엔도 아키라
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1. 개요
엔도 아키라는 일본의 생화학자로, 곰팡이 대사산물이 콜레스테롤 합성에 미치는 영향에 대한 연구를 통해 스타틴 계열 약물의 개발에 기여했다. 그는 1970년대에 6,000가지 화합물을 연구하여 푸사리움 시트리눔 곰팡이에서 메바스타틴을 발견했으며, 이는 스타틴 계열 약물의 첫 번째 구성원이 되었다. 메바스타틴은 상용화되지 않았지만, 그의 연구는 프라바스타틴 등 스타틴 계열 약물 개발의 기반이 되었고, 심혈관 질환 치료에 혁신을 가져왔다. 2012년 미국 발명가 명예의 전당에 헌액되었으며, 2024년 90세의 나이로 사망했다.
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| 엔도 아키라 - [인물]에 관한 문서 | |
|---|---|
| 기본 정보 | |
 | |
| 원어 이름 | 遠藤章 |
| 로마자 표기 | Endō Akira |
| 출생일 | 1933년 11월 14일 |
| 출생지 | 히가시유리, 일본 (현재의 유리혼조시) |
| 사망일 | 2024년 6월 5일 |
| 사망 장소 | 도쿄도 |
| 국적 | 일본 |
| 거주지 | 일본 미국 |
| 연구 분야 | |
| 학문 분야 | 생화학 |
| 직장 | 산쿄 도쿄 농공대학 바이오팜 연구소 도호쿠 대학 와세다 대학 |
| 모교 | 도호쿠 대학 농학부 졸업 |
| 주목할 만한 학생 | 타케시마 히로시 |
| 알려진 업적 | 최초의 스타틴 (HMG-CoA 환원 효소 억제제) 발견, 스타틴 약물 개발의 길을 열었음 |
| 수상 | |
| 수상 내역 | 하인리히 빌란트 상 (1987년) 일본 국제상 (2006년) 매스리 상 (2006년) 래스커 상 (2008년) 국립 발명가 명예의 전당 (2012년) 캐나다 가드너 국제상 (2017년) |
| 기타 | |
2. 생애
엔도 아키라는 1933년 아키타현 유리군 시모고우무라(현재의 유리혼조시)에서 태어났다.[13] 어린 시절부터 균류에 관심을 가졌으며, 알렉산더 플레밍을 존경했다.[3] 1957년 도호쿠 대학 농학부를 졸업하고 삼쿄 주식회사(현 다이이치산쿄)에 입사했다. 도쿄농공대학 농학부 조교수, 교수를 거쳐 명예교수 및 특별명예교수가 되었고, 바이오팜 연구소 대표이사 소장, 도호쿠 대학 특임교수, 와세다 대학 특명교수, 가나자와 대학 대학원 의학계 연구과 객원교수, 히토츠바시 대학 이노베이션 연구센터 객원교수 등을 역임했다.
2. 1. 유년 시절과 교육
엔도는 일본 북부의 농장에서 태어나 어린 시절부터 균류에 관심을 가졌고 알렉산더 플레밍을 존경했다.[3] 고등학교 시절에는 처음에 야간부인 본조 고등학교 시모고 분교에 다니면서 농업에 종사했지만, 아키타 시립 고등학교(현 아키타추오 고등학교)로 편입하여 1953년에 졸업했다.[13] 도호쿠 대학 농학부 재학 중에는 푸른곰팡이에서 페니실린을 발견한 알렉산더 플레밍에 깊이 감명받았다. 1957년 센다이의 도호쿠 대학 농학부에서 학사 학위를 받았다.[4] 1966년에는 도호쿠 대학에서 "Studies on pectolytic enzymes of molds(사상균의 펙틴질 분해효소에 관한 연구)"라는 논문으로 농학 박사 학위를 취득했다.2. 2. 연구 경력
1957년부터 1978년까지 산쿄(Sankyo Co.)에서 연구원으로 근무했다.[4] 초기에는 과일 주스 가공을 위한 균류 효소 연구를 수행했다.[7] 1966년 이 분야에서 성공적인 발견을 통해 뉴욕시로 이주하여 알버트 아인슈타인 의과대학에서 2년간 연구원[1]으로 효소[4]와 콜레스테롤[3] 연구에 종사했다.1970년대 그의 가장 중요한 연구는 곰팡이 대사산물과 이것이 콜레스테롤 합성에 미치는 영향에 관한 것이었다. 그는 곰팡이가 콜레스테롤 합성을 억제함으로써 기생 생물을 막는 화학 물질을 사용한다고 가정했다. 곰팡이의 세포막은 콜레스테롤 대신 에르고스테롤을 함유하고 있어 콜레스테롤을 억제하는 화합물을 생성할 수 있다. 1971년, 그는 시트리닌이 함유된 배양액이 HMG-CoA 환원효소에 대한 강력한 억제 활성을 가지고 있으며 쥐의 혈청 콜레스테롤 수치를 낮추는 것을 발견했지만, 신장 독성으로 인해 연구가 중단되었다.
