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에파비렌즈

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1. 개요

에파비렌즈는 HIV 감염 치료 및 예방에 사용되는 항레트로바이러스제이다. HIV 감염 치료를 위해 테노포비르 디소프록실, 엠트리시타빈과 함께 복합제로 사용되며, HIV 노출 후 예방 요법의 일부로 다른 항레트로바이러스제와 함께 사용될 수 있다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자는 에파비렌즈 사용에 주의해야 하며, 다른 약물과의 상호작용 및 유해 작용에 대한 정보가 있다. 에파비렌즈는 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제로 작용하며, 신경정신학적 부작용을 유발할 수 있다. 1998년 미국에서 승인되었으며, 다양한 제네릭 및 복합제 형태로 판매된다.

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에파비렌즈 - [화학 물질]에 관한 문서

2. 의료적 용도

에파비렌즈는 HIV 감염 치료 및 예방에 사용된다. 미국 보건복지부 항레트로바이러스 지침 위원회는 HIV 감염에 대해 이전에 치료를 받지 않은 성인 및 청소년[5]과 어린이[6]에게 에파비렌즈를 테노포비르/엠트리시타빈(Truvada)과 함께 사용하는 것을 선호되는 NNRTI 기반 요법 중 하나로 권장한다.[52][53]

에파비렌즈는 또한 다른 항레트로바이러스제와 함께 사용하여 심각한 위험에 노출된 사람(예: 바늘 찔림 사고, 특정 유형의 무방비 성관계 등)의 HIV 감염 위험을 줄이기 위한 확장된 사후 노출 예방 요법의 일부로 사용된다.[7][8] [54][55]

2. 1. HIV 감염 치료

미국 보건복지부의 항레트로 바이러스 지침에서는 이전에 치료받지 않은 HIV 감염 환자인 성인과 청소년[52], 그리고 어린이[53]에게 선호되는 NNRTI 기반 요법 중 하나로써 테노포비르 디소프록실(tenofovir disoproxil)과 엠트리시타빈(Emtricitabine) 그리고 에파비렌즈(efavirenz)를 함유하는 복합제인 테노포비르/엠트리시타빈(Truvada)을 사용할 것을 권장한다.

에파비렌즈는 또한 다른 항레트로바이러스제와 함께 HIV 노출 후 예방요법의 일부로 사용되어, 바늘로 찔린 부상이나 특정 유형의 보호되지 않은 성관계 등으로 인해 HIV 감염 위험에 노출된 경우 감염 위험을 줄인다.[54][55]

2. 2. HIV 노출 후 예방

에파비렌즈는 다른 항레트로바이러스제와 함께 HIV 노출 후 예방요법의 일부로 사용되며, 바늘 찔림 사고나 특정 유형의 보호되지 않은 성관계 등 HIV 감염 위험에 노출된 경우 HIV 감염 위험을 줄이는 데 사용된다.[54][55]

2. 3. 임신과 모유 수유

에파비렌즈 치료 중인 환자는 모유 수유를 금한다.[47][56] HIV 감염 환자의 경우, 모유를 통해 유아가 HIV에 감염되는 것을 피하기 위해 수유를 금지해야 한다. 임신한 환자는 의료진과 상담이 필요하다. 발생 · 생식 독성 시험에서 임신한 원숭이에게 임신 기간 동안 (교미 후 20-150일) 에파비렌즈(60mg/kg/day)를 투여했을 때 태자/신생자 20마리 중 3마리에서 기형이 관찰되었다. 랫드에게 에파비렌즈를 투여했을 때는 기형이 관찰되지 않았으나, 에파비렌즈 200 mg/kg/day 투여 시 태자 재흡수의 증가가 관찰되었다. 에파비렌즈 75 mg/kg/day를 임신한 토끼에게 투여했을 때는 최기형 또는 배자독성을 보이지 않았다.[47]

에파비렌즈는 임신 첫 삼 분기 동안 사용해도 안전하다.[9] 에파비렌즈는 모유로 이행되며 모유 수유를 하는 영아는 에파비렌즈에 노출될 수 있다.[10]

3. 금기

에파비렌즈를 이전에 복용하고 스티븐스-존슨 증후군, 독성 피부 발진 및 다형 홍반을 포함한 알레르기 반응을 경험한 사람은 추가로 복용해서는 안 된다.[11] 에파비렌즈 치료 중인 환자는 성요한풀(St. John’s wort)을 포함해 다른 약물과도 상호작용이 있을 수 있으니, 의사에게 반드시 다른 복용 약물이나 생약에 대해 알려야 한다.[47]

4. 유해 작용

흔한 유해 작용인 두통, 불면증, 어지럼증(drowsiness), 졸음 등은 약물 치료 지속 시에 사라지는 경향이 있고, 약물 복용을 취침 전에 하는 것이 도움이 된다.[49] 피부 발진(skin rash)은 대부분 경미하거나 중등도 수준으로 나타나며 복약을 지속해도 대부분 완화된다. 드물게 발진이 심각해지는 경우도 존재한다.[49] 다른 유해 작용으로는 우울증, 조증, 정신병(psychosis) 등이 나타날 수 있다.

