미코나졸

1. 개요

미코나졸은 백선, 샅백선, 무좀 등 피부 진균증과 구강 칸디다증, 칸디다 질염 치료에 사용되는 항진균제이다. 피부에는 크림, 질 좌제, 경구 젤, 주사제 형태로 사용되며, 크립토코쿠스, 칸디다, 아스페르길루스, 콕시디오이데스에 의한 진균 감염에도 사용된다. 부작용으로는 구강 건조, 메스꺼움, 아나필락시스 반응, QT 간격 연장 등이 나타날 수 있으며, 특정 약물과의 상호작용 및 금기 사항이 존재한다. 미코나졸은 곰팡이 효소 억제를 통해 에르고스테롤 생성을 감소시키며, 다양한 브랜드와 제형으로 판매된다. 또한, 사진 현상 과정에서도 사용된다.

2. 의학적 용도

미코나졸은 백선, 샅백선, 무좀의 치료를 위해 외용으로 사용된다. 내복 시에는 구강 칸디다증 또는 질 칸디다증 (칸디다 질염)에 사용된다.

미코나졸 질산염 크림제의 적응증은 다음과 같다.

* 피부 진균증 치료
백선: 체부 백선(얼룩 소수포성 백선, 완선), 고부 백선(완선), 족부 백선(한포상 백선)
칸디다증: 지간 미란증, 간찰진, 영아 기생균성 홍반, 조위염, 외음부 칸디다증, 피부 칸디다증
** 전풍

미코나졸 질산염 질 좌제는 칸디다 질염, 외음 질염에 사용된다.

미코나졸 경구제는 구강 칸디다증 또는 질 칸디다증(칸디다 질염)에 사용된다. 경구 투여 적응증으로는 구강 칸디다증, 식도 칸디다증이 있다.

미코나졸 주사제는 크립토코쿠스, 칸디다, 아스페르길루스, 콕시디오이데스에 의한 진균혈증, 폐진균증, 소화관진균증, 요로진균증, 진균수막염에 사용된다.

2.1. 국소 치료

미코나졸은 백선, 샅백선, 무좀과 같은 피부 진균증 치료에 외용으로 사용된다. 내복 시에는 구강 칸디다증 또는 질 칸디다증(칸디다 질염)에 사용된다.

미코나졸 질산염 크림제의 적응증은 다음과 같다.

* 피부 진균증 치료
백선: 체부 백선(얼룩 소수포성 백선, 완선), 고부 백선(완선), 족부 백선(한포상 백선)
칸디다증: 지간 미란증, 간찰진, 영아 기생균성 홍반, 조위염, 외음부 칸디다증, 피부 칸디다증
** 전풍

미코나졸 질산염 질 좌제는 칸디다 질염, 외음 질염에 사용된다.

2.2. 경구 치료

미코나졸 경구제는 구강 칸디다증 또는 질 칸디다증(칸디다 질염)에 사용된다. 경구 투여 적응증으로는 구강 칸디다증, 식도 칸디다증이 있다.

2.3. 주사제

미코나졸 주사제는 크립토코쿠스, 칸디다, 아스페르길루스, 콕시디오이데스에 의한 진균혈증, 폐진균증, 소화관진균증, 요로진균증, 진균수막염에 사용된다.

3. 부작용

미코나졸은 일반적으로 내약성이 우수하지만, 일부 환자에게서 부작용이 나타날 수 있다. 경구용 젤은 약 1~10%의 사람들에게서 구강 건조, 메스꺼움 및 불쾌한 맛을 유발할 수 있다. 아나필락시스 반응은 드물게 나타나며, QT 간격을 연장시키기도 한다.

주사제의 경우, 쇼크, 아나필락시스様 증상(빈도 불명), 간 기능 장애(5% 미만), 황달(빈도 불명), 급성 신부전(빈도 불명), QT 연장, 심실성 부정맥(심실성 조기 수축, 심실 빈맥 등)(빈도 불명), 범혈구 감소증, 백혈구 감소, 혈소판 감소(빈도 불명)와 같은 심각한 부작용이 나타날 수 있다.