엔도는 6,000가지 화합물을 연구했으며, 그중 교토의 한 곡물 가게에서 채취한 쌀 샘플에서 분리한 ''푸사리움 시트리눔(Penicillium citrinum)'' 곰팡이에서 세 가지 대사산물이 효과를 나타냈다.[8][4] 임상 연구 결과는 1980년에야 보고되었다.[9]
그중 하나인 메바스타틴은 스타틴 계열 약물의 첫 번째 구성원이었다. 그 후 곧 ''아스퍼질러스'' 곰팡이에서 최초의 상업용 스타틴인 로바스타틴이 발견되었다. 메바스타틴은 승인된 약물이 되지 못했지만, 메바스타틴 유도체인 프라바스타틴은 승인되었다.
1970년대 후반, 엔도는 도쿄로 돌아와 1979년부터 1997년까지 도쿄농공대학교에서 조교수를 거쳐 정교수로 재직했다. 정년퇴임 후에는 바이오팜 연구소의 회장이 되었다.[1]
그의 연구 경력은 다음과 같이 정리할 수 있다.
| 연도 | 내용 |
|---|---|
| 1953년 3월 | 아키타추오 고등학교 졸업 |
| 1957년 3월 | 도호쿠 대학 농학부 농예화학과 졸업 |
| 1957년 4월 | 삼쿄 주식회사 (현 다이이치산쿄 주식회사) 입사 |
| 1966년 9월 | 도호쿠 대학에서 농학 박사 학위 취득 ("Studies on pectolytic enzymes of molds(사상균의 펙틴질 분해효소에 관한 연구)") |
| 1966년 9월 ~ 1968년 8월 | 알버트 아인슈타인 의과대학 유학 |
| 1975년 8월 | 삼쿄 주식회사 발효연구소 연구 제3실 실장 |
| 1979년 1월 | 도쿄농공대학 농학부 조교수 |
| 1986년 12월 | 도쿄농공대학 농학부 교수 |
| 1997년 3월 | 도쿄농공대학 정년퇴임 |
| 1997년 4월 | 도쿄농공대학 명예교수, 주식회사 바이오팜 연구소 대표이사 사장[22] |
| 2005년 4월 | 가나자와 대학 대학원 의학계 연구과 지질연구강좌 객원교수 |
| 2007년 6월 | 도호쿠 대학 특임교수 |
| 2008년 9월 | 도쿄농공대학 특별명예교수 |
| 2009년 4월 | 와세다 대학 특명교수 |
| 2009년 11월 ~ 2015년 3월 | 히토츠바시 대학 이노베이션 연구센터 객원교수[23] |
2. 3. 사망
엔도는 2024년 6월 5일 폐렴으로 90세의 나이로 사망했다.[5][6]3. 스타틴 발견과 개발
엔도는 1970년대에 곰팡이 대사산물이 콜레스테롤 합성에 미치는 영향에 관한 중요한 연구를 수행했다. 그는 곰팡이가 콜레스테롤 합성을 억제하여 기생 생물을 막는 화학 물질을 사용한다고 가정했다. 곰팡이 세포막은 콜레스테롤 대신 에르고스테롤을 함유하고 있어, 콜레스테롤 억제 화합물을 생성할 수 있었다.
