장티푸스
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1. 개요
장티푸스는 살모넬라 엔테리카 세로바르 티피균에 의해 발생하는 수인성 전염병이다. 역사적으로 스페인-미국 전쟁 중 미군에서 많은 환자가 발생했으며, 1897년 영국 메이드스톤에서 장티푸스 백신이 최초로 사용되었다. 주요 증상으로는 고열, 두통, 복통, 장미 반점 등이 나타나며, 심할 경우 위장관 출혈이나 장 천공으로 이어질 수 있다. 진단은 혈액 배양, 비달 검사 등을 통해 이루어지며, 개인 위생과 환경 위생이 예방에 중요하다. 치료는 항생제를 사용하며, 퀴놀론 계통의 항생제가 주로 사용된다. 개발도상국에서 발병률이 높으며, 전 세계적으로 연간 수백만 명의 환자가 발생한다.
더 읽어볼만한 페이지
- 장티푸스 - 메리 맬런
메리 맬런은 20세기 초 아일랜드 이민자로, 자신이 장티푸스 보균자인 것을 모른 채 요리사로 일하며 많은 사람들에게 장티푸스를 전파하여 "장티푸스 메리"라는 별명으로 불리며 무증상 보균자의 위험성을 알리는 대표적인 사례로 남아 공중 보건과 개인의 자유 사이의 윤리적 논쟁을 불러일으킨 여성이다. - 장티푸스 - 파라티푸스
파라티푸스는 살모넬라 엔테리카 세 가지 혈청형에 의해 발생하며, 오염된 음식이나 물을 통해 전파되어 발열, 두통, 발진 등의 증상을 나타내고, 혈액, 대변, 소변 검사를 통해 진단하며, 위생 관리와 안전한 식수 및 식품 제공을 통해 예방한다. - 수인성 질병 - 이질
이질은 세균이나 기생충 감염으로 발병하는 감염성 질환으로, 혈액이 섞인 설사, 복통, 발열 등의 증상을 보이며, 세균성과 아메바성으로 나뉘고 위생 환경 개선으로 발생 빈도는 감소했으나 개발도상국에서는 여전히 주요한 건강 문제이다. - 수인성 질병 - 세균성 이질
세균성 이질은 이질균에 감염되어 발열, 복통, 설사, 혈변 등을 유발하며 분변-구강 경로로 전파되는 질환으로, 수분 보충과 항생제 치료가 필요하고 위생 환경 개선이 예방에 중요하며, 1897년 시가 기요시에 의해 원인균이 발견되었다. - 백신으로 예방 가능한 질병 - 결핵
결핵은 결핵균에 의해 발생하는 감염성 질환으로, 주로 폐에 영향을 미치며 기침, 객혈 등의 증상을 보이지만 무증상일 수도 있고, 호흡기 비말 전파를 통해 감염되며, 항생제 치료를 하지만 약물 내성 문제로 인해 공중 보건 문제로 남아있다. - 백신으로 예방 가능한 질병 - 천연두
천연두는 두창바이러스과에 속하는 천연두 바이러스에 의해 발생하는 치명적인 전염병으로, 발열과 발진 증상을 보이며 예방접종을 통해 예방 가능했으나 현재는 백신 접종이 중단되었다.
| 장티푸스 | |
|---|---|
| 지도 | |
| 질병 정보 | |
| 이름 | 장티푸스 |
| 다른 이름 | 장열, 점점 심해지는 미열, 창자티푸스열 |
| 발병 부위 | 감염증, 소화기과 |
| 원인 | 살모넬라 엔테리카 혈청형 타이피의 위장관 감염 |
| 증상 | 미열로 시작하여 매일 증가하는 발열, 최대 40.5 °C까지 도달 가능, 두통, 무력감 및 피로, 근육통, 발한, 마른 기침, 식욕 부진, 체중 감소, 복통, 설사 또는 변비, 발진, 부어오른 복부 (확대된 간 또는 비장) |
| 발병 시기 | 섭취 후 1~2주 |
| 지속 기간 | 항생제 치료 시작 후 일반적으로 7~10일. 합병증 또는 약물 내성이 있는 경우 더 길어질 수 있음 |
| 합병증 | 장출혈, 장천공, 패혈증 등 |
| 위험 요인 | 장티푸스가 확립된 지역에 거주하거나 여행, 살모넬라 타이피균을 취급하는 임상 미생물학자로 근무, 장티푸스에 감염되었거나 최근 감염된 사람과 밀접 접촉, 살모넬라 타이피균이 포함된 하수로 오염된 물 섭취 |
| 예방 | 백신으로 예방 가능. 장티푸스 유병률이 높은 지역으로 여행하는 여행자는 일반적으로 여행 전에 예방 접종을 권장받음. |
| 치료 | 항생제, 수분 공급, 극심한 경우 수술. 타인 노출 방지를 위한 격리 (현대에는 흔히 시행되지 않음) |
| 예후 | 적절한 항생제를 투여하고 조기에 진단하면 합병증 없이 회복될 가능성이 높음. 감염시키는 균주가 다제 내성 또는 광범위 약물 내성인 경우 예후를 판단하기 더 어려움. 치료받지 않은 급성 사례 중 10%는 초기 증상 발현 후 3개월 동안 박테리아를 배출하고, 2~5%는 만성 장티푸스 보균자가 됨. 일부 보균자는 양성 조직 표본으로 진단됨. 만성 보균자는 정의상 무증상임. 조기에 적절한 치료를 받으면 치사율은 1% 미만 |
| 문화어 | 장띠뿌쓰 |
| 이미지 및 설명 | |
 | |
| |
| 의학 분류 | |
| 질병 데이터베이스 | 27829 |
| eMedicine 주제 | oph |
| eMedicine 토픽 | 686 |
| 메쉬아이디 | D014435 |
| 참고 자료 | |
| 참고자료 | 국립감염병연구소 세계보건기구 미국 질병통제예방센터 미국 질병통제예방센터 클리블랜드 클리닉 보관된 사본 |
2. 역사
