에스트로겐

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1. 개요

에스트로겐은 주로 에스트론, 에스트라디올, 에스트리올의 세 가지 형태로 존재하는 여성 호르몬이다. 여성의 난소에서 주로 생성되며, 2차 성징 발달, 월경 주기 조절, 뼈 건강 유지, 심혈관 건강 보호 등 다양한 생리적 기능에 관여한다. 에스트로겐은 안드로겐으로부터 효소 반응을 통해 생성되며, 에스트로겐 수용체와 결합하여 유전자 발현을 조절한다. 에스트로겐 관련 의약품으로는 호르몬 피임법, 호르몬 대체 요법 등이 있으며, 환경호르몬으로 작용하여 생식 기능 장애를 유발할 수도 있다.

에스트로겐 - [화학 물질]에 관한 문서

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2. 종류

여성에게서 자연적으로 생성되는 주요 에스트로겐은 에스트론(E1), 에스트라디올(E2), 에스트리올(E3), 에스테트롤(E4) 네 가지이다. 이들은 모두 안드로겐, 특히 테스토스테론과 안드로스테네디온으로부터 효소 아로마타제에 의해 합성된다.

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* [[에스트라디올]] (E2): 초경부터 폐경기 전까지 여성에게 가장 중요한 에스트로겐이다. 절대 혈청 수치와 에스트로겐 활성 측면에서 가장 우세하며, 테스토스테론에서 만들어진다. 쥐에게 피하 주사로 투여했을 때 에스트론보다 약 10배, 에스트리올보다 약 100배 더 강력한 활성을 보인다.
* [[에스트론]] (E1): 폐경기 이후 여성에게서 주로 발견되는 순환 에스트로겐이다. 에스트라디올보다 약하며, 안드로스테네디온에서 만들어진다.
* [[에스트리올]] (E3): 임신 중에 혈청 수치 측면에서 우세한 순환 에스트로겐이다.
* [[에스테트롤]] (E4): 임신 중에만 생성되는 에스트로겐이다. 사람 태아의 간에서 에스트라디올과 에스트리올로부터 만들어진다.

이 네 가지 주요 에스트로겐 외에도, 아로마타제를 포함하지 않는 생합성 경로를 거치는 다른 내인성 에스트로겐(예: 27-하이드록시콜레스테롤, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA) 유도체 등)과 다양한 정도의 활성을 가진 에스트로겐 대사산물(예: 카테콜 에스트로겐, 16α-하이드록시에스트론)도 존재한다.

가장 흔한 에스트로겐 약 중 하나인 프레마린에는 에스트론 황화합물과 스테로이드계 에스트로겐인 에퀼린, 에퀼레닌 등이 포함되어 있다.

또한, 많은 자연적 또는 인공적인 화합물도 에스트로겐과 유사한 기능을 하는 것으로 알려져 있다.
* [[크세노에스트로겐]]: 비스페놀 A와 같은 인공 화합물이나 카드뮴 같은 금속 에스트로겐을 포함한다. 이들은 환경호르몬으로 작용할 수 있다.
* [[피토에스트로겐]]: 식물에서 유래한 화합물로, 쿠메스트롤, 다이제인, 제니스테인, 미로에스트롤 등이 있다.
* [[미코에스트레겐]]: 균류(곰팡이)에서 만드는 화합물로, 제아랄레논 등이 있다.

이러한 외부 화합물들은 포유류에서 만드는 에스트로겐과는 달리, 스테로이드 구조가 아닌 경우도 있다.

주요 내인성 에스트로겐 간의 생합성 관계는 다음과 같다.
* 안드로스텐디온은 테스토스테론 또는 에스트론으로 전환될 수 있다.
* 테스토스테론은 에스트라디올 또는 안드로스텐디온으로 전환될 수 있다. (테스토스테론은 안드로겐으로 분류된다.)
* 에스트론은 에스트라디올로 전환될 수 있다.
* 에스트라디올은 에스트론 또는 에스트리올로 전환될 수 있다.
* 에스트라디올과 에스트리올은 사람 태아의 간에서만 에스테트롤로 전환된다.

3. 생성

여성의 경우 에스트로겐은 주로 난소에서 생성되며, 임신 중에는 태반에서도 만들어진다. 여포자극호르몬(FSH)은 난소의 난포에 있는 과립막세포와 황체에서 에스트로겐 생성을 자극한다. 일부 에스트로겐은 간, 췌장, 뼈, 부신, 피부, 뇌, 지방 조직 및 유방과 같은 다른 조직에서도 소량 생성된다. 이러한 부가적인 에스트로겐 생성은 폐경기 이후 여성에게 특히 중요하다.

난소 이외의 조직에서는 에스트로겐 생성 경로가 다르다. 이 조직들은 C19 스테로이드(안드로겐 계열)를 직접 합성할 수 없기 때문에, 다른 조직에서 공급되는 C19 스테로이드와 아로마타제 효소의 양에 의존한다.