1971년, 시트리닌 함유 배양액이 HMG-CoA 환원효소에 대한 강력한 억제 활성을 가지며 쥐의 혈청 콜레스테롤 수치를 낮춘다는 것을 발견했지만, 신장 독성 때문에 연구가 중단되었다.[4]
엔도는 6,000가지 화합물을 연구했으며, 그중 교토의 한 곡물 가게에서 채취한 쌀 샘플에서 분리한 ''푸사리움 시트리눔(Penicillium citrinum)'' 곰팡이에서 세 가지 대사산물이 효과를 나타냈다.[8][4] 이 중 메바스타틴은 스타틴 계열 약물의 첫 번째 구성원이었다. 그러나, 메바스타틴은 승인된 약물이 되지 못했지만, 메바스타틴 유도체인 프라바스타틴은 승인되었다. 이후 ''아스퍼질러스'' 곰팡이에서 최초의 상업용 스타틴인 로바스타틴이 발견되었다. 임상 연구 결과는 1980년에야 보고되었다.[9]
1973년 교토시 내의 미곡점에서 채취한 푸른곰팡이(페니실리움 시트리눔) 배양액에서 콜레스테롤 합성 저해제 ML-236B(콤팩틴)을 발견했다.[15][16] 랫트 실험에서 효과가 없어 개발이 중단될 뻔했으나, 1976년 닭과 개를 이용한 실험에서 콜레스테롤 저하 효과를 확인했다. 그러나 1977년 간독성 문제로 다시 개발 중단 위기에 처했다.[17]
오사카대학 의학부 야마모토 아키라(山本 章) 의사와의 협력을 통해 1978년 중증 환자 치료에 콤팩틴을 사용, 안전성과 효과를 확인하고 콤팩틴 재개발을 이루어냈다. 그러나 1980년 발암성 오판으로 개발이 완전히 중단되었다.
함께 연구했던 미국 머크(Merck & Co.)사는 2세대 스타틴인 로바스타틴을 발견하고, 1987년 출시했다. 그 후, 산쿄의 프라바스타틴(상품명: 메바로틴®) 등 6종의 스타틴이 상업화되었다.
이러한 스타틴은 심근경색과 뇌졸중 예방을 위해 전 세계적으로 매일 약 4,000만 명에게 투여되며, 페니실린과 어깨를 나란히 하는 '''기적의 약'''으로 불린다. 2005년 스타틴 연간 총매출액은 2700억달러에 달했다. 그중 화이자의 아토르바스타틴(상품명: 리피토르)은 세계 의약품 판매 1위를 차지하는 블록버스터가 되었다.