스페인-미국 전쟁 당시 미군에서는 2만 1천 명이 넘는 병사들이 장티푸스에 감염되었고, 2,200명이 사망했다.[88]
1897년~1898년 영국 켄트주 메이드스톤에서 발생한 장티푸스는 1,847명의 환자가 기록되었으며, 민간 유행병 중 장티푸스 백신이 최초로 사용된 사례이다. 알므로스 에드워드 라이트(Almroth Edward Wright)가 개발한 백신은 200명의 의료 제공자에게 제공되었고, 백신을 접종받은 84명 중에서는 장티푸스 환자가 발생하지 않았지만, 백신을 접종받지 않은 4명은 장티푸스에 감염되었다.[88]
1902년 영국 사우스햄프턴과 윈체스터에서는 시장 만찬에 참석한 손님들이 엠즈워스에서 채취한 오염된 굴을 섭취한 후 장티푸스에 집단 감염되어 윈체스터 학장을 포함해 4명이 사망했다.[81][82]
1907년부터 1915년까지 뉴욕에서는 '메리 맬런'으로 불린 요리사 메리 맬런에 의해 장티푸스가 전파되어 51명이 감염되고 3명이 사망했다.[104][103]
1964년 여름 스코틀랜드 애버딘에서는 아르헨티나산 오염된 통조림 소고기로 인해 500명이 넘는 환자가 발생했으나, 사망자는 없었다.[83]
1996년~1997년 타지키스탄 두샨베에서는 10,677건의 장티푸스 사례가 보고되었고, 108명이 사망했다.[78]
2004년 콩고민주공화국 킨샤사에서는 4만 3천 건 이상의 사례와 200명이 넘는 사망자가 발생했다.[88]
2015년 우간다 캄팔라에서는 10,230건의 장티푸스 사례가 보고되었다.[78]
2. 1. 주요 발병 사례
1897년~1898년 영국 켄트주 메이드스톤에서 발생한 장티푸스는 1,847명의 환자가 기록되었으며, 민간 유행병 중 장티푸스 백신이 최초로 사용된 사례이다. 알므로스 에드워드 라이트(Almroth Edward Wright)가 개발한 백신은 200명의 의료 제공자에게 제공되었고, 백신을 접종받은 84명 중에서는 장티푸스 환자가 발생하지 않았지만, 백신을 접종받지 않은 4명은 장티푸스에 감염되었다.[88]스페인-미국 전쟁 당시 미군에서는 2만 1천 명이 넘는 병사들이 장티푸스에 감염되었고, 2,200명이 사망했다.[88]
1902년 영국 사우스햄프턴과 윈체스터에서는 시장 만찬에 참석한 손님들이 엠즈워스에서 채취한 오염된 굴을 섭취한 후 장티푸스에 집단 감염되어 윈체스터 학장을 포함해 4명이 사망했다.[81][82]
1907년부터 1915년까지 뉴욕에서는 '메리 맬런'으로 불린 요리사 메리 맬런에 의해 장티푸스가 전파되어 51명이 감염되고 3명이 사망했다.[104][103]
1964년 여름 스코틀랜드 애버딘에서는 아르헨티나산 오염된 통조림 소고기로 인해 500명이 넘는 환자가 발생했으나, 사망자는 없었다.[83]
1996년~1997년 타지키스탄 두샨베에서는 10,677건의 장티푸스 사례가 보고되었고, 108명이 사망했다.[78]
2004년 콩고민주공화국 킨샤사에서는 4만 3천 건 이상의 사례와 200명이 넘는 사망자가 발생했다.[88]
2015년 우간다 캄팔라에서는 10,230건의 장티푸스 사례가 보고되었다.[78]
3. 원인
=== 병원균 ===
장티푸스는 그람 음성균인 ''살모넬라 엔테리카''(Salmonella enterica) 아종 엔테리카 세로바르 티피(Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi)에 의해 발생한다.[25] MLST 서브타이핑 기법에 따르면, ''S.'' 티피의 주요 두 시퀀스 유형은 ST1과 ST2이며, 전 세계적으로 널리 퍼져 있다.[25] 전 세계 계통지리학적 분석 결과, 1980년대 후반 인도에서 유래한 것으로 추정되는 H58형(4.3.1 유전자형)이 다제내성(Multiple drug resistance)을 가지고 전 세계로 확산되고 있는 것으로 나타났다.[26][27]
암피실린, 클로람페니콜, 트리메토프림-설파메톡사졸, 스트렙토마이신에 대한 내성이 흔해짐에 따라, 이러한 약제들은 장티푸스의 1차 치료제로 더 이상 사용되지 않는다.[57] 이러한 약제에 내성이 있는 장티푸스는 다제내성 장티푸스로 알려져 있다.[58]
=== 전파 경로 ===
장티푸스는 다른 살모넬라균 종류와 달리 사람만이 알려진 보균자이다.[28] ''S. enterica'' subsp. enterica serovar Typhi는 감염된 사람과 세균의 무증상 보균자로부터 분변-경구 경로를 통해 전파된다.[28] 무증상 보균자는 감염의 급성기 이후 1년 동안 대변에서 티푸스균을 배출하는 사람이다.[28]
주로 경구 감염으로, 무증상 보균자나 장티푸스 발병자의 대변이나 소변에 오염된 음식물, 물 등을 통해 감염된다. 이는 손씻기가 불충분한 상태에서 식사를 하거나, 파리가 대변에 묻은 후 사람의 음식물을 섭취함으로써 병원체가 음식물에 묻어 섭취될 때 발생한다. 그 외에도 접촉 감염, 성행위, 속옷을 통해 감염될 수 있다. 담낭 보균자로부터 감염되는 경우가 많다. 쥐의 배설물을 통해 감염되는 경우도 있다.