여성의 난소에서 에스트로겐 합성은 내막세포(theca cell)에서 콜레스테롤로부터 안드로스텐디온을 만드는 것으로 시작된다. 안드로스텐디온은 약한 안드로겐 활성을 가진 물질로, 주로 테스토스테론과 같은 더 강력한 안드로겐과 에스트로겐의 전구체 역할을 한다. 이 화합물은 기저막을 통과하여 주변 과립막세포로 이동한다. 과립막세포에서는 안드로스텐디온이 즉시 에스트론으로 전환되거나, 17β-하이드록시스테로이드 탈수소효소(17β-HSD)에 의해 테스토스테론으로 전환된 후 아로마타제에 의해 에스트라디올로 전환된다. 반대로, 내막세포에는 17α-하이드록실라제와 17,20-리아제가 있지만 아로마타제는 없고, 과립막세포에는 아로마타제가 있지만 17α-하이드록실라제와 17,20-리아제는 없다. 따라서 내막세포와 과립막세포 모두 난소에서 에스트로겐 생성에 필수적이다.

에스트로겐 수치는 월경 주기에 따라 변하며, 난포기 말기, 즉 배란 직전에 가장 높다.

영아기 초반(1~3개월)의 여성은 사춘기와 비슷하게 분비량이 많고 작은 난포가 나타나지만, 2세부터 사춘기를 맞이할 때까지는 분비량이 감소한다. 2세부터 사춘기까지의 분비량은 여성이 0.6 pg/mL, 남성이 0.08 pg/mL로 여성이 더 높으며, 이것이 여성의 사춘기 시작이 남성보다 빠른 원인 중 하나이다. 사춘기에 난소가 발달하기 시작하면서 에스트로겐 분비량이 증가하고 프로게스테론도 증가하기 시작하여 제2차 성징을 촉진시킨다. 폐경기 이후에는 분비량이 크게 감소한다.

남성의 경우, 고환의 세르톨리 세포에서 여포자극호르몬(FSH)이 수용체에 결합할 때 에스트로겐이 생성된다.

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주요 성호르몬의 생산율, 분비율, 청소율 및 혈중 농도 참고 범위
성별	성호르몬	생식 단계	혈액 생산율	생식선 분비율	대사 청소율	혈청 수치 참고 범위
성별	성호르몬	생식 단계	혈액 생산율	생식선 분비율	대사 청소율	국제단위계 (SI) 단위	비 SI 단위
남성	안드로스텐디온	–	2.8 mg/day	1.6 mg/day	2200 L/day	2.8–7.3 nmol/L	80–210 ng/dL
	테스토스테론	–	6.5 mg/day	6.2 mg/day	950 L/day	6.9–34.7 nmol/L	200–1000 ng/dL
	에스트론	–	150 µg/day	110 µg/day	2050 L/day	37–250 pmol/L	10–70 pg/mL
	에스트라디올	–	60 µg/day	50 µg/day	1600 L/day	<37–210 pmol/L	10–57 pg/mL
	에스트론 설페이트	–	80 µg/day	무시할 만 함	167 L/day	600–2500 pmol/L	200–900 pg/mL
여성	안드로스텐디온	–	3.2 mg/day	2.8 mg/day	2000 L/day	3.1–12.2 nmol/L	89–350 ng/dL
	테스토스테론	–	190 µg/day	60 µg/day	500 L/day	0.7–2.8 nmol/L	20–81 ng/dL
	에스트론	여포기	110 µg/day	80 µg/day	2200 L/day	110–400 pmol/L	30–110 pg/mL
		황체기	260 µg/day	150 µg/day	2200 L/day	310–660 pmol/L	80–180 pg/mL
		폐경 후	40 µg/day	무시할 만 함	1610 L/day	22–230 pmol/L	6–60 pg/mL
	에스트라디올	여포기	90 µg/day	80 µg/day	1200 L/day	<37–360 pmol/L	10–98 pg/mL
		황체기	250 µg/day	240 µg/day	1200 L/day	699–1250 pmol/L	190–341 pg/mL
		폐경 후	6 µg/day	무시할 만 함	910 L/day	<37–140 pmol/L	10–38 pg/mL
	에스트론 설페이트	여포기	100 µg/day	무시할 만 함	146 L/day	700–3600 pmol/L	250–1300 pg/mL
	에스트론 설페이트	황체기	180 µg/day	무시할 만 함	146 L/day	1100–7300 pmol/L	400–2600 pg/mL
	프로게스테론	여포기	2 mg/day	1.7 mg/day	2100 L/day	0.3–3 nmol/L	0.1–0.9 ng/mL
	프로게스테론	황체기	25 mg/day	24 mg/day	2100 L/day	19–45 nmol/L	6–14 ng/mL