3. 1. 연구 배경
1957년부터 1978년까지 산쿄(Sankyo Co.)에서 연구원으로 근무했다.[4] 초기에는 과일 주스 가공을 위한 균류 효소 연구를 수행했다.[7] 1966년 뉴욕시로 이주하여 알버트 아인슈타인 의과대학(Albert Einstein College of Medicine)에서 2년간 연구원[1]으로 효소[4]와 콜레스테롤[3] 연구에 종사했다.1966년부터 1968년까지 알버트 아인슈타인 의과대학(뉴욕)에 유학하며, 미국에서 매년 수십만 명이 사망하는 심근경색의 주요 원인이 콜레스테롤이라는 것을 알게 되었다. 귀국 후, 효과적인 콜레스테롤 저하제 개발을 목표로 2년간 6000종의 균류를 조사하여, 1973년 교토시 내의 미곡점에서 채취한 푸른곰팡이(페니실리움 시트리눔) 배양액에서 콜레스테롤 합성 저해제 ML-236B(콤팩틴)을 발견했다.[15][16]
3. 2. 메바스타틴 (콤팩틴) 발견
1973년 교토시 내의 미곡점에서 채취한 푸른곰팡이(페니실리움 시트리눔) 배양액에서 콜레스테롤 합성 저해제 ML-236B(콤팩틴)을 발견했다.[15][16] 엔도는 6,000가지 화합물을 연구했으며, 그중 교토의 한 곡물 가게에서 채취한 쌀 샘플에서 분리한 ''푸사리움 시트리눔(Penicillium citrinum)'' 곰팡이에서 세 가지 대사산물이 효과를 나타냈다.[8][4]랫트의 콜레스테롤을 낮추지 않아 1974년 초 개발이 중단되었으나, 1976년 4월부터 7월까지 동료 수의사와 함께 콤팩틴이 산란계 닭과 개의 콜레스테롤을 극적으로 낮춘다는 것을 보였다.[17]
오사카대학 의학부의 야마모토 아키라(山本 章) 의사와 협력하여 1978년 2월, 콤팩틴을 이용한 중증 환자 치료에 착수했다. 같은 해 여름까지 최중증의 가족성 고콜레스테롤혈증 호모접합체를 제외한 중증 환자 8명에서 안전성과 극적인 콜레스테롤 저하 효과를 확인하고, 콤팩틴의 재개발을 이루어냈다.[17]
이후 콤팩틴 (메바스타틴)은 스타틴 계열 약물의 첫 번째 구성원이었다. 그 후 곧 ''아스퍼질러스'' 곰팡이에서 최초의 상업용 스타틴인 로바스타틴이 발견되었다. 메바스타틴은 승인된 약물이 되지 못했지만, 메바스타틴 유도체인 프라바스타틴은 승인되었다.
3. 3. 개발 과정의 어려움과 극복
1957년부터 1978년까지 산쿄(Sankyo Co.)에서 연구원으로 근무하며, 과일 주스 가공을 위한 균류 효소 연구를 통해 1966년 뉴욕시의 알버트 아인슈타인 의과대학(Albert Einstein College of Medicine)에서 2년간 콜레스테롤 연구를 진행했다.[1][3][4][7]1970년대 곰팡이 대사산물이 콜레스테롤 합성에 미치는 영향에 대한 연구를 진행, 곰팡이가 콜레스테롤 합성을 억제하는 화학 물질을 사용한다는 가설을 세웠다. 1971년 시트리닌이 함유된 배양액이 HMG-CoA 환원효소 억제 활성을 가지며 쥐의 혈청 콜레스테롤 수치를 낮추는 것을 발견했으나, 신장 독성으로 인해 연구가 중단되었다.
6,000가지 화합물을 연구한 결과, 교토시 곡물 가게에서 채취한 쌀 샘플에서 분리한 ''푸사리움 시트리눔(Penicillium citrinum)'' 곰팡이에서 세 가지 대사산물이 효과를 나타냄을 발견했다.[4][8] 이 중 하나인 메바스타틴은 스타틴 계열 약물의 첫 번째 구성원이었다. 그러나 메바스타틴은 승인되지 못했고, 프라바스타틴이 승인되었다.
1973년 교토시 내의 미곡점에서 채취한 푸른곰팡이(페니실리움 시트리눔) 배양액에서 콜레스테롤 합성 저해제 ML-236B(콤팩틴)을 발견했다.[15][16] 랫트 실험에서 효과가 없어 개발이 중단될 뻔했으나, 1976년 닭과 개를 이용한 실험에서 콜레스테롤 저하 효과를 확인했다. 그러나 1977년 간독성 문제로 다시 개발 중단 위기에 처했다.
오사카대학 의학부 야마모토 아키라(山本 章) 의사와의 협력을 통해 1978년 중증 환자 치료에 콤팩틴을 사용, 안전성과 효과를 확인하고 콤팩틴 재개발을 이루어냈다. 그러나 1980년 발암성 오판으로 개발이 완전히 중단되었다.