20세기 초, 의료계는 질병 보균자와 물 오염과 무관한 전파 증거를 식별하기 시작했다.[88] 우유 배달부들이 오염된 물로 우유를 희석하거나 우유가 담긴 유리병을 오염된 물로 세척하여 장티푸스를 퍼뜨린 여러 사례가 있었다.[88][100] 1899년에는 한 우유 배달부 때문에 24명이 장티푸스에 걸렸는데, 그의 아내는 발병 1주일 전에 장티푸스로 사망했다.[100] 1908년에는 우유 배달부였던 J.J. 폴런(J.J. Fallon)이 장티푸스로 사망한 후, 그의 배달 경로를 따라 장티푸스 증상과 사례를 조사하여 상당한 발병의 증거를 발견했다.[100]
가장 악명 높은 장티푸스 보균자는 티푸스 메리(Typhoid Mary)로 알려진 메리 맬런이었지만, 결코 가장 파괴적인 보균자는 아니었다.[102][103] 당시 사람 간 장티푸스 전파 사례는 알려져 있었지만, 질병을 전파할 수 있는 무증상 보균자의 개념은 가설로만 제기되었고, 아직 확인되거나 증명되지 않았다.[88] 메리 맬런은 전염병의 무증상 보균자로 알려진 최초의 사례가 되어 장티푸스가 무증상 숙주를 통해 전염될 수 있는 최초로 알려진 질병이 되었다.[88] 궁극적으로 51건의 사례와 3건의 사망이 맬런에 의해 발생한 것으로 의심되었다.[105][103]
1924년 오레곤주 포틀랜드(Portland, Oregon)시에서는 26건의 사례와 5건의 사망(모두 장출혈(intestinal hemorrhage)로 인한 사망)으로 구성된 장티푸스 발병을 경험했다.[106] 모든 사례는 소변에서 다량의 장티푸스 병원체를 배출하고 있는 한 우유 농장 노동자 때문인 것으로 결론지어졌다.[106]
1933년 미국 의학 협회(American Medical Association) 출판물에서 무증상 보균자에 대한 의사의 치료법은 "장티푸스균 보균자는 위협이다"라는 첫 문장으로 가장 잘 요약된다.[107] 같은 출판물에서 장티푸스 보균자에 대한 최초의 공식 추정치가 제시되었는데, 모든 장티푸스 환자의 2~5%이며, 일시적 보균자와 만성 보균자를 구분했다.[107]
오늘날 장티푸스 보균자는 전 세계에 존재하지만, 무증상 감염의 발생률이 가장 높은 곳은 남아시아/동남아시아와 사하라 사막 이남 아프리카 국가일 가능성이 높다.[108]
상하수도 시설이 미비한 개발도상국에서 유행이 많으며, 특히 남아시아의 감염률이 다른 지역보다 10배 높다. 위생 환경이 잘 갖춰진 선진국에서 해외 여행을 한 사람이 감염되어 자국으로 가져오는 경우(수입성 감염병)도 많이 볼 수 있다.
무증상 사례의 특성으로 인해 개인이 장기간 감염을 어떻게 견딜 수 있는지, 그러한 사례를 어떻게 식별할 수 있는지, 효율적인 치료법은 무엇인지에 대한 많은 의문점이 남아 있다.
3. 1. 병원균
장티푸스는 그람 음성균인 ''살모넬라 엔테리카''(Salmonella enterica) 아종 엔테리카 세로바르 티피(Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi)에 의해 발생한다.[25] MLST 서브타이핑 기법에 따르면, ''S.'' 티피의 주요 두 시퀀스 유형은 ST1과 ST2이며, 전 세계적으로 널리 퍼져 있다.[25] 전 세계 계통지리학적 분석 결과, 1980년대 후반 인도에서 유래한 것으로 추정되는 H58형(4.3.1 유전자형)이 다제내성(Multiple drug resistance)을 가지고 전 세계로 확산되고 있는 것으로 나타났다.[26][27]암피실린, 클로람페니콜, 트리메토프림-설파메톡사졸, 스트렙토마이신에 대한 내성이 흔해짐에 따라, 이러한 약제들은 장티푸스의 1차 치료제로 더 이상 사용되지 않는다.[57] 이러한 약제에 내성이 있는 장티푸스는 다제내성 장티푸스로 알려져 있다.[58]
3. 2. 전파 경로
장티푸스는 다른 살모넬라균 종류와 달리 사람만이 알려진 보균자이다.[28] ''S. enterica'' subsp. enterica serovar Typhi는 감염된 사람과 세균의 무증상 보균자로부터 분변-경구 경로를 통해 전파된다.[28] 무증상 보균자는 감염의 급성기 이후 1년 동안 대변에서 티푸스균을 배출하는 사람이다.[28]주로 경구 감염으로, 무증상 보균자나 장티푸스 발병자의 대변이나 소변에 오염된 음식물, 물 등을 통해 감염된다. 이는 손씻기가 불충분한 상태에서 식사를 하거나, 파리가 대변에 묻은 후 사람의 음식물을 섭취함으로써 병원체가 음식물에 묻어 섭취될 때 발생한다. 그 외에도 접촉 감염, 성행위, 속옷을 통해 감염될 수 있다. 담낭 보균자로부터 감염되는 경우가 많다. 쥐의 배설물을 통해 감염되는 경우도 있다.