4. 기능

에스트로겐은 스테로이드 호르몬의 일종으로, 남자와 여자 모두에게 존재하지만 일반적으로 가임기 여성에게서 훨씬 높은 농도로 발견된다. 에스트로겐의 다양한 생리적 작용은 주로 세포 내에 위치한 에스트로겐 수용체(ER)와의 결합을 통해 매개된다. 에스트로겐은 세포막을 통과하여 ER과 결합하고, 이 에스트로겐-수용체 복합체는 세포핵으로 이동하여 특정 DNA 서열인 호르몬 반응 요소에 결합한다. 이를 통해 표적 유전자의 전사를 활성화시켜 다양한 생리적 효과를 나타낸다. 에스트로겐의 작용은 ER이 발현되는 조직, 예를 들어 난소, 자궁, 유방 등 특정 조직에 따라 달라진다.

에스트로겐은 인체 전반에 걸쳐 광범위한 기능을 수행한다.

* [[생식계]] 기능: 여성의 2차 성징(유방 발달, 골반 확장, 여성형 지방 분포 등) 발현을 주도하고, 월경 주기를 조절하며(자궁 내막 증식 및 배란 유도), 임신 유지에 필수적인 역할을 한다. 남성에게도 정자 성숙 등 생식 기능 조절에 관여한다. (자세한 내용은 #여성 생식 기능, #남성 생식 기능 참조)
* [[뼈]] 건강: 뼈 흡수를 억제하고 뼈 생성을 촉진하여 골밀도를 유지하며, 사춘기 성장판 폐쇄를 유도한다. (자세한 내용은 #뼈 건강 참조)
* [[심혈관계]] 영향: 지질 대사를 개선하여(HDL 증가, LDL 감소) 동맥경화를 억제하고 혈관을 보호하는 효과가 있다. 반면, 혈액 응고 인자(제2인자, 제7인자, 제9인자, 제10인자 등) 생성을 증가시키고 혈소판 응집력을 높여 혈전 생성 위험을 높일 수도 있다. (자세한 내용은 #심혈관 건강 참조)
* [[물질대사]] 및 신체 구성: 신진대사를 촉진하고 지방 연소를 도우며, 근육량 감소에 영향을 줄 수 있다.
* [[단백질]] 합성: 간에서 SHBG 등 다양한 결합 단백질 생성을 증가시킨다.
* 체액 균형: 염분(나트륨)과 수분 저류를 유발하여 부종의 원인이 되기도 한다.
* 기타 기능: 피부와 혈관의 건강 유지, 소화계 운동성 감소, 멜라닌 생성에 영향을 주어 피부 색소 침착을 유발, 폐 기능 증진 등 다양한 신체 기능에 관여한다. (자세한 내용은 #기타 참조)

또한 에스트로겐은 뇌 기능에도 영향을 미쳐 인지 기능 및 정신 건강과도 관련이 있는 것으로 연구되고 있다. (자세한 내용은 #인지 기능, #정신 건강 참조)

성적 욕구는 주로 안드로겐의 영향을 받는 것으로 알려져 있으나, 에스트로겐의 존재가 안드로겐의 정상적인 성욕 관련 작용에 필요할 수 있으며, 에스트로겐 부족 시 오히려 성욕이 감소할 수 있다는 연구 결과도 있다.

4.1. 여성 생식 기능

에스트로겐은 여성의 생식 기능 전반에 걸쳐 필수적인 역할을 수행한다. 주요 기능은 다음과 같다.

* [[2차 성징]] 발달 촉진: 사춘기 동안 여성의 신체적 변화를 주도한다. 대표적으로 유방 발달을 촉진하는데, 특히 유방 내 관(ductal) 구조의 성장을 직접 유도하고 지방 축적과 결합 조직 성장을 일으킨다. 또한 골반이 넓어지고, 유방, 엉덩이, 다리 등 특정 부위에 지방이 축적되는 여성형 지방 분포를 형성한다. 에스트로겐은 유방에서 프로게스테론 수용체 발현을 증가시키고 프롤락틴 분비를 유도하여 임신 중 수유 준비에도 간접적으로 기여한다.
* [[월경 주기]] 조절: 자궁 내막을 두껍게 증식시키고 유지하여 수정란이 착상할 수 있는 환경을 준비한다. 또한, 배란 직전에 에스트로겐 수치가 급격히 상승하면 뇌하수체에서 황체형성호르몬(LH)의 분비가 촉진되어 난소의 난포에서 난자가 배출되는 배란이 일어나게 된다.
* [[임신]] 유지: 임신이 이루어지면 프로게스테론과 함께 작용하여 수정란이 자궁 내막에 안정적으로 착상하고 임신 기간 동안 자궁 환경을 유지하는 데 중요한 역할을 한다. 또한 자궁 근육 세포에 옥시토신 수용체의 수를 늘려 분만 과정에도 영향을 미친다.
* 기타 생식 기관 발달 및 기능: 자궁의 성장을 촉진하고, 질 벽을 두껍게 하며 질 윤활액 분비를 증가시켜 건강한 질 환경을 유지하는 데 도움을 준다.