함께 연구했던 미국 머크(Merck & Co.)사는 2세대 스타틴인 로바스타틴을 발견하고, 1987년 출시했다. 그 후, 삼쿄의 프라바스타틴(상품명: 메바로틴®) 등 6종의 스타틴이 상업화되었다.
3. 4. 후속 연구와 상업화
엔도는 1970년대에 곰팡이 대사산물이 콜레스테롤 합성에 미치는 영향에 관한 중요한 연구를 수행했다. 그는 곰팡이가 콜레스테롤 합성을 억제하여 기생 생물을 막는 화학 물질을 사용한다고 가정했다. 곰팡이 세포막은 콜레스테롤 대신 에르고스테롤을 함유하고 있어, 콜레스테롤 억제 화합물을 생성할 수 있었다. 1971년, 시트리닌 함유 배양액이 HMG-CoA 환원효소에 대한 강력한 억제 활성을 가지며 쥐의 혈청 콜레스테롤 수치를 낮춘다는 것을 발견했지만, 신장 독성 때문에 연구가 중단되었다.[8][4]엔도는 6,000가지 화합물을 연구했으며, 그중 교토의 한 곡물 가게에서 채취한 쌀 샘플에서 분리한 ''푸사리움 시트리눔(Penicillium citrinum)'' 곰팡이에서 세 가지 대사산물이 효과를 나타냈다.[8][4] 임상 연구 결과는 1980년에야 보고되었다.[9] 이 중 메바스타틴은 스타틴 계열 약물의 첫 번째 구성원이었다. 이후 ''아스퍼질러스'' 곰팡이에서 최초의 상업용 스타틴인 로바스타틴이 발견되었다. 메바스타틴은 승인되지 않았지만, 메바스타틴 유도체인 프라바스타틴은 승인되었다.
1970년대 후반, 엔도는 도쿄로 돌아와 1979년부터 1997년까지 도쿄농공대학교(Tokyo University of Agriculture and Technology)에서 조교수를 거쳐 정교수로 재직했다. 정년퇴임 후에는 바이오팜 연구소(Biopharm Research Laboratories)의 회장이 되었다.[1]
1966년부터 1968년까지 알버트 아인슈타인 의과대학(뉴욕)에서 유학했다. 그는 미국에서 매년 수십만 명이 사망하는 심근경색의 주요 원인이 콜레스테롤임을 알게 되었다. 귀국 후, 효과적인 콜레스테롤 저하제 개발을 목표로 2년간 6,000종의 균류를 조사하여, 1973년 교토시 내 미곡점에서 채취한 푸른곰팡이(페니실리움 시트리눔) 배양액에서 콜레스테롤 합성 저해제 ML-236B(콤팩틴)을 발견했다.[15][16] 예상과 달리 콤팩틴이 랫트의 콜레스테롤을 낮추지 않아 1974년 초 개발이 중단되었다. 비슷한 시기 영국의 연구자들도 콤팩틴을 발견했지만, 랫트에 효과가 없다는 이유로 개발을 중단했다. 이후 엔도는 랫트에 효과가 없는 원인을 규명하고, 1976년 4월부터 7월까지 동료 수의사와 함께 콤팩틴이 산란계 닭과 개의 콜레스테롤을 크게 낮춘다는 것을 보였다. 그러나 1977년 봄, 랫트에 간독성이 있다는 이유로 다시 개발 중단 위기에 직면했다.[17]
그럼에도 불구하고 "콤팩틴이 안전하고 효과적인 약이 될 것"이라고 믿었던 엔도는 오사카대학 의학부 야마모토 아키라(山本 章) 의사와 협력하여 1978년 2월 콤팩틴을 이용한 중증 환자 치료에 착수했다. 같은 해 여름까지 최중증 가족성 고콜레스테롤혈증 호모접합체를 제외한 중증 환자 8명에게서 안전성과 극적인 콜레스테롤 저하 효과를 확인하고, 콤팩틴 재개발을 이뤄냈다. 그러나 1980년 여름, 발암성 오판으로 개발이 완전히 중단되었다. 한편, 함께 연구했던 미국 머크(Merck & Co.)는 2세대 스타틴인 로바스타틴을 발견하고, 방대한 독성 시험으로 발암성이 없음을 증명하여 산쿄(Sankyo Co.)를 제치고 1987년 메바콘을 출시했다. 그 후, 산쿄의 프라바스타틴(상품명: 메바로틴) 등 6종의 스타틴이 상업화되었다.