20세기 초, 의료계는 질병 보균자와 물 오염과 무관한 전파 증거를 식별하기 시작했다.[88] 우유 배달부들이 오염된 물로 우유를 희석하거나 우유가 담긴 유리병을 오염된 물로 세척하여 장티푸스를 퍼뜨린 여러 사례가 있었다.[88][100] 1899년에는 한 우유 배달부 때문에 24명이 장티푸스에 걸렸는데, 그의 아내는 발병 1주일 전에 장티푸스로 사망했다.[100] 1908년에는 우유 배달부였던 J.J. 폴런(J.J. Fallon)이 장티푸스로 사망한 후, 그의 배달 경로를 따라 장티푸스 증상과 사례를 조사하여 상당한 발병의 증거를 발견했다.[100]
가장 악명 높은 장티푸스 보균자는 티푸스 메리(Typhoid Mary)로 알려진 메리 맬런이었지만, 결코 가장 파괴적인 보균자는 아니었다.[102][103] 당시 사람 간 장티푸스 전파 사례는 알려져 있었지만, 질병을 전파할 수 있는 무증상 보균자의 개념은 가설로만 제기되었고, 아직 확인되거나 증명되지 않았다.[88] 메리 맬런은 전염병의 무증상 보균자로 알려진 최초의 사례가 되어 장티푸스가 무증상 숙주를 통해 전염될 수 있는 최초로 알려진 질병이 되었다.[88] 궁극적으로 51건의 사례와 3건의 사망이 맬런에 의해 발생한 것으로 의심되었다.[105][103]
1924년 오레곤주 포틀랜드(Portland, Oregon)시에서는 26건의 사례와 5건의 사망(모두 장출혈(intestinal hemorrhage)로 인한 사망)으로 구성된 장티푸스 발병을 경험했다.[106] 모든 사례는 소변에서 다량의 장티푸스 병원체를 배출하고 있는 한 우유 농장 노동자 때문인 것으로 결론지어졌다.[106]
1933년 미국 의학 협회(American Medical Association) 출판물에서 무증상 보균자에 대한 의사의 치료법은 "장티푸스균 보균자는 위협이다"라는 첫 문장으로 가장 잘 요약된다.[107] 같은 출판물에서 장티푸스 보균자에 대한 최초의 공식 추정치가 제시되었는데, 모든 장티푸스 환자의 2~5%이며, 일시적 보균자와 만성 보균자를 구분했다.[107]
오늘날 장티푸스 보균자는 전 세계에 존재하지만, 무증상 감염의 발생률이 가장 높은 곳은 남아시아/동남아시아와 사하라 사막 이남 아프리카 국가일 가능성이 높다.[108]
상하수도 시설이 미비한 개발도상국에서 유행이 많으며, 특히 남아시아의 감염률이 다른 지역보다 10배 높다. 위생 환경이 잘 갖춰진 선진국에서 해외 여행을 한 사람이 감염되어 자국으로 가져오는 경우(수입성 감염병)도 많이 볼 수 있다.
무증상 사례의 특성으로 인해 개인이 장기간 감염을 어떻게 견딜 수 있는지, 그러한 사례를 어떻게 식별할 수 있는지, 효율적인 치료법은 무엇인지에 대한 많은 의문점이 남아 있다.
4. 증상
장티푸스는 수인성 전염병으로, 장(腸)이라는 단어가 들어가는 것과 달리 실제 장티푸스 환자는 지속되는 고열, 오한, 두통과 더불어 복통, 장미 모양의 반점 증상이 주로 나타난다. 장티푸스를 상징하는 주요 증상은 39℃ 이상의 고열이다. 소아는 설사가 잘 나타나는 반면, 성인은 변비가 있는 경우가 흔하며, 구토가 나타나기도 한다.
장티푸스 환자는 감염 후 잠복기를 거친 다음, 1~2주가 지나 서서히 임상 증상이 나타난다. 장티푸스균은 잠복기 동안 회장의 파이어스 패치와 장간 림프절의 대식세포에 의해 포식되어 세포 내에서 생존, 증식한다. 대식세포가 혈류를 따라 이동하면서 장티푸스균도 전신으로 퍼진다.
감염 후 2주가 되면, 임상 증상이 나타나기 시작하여 발열, 두통, 담낭염, 장미진, 간염이 나타나기도 하며, 골수로 전파되어 백혈구감소증, 범혈구감소증 등의 증상을 보이기도 한다. 면역이 활성화면서 비장 비대, 림프절 괴사 등의 증상도 나타난다.
감염 후 3주에 접어들면 출혈과 천공이 발생하는데, 첫 증후는 체온의 급격한 저하 또는 맥박의 증가이며, 특히 우하복부의 복통, 압통 및 경직시 장천공을 의심해야 한다.