한편, 성욕은 주로 안드로겐의 영향을 받는 것으로 알려져 있으나, 에스트로겐이 존재해야 안드로겐이 성욕에 정상적으로 작용할 수 있다. 에스트로겐이 없으면 유리 테스토스테론 수치가 오히려 성욕을 감소시킬 수 있으며, 이는 저성욕 장애 여성에게서 에스트로겐 투여로 성욕이 회복되는 사례를 통해 뒷받침된다.

4.2. 남성 생식 기능

남자에게도 에스트로겐은 정자가 성숙하는 데 영향을 미치는 등 생식 기능에 중요한 역할을 한다. 또한 건강한 성적 욕구를 유지하는 데에도 필요하다. 다만, 성적 욕구는 에스트로겐보다는 안드로겐과 더 관련이 깊은 것으로 알려져 있다. 그럼에도 에스트로겐은 남성과 여성 모두의 성욕(libido)에 관여한다.

남성의 경우, 에스트로겐의 일종인 에스트라디올은 테스토스테론으로부터 만들어져 분비된다. 그 양은 갱년기 여성과 비슷한 수준으로 여겨진다. 사춘기에 테스토스테론 분비가 증가하면 에스트로겐 농도도 함께 높아지는데, 이때 에스트로겐이 상대적으로 많아지면 호르몬 불균형으로 인해 일시적으로 여성형 유방이 나타나기도 한다. 하지만 이후 테스토스테론이 충분히 증가하면 대부분 1~2년 안에 사라진다.

한 연구에서는 아버지가 된 남성들이 그렇지 않은 남성들보다 코르티솔과 테스토스테론 수치는 낮고, 에스트로겐(에스트라디올) 수치는 더 높게 나타났다는 결과도 있다.

4.3. 뼈 건강

에스트로겐은 뼈 흡수를 줄이고 뼈 생성을 돕는 역할을 한다. 또한 뼈의 성숙과 평생에 걸친 골밀도 유지에 중요한 역할을 하여 골다공증 예방에 기여한다. 폐경기 이후 여성에게서 에스트로겐 분비가 감소하면 골다공증 위험이 증가하는 것이 대표적인 예이다.

사춘기에는 키 성장을 촉진하는 동시에 성장판(골단선)을 닫히게 하는 역할도 수행한다. 여성은 남성보다 사춘기 성장이 빠르지만, 에스트로겐의 영향으로 성장판이 더 일찍 닫히기 때문에 결과적으로 성인 평균 신장이 남성보다 작은 경향을 보인다. 반대로 남성에게서 에스트로겐이 제대로 작용하지 않으면 키가 비정상적으로 커질 수 있다.

4.4. 심혈관 건강

여성은 에스트로겐의 혈관 보호 작용으로 인해 심장병의 영향을 덜 받는데, 이는 죽상경화증 예방에 도움이 된다. 또한 LDL 콜레스테롤을 감소시키고 HDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드를 증가시켜 동맥경화를 억제하는 효과도 있다. 에스트로겐은 감염과 싸우는 것과 동맥 손상으로부터 보호하는 것 사이의 섬세한 균형을 유지하여 심혈관 질환의 위험을 낮추는 데 도움이 될 수 있다. 최근 연구에서는 심장 보호 효과도 발견되어 심근경색 등 심혈관 질환 예방 효과가 있는 것으로 생각된다.

그러나 에스트로겐은 혈액 응고 인자(제2인자, 제7인자, 제9인자, 제10인자, 안티트롬빈 III, 플라스미노겐)를 증가시키고 혈소판 응집력을 높이는 작용도 한다. 이 때문에 임신 중과 같이 에스트로겐 수치가 높은 상태에서는 정맥 혈전색전증의 위험이 증가할 수 있다.

에스트로겐은 adropin^영어이라는 펩타이드 호르몬의 발현을 증가시키는 것으로 나타났다.

4.5. 인지 기능

에스트로겐은 뇌에서 DNA 복구 과정을 조절하여 신경을 보호하는 효과를 가진다. 이는 DNA 염기 절단 복구 관련 유전자의 전사를 조절하고, 해당 효소가 세포 내에서 이동하는 것을 조절하는 방식으로 이루어진다.

언어 기억력은 에스트로겐 수치와 관련이 깊다. 여성의 월경 주기, 임신, 폐경 등 에스트로겐 수치가 변하는 시기에 따라 언어 기억력 점수도 함께 변동하는 경향을 보인다. 특히, 자연적이거나 수술로 인한 폐경 직후 에스트로겐을 투여하면 언어 기억력 저하를 막는 데 도움이 될 수 있다. 하지만 폐경 후 오랜 시간이 지난 뒤에 에스트로겐을 투여하는 경우에는 그 효과가 미미하다.

