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육아종 아메바성 뇌염

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목차

1. 개요

육아종 아메바성 뇌염은 자유 생활 아메바에 의해 발생하는 드문 중추신경계 감염 질환이다. 원인 아메바에는 아칸타모에바, 발라무티아 만드릴라리스, 사피니아 페다타 등이 있으며, 사피니아 페다타는 과거 사피니아 디플로이데아로 알려졌다. 육아종 아메바성 뇌염은 두통, 메스꺼움, 행동 변화 등의 비특이적인 증상으로 시작하여 발작, 국소 신경학적 징후 등 중추신경계 증상으로 이어진다. 뇌 생검을 통해 진단하며, 항진균제, 항생제 등을 사용한 치료가 시도되지만, 예후는 매우 좋지 않아 사망률이 높다.

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육아종 아메바성 뇌염
일반 정보
Acanthamoeba 감염으로 인한 GAE의 결과로 괴사성 뇌 농양을 보여주는 T2 강조 MRI
Acanthamoeba 감염으로 인한 GAE의 결과로 괴사성 뇌 농양을 보여주는 T2 강조 MRI
증상발열
두통
성격 변화
합병증발작
혼수
사망 위험
원인아칸토아메바 spp.
발라무티아 만드릴라리스
사피니아 페다타
진단 및 치료
치료니트록솔린
밀테포신
기타 정보
질병 종류드물고 일반적으로 치명적인 특정 아메바에 의한 뇌 감염
발병 빈도알 수 없음
사망률높음

2. 원인

육아종 아메바성 뇌염은 주로 아칸타모에바(Acanthamoeba), 발라무티아 만드릴라리스(Balamuthia mandrillaris), 사피니아 페다타(Sappinia pedata)와 같은 자유 생활 아메바에 의해 발생한다. 이 아메바들은 흙, 물, 먼지 등 자연환경에 널리 분포하며, 주로 호흡기나 피부 상처를 통해 인체에 침입한다.

2. 1. 사피니아 페다타 (Sappinia pedata)

사피니아 페다타( ''Sappinia pedata'')는 과거 사피니아 디플로이데아( ''Sappinia diploidea'')로 알려졌던 자유 생활 아메바[14][15]로, 드물게 육아종 아메바성 뇌염을 유발한다.[16]

3. 증상

육아종 아메바성 뇌염(GAE)은 서서히 시작되며, 두통, 메스꺼움, 현기증, 과민성, 미열과 같은 증상을 보인다.[10] 감염된 뇌 부위에 따라 중추신경계(CNS) 증상이 다르게 나타나는데, 행동 변화는 중요한 징후이다. 다른 중추신경계 증상으로는 발작, 국소 신경학적 징후, 복시(겹보임), 뇌신경 마비, 운동실조, 혼란, 성격 변화 등이 있다.[10]

이러한 증상들은 교종(특히 뇌간 교종)이나 다른 뇌 질환과 유사하여 적절한 시기에 진단하기 어려울 수 있다.[11] 뇌 조직의 염증성 괴사는 유기체에서 방출된 화합물에 의해 유발되며, 이로 인해 증상이 발생한다.[11]

4. 진단

이 질환은 드문 질병이기 때문에 의사가 진단하기 어려울 수 있다.[12] 뇌 생검을 통해 병원성 아메바에 의한 감염 여부를 확인할 수 있다. 육아종 아메바성 뇌염(GAE)의 경우, 이는 전반적인 염증과 희소한 과립으로 나타난다. 현미경 검사에서 아메바 낭포 및/또는 영양형의 침윤을 확인할 수 있다.[13]

5. 치료

육아종 아메바성 뇌염은 치료가 매우 어렵고 제한적이다. 현재까지 확립된 표준 치료법은 없지만, 여러 항진균제 및 항생제를 병용하는 약물 치료가 시도되고 있다.

5. 1. 아칸타모에바 (Acanthamoeba)

케토코나졸, 미코나졸, 플루시토신, 펜타미딘 등의 항진균제는 ''Acanthamoeba''에 대해 ''시험관 내''에서 효과가 있는 것으로 나타났다.[17]

5. 2. 발라무티아 만드릴라리스 (Balamuthia mandrillaris)

발라무티아 만드릴라리스(Balamuthia mandrillaris) 감염은 대부분 빠르게 치명적으로 진행되지만, 일부 생존 사례가 보고되었다.[18]

플루사이토신, 펜타미딘, 플루코나졸, 설파디아진, 아지트로마이신을 함께 사용하고, 티오리다진 또는 트리플루오페라진을 추가 투여하는 치료법으로 두 명의 환자가 성공적으로 치료받았다. 이러한 치료 성공은 "뇌염 원인 물질로서 발라무티아(Balamuthia)에 대한 인식과 항균 치료의 조기 시작" 덕분이었다.[19]

클록사실린, 세프트리악손, 암포테리신 B를 사용한 치료는 효과가 없었다.[20]

2018년, 메타게놈 시퀀싱 분석 결과 니트로솔린이 발라무티아 만드릴라리스(Balamuthia mandrillaris)에 대해 아메바 살충제 효과를 갖는다는 사실이 확인되었다.[21]