질환이 잘 관리되지 못하면 3~4주 내에 사망에 이를 수 있을 정도로 무서운 감염병이다. 전형적으로 치료받지 않은 장티푸스의 경과는 각각 약 1주일씩 지속되는 세 가지 뚜렷한 단계로 나뉜다. 이러한 단계를 거치면서 환자는 기력이 쇠하고 쇠약해진다.[22]
; 1주차
장티푸스 감염 후 첫 주에는 체온이 서서히 상승하며, 파제 징후(서맥)], 권태감, 두통, 기침 등의 발열 변동이 관찰된다.[22] 코피(비출혈)가 나는 경우가 있으며, 복통이 발생할 수도 있다.[22] 순환 백혈구 수 감소(백혈구 감소증)가 호산구 감소증과 상대적인 림프구 증가증과 함께 발생하며, 혈액 배양 검사에서 ''S. enterica'' subsp. enterica serovar Typhi가 양성으로 나타난다. 비달 검사는 일반적으로 이 시기에 음성이다.[23] 소아의 경우 설사가 잘 나타나는 반면, 성인에서는 변비가 있는 경우가 흔하며, 구토가 나타나기도 한다.
; 2주차
2주차에 접어들면 약 40°C 정도의 고열이 지속되고, 서맥(온도맥박 해리 또는 파제 징후)이 나타난다.[22] 전형적으로 이중맥파가 나타난다. 헛소리가 발생할 수 있으며, 환자는 대개 침착하지만 때때로 불안해지기도 한다. 이러한 헛소리 때문에 장티푸스는 "신경열"이라는 별명을 얻었다.[22] 환자의 약 3분의 1에서 가슴과 복부 아랫부분에 장미 반점이 나타난다.[22][142] 폐저에서 거친 숨소리(쌕쌕거리는 호흡음)가 들릴 수 있다.[22] 복부가 팽창하고 우하복부에 통증이 있으며, 웅웅거리는 소리가 들릴 수 있다. 이 단계에서는 설사[22](묽은 변)[142] 또는 변비가 나타날수 있다.[22][142] 비장과 간이 비대해지고(간비종대) 압통이 있으며, 간 트랜스아미나제가 상승한다.[22] 항O 항체와 항H 항체를 통해 비달 검사가 강하게 양성으로 나타난다. 혈액 배양 검사가 때때로 여전히 양성일 수 있다.[22]
; 3주차
발열은 여전히 매우 높으며 24시간 동안 매우 적게 변동한다.[24] 탈수와 영양실조가 발생하고 환자는 헛소리를 한다.[24] 몸통에 반점성 발진이 나타나기도 한다.[24]
울혈된 파이어판에서 출혈로 인한 장출혈이 발생할 수 있는데,[24] 이는 매우 심각할 수 있지만 일반적으로 치명적이지는 않다.[24] 원위부 회장의 장 천공은 매우 심각한 합병증이며 종종 치명적이다.[24] 패혈증이나 광범위한 복막염이 발생할 때까지는 심각한 증상 없이 발생할 수 있다.[24]
폐렴 및 급성 기관지염과 같은 호흡기 질환,[24] 뇌염,[24] "중얼거리는 헛소리" 또는 "경계 상태의 혼수"로 묘사되는 신경정신 증상,[24] 전이성 농양, 담낭염, 심내막염, 골염[24] 등이 발생할 수 있다.
때때로 혈소판 감소증이 관찰되기도 한다.[24]
4. 1. 1주차
장티푸스 감염 후 첫 주에는 체온이 서서히 상승하며, 파제 징후(서맥)], 권태감, 두통, 기침 등의 발열 변동이 관찰된다.[22] 코피(비출혈)가 나는 경우가 있으며, 복통이 발생할 수도 있다.[22] 순환 백혈구 수 감소(백혈구 감소증)가 호산구 감소증과 상대적인 림프구 증가증과 함께 발생하며, 혈액 배양 검사에서 ''S. enterica'' subsp. enterica serovar Typhi가 양성으로 나타난다. 비달 검사는 일반적으로 이 시기에 음성이다.[23] 소아의 경우 설사가 잘 나타나는 반면, 성인에서는 변비가 있는 경우가 흔하며, 구토가 나타나기도 한다.
4. 2. 2주차
2주차에 접어들면 약 40°C 정도의 고열이 지속되고, 서맥(온도맥박 해리 또는 파제 징후)이 나타난다.[22] 전형적으로 이중맥파가 나타난다. 헛소리가 발생할 수 있으며, 환자는 대개 침착하지만 때때로 불안해지기도 한다. 이러한 헛소리 때문에 장티푸스는 "신경열"이라는 별명을 얻었다.[22] 환자의 약 3분의 1에서 가슴과 복부 아랫부분에 장미 반점이 나타난다.[22][142] 폐저에서 거친 숨소리(쌕쌕거리는 호흡음)가 들릴 수 있다.[22] 복부가 팽창하고 우하복부에 통증이 있으며, 웅웅거리는 소리가 들릴 수 있다. 이 단계에서는 설사[22](묽은 변)[142] 또는 변비가 나타날수 있다.[22][142] 비장과 간이 비대해지고(간비종대) 압통이 있으며, 간 트랜스아미나제가 상승한다.[22] 항O 항체와 항H 항체를 통해 비달 검사가 강하게 양성으로 나타난다. 혈액 배양 검사가 때때로 여전히 양성일 수 있다.[22]4. 3. 3주차
발열은 여전히 매우 높으며 24시간 동안 매우 적게 변동한다.[24] 탈수와 영양실조가 발생하고 환자는 헛소리를 한다.[24] 몸통에 반점성 발진이 나타나기도 한다.[24]울혈된 파이어판에서 출혈로 인한 장출혈이 발생할 수 있는데,[24] 이는 매우 심각할 수 있지만 일반적으로 치명적이지는 않다.[24] 원위부 회장의 장 천공은 매우 심각한 합병증이며 종종 치명적이다.[24] 패혈증이나 광범위한 복막염이 발생할 때까지는 심각한 증상 없이 발생할 수 있다.[24]
폐렴 및 급성 기관지염과 같은 호흡기 질환,[24] 뇌염,[24] "중얼거리는 헛소리" 또는 "경계 상태의 혼수"로 묘사되는 신경정신 증상,[24] 전이성 농양, 담낭염, 심내막염, 골염[24] 등이 발생할 수 있다.