에스트로겐은 언어 기억력 외 다른 인지 기능에도 긍정적인 영향을 줄 수 있다. 그러나 그 효과는 언제 투여하는지, 어떤 종류의 인지 능력을 측정하는지에 따라 달라질 수 있으며, 항상 긍정적인 것만은 아니다. 이러한 에스트로겐의 인지 기능 보호 효과는 뇌에서의 항염증 작용과 관련이 있을 수 있다. 또한 특정 유전자(Met 대립 유전자)와 에스트로겐 수치가 전전두엽 피질과 관련된 작업 기억 능력에 영향을 미친다는 연구 결과도 있다. 에스트로겐과 인지 기능의 관계에 대해서는 더 많은 연구가 필요하다.

4.6. 정신 건강

에스트로겐은 여성의 정신 건강에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다. 에스트로겐 수치가 급격히 감소하거나 변동이 심할 때, 또는 지속적으로 낮은 상태일 경우 기분 저하와 상관관계가 있다. 산후, 폐경 전기, 폐경 후기 우울증의 임상적 회복은 에스트로겐 수치가 안정되거나 회복된 후 효과적인 것으로 나타났다. 월경 악화(월경 정신병 포함)는 일반적으로 낮은 에스트로겐 수치로 유발되며, 종종 월경전 불쾌 장애로 오인된다.

강박 장애(OCD)와 같은 강박 행동은 낮은 에스트로겐 수치로 인해 발생할 수 있다. 수컷 실험용 쥐에서 아로마타제 효소의 활동 증가를 통해 에스트로겐 수치를 높였을 때, OCD 의식은 극적으로 감소했다. 시상하부 유전자 COMT의 단백질 수치는 에스트로겐 수치 증가에 의해 향상되며, 이는 OCD 의식을 보이는 쥐를 정상 활동으로 되돌리는 것으로 여겨진다. 아로마타제 결핍은 궁극적으로 의심되며, 이는 인간의 에스트로겐 합성에 관여하고 강박 장애가 있는 인간에게 치료적 의미를 갖는다.

랫트의 해마에 에스트로겐을 국소적으로 적용하면 세로토닌의 재흡수를 억제하는 것으로 나타났다. 반대로, 에스트로겐을 국소적으로 적용하면 플루복사민이 세로토닌 제거를 늦추는 능력을 차단하는 것으로 나타났는데, 이는 SSRI 효능에 관여하는 동일한 경로가 국소 에스트로겐 신호 경로의 구성 요소에도 영향을 받을 수 있음을 시사한다.

에스트로겐은 인지 기능에도 영향을 미친다. 언어 기억 점수는 월경 주기, 임신 및 폐경 전반에 걸쳐 에스트로겐 수치와 정비례하여 변한다. 게다가, 자연 폐경이나 수술적 폐경 직후 에스트로겐을 투여하면 언어 기억력 감퇴를 예방한다. 반대로, 폐경 후 수년이 지나서 에스트로겐을 처음 투여하면 언어 기억력에 미치는 영향이 거의 없다. 에스트로겐은 다른 인지 기능 측정에도 긍정적인 영향을 미친다. 그러나 에스트로겐이 인지 기능에 미치는 영향은 일률적으로 긍정적이지 않으며, 투여 시기와 측정되는 인지 기술의 유형에 따라 달라진다. 에스트로겐이 인지 기능에 미치는 보호 효과는 뇌에서 에스트로겐의 항염증 효과에 의해 매개될 수 있다. 연구에 따르면 Met 대립 유전자와 에스트로겐 수치는 전전두엽 피질 의존적 작업 기억 과제의 효율성을 매개한다.

에스트로겐은 폭식을 억제하는 데 역할을 할 수 있다. 에스트로겐을 사용한 호르몬 대체 요법은 여성의 폭식 행동에 대한 가능한 치료법이 될 수 있다. 에스트로겐 대체는 암컷 쥐의 폭식 행동을 억제하는 것으로 나타났다. 에스트로겐 대체가 폭식과 유사한 식습관을 억제하는 메커니즘은 세로토닌(5-HT) 뉴런의 대체를 포함한다. 폭식 행동을 보이는 여성은 뉴런 5-HT의 뇌 흡수가 증가하고 따라서 뇌척수액에서 신경전달물질 세로토닌이 감소하는 것으로 나타났다. 에스트로겐은 5-HT 뉴런을 활성화시켜 폭식과 유사한 행동을 억제한다.