2021년에는 니트로솔린으로 치료받은 환자가 회복되었다. 이 환자는 펜타미딘, 설파디아진, 아지트로마이신/클래리스로마이신, 플루코나졸, 플루사이토신, 밀테포신 등 권장 약물 요법을 받았으나 상태가 악화되었다. 이후 FDA 승인을 받아 니트로솔린을 추가 투여한 결과, 뇌농양이 1주일 만에 축소되었고 환자는 회복되었다. 니트로솔린은 이전 임상 메타게놈 차세대 시퀀싱 분석을 통해 발라무티아 만드릴라리스(Balamuthia mandrillaris)에 대한 약물 재창출로서 아메바 살충제로 활용될 수 있는 화합물로 확인된 바 있다.[21]

5. 3. 사피니아 페다타 (Sappinia pedata)

아지트로마이신, 펜타미딘, 이트라코나졸, 플루시토신으로 치료받았다.[15]

6. 예후

아칸토아메바에 의한 중추신경계 감염은 치료를 받더라도 종종 치명적이며, 생존자는 극소수에 불과하고, 거의 모두 영구적인 신경인지 결손을 겪는다.[17] 예후는 진단 시점, 아칸토아메바 균주의 독성 및 민감도, 그리고 가장 중요한 환자의 면역 상태에 크게 영향을 받는다. 이는 흔히 기회 감염이기 때문에, 예후는 일반적으로 좋지 않으며, 사망률은 90%에 육박한다.[10]

사피니아 페다타는 육아종 아메바성 뇌염(GAE)을 유발할 수 있지만, S. 페다타 감염으로 인한 GAE 사례는 단 한 건만 보고되었으며, 환자는 장기적인 후유증 없이 생존했다.[24]

참조

[1] 논문 A rare but fatal case of granulomatous amebic encephalitis with brain abscess: the first case reported from Turkey 2009-07
[2] 논문 Amebic Meningoencephalitis: Overview http://emedicine.med[...] 2018-07-24
[3] 논문 Histopathologic spectrum and immunohistochemical diagnosis of amebic meningoencephalitis 2007-12
[4] 논문 Post-mortem culture of Balamuthia mandrillaris from the brain and cerebrospinal fluid of a case of granulomatous amoebic meningoencephalitis, using human brain microvascular endothelial cells 2004-10
[5] 논문 Diagnosis of infections caused by pathogenic free-living amoebae
[6] 논문 Balamuthia mandrillaris interactions with human brain microvascular endothelial cells in vitro 2007-08
[7] 논문 Balamuthia amoebic encephalitis: an emerging disease with fatal consequences 2008-02
[8] 논문 Under the radar: balamuthia amebic encephalitis 2009-04
[9] 논문 Diagnosis of infections caused by pathogenic free-living amoebae
[10] 논문 Role of Acanthamoeba in Granulomatous Encephalitis: A Review https://www.research[...] 2018-01-22
[11] 논문 Leptomyxid amebic meningoencephalitis mimicking brain stem glioma 1995-04
[12] 논문 A case report of granulomatous amoebic encephalitis by Group 1 Acanthamoeba genotype T18 diagnosed by the combination of morphological examination and genetic analysis 2018-05
[13] 논문 Infections Caused by Free-Living Amoebae 2022-01
[14] 논문 Amoebic encephalitis due to Sappinia diploidea
[15] 논문 Neuropathological and ultrastructural features of amebic encephalitis caused by Sappinia diploidea
[16] 논문 Molecular confirmation of Sappinia pedata as a causative agent of amoebic encephalitis
[17] 웹사이트 Final Diagnosis -- Granulomatous Amoebic Encephalitis Due to Acanthamoeba castellanii http://path.upmc.edu[...] University of Pittsburgh
[18] 논문 Granulomatous amebic encephalitis: an under-recognized cause of infectious mortality after hematopoietic stem cell transplantation 2011-08
[19] 논문 Successful treatment of Balamuthia amoebic encephalitis: presentation of 2 cases 2003-11
[20] 논문 Balamuthia mandrillaris meningoencephalitis: the first case in southeast Asia 2004-06
[21] 논문 Functional Assessment of 2,177 U.S. and International Drugs Identifies the Quinoline Nitroxoline as a Potent Amoebicidal Agent against the Pathogen Balamuthia mandrillaris
[22] 뉴스 Repurposed drug battles 'brain-eating' amoeba https://doi.org/10.1[...] Science 2023-02-10
[23] 논문 Successful Treatment of Balamuthia mandrillaris Granulomatous Amebic Encephalitis with Nitroxoline 2023
[24] 웹사이트 Sappinia - Frequently Asked Questions (FAQs) https://www.cdc.gov/[...]
[25] 웹인용 Amebic Meningoencephalitis: Overview - eMedicine http://emedicine.med[...]
[26] 저널 인용 Histopathologic spectrum and immunohistochemical diagnosis of amebic meningoencephalitis
[27] 저널 인용 Post-mortem culture of Balamuthia mandrillaris from the brain and cerebrospinal fluid of a case of granulomatous amoebic meningoencephalitis, using human brain microvascular endothelial cells
[28] 저널 인용 Diagnosis of infections caused by pathogenic free-living amoebae
[29] 저널 인용 Balamuthia mandrillaris interactions with human brain microvascular endothelial cells in vitro
[30] 저널 인용 Balamuthia amoebic encephalitis: an emerging disease with fatal consequences
[31] 저널 인용 Under the radar: balamuthia amebic encephalitis https://archive.org/[...]
[32] 문서 Final Diagnosis - Case 156 http://path.upmc.edu[...]


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