때때로 혈소판 감소증이 관찰되기도 한다.[24]
5. 진단
임상적으로 장열(지속적인 고열, 복통, 상대적 백혈구 감소증, 상대적 서맥)을 통해 진단하지만, 혈액 배양을 통해 더 정확하게 진단을 내릴 수 있다.[29] 항생제를 복용하면 혈액 배양에서 음성으로 나올 수 있으므로, 이 때에는 골수 배양을 실시한다. 진단은 혈액 배양, 골수 배양, 대변 배양 검사와 비달 검사(살모넬라 항원 O 항원 및 H 항원에 대한 항체 검출)를 통해 이루어진다.[29] 유행병이 발생하거나 덜 부유한 국가에서는 말라리아, 이질 또는 폐렴을 배제한 후, 비달 검사 및 혈액, 대변 배양 결과를 기다리는 동안 클로람페니콜을 사용한 치료적 시험이 일반적으로 시행된다.
비달 검사는 항원-항체 반응을 이용하여 장티푸스 환자의 혈청에서 특정 항체를 확인하는 데 사용된다.[30] 이 검사에서는 혈청을 특정 항원을 가진 ''살모넬라균''의 사균 현탁액과 섞는다. 환자의 혈청에 해당 항원에 대한 항체가 있다면 항체가 항원에 부착되어 응집이 발생한다. 응집이 발생하지 않으면 검사 결과는 음성이다. 비달 검사는 시간이 오래 걸리고 위양성이 많이 발생할 수 있다. 최근 감염된 사람에게는 위음성이 나타날 수도 있다. 그러나 타이피닷(Typhidot) 검사와 달리 비달 검사는 역가로 검체를 정량화한다.[31]
튜벡스(Tubex), 타이피닷(Typhidot), 테스트잇(Test-It)과 같은 신속 진단 검사는 중간 정도의 진단 정확도를 보였다.[32] 타이피닷(Typhidot)은 특정 50Kd OMP 항원에 대한 특정 IgM 및 IgG 항체의 존재 여부를 기반으로 한다. 이 검사는 특정 ''S. typhi'' 외막 단백질이 고정 테스트선으로 부착된 질산셀룰로오스 막에서 수행된다. IgM과 IgG 항체를 개별적으로 식별한다. IgM은 최근 감염을 나타내고, IgG는 과거 감염을 나타낸다. 이 키트의 샘플 패드에는 콜로이드 골드-항인간 IgG 또는 골드-항인간 IgM이 포함되어 있다. 샘플에 해당 항원에 대한 IgG 및 IgM 항체가 포함되어 있는 경우 반응하여 붉게 변한다. 타이피닷 검사는 감염 후 2~3일 이내에 양성으로 나타난다. 두 개의 색깔 띠는 양성 검사를 나타낸다. 하나의 대조 띠는 음성 검사를 나타낸다. 첫 번째 고정선이 하나만 있거나 띠가 전혀 없으면 검사가 무효임을 나타낸다. 타이피닷의 가장 큰 한계는 정량적이지 않고 양성 또는 음성으로만 나타난다는 점이다.[33]
Tubex 검사는 두 가지 종류의 입자를 포함한다. 항원으로 코팅된 갈색 자성 입자와 O9 항체로 코팅된 파란색 지시약 입자이다. 검사 중 혈청에 항체가 존재하면 갈색 자성 입자에 부착되어 바닥에 가라앉고, 파란색 지시약 입자는 용액에 남아 파란색을 띠게 되어 양성 반응을 나타낸다. 혈청에 항체가 없으면 파란색 입자가 갈색 입자에 부착되어 바닥에 가라앉고 무색 용액을 생성하여 음성 반응을 나타낸다.[34]
감별이 필요한 질환은 파라티푸스, A형 간염, 말라리아, 치쿤구니야열, 뎅기열, 쯔쯔가무시병이다.[134]
6. 예방
개인 위생 및 철저한 환경 위생이 장티푸스 예방에 가장 중요하다.[145] 장티푸스는 전염성이 강하기 때문에 장기 보균자에 대한 관리가 중요하며, 2년 동안 보균 검사를 실시한다.[145]
위생은 장티푸스 예방에 중요하다. 장티푸스는 사람의 배설물이 음식이나 식수와 접촉할 수 있는 환경에서만 퍼질 수 있다. 따라서 음식을 조심스럽게 조리하고 손을 깨끗이 씻는 것이 장티푸스 예방에 매우 중요하다. 산업화는 공공 거리에 말 배설물이 있는 것과 관련된 공중 보건 위험을 제거함으로써 장티푸스의 감소에 크게 기여했다. 이는 많은 수의 파리를 발생시켰는데,[35] 파리는 ''살모넬라'' 종을 포함한 많은 병원체의 매개체이다.[36] 미국 질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention)의 통계에 따르면, 식수의 염소 소독은 장티푸스 전파를 극적으로 감소시켰다.[37]
|섬네일|예방 접종 백신을 맞는 어린이]]
현재 사용되는 장티푸스 백신은 비경구용 아단위 백신(Vi polysaccharide) 백신과 경구용 생백신의 두 가지가 있다.
경구용 약독화 생백신(Ty21a)은 5세 이상의 소아와 성인에서 투여 가능하고 격일로 총 3∼4회 투여하며, 37°C를 넘지 않는 물로 식사 한 시간 전 공복상태에서 하루 1캡슐씩 복용하도록 한다.