여성의 월경 주기의 여러 시점에서 호르몬 수치와 식사 사이에 상호 작용이 있다는 주장도 있다. 연구에 따르면 호르몬 변동 중에 정서적 식사가 증가할 것으로 예측되었는데, 이는 황체기 중간에 발생하는 높은 프로게스테론과 에스트라디올 수치를 특징으로 한다. 이러한 변화는 월경 주기 전반에 걸친 뇌 변화 때문이며, 이는 호르몬의 유전체 효과일 가능성이 높다. 이러한 효과는 월경 주기 변화를 생성하여 호르몬 방출을 유발하고 행동 변화, 특히 폭식과 정서적 식사를 초래한다. 이러한 현상은 특히 폭식 표현형에 유전적으로 취약한 여성에게 두드러지게 나타난다.

폭식은 에스트라디올 감소 및 프로게스테론 증가와 관련이 있다. 프로게스테론은 낮은 에스트라디올(예: 조절되지 않은 식습관 행동 중)의 영향을 조절할 수 있지만, 이는 임상적으로 진단된 폭식 에피소드(BEs)를 경험한 여성에게만 해당될 수 있다. 조절되지 않은 식사는 BE가 있는 여성보다 BE가 없는 여성에서 이러한 난소 호르몬과 더 강하게 관련이 있다.

난소 절제 쥐에 17β-에스트라디올 펠릿을 이식하면 폭식 행동이 현저히 감소하고, 난소 절제 쥐에 GLP-1을 주사하면 폭식 행동이 감소했다. 폭식, 월경 주기 단계 및 난소 호르몬 사이의 연관성은 상관관계가 있다.

4.7. 기타

에스트로겐은 혈관과 피부를 건강하게 유지하는 데 도움을 준다. 또한 피부를 얇게 만드는 효과도 있다.

에스트로겐은 멜라닌 생성에 영향을 미쳐, 페오멜라닌을 늘리고 유멜라닌을 줄인다. 이로 인해 특히 얼굴이나 유륜 부위에 피부 색소 침착이 나타날 수 있다. 예를 들어, 피부가 하얀 여성이 임신 중 에스트로겐 증가로 피부색이 변하는 기미(“임신의 가면”) 현상이 나타나기도 한다. 일부 연구에서는 이것이 여성이 남성보다 피부가 더 어둡고 피부암 위험이 낮은 이유 중 하나일 수 있다고 보기도 한다.

에스트로겐은 허파의 폐포(alveoli)를 지지하여 폐 기능을 증진시키는 역할을 한다.

면역계 조절에도 관여하는데, 주로 Th2 면역 반응을 촉진하는 경향이 있다. 이는 테스토스테론이 면역 반응을 억제하는 것과는 대조적이다. 이 때문에 여성은 남성에 비해 백신 접종이나 감염에 대한 면역 반응이 더 강하고 암 발생률은 낮지만, 자가면역질환에 걸릴 확률은 더 높다. 에스트로겐은 체액성 면역(항체 생성)을 강화하고 세포 매개 면역은 약화시키는 방향으로 작용하며, 호염기구, 호산구, M2 대식세포의 활동은 증가시키고 NK 세포 활동은 감소시킨다. 또한 B 세포의 생존과 기능을 향상시켜 여성에게서 항체 및 B 세포 수가 더 높게 나타나는 경향과 관련이 있다. 이러한 면역 조절 작용은 세포 내 에스트로겐 수용체(ER α, ER β)를 통해 이루어진다.

5. 에스트로겐과 질병

에스트로겐은 에스트로겐 의존성 질환 및 특정 유전 질환의 발병과 관련이 있을 수 있으며, 높은 수치는 스트레스 호르몬 반응을 증폭시킬 수 있다.

5.1. 암

유방암의 약 80%는 에스트로겐 호르몬의 영향을 받으며, 이는 호르몬 민감성이거나 호르몬 수용체 양성 암에 해당한다. 따라서 유방암 치료에서는 에스트로겐의 양을 줄이는 것이 중요한 전략으로 사용된다.

연구자들은 에스트로겐이 에스트로겐 수용체(ER) 양성 유방암과 같은 다양한 에스트로겐 의존성 질환 및 에스트로겐 신호 전달 또는 대사와 관련된 여러 유전 질환(예: 에스트로겐 불감증, 아로마타제 결핍증, 아로마타제 과잉 증후군)에 관여하는 것으로 밝혀냈다.

5.2. 골다공증

에스트로겐은 뼈의 성장과 유지에 중요한 역할을 한다. 사춘기에 나타나는 급격한 키 성장(선형 성장 가속화)과 성장이 멈추도록 뼈의 성장판을 닫는 과정 모두에 관여하며, 이는 여성과 남성 모두에게 영향을 미친다. 또한, 에스트로겐은 뼈가 완전히 성숙하고 평생에 걸쳐 골밀도를 건강하게 유지하는 데 필수적이다. 폐경기 이후 여성에게서 에스트로겐 수치가 감소하면 골다공증 발병 위험이 높아지는데, 이는 에스트로겐 결핍이 골다공증의 주요 원인 중 하나이기 때문이다.

