) https://www.ema.euro[...] European Medicines Agency 2019-05-17
[15] 서적 Drugdex System Thomson Micromedex 2006
[16] 학술지 Retinoid Therapy for Neuroblastoma: Historical Overview, Regulatory Challenges, and Prospects 2024-01
[17] 학술지 Oral isotretinoin in the treatment of recalcitrant condylomata acuminata of the cervix: a randomised placebo controlled trial 2004-06
[18] 학술지 Isotretinoin--unapproved indications/uses and dosage: a physician's reference 2006-06
[19] 학술지 Pregnancy and isotretinoin therapy 2013-03
[20] 학술지 iPLEDGE: A Report from the Front Lines of Dermatologic Practice 2006-08
[21] 뉴스 Dermatologists Frustrated With Problematic iPledge Program https://www.medscape[...] 2006-03-09
[22] 웹사이트 iPledge (About iPledge) https://www.ipledgep[...] 2011-02-20
[23] 웹사이트 Isotretinoin (marketed as Accutane) Capsule Information https://www.fda.gov/[...] U.S. Food and Drug Administration (FDA) 2018-11-03
[24] 서적 British National Formulary British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain
[25] 학술지 Fresh call for GPs to prescribe Roaccutane http://www.australia[...] 2014-02-07
[26] 문서
[27] 학술지 Isotretinoin for severe acne 1996-06
[28] 웹사이트 Acne, Isotretinoin, and Depression http://www.medsafe.g[...] MEDSAFE (New Zealand Ministry of Health) 2014-02-07
[29] 웹사이트 Isotretinoin 20mg capsules - - (eMC) https://www.medicine[...] 2017-12-27
[30] 학술지 Adverse effects of isotretinoin: A large, retrospective review 2017-07
[31] 학술지 Isotretinoin and FoxO1: A scientific hypothesis 2011-07
[32] 학술지 Large-Scale Integrative Analysis of Epigenetic Modifications Induced by Isotretinoin, Doxycycline and Metronidazole in Murine Colonic Intestinal Epithelial Cells 2017-12
[33] 학술지 Retinoids down-regulate telomerase and telomere length in a pathway distinct from leukemia cell differentiation 2001-06
[34] 보고서 US Label http://www.accessdat[...] FDA 2010-10-22
[35] 웹사이트 Isotretinoin 20mg capsules - - (eMC) https://www.medicine[...] 2018-01-10
[36] 논문 Adverse effects of retinoids
[37] 논문 Isotretinoin effects on bone 2001-11
[38] 논문 Isotretinoin therapy is associated with early skeletal radiographic changes
[39] 웹사이트 Isotretinoin risks in acne treatment: Page 3 of 4 https://www.contempo[...] 2014-10-01
[40] 논문 Effects of Isotretinoin on Meibomian Glands http://www.escholars[...] 2015-09
[41] 논문 Ocular side effects possibly associated with isotretinoin usage 2001-09
[42] 논문 Isotretinoin for acne vulgaris - an update on adverse effects and laboratory monitoring 2022-08
[43] 논문 Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin 2022-02-22
[44] 웹사이트 Drug Safety Update – Latest advice for medicines users – October 2017 https://assets.publi[...] Medicines and Healthcare products Regulatory Agency 2017-10-03
[45] 웹사이트 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) – Minutes for the meeting on 3–6 July 2017 https://www.ema.euro[...] European Medicines Agency 2017-09-01
[46] 논문 Preventing and managing the side effects of isotretinoin https://zenodo.org/r[...] 2008-09
[47] 논문 Facial edema induced by isotretinoin use: a case and a review of the side effects of isotretinoin 2006-05
[48] 간행물 Roaccutane (Australian Approved Product Information) Roche 2005
[49] 논문 The use of isotretinoin in the treatment of acne vulgaris: clinical considerations and future directions 2014-02
[50] 서적 BNF, edition 57
[51] 논문 Isotretinoin and psychopathology: a review 2009-01
[52] 논문 Does isotretinoin therapy of acne cure or cause depression? 2013-09
[53] 웹사이트 Interactive Drug Analysis Profile - Isotretinoin https://info.mhra.go[...] Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency 2017-03-31
[54] 논문 Functional brain imaging alterations in acne patients treated with isotretinoin 2005-05
[55] 논문 Advice on the safe introduction and continued use of isotretinoin in acne in the U.K. 2010 2010-06
[56] 논문 Inter-relationships between isotretinoin treatment and psychiatric disorders: Depression, bipolar disorder, anxiety, psychosis, and suicide risks 2015-06
[57] 논문 An analysis of reports of depression and suicide in patients treated with isotretinoin https://zenodo.org/r[...] 2001-10
[58] 웹사이트 Updated measures for pregnancy prevention during retinoid use https://www.ema.euro[...] 2018-06-21
[59] 논문 Association of suicide attempts with acne and treatment with isotretinoin: retrospective Swedish cohort study 2010-11
[60] Systematic Review Retinoic acid and affective disorders: the evidence for an association 2012-01
[61] Review Isotretinoin and mental health in adolescents: Australian consensus 2014-05
[62] 논문 Thyroid hormones and retinoids: a possible link between genes and environment in schizophrenia http://repositorium.[...] 2006-06