에파비렌즈(efavirenz) 치료 중엔 마리화나에 대한 소변 검사에서 위양성 결과가 나올 수 있다.[57][58] 신경정신과적 영향이 가장 흔한 부작용이며, 여기에는 수면 장애(악몽, 불면증, 수면 방해, 주간 피로 포함), 어지럼증, 두통, 현기증, 흐린 시야, 불안, 인지 장애(피로, 혼란, 기억 및 집중력 문제 포함), 우울증 (자살 생각 포함)이 있다.[12][13] 어떤 사람들은 행복감을 경험한다.[12]

발진과 메스꺼움이 발생할 수 있다.[11]

에파비렌즈 사용은 일부 대마초 소변 검사에서 위양성 결과를 생성할 수 있다.[14][15]

에파비렌즈는 QT 간격을 연장시킬 수 있으므로 torsades de pointes가 있거나 위험이 있는 사람에게는 사용해서는 안 된다.[16]

에파비렌즈는 발작의 병력이 있는 성인 및 소아 집단에서 경련을 일으킬 수 있다.[11]

5. 약물 상호작용

에파비렌즈는 간에서 시토크롬 P450에 속하는 CYP2B6와 CYP3A4 효소에 의해 대사된다.[45][46] 따라서 에파비렌즈는 이 두 효소의 기질이자 CYP3A4의 유도제 및 억제제이기도 하여, 여러 약물과 상호작용[49]할 수 있다. 에파비렌즈 치료 중인 환자는 성요한풀을 포함한 다른 약물과 상호작용이 있을 수 있으므로, 의사에게 복용 중인 약물이나 생약에 대해 반드시 알려야 한다.[47]

에파비렌즈는 HIV/AIDS 치료에 사용되는 프로테아제 억제제의 혈중 농도를 낮춘다.[11] 특히 암프레나비르, 아타자나비르, 인디나비르의 혈중 농도를 낮추어[11] 두 약물을 함께 복용하는 환자에게는 효과가 없을 수 있다.

에파비렌즈는 항진균제의 혈중 농도도 낮춘다.[11] 보리코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸과 같은 항진균제의 혈중 농도를 낮추어[11] 두 약물을 함께 복용하는 환자에게는 효과가 없을 수 있다.

6. 약리학적 기전

에파비렌즈는 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI) 계열의 항레트로바이러스 약물이다. HIV의 RNADNA로 역전사하는 역전사효소를 억제하는데, 뉴클레오시드 및 뉴클레오티드 역전사효소 억제제(NRTI)와는 달리 효소 활성 부위가 아닌 다른 부위에 결합하여 알로스테릭하게 억제한다.

에파비렌즈는 HIV-2에는 효과가 없다. HIV-2의 역전사 효소 포켓 구조가 다르기 때문에 NNRTI에 대한 내재적 내성을 갖는다.[17] 대부분의 NNRTI는 동일한 포켓에 결합하므로, 에파비렌즈 내성 바이러스 균주는 보통 다른 NNRTI에도 내성을 보인다. 에파비렌즈 치료 후 가장 흔히 관찰되는 돌연변이는 K103N이며, 이는 다른 NNRTI에서도 나타난다.[59] NRTI와 에파비렌즈는 서로 다른 결합 부위를 표적으로 하므로 교차 내성은 거의 없다.[45]

6. 1. 항 HIV 효과

에파비렌즈는 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI) 계열의 항레트로바이러스 약물이다. 바이러스 RNA를 DNA로 역전사하는 역전사효소를 억제하는데, 뉴클레오시드 및 뉴클레오티드 역전사효소 억제제(NRTI)와는 달리 효소 활성 부위가 아닌 다른 부위에 결합하여 알로스테릭하게 억제한다.

에파비렌즈는 HIV-2에 효과가 없다. HIV-2의 역전사 효소 포켓 구조가 다르기 때문에 NNRTI에 대한 내재적 내성을 갖는다.[17]

대부분의 NNRTI는 동일한 포켓에 결합하므로, 에파비렌즈 내성 바이러스 균주는 보통 다른 NNRTI에도 내성을 보인다. 에파비렌즈 치료 후 가장 흔히 관찰되는 돌연변이는 K103N이며, 이는 다른 NNRTI에서도 나타난다.[59] NRTI와 에파비렌즈는 서로 다른 결합 부위를 표적으로 하므로 교차 내성은 거의 없다.[45]

6. 2. 신경정신학적 효과

2016년 현재 에파비렌즈의 신경정신학적 부작용 기전은 명확하지 않다.[60][61] 에파비렌즈는 미토콘드리아 기능을 방해하여 신경 독성을 나타내는 것으로 보이며, 이는 크레아티닌 키네이스(creatine kinase)를 억제하거나 미토콘드리아 막을 파괴하거나 산화 질소(nitric oxide) 신호를 방해함으로써 유발될 수 있다.[60] 일부 신경정신학적 부작용은 칸나비노이드 수용체(cannabinoid receptors) 또는 5-HT2A 수용체의 활동을 통해 매개될 수 있지만, 에파비렌즈가 많은 중추신경계(CNS) 수용체와 상호작용하므로 명확하지 않다.[60] 신경정신학적 부작용은 용량에 의존적으로 나타난다.[60]