이러한 스타틴은 심근경색과 뇌졸중 예방을 위해 전 세계적으로 매일 약 4,000만 명에게 투여되며, 페니실린과 어깨를 나란히 하는 '''기적의 약'''으로 불린다. 2005년 스타틴 연간 총매출액은 2700억달러에 달했다. 그중 화이자의 아토르바스타틴(상품명: 리피토르)은 세계 의약품 판매 1위를 차지하는 블록버스터가 되었다.
4. 과학적, 사회적 영향
엔도 아키라는 그의 경력 동안 여러 상을 받았다.[1][4]
| 수상 연도 | 상 이름 | 기관 | 비고 |
|---|---|---|---|
| 1966년 | 농화학 분야 젊은 연구자상 | 일본 | |
| 1987년 | 하인리히 비엘란트 상 | 서독 | HMG-CoA 환원효소 억제제 발견 |
| 1988년 | 도레이 과학기술상 | 일본 | |
| 2000년 | 워런 알퍼트 재단상 | 하버드 의과대학 (미국) | |
| 2006년 | 매스리상 | 케크 의과대학 (남캘리포니아 대학교) | |
| 2006년 | 일본국제상 | 일본 | [1] |
| 2008년 | 래스커-드베이키 임상의학연구상 | ||
| 2012년 | 전미 발명가 명예의 전당 헌액 | 버지니아주 알렉산드리아 | [10] |
| 2017년 | 가드너 재단 국제상 | ||
| 2021년 | ESC 금메달상 | [11] |
스타틴은 널리 처방되는 약물 중 하나이지만, 엔도는 그의 발견으로 인한 재정적 이익을 얻지 못했다.[3] 1986년 콜레스테롤 관련 연구로 노벨상을 수상한 마이클 브라운과 조셉 골드스타인은 "스타틴 요법을 통해 생명이 연장될 수많은 사람들은 모두 엔도 아키라 덕분"이라고 말했다.[12]
4. 1. 콜레스테롤 대사 연구 기여
엔도 아키라의 1970년대 가장 중요한 연구는 곰팡이 대사산물과 이것이 콜레스테롤 합성에 미치는 영향에 관한 것이었다. 그는 곰팡이가 콜레스테롤 합성을 억제함으로써 기생 생물을 막는 화학 물질을 사용한다고 가정했다. 곰팡이의 세포막은 콜레스테롤 대신 에르고스테롤을 함유하고 있어 콜레스테롤을 억제하는 화합물을 생성할 수 있다.[8] 1971년, 그는 시트리닌이 함유된 배양액이 HMG-CoA 환원효소에 대한 강력한 억제 활성을 가지고 있으며 쥐의 혈청 콜레스테롤 수치를 낮추는 것을 발견했지만, 신장 독성으로 인해 연구가 중단되었다.엔도는 6,000가지 화합물을 연구했으며, 그중 교토의 한 곡물 가게에서 채취한 쌀 샘플에서 분리한 ''푸사리움 시트리눔(Penicillium citrinum)'' 곰팡이에서 세 가지 대사산물이 효과를 나타냈다.[8][4] 임상 연구 결과는 1980년에야 보고되었다.[9]
그중 하나인 메바스타틴은 스타틴 계열 약물의 첫 번째 구성원이었다. 그 후 곧 ''아스퍼질러스'' 곰팡이에서 최초의 상업용 스타틴인 로바스타틴이 발견되었다. 메바스타틴은 승인된 약물이 되지 못했지만, 메바스타틴 유도체인 프라바스타틴은 승인되었다.