비경구용 아단위 백신은 0.5 mL을 1회 근주하고 3년마다 추가 접종한다.[145]
예방접종은 다음과 같은 고위험군에만 접종한다.[145]
- 장티푸스 보균자와 밀접하게 접촉하는 사람(가족 등)
- 장티푸스가 유행하는 지역으로 여행하는 사람이나 파병되는 군인
- 장티푸스균을 취급하는 실험실 요원
- 간이급수시설 지역 중 불완전 급수지역 주민이나 급수시설 관리자
- 집단급식소, 식품위생접객업소 종사자
6. 1. 백신
개인 위생 및 철저한 환경 위생이 장티푸스 예방에 가장 중요하다.[145] 장티푸스는 전염성이 강하기 때문에 장기 보균자에 대한 관리가 중요하며, 2년 동안 보균 검사를 실시한다.[145]
장티푸스 예방을 위해 두 가지 장티푸스 백신이 사용 허가를 받았다.[12] 경구용 생균 백신인 Ty21a(크루셀 스위스 AG(Crucell Switzerland AG)에서 Vivotif로 판매)와 주사용 장티푸스 다당류 백신(사노피 파스퇴르(Sanofi Pasteur)에서 Typhim Vi, 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)에서 Typherix로 판매)이다. 두 백신 모두 효과적이며 장티푸스가 풍토병인 지역으로 여행하는 사람들에게 권장된다.[12] 경구용 백신은 5년마다, 주사용 백신은 2년마다 추가 접종이 권장된다.[12] 더 오래된 사균 세포 전체 백신은 새로운 백신이 없는 국가에서 여전히 사용되고 있지만, 부작용이 더 많기 때문에 더 이상 권장되지 않는다.[38]
세계보건기구(WHO)는 1999년부터 개발도상국의 장티푸스 발병률을 줄이기 위해 예방 접종 프로그램 사용을 승인했다.[39] 예방 접종은 고위험 지역에서 발병을 통제하는 데 효과적이며 비용 효율적임이 입증되었는데, 가격은 일반적으로 1회 접종당 1달러 미만이다.[39] 장티푸스 예방 접종 프로그램은 효과적이지만, 장티푸스를 근절할 수는 없다.[39] 백신과 공중 보건 노력을 결합하는 것이 이 질병을 통제하는 유일한 방법이다.[39]
1990년대 이후 WHO는 두 가지 장티푸스 백신을 권장해왔다. ViPS 백신은 주사제이며, Ty21a는 캡슐제이다. ViPS 백신은 2세 이상에게만 접종이 권장되며, 2~3년 후 재접종이 필요하며 효과는 55~72%이다. Ty21a 백신은 5세 이상에게 권장되며, 5~7년간 효과가 지속되고 효과는 51~67%이다. 두 백신 모두 여러 지역에서 유행병 통제에 안전하고 효과적인 것으로 입증되었다.[39]
A형 간염 백신과 병용한 백신도 있다.[40]
2019년 12월 장티푸스 접합 백신(TCV)의 3상 시험 결과, 소아의 발병률이 81% 감소한 것으로 보고되었다.[41][42]
비경구용 아단위 백신은 0.5 mL을 1회 근주하고 3년마다 추가 접종한다.[145] 경구용 약독화 생백신(Ty21a)은 5세 이상의 소아와 성인에서 투여 가능하고 격일로 총 3∼4회 투여하며, 37°C를 넘지 않는 물로 식사 한 시간 전 공복상태에서 하루 1캡슐씩 복용하도록 한다.[145]
다음과 같은 고위험군에만 예방접종을 한다.[145]
- 장티푸스 보균자와 밀접하게 접촉하는 사람(가족 등)
- 장티푸스가 유행하는 지역으로 여행하는 사람이나 파병되는 군인
- 장티푸스균을 취급하는 실험실 요원
- 간이급수시설 지역 중 불완전 급수지역 주민이나 급수시설 관리자
- 집단급식소, 식품위생접객업소 종사자
7. 치료
장티푸스 환자는 열로 인해 수분과 전해질 유실이 심하므로, 다량의 수분과 전해질을 섭취해야 한다.[43] 1960년대 경구 수분 보충 요법의 재발견은 일반적인 설사 질환으로 인한 많은 사망을 예방하는 간단한 방법을 제공했다.
장티푸스 치료에는 퀴놀론 계통의 항생제가 가장 많이 쓰인다.[44][45] 내성이 드문 경우, 플루오로퀴놀론계 항생제의 일종인 시프로플록사신이 선택된다. 그렇지 않은 경우에는 세프트리악손 또는 세포탁심과 같은 3세대 세팔로스포린이 첫 번째 선택이다.[46][47][48][49] 세픽심은 적절한 경구 대체제이다.[50][51] 단, 어린이에게는 3세대 세팔로스포린으로 치료한다.