[63] 논문 Congenital anomalies in relatives of schizophrenic probands may indicate a retinoid pathology 1996-05
[64] 논문 Retinoid dysregulation as a cause of schizophrenia 1994-03
[65] 논문 Microarray results suggest altered transport and lowered synthesis of retinoic acid in schizophrenia 2005-07
[66] 논문 Regulation of dopaminergic pathways by retinoids: activation of the D2 receptor promoter by members of the retinoic acid receptor-retinoid X receptor family 1997-12
[67] 논문 Lack of significant skeletal changes after long-term, low-dose retinoid therapy: case report and review of the literature 2006-01-01
[68] 논문 Isotretinoin use and the risk of inflammatory bowel disease: a case-control study 2010-09
[69] 논문 Isotretinoin systemic therapy and the shadow cast upon dermatology's downtrodden hero
[70] 웹사이트 Roaccutane 20mg Soft Capsules - Summary of Product Characteristics https://www.medicine[...] UK Electronic Medicines Compendium 2015-07-01
[71] 논문 Effects of 13-cis-retinoic acid on the hamster meibomian gland 1989-03
[72] 논문 Toxic effects of systemic retinoids on meibomian glands
[73] 논문 13-Cis-retinoic acid decreases hypothalamic cell number in vitro 2010-11
[74] 논문 13-cis-retinoic acid suppresses hippocampal cell division and hippocampal-dependent learning in mice 2004-04
[75] 논문 13-cis Retinoic acid (accutane) suppresses hippocampal cell survival in mice 2004-06
[76] 논문 TRAIL contributes to the apoptotic effect of 13-cis retinoic acid in human sebaceous gland cells 2011-09
[77] 논문 13-cis Retinoic acid induces apoptosis and cell cycle arrest in human SEB-1 sebocytes 2006-10
[78] 논문 Isotretinoin's Mechanism of Action Explored
[79] 웹사이트 Isotretinoin's Mechanism of Action Elucidated http://www.medconnec[...] Elsevier Global Medical News 2009-08-28
[80] 논문 Neutrophil gelatinase-associated lipocalin mediates 13-cis retinoic acid-induced apoptosis of human sebaceous gland cells 2008-04
[81] 논문 Prolonged remissions of cystic and conglobate acne with 13-cis-retinoic acid 1979-02
[82] 논문 The integral role of topical and oral retinoids in the early treatment of acne
[83] 논문 The treatment of severe cystic acne with 13-cis-retinoic acid. Evaluation of sebum production and the clinical response in a multiple-dose trial 1980-12
[84] 논문 13-cis retinoic acid and acne 1980-11
[85] 논문 Retinoids down-regulate telomerase and telomere length in a pathway distinct from leukemia cell differentiation 2001-06
[86] 서적 http://invenio.lib.a[...] Aristotle University of Thessaloniki
[87] 논문 Sebaceous glands in acne patients express high levels of neutral endopeptidase 2002-06
[88] 논문 Relationship between headache and depression in users of isotretinoin 2005-05
[89] 논문 Isotretinoin, depression and suicide: a review of the evidence http://bjgp.org/cont[...] 2005-02
[90] 논문 The association between depression and isotretinoin use in acne 2003-02
[91] 웹사이트 FDA information, side effects, and uses / Accutane (isotretinoin) https://www.drugs.co[...] U. S. Food and Drug Administration (FDA) 2014-01-20
[92] 웹사이트 FDA information, side effects, and uses / Accutane (isotretinoin): '''Table 2 Pharmacokinetic Parameters of Isotretinoin Mean (%CV), N=74''' https://www.drugs.co[...] U. S. Food and Drug Administration (FDA) 2014-01-20
[93] 웹사이트 FDA information, side effects, and uses / Accutane (isotretinoin): '''Drug Interactions''' https://www.drugs.co[...] U. S. Food and Drug Administration (FDA) 2014-01-20
[94] 뉴스 FDA Eyes Ban on Acne Drug https://www.washingt[...] 1988-04-23
[95] 뉴스 Anti-Acne Drug Faulted in Birth Defects https://www.nytimes.[...] 1988-04-22
[96] 논문 Accutane-exposed pregnancies--California, 1999 https://www.cdc.gov/[...] 2000-01
[97] 논문 Pregnancy and isotretinoin therapy 2013-03
[98] 뉴스 New study may deal final blow to acne drug Accutane https://www.latimes.[...] 2009-11-07
[99] 간행물 Roche Discontinues and Plans to Delist Accutane in the U.S. http://www.gene.com/[...] Genentech 2009-06-29
[100] 뉴스 Roche Accutane Acne Drug Caused 'Tragedy' for Actor, Brian Dennehy Says https://www.bloomber[...] 2011-03-11
[101] 웹사이트 It's Curtains On Actor's Accutane Lawsuit http://www.pharmaliv[...] UBM Canon 2011-11-04
[102] 뉴스 Roche Found Liable in First Of 400 Suits Over Accutane https://www.washingt[...] 2007-05-30
[103] 웹사이트 Isotretinoin international brands https://www.drugs.co[...] Drugs.com 2017-06-01
[104] 웹사이트 아큐테인（ACCUTANE）（わが国で未承認の難治性ニキビ治療薬）に関する注意喚起について https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省 2016-06-16
[105] 웹사이트 Accutane Roche http://www.rochecana[...] Hoffmann-La Roche Ltd 2016-06-16
[106] 논문 European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of acne https://onlinelibrar[...]