5.3. 심혈관 질환

여성은 에스트로겐의 혈관 보호 작용 덕분에 심장병 발병 위험이 상대적으로 낮은 경향이 있다. 이는 죽상경화증 예방에 도움이 되기 때문이다. 또한, 에스트로겐은 감염에 대한 방어와 동맥 손상 방지 사이의 균형을 유지하여 심혈관 질환의 위험을 낮추는 데 기여한다.

그러나 임신 중에는 높은 수치의 에스트로겐이 혈액 응고를 촉진하여 정맥 혈전색전증(VTE)의 위험을 높일 수 있다. 아래 표는 임신 및 산후 기간 동안의 정맥 혈전색전증 발생률을 보여준다.

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class="nowrap" | 절대 및 상대적 발생률, 임신 및 산후 기간 동안의 정맥혈전색전증 (VTE)
임신 및 산후 기간 동안 인구 10,000명당 연간 첫 번째 VTE의 절대 발생률
	스웨덴 데이터 A		스웨덴 데이터 B		영국 데이터		덴마크 데이터
기간	N	발생률 (95% CI)	N	발생률 (95% CI)	N	발생률 (95% CI)	N	발생률 (95% CI)
임신 외	1105	4.2 (4.0–4.4)	1015	3.8 (?)	1480	3.2 (3.0–3.3)	2895	3.6 (3.4–3.7)
임신 중	995	20.5 (19.2–21.8)	690	14.2 (13.2–15.3)	156	9.9 (8.5–11.6)	491	10.7 (9.7–11.6)
1분기	207	13.6 (11.8–15.5)	172	11.3 (9.7–13.1)	23	4.6 (3.1–7.0)	61	4.1 (3.2–5.2)
2분기	275	17.4 (15.4–19.6)	178	11.2 (9.7–13.0)	30	5.8 (4.1–8.3)	75	5.7 (4.6–7.2)
3분기	513	29.2 (26.8–31.9)	340	19.4 (17.4–21.6)	103	18.2 (15.0–22.1)	355	19.7 (17.7–21.9)
분만 시	115	154.6 (128.8–185.6)	79	106.1 (85.1–132.3)	34	142.8 (102.0–199.8)	–
산후	649	42.3 (39.2–45.7)	509	33.1 (30.4–36.1)	135	27.4 (23.1–32.4)	218	17.5 (15.3–20.0)
조기 산후	584	75.4 (69.6–81.8)	460	59.3 (54.1–65.0)	177	46.8 (39.1–56.1)	199	30.4 (26.4–35.0)
후기 산후	65	8.5 (7.0–10.9)	49	6.4 (4.9–8.5)	18	7.3 (4.6–11.6)	319	3.2 (1.9–5.0)
임신 및 산후 기간 동안 첫 번째 VTE의 발생률 비율 (IRR)
	스웨덴 데이터 A		스웨덴 데이터 B		영국 데이터		덴마크 데이터
기간	IRR* (95% CI)		IRR* (95% CI)		IRR (95% CI)†		IRR (95% CI)†
임신 외	기준 (즉, 1.00)
임신 중	5.08 (4.66–5.54)		3.80 (3.44–4.19)		3.10 (2.63–3.66)		2.95 (2.68–3.25)
1분기	3.42 (2.95–3.98)		3.04 (2.58–3.56)		1.46 (0.96–2.20)		1.12 (0.86–1.45)
2분기	4.31 (3.78–4.93)		3.01 (2.56–3.53)		1.82 (1.27–2.62)		1.58 (1.24–1.99)
3분기	7.14 (6.43–7.94)		5.12 (4.53–5.80)		5.69 (4.66–6.95)		5.48 (4.89–6.12)
분만 시	37.5 (30.9–44.45)		27.97 (22.24–35.17)		44.5 (31.68–62.54)		–
산후	10.21 (9.27–11.25)		8.72 (7.83–9.70)		8.54 (7.16–10.19)		4.85 (4.21–5.57)
조기 산후	19.27 (16.53–20.21)		15.62 (14.00–17.45)		14.61 (12.10–17.67)		8.44 (7.27–9.75)
후기 산후	2.06 (1.60–2.64)		1.69 (1.26–2.25)		2.29 (1.44–3.65)		0.89 (0.53–1.39)
참고: 스웨덴 데이터 A = 확인 여부에 관계없이 VTE에 대한 모든 코드 사용. 스웨덴 데이터 B = 알고리즘으로 확인된 VTE만 사용. 조기 산후 = 분만 후 6주 이내. 후기 산후 = 분만 후 6주 이상. * = 연령 및 달력 연도에 대해 조정됨. † = 제공된 데이터를 기반으로 계산된 비조정 비율. 출처:

또한, 에스트로겐은 아드로핀(adropin)이라는 펩타이드 호르몬의 발현을 증가시키는 것으로 밝혀졌다. 아드로핀은 에너지 항상성 및 인슐린 감수성 조절에 관여하는 것으로 알려져 있어, 에스트로겐이 심혈관 대사 건강에 미치는 영향과 관련될 가능성이 있다.