항생제 치료는 증상이 사라진 이후에도 당분간 유지하여 보균자로 이행되지 않도록 해야 한다.[54] 항생제 치료는 사망률을 약 1%로 낮춘다.[53] 암피실린, 클로람페니콜, 트리메토프림-설파메톡사졸, 아목시실린 및 시프로플록사신과 같은 항생제가 일반적으로 사용되었다.[52]
장 천공이 발생한 경우에는 신속하게 천공된 장을 수술적으로 절제하고, 혐기성균을 제거하는 광범위 항생제를 사용해야 한다.[55] 대부분의 외과의는 복막 배액을 통한 간단한 천공 봉합을 선호한다. 다발성 천공 환자의 경우 소장 절제술이 적응증이 된다. 항생제 치료로 담도 내 감염을 제거하지 못하는 경우, 담낭 절제술을 시행해야 한다. 담낭절제술은 특히 담석이 있는 환자에게는 때때로 성공적이지만, 간 감염이 지속됨에 따라 보균 상태를 항상 제거하는 데 성공하는 것은 아니다.[56][71]
어떠한 항생제든 장티푸스 치료에 있어 임상효과는 서서히 나타나, 2∼3 일이 지나야 열이 떨어지기 시작해 정상체온으로 되기까지 5∼7 일이 걸린다. 치료하지 않으면 일부 환자는 지속적인 발열, 서맥, 간비종대, 복부 증상, 그리고 때때로 폐렴이 발생한다. 백인 환자의 경우, 압력을 가하면 사라지는 분홍색 반점이 최대 20%의 경우 몸통 피부에 나타난다. 3주차에 치료받지 않은 경우 위장 및 뇌 합병증이 발생할 수 있으며, 이는 10~20%의 경우 치명적일 수 있다. 가장 높은 사망률은 4세 미만의 어린이에게서 보고된다.[54]
8. 역학
2000년, 장티푸스는 전 세계적으로 약 2,170만 명의 환자와 21만 7천 명의 사망자를 발생시킨 것으로 추산된다.[10] 2013년에는 약 16만 1천 명이 사망했는데, 이는 1990년 18만 1천 명에서 감소한 수치이다.[19] 남중아시아와 동남아시아의 유아, 어린이, 청소년이 장티푸스 발생률이 가장 높다.[62] 또한 사하라 이남 아프리카와 동남아시아에서도 종종 발병이 보고된다.[63][64][65] 2000년, 장티푸스로 인한 질병 발생과 사망의 90% 이상이 아시아에서 발생했다.[66]
산업화된 국가에서는 수질 위생과 식품 취급 개선으로 장티푸스 환자 수가 감소했다.[74] 반면 개발도상국이 가장 높은 발생률을 보인다. 이러한 지역은 깨끗한 물, 적절한 위생 시스템 및 적절한 의료 시설에 접근할 수 없기 때문이다. 이러한 지역에서는 가까운 미래에 기본적인 공중 보건 요구에 대한 접근이 기대되지 않는다.[75]
2004~2005년 콩고민주공화국에서 발생한 발병으로 4만 2천 명 이상의 환자와 214명의 사망자가 발생했다.[61] 2016년 11월 이후 파키스탄에서는 광범위하게 내성균(XDR) 장티푸스가 발생했다.[76]
유럽에서는 유럽 감시 시스템(TESSy)에서 2017년 자료를 기반으로 한 보고서에 따르면, 장티푸스와 파라티푸스 확진 환자의 분포를 조사한 결과, EU/EEA 22개국에서 총 1,098건이 보고되었으며, 그 중 90.9%가 여행 관련이었고, 주로 남아시아 여행 중에 감염된 것으로 나타났다.[77]
8. 1. 대한민국
대한민국에서는 2001년에 401건의 장티푸스 환자가 발생하여 최근 10년간 가장 많은 환자가 발생했으며, 매년 약 200건 전후의 환자가 발생하고 있다.[10] 일본에서는 쇼와 초기부터 제2차 세계 대전 직후까지 연간 약 4만 명의 환자가 발생했으나, 환경위생 개선으로 점차 감소하여 1990년대에는 연간 약 100건 정도로 유지되었으며, 대부분 해외 유입 사례였다.[134] 2014년에는 도쿄의 인도 카레집에서 장티푸스로 인한 집단 식중독이 발생하기도 했다.[138][139][140][141]9. 용어
이 질병은 위열, 장티푸스, 복부티푸스, 유아간헐열, 서행열, 신경열, 화농성 열,[120] 배수열, 저열[121] 등 증상과 관련된 다양한 이름으로 불려왔다.
일본에서 “장티푸스”는 원래 장티푸스를 의미했지만, 현재는 파라티푸스와 발진티푸스가 추가되었다. 장티푸스와 파라티푸스는 모두 살모넬라 속 세균에 의한 질병이다. 발진티푸스는 리케차의 일종인 발진티푸스리케차 (''Rickettsia prowazekii'')에 의한 질병으로, 증상이 비슷하여 혼란이 있었지만, 현재는 병원균이 완전히 다른 별개의 질병임이 밝혀졌다.
‘티푸스’라는 명칭은 고열로 인한 혼수 상태를 히포크라테스가 “흐릿한, 연기가 낀”을 의미하는 그리스어 typhus로 표기한 데서 유래한다.[135] 1836년에 W. W. Gerhard가 발진티푸스와 장티푸스를 별개의 질병으로 취급해야 한다고 주장했지만, 당시에는 병원체를 찾지 못해 혼란이 가중되었다.
발진티푸스는 typhus영어, Flecktyphusde이며, 장티푸스는 typhoid fever영어, Typhusde로 각 언어에서 혼동이 일어나기 쉽다. 일본에서는 근대 의학에서 독일어가 채택되어 “발진티푸스”, “장티푸스”라고 부르며, 일반적으로 “티푸스”라고만 할 경우에는 파라티푸스를 포함한 3가지 질병, 또는 장티푸스와 파라티푸스 2가지를 가리키고 발진티푸스만 따로 취급하는 경우가 많다. 다만, 영어에 준하여 장티푸스를 “티푸스열”이라고 부르는 경우도 드물게 있다. 과거에는 “窒扶斯”라고 표기되기도 했다.
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