1966년부터 1968년까지 알버트 아인슈타인 의과대학(뉴욕)에 유학했다. 미국에서 매년 수십만 명이 사망하는 심근경색의 주요 원인이 콜레스테롤이라는 것을 알게 되었다. 귀국 후, 효과적인 콜레스테롤 저하제 개발을 목표로 2년간 6,000종의 균류를 조사하여, 1973년 교토시 내의 미곡점에서 채취한 푸른곰팡이(페니실리움 시트리눔) 배양액에서 콜레스테롤 합성 저해제 ML-236B(콤팩틴)을 발견했다.[15][16] 예상과 달리 콤팩틴이 랫트의 콜레스테롤을 낮추지 않아 1974년 초 개발이 중단되었다. 같은 무렵 영국의 연구자들도 콤팩틴을 발견했지만, 랫트에게 무효라는 이유로 개발을 중단했다. 그 후, 엔도는 랫트에게 효과가 없는 원인을 규명하고, 1976년 4월부터 7월까지 동료 수의사와 함께 콤팩틴이 산란계 닭과 개의 콜레스테롤을 극적으로 낮춘다는 것을 보였다. 그러나 이듬해인 1977년 봄에는 랫트에게 간독성이 있다는 이유로 다시 개발 중단 위기에 직면했다.[17]
그럼에도 불구하고 "콤팩틴이 안전하고 효과적인 약이 될 것"이라고 믿었던 엔도는 오사카대학 의학부의 야마모토 아키라(山本 章) 의사와 협력하여 1978년 2월, 콤팩틴을 이용한 중증 환자 치료에 착수했다. 같은 해 여름까지 최중증의 가족성 고콜레스테롤혈증 호모접합체를 제외한 중증 환자 8명에서 안전성과 극적인 콜레스테롤 저하 효과를 확인하고, 콤팩틴의 재개발을 이루어냈다. 그러나 1980년 여름에는 발암성이 있다는 오판으로 개발이 완전히 중단되었다. 한편, 함께 연구했던 미국 머크(Merck & Co.)사는 2세대 스타틴인 로바스타틴을 발견하고, 방대한 독성 시험으로 발암성이 없다는 것을 증명하여, 산쿄(Sankyo Co.)를 제치고 1987년 메바콘®을 출시했다. 그 후, 산쿄의 프라바스타틴(상품명: 메바로틴®) 등 6종의 스타틴이 상업화되었다.
엔도의 이러한 연구는 1985년 노벨 생리학·의학상을 수상한 미국의 마이클 브라운(Michael Brown), 조지프 골드스타인(Joseph Goldstein)의 콜레스테롤 대사 연구에도 크게 기여했다.
4. 2. 심혈관 질환 예방 및 치료 혁신
1966년부터 1968년까지 알버트 아인슈타인 의과대학(뉴욕)에 유학했으며, 미국에서 매년 수십만 명이 사망하는 심근경색의 주요 원인이 콜레스테롤이라는 것을 알게 되었다.[15] 귀국 후, 효과적인 콜레스테롤 저하제 개발을 목표로 2년간 6000종의 균류를 조사하여, 1973년 교토시 내의 미곡점에서 채취한 푸른곰팡이(페니실리움 시트리눔) 배양액에서 콜레스테롤 합성 저해제 ML-236B(콤팩틴)을 발견했다.[15][16] 예상과 달리 콤팩틴이 랫트의 콜레스테롤을 낮추지 않아 1974년 초 개발이 중단되었다. 이후 엔도는 랫트에게 효과가 없는 원인을 규명하고, 1976년 4월부터 7월까지 동료 수의사와 함께 콤팩틴이 산란계 닭과 개의 콜레스테롤을 극적으로 낮춘다는 것을 보였다.[17]"콤팩틴이 안전하고 효과적인 약이 될 것"이라고 믿었던 엔도는 오사카대학 의학부의 야마모토 아키라 의사와 협력하여 1978년 2월, 콤팩틴을 이용한 중증 환자 치료에 착수했다. 같은 해 여름까지 최중증의 가족성 고콜레스테롤혈증 호모접합체를 제외한 중증 환자 8명에서 안전성과 극적인 콜레스테롤 저하 효과를 확인하고, 콤팩틴의 재개발을 이루어냈다. 그러나 1980년 여름에는 발암성이 있다는 오판으로 개발이 완전히 중단되었다. 한편, 함께 연구했던 미국 머크(Merck & Co.)사는 2세대 스타틴인 로바스타틴을 발견하고, 방대한 독성 시험으로 발암성이 없다는 것을 증명하여, 1987년 메바콘®을 출시했다. 그 후, 삼쿄의 프라바스타틴(상품명: 메바로틴®) 등 6종의 스타틴이 상업화되었다.