투여 경로별 부작용 발생률은 크림: 0.80%, 질 좌제: 0.19%, 경구 겔: 2.7%, 주사제: 12.9%이다.

4. 상호작용

미코나졸은 간 효소 CYP3A4 및 CYP2C9를 억제하여 해당 효소에 의해 대사되는 약물의 농도를 증가시킬 수 있다. 이는 와파린 유형의 항응고제, 페니토인, 일부 새로운 비정형 항정신병 약물, 사이클로스포린, 그리고 고콜레스테롤혈증 치료에 사용되는 대부분의 스타틴과 관련하여 발생한다. 이러한 상호 작용은 피부에 적용되는 미코나졸과는 관련이 없다.

5. 금기

미코나졸은 CYP3A4에 의해 대사되는 특정 약물을 사용하는 사람에게 금기이다.

다음은 금기시되는 약물의 예시이다.
* 심장 박동에 잠재적인 문제가 있어 QT 간격을 연장하는 약물
* 맥각 알칼로이드
* 스타틴
* 트리아졸람 및 경구용 미다졸람
* 설폰아미드는 저혈당증을 유발할 가능성이 있다.

경구제 및 주사제는 와파린, 피모지드, 퀴니딘, 트리아졸람, 심바스타틴, 아젤니디핀, 니솔디핀, 브로난세린, 에르고타민, 디히드로에르고타민, 리바록사반, 아스나프레비르와 약물 상호 작용을 일으키므로, 이들 약물을 투여 중인 환자는 사용해서는 안 된다.

6. 약리학

6.1. 작용 기전

미코나졸은 곰팡이 효소인 14α-스테롤 탈메틸화 효소를 억제하여 에르고스테롤 생산을 감소시킨다. 항진균 작용 외에도, 미코나졸은 케토코나졸과 유사하게 길항제로서 글루코코르티코이드 수용체에 작용하는 것으로 알려져 있다.

6.2. 약동학

피부에 적용하면 미코나졸은 최대 4일 동안 피부에서 측정될 수 있지만, 혈류로 흡수되는 양은 1% 미만이다. 구강 점막에 적용했을 때 (그리고 질 내 사용의 경우에도), 상당히 흡수된다. 혈류 내에서는 88.2%가 혈장 단백질에 결합하고, 10.6%가 혈구에 결합한다. 이 물질은 간 효소 CYP3A4를 통해 부분적으로 대사되며, 주로 대변을 통해 배설된다.

7. 화학적 성질

미코나졸 질산염 분말은 물에 0.03%, 에탄올에 0.76%, 아세트산에 최대 4% 용해된다. 미코나졸은 무색의 프리즘 형태로 단사정계 공간군 P2₁/c에서 결정화된다.

8. 기타 용도

미코나졸은 코닥의 E-6 공정 및 유사한 후지 CR-56 공정의 마지막 헹굼 단계에서 Ektachrome 필름 현상에 사용되며, 포름알데히드를 대체한다. 후지 헌트는 또한 C-41RA 래피드 액세스 컬러 네거티브 현상 공정의 자사 배합에 미코나졸을 최종 헹굼 첨가제로 포함한다.

9. 브랜드 및 제형

미코나졸은 다양한 브랜드와 제형으로 판매된다. 경구 치료에는 Daktarin(영국), Fungimin Oral Gel(방글라데시), Oravig(미국, 16세 이상 구강 칸디다증 치료)이 있다. 외부 피부 치료에는 Desenex, Zeasorb(미국, 캐나다), Micatin, Monistat-Derm, Daktarin(인도, 영국, 호주, 벨기에, 필리핀), Daktar(노르웨이), Fungidal(방글라데시), Decocort(말레이시아) 등이 있다. Desenex는 원래 운데실렌산과 운데실렌산아연을 함유한 곰팡이 정지제로, 제2차 세계 대전 중 미군을 위해 개발된 발 파우더에 들어 있었다. 질 치료에는 Miconazex, Monistat, Femizol, Gyno-Daktarin(영국) 등이 있다. 일본에서는 모치다 제약의 자회사인 Mochida Healthcare가 미코나졸 질산염을 주성분으로 하는 바디 비누와 샴푸 라인을 Collage(コラージュ)라는 브랜드로 생산한다.