5.4. 기타 질환

에스트로겐은 특정 질환의 발병과 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 예를 들어, 에스트로겐 수용체 (ER) 양성 유방암과 같은 다양한 에스트로겐 의존성 질환의 발생에 에스트로겐이 관여한다. 또한, 에스트로겐 신호 전달이나 대사 과정에 문제가 생겨 발생하는 여러 유전 질환과도 관련이 있다. 이러한 유전 질환에는 에스트로겐 불감증, 아로마타제 결핍증, 아로마타제 과잉 증후군 등이 포함된다.

한편, 높은 에스트로겐 수치는 스트레스 상황에서 스트레스 호르몬 반응을 더 크게 만들 수 있다.

6. 에스트로겐 관련 의약품

에스트로겐은 다양한 의학적 목적으로 사용되는 의약품이다. 주요 사용 분야는 다음과 같다.

* [[호르몬 피임법]]: 주로 경구 피임약의 형태로 사용된다. 에스트로겐은 프로게스틴과 함께 작용하여 배란을 억제하고 자궁경부 점액을 변화시키는 등의 기전을 통해 피임 효과를 나타낸다.
* [[호르몬 대체 요법]](HRT): 폐경기 여성의 안면 홍조, 질 건조증 등 폐경기 증상을 완화하고 골다공증을 예방하기 위해 사용된다. 과거에는 심혈관 질환 예방 효과도 기대되었으나, 현재는 위험성과 이점을 고려하여 신중하게 사용된다.
* [[여성화 호르몬 요법]]: 트랜스젠더 여성 및 기타 트랜스페미닌 개인의 성별 불쾌감을 치료하고 여성적인 신체 특징 발현을 돕기 위해 사용된다.
* [[항에스트로겐 제제]]: 에스트로겐의 작용을 억제하거나 차단하는 약물이다. 주로 에스트로겐 의존성 유방암 치료에 사용되며, 에스트로겐 수용체에 결합하여 에스트로겐의 작용을 막는 방식으로 작용한다.

7. 에스트로겐과 환경 호르몬

다양한 합성 물질 및 천연 물질 중에는 에스트로겐 활성을 가지고 있는 것들이 있으며, 이들은 환경에서 발견되어 환경호르몬으로 불린다. 환경호르몬으로 작용할 수 있는 물질의 종류는 다음과 같다.

* 합성 물질: 비스페놀 A, 금속 에스트로겐(예: 카드뮴)
* 식물성 물질 (식물성 에스트로겐): 쿠메스트롤, 다이제인, 제니스테인, 미로에스트롤
* 곰팡이 생성 물질 (곰팡이 에스트로겐): 제아랄레논

에스트로겐은 그 자체로 강력한 활성을 가지기 때문에 다양한 내분비 교란 물질(EDCs) 중 하나로 분류된다. 이러한 내분비 교란 물질이 환경으로 유입되면 야생 동물과 인간의 남성 생식 기능에 장애를 유발할 가능성이 있다. 예를 들어, 농장 동물의 배설물에 포함된 에스트로겐이 강이나 호수 같은 담수 시스템으로 유입될 수 있다. 어류는 생식 기간 동안 낮은 농도의 에스트로겐에 노출될 수 있으며, 이는 특히 수컷 어류의 생식 기능 장애를 일으키는 원인이 될 수 있다.

8. 에스트로겐과 사회 문화

(내용 없음)

8.1. 역사

1929년, 아돌프 부테난트와 에드워드 아델버트 도이시는 독립적으로 최초의 에스트로겐인 에스트론을 분리하고 정제했다. 이후 에스트리올은 1930년에, 에스트라디올은 1933년에 각각 발견되었다. 발견 직후, 천연 및 합성 에스트로겐이 의학적 용도로 사용되기 시작했다. 예를 들어 에스트리올 글루쿠로나이드(엠메닌, 프로지논), 벤조산 에스트라디올, 복합 에스트로겐(프레마린), 디에틸스틸베스트롤, 에티닐에스트라디올 등이 있다.

'에스트로겐'이라는 단어는 고대 그리스어에서 유래했다. oistros^{고대 그리스어}(암컷 포유류의 주기적인 성적 활동 상태)와 genos^{고대 그리스어}(생성)에서 유래했다. 이 용어는 1920년대 초에 처음 발표되었으며, 당시에는 "oestrin"으로 불렸다. 시간이 지나면서 미국 영어에서는 발음에 맞춰 철자를 'estrogen'으로 조정했다.