이러한 스타틴은 심근경색과 뇌졸중 예방을 위해 전 세계적으로 매일 약 4000만 명에게 투여되며, 페니실린과 어깨를 나란히 하는 '''기적의 약'''으로 불린다.[15] 2005년에는 스타틴의 연간 총 매출액이 2700억달러에 달했다. 그중에서도 화이자의 아토르바스타틴(상품명: 리피토르®)은 세계 의약품 판매 1위를 차지하는 블록버스터가 되었다.
엔도의 연구는 1985년 노벨 생리학·의학상을 수상한 미국의 마이클 브라운, 조지프 골드스타인의 콜레스테롤 대사 연구에도 크게 기여했다.
5. 수상 경력 및 영예
엔도는 여러 상을 받았으며, 주요 수상 및 영예는 다음과 같다.[1][4]
- 1966년 4월 - 농학상(일본농학회)
- 2011년 5월 - 미국 과학 아카데미(National Academy of Sciences) 외국인 회원
- 2011년 10월 - 문화공로자[31]
- 2012년 5월 - 펜실베이니아 대학교 명예박사
- 2012년 11월 - 욱일중광장[33]
- 2013년 2월 - 미국 발명가 아카데미 Charter Fellow
- 2015년 1월 - 프린스 마히돌상 의학부문(태국)
- 2018년 3월 - 일본농학회 특별상(일본농학회)
- 2024년 6월 - 정사위(일본)
또한, 2007년 3월 아키타현 명예현민,[30] 2007년 11월 유리혼조시 명예시민으로 추대되었다.
5. 1. 기타
엔도는 그의 경력 동안 여러 다른 상을 수상했다.[1][4]| 연도 | 상 이름 | 비고 |
|---|---|---|
| 1966년 | 농화학 분야 젊은 연구자상 | 일본 |
| 1987년 | 하인리히 비엘란트 상 | HMG-CoA 환원효소 억제제 발견, 서독 |
| 1988년 | 도레이 과학기술상 | 일본 |
| 2000년 | 워런 알퍼트 재단상 | 하버드 의과대학, 미국 |
| 2006년 | 매스리상 | 케크 의과대학 (남캘리포니아 대학교) |
| 2006년 | 일본국제상 | [1] |
| 2008년 | 래스커-드베이키 임상의학연구상 | |
| 2012년 | 전미 발명가 명예의 전당 헌액 | 버지니아주 알렉산드리아 [10] |
| 2017년 | 가드너 재단 국제상 | |
| 2021년 | ESC 금메달상 | [11] |
이러한 업적에도 불구하고, 엔도는 스타틴이 가장 널리 처방되는 약물 중 하나임에도 불구하고 그의 발견으로 인한 재정적 이익을 얻지 못했다.[3] 1986년 콜레스테롤 관련 연구로 노벨 생리학·의학상을 수상한 마이클 브라운과 조셉 골드스타인은 "스타틴 요법을 통해 생명이 연장될 수많은 사람들은 모두 엔도 아키라 덕분"이라고 말했다.[12]
2015년 5월, 미국 지질학회의 국제 동맥경화 학회에서 엔도 아키라 상(Akira Endo Award)이 제정되었다.[16]
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