[107] 논문 Guidelines of care for the management of acne vulgaris. http://www.jaad.org/[...] 2016-05
[108] 논문 Clinical Guidelines for Management of Acne Vulgaris. Clinical Guidelines [...] 2017-01-10
[109] 문서 主に 1mg/kg 徐放剤 の ''SOLODYN'' や ''Minocycline ER''。
[110] 웹사이트 Acne : Isotretinoin Vs. Drospirenone; Ethinyl Estradiol - DrugInformer https://www.druginfo[...] 2016-10-14
[111] 문서 イソトレチノイン使用者が以前に抗生物質を内服していた平均期間は331.3日で、1年以上の症例は33.6%であった。抗生物質内服の第一選択肢としては、ミノサイクリンが44.4%、ドキシサイクリンが40.5%、アジスロマイシンが3.2%であった。第二選択肢は、アジスロマイシンが20.3%で、ドキシサイクリンを第一選択肢とした患者の80%が次にミノサイクリンを使用したと考えられる。
[112] 논문 The use of oral antibiotics before isotretinoin therapy in patients with acne. http://www.jaad.org/[...] 2016-02
[113] 웹사이트 Label: Roche ACCUTANE (isotretinoin capsules) https://www.accessda[...] 미국식품의약품국 2016-05-19
[114] 논문 A randomized comparative trial of two low-dose oral isotretinoin regimens in moderate to severe acne vulgaris. 2016-09
[115] 문서 副作用は口唇炎が両群で95%以上であった。副作用発生率は全体的にA群が少しだけ高かった。両群で重篤な副作用は認められなかった。
[116] 논문 Oral isotretinoin in different dose regimens for acne vulgaris: a randomized comparative trial. http://www.ijdvl.com[...] 2011-11
[117] 문서 テトラサイクリン系との併用で血漿タンパク質の競合が起き脳中濃度を高めるおそれがある。
[118] 문서 これら事象のメカニズムは確立されていない。
[119] 문서 うつ病の報告数は全ての医薬品の中で4番目に多く、警告ランクは最も高い。自殺念慮の報告数は全ての医薬品の中で13番目に多く、警告ランクは9番目に高い。
[120] 웹사이트 Isotretinoin (Popular Brands: : Accutane, Amnesteem, Claravis, Roaccutane, Zenatane) - DrugInformer http://www.druginfor[...] 2016-10-16
[121] 논문 Dermatologists' attitudes, prescription, and counseling patterns for isotretinoin: a questionnaire-based study. https://jddonline.co[...] 2015-02
[122] 논문 Isotretinoin and Timing of Procedural Interventions: A Systematic Review With Consensus Recommendations 2017-08
[123] 논문 Pregnancy and isotretinoin therapy. 2013-03-19
[124] 논문 Dermatological medication effects on male fertility. https://onlinelibrar[...] 2013-07
[125] 논문 The effect of systemic isotretinoin on male fertility. https://www.tandfonl[...] 2016-12
[126] 논문 The use of isotretinoin in the treatment of acne vulgaris: clinical considerations and future directions. 2014-02
[127] 논문 Occurrence of pregnancy and pregnancy outcomes during isotretinoin therapy. 2016-07-12
[128] 문서 サリドマイドは日本で承認されている。
[129] 논문 Should women of childbearing potential be prescribed valproate? https://www.psychiat[...] 2016-04
[130] 문서 主に[[中枢神経刺激薬]]。
[131] 논문 Systematic review of paediatric studies of adverse drug reactions from pharmacovigilance databases. https://www.tandfonl[...] 2016-10
[132] 논문 Isotretinoin treatment for acne and risk of depression: A systematic review and meta-analysis http://www.jaad.org/[...]
[133] 문서 その後、ロシュ社のロアキュテインが販売されている。
[134] 논문 Alleged isotretinoin-associated inflammatory bowel disease: disproportionate reporting by attorneys to the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. http://www.jaad.org/[...] 2013-09
[135] 논문 Does exposure to isotretinoin increase the risk for the development of inflammatory bowel disease? A meta-analysis. 2016-02
[136] 문서 イソトレチノインなど。
[137] 논문 Potential association between the oral tetracycline class of antimicrobials used to treat acne and inflammatory bowel disease. http://www.nature.co[...] 2010-12
[138] 웹사이트 Epuris by Cipher Pharmaceuticals http://www.epuris.ca[...]


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