에파비렌즈는 다양한 정도의 여러 생물학적 표적에 대한 친화성을 가지는 것으로 밝혀졌으며, 다음 수용체들에 작용하는 것으로 보인다.[18][19][20]

  • 세로토닌 5-HT2A(특히 Gq 신호전달), 5-HT2B, 5-HT2C, 및 5-HT3 수용체의 수용체 길항제
  • 세로토닌 5-HT6 수용체의 역작용제
  • 이중 GABAA 수용체 양성 알로스테릭 조절제 및 정위성 부위 길항제
  • 세로토닌-도파민 재흡수 억제제(SDRI)
  • 소포 모노아민 수송체 2 (VMAT2) 억제제
  • 모노아민 산화 효소 억제제 (MAOI) MAO-A 억제제
  • 무스카린성 아세틸콜린 M1 및 M3 수용체의 길항제


에파비렌즈는 동물에서 머리 꼬는 반응을 유발하는데, 이는 세로토닌성 환각제 효과의 행동 지표이며, 동물 약물 감별 검사에서 LSD와 MDMA를 부분적으로 대체할 수 있다.[18][21][19] 에파비렌즈에 의한 머리 꼬는 반응 유도와 LSD 대체는 세로토닌 5-HT2A 수용체 길항제 또는 세로토닌 5-HT2A 수용체 유전자 제거에 의해 제거될 수 있다.[21]

에파비렌즈는 세로토닌 5-HT2A 수용체 길항제로 작용하는 것으로 보이지만, 특정 신호 전달 경로에 대해 기능적 선택성을 발휘하여 수용체의 작용제 역할을 할 수 있으며, 이는 환각 및 LSD 유사 효과를 설명할 수 있다는 제안이 있다.[18][21] 그러나 이러한 가설은 아직 평가되어야 한다.[18] 반대로, 연구에 따르면 에파비렌즈는 실제로 세로토닌 5-HT2A 수용체의 부분 작용제일 수 있다.[22] 동물과 인간에서 에파비렌즈의 효과는 세로토닌성 환각제와 일치한다.[21][19][39][23][24]

7. 화학적 성질

에파비렌즈의 IUPAC 명칭은 (S)-6-클로로-(사이클로프로필에티닐)-1,4-다이하이드로-4-(트라이플루오로메틸)-2H-3,1-벤족사진-2-온이다. 에파비렌즈의 실험식은 C14H9ClF3NO2이다. 분자량은 315.68 g/mol이며 흰색에서 약간 분홍색의 결정성 분말 형태이며 물에는 거의 녹지 않는다.(<10 µg/mL)

8. 역사

에파비렌즈는 1998년 9월 21일 FDA의 승인을 받았다.[62][26] 상품명은 서스티바(Sustiva)이다. 2016년 2월 17일, FDA는 마이런(Mylan)에서 생산하는 제네릭 정제 제형을 승인했다.[63][64][27][28] 2018년 말, 태국의 정부 제약 기구(GPO)는 세계 보건 기구(WHO)의 승인을 받은 후 에파비렌즈를 생산할 것이라고 발표했다.[65][29] 에파비렌즈의 코드명은 DMP 266이며, 듀폰 파마(Du Pont Pharma)에 의해 발견되었다. 유럽 국가들은 1999년 5월에 에파비렌즈 제조 라이선스를 받을 예정이었다.[30]

9. 사회와 문화

=== 가격 정보 ===

2016년 7월 기준, 에파비렌즈 600mg 정제 한 달 치 가격은 약 1010USD였다.[66] 일부 개발도상국에서는 인도 제네릭을 구매하기도 한다.[68]

태국에서는 정부 프로그램을 통해 에파비렌즈를 저렴하게 공급하고 있다. 2018년 기준, 정부 제약 기구(Government Pharmaceutical Organization)에서 생산하는 600mg 정제 30개당 가격은 180 바트이다. 태국에서 수입된 버전은 병당 1,000 바트 이상에 판매된다.[69]

=== 레크리에이션용 사용 ===

남아프리카 공화국에서는 환각 및 해리 효과를 위해 에파비렌즈를 알약 형태로 분쇄하여 흡연하는 방식으로 남용하는 사례가 보고되었다. 남아프리카에서는 ''whoonga''와 ''nyaope''로 알려진 혼합물에 사용된다.[71][72][73][74] 연구자 해밀턴 모리스는 에파비렌즈를 "전형적인 정신 환각제"로 묘사했다.[39]

=== 상품명 ===

에파비렌즈는 2016년부터 Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, 스토크린(Stocrin), Sulfina V, 서스티바(Sustiva), Virorrever, Zuletel 등의 상품명으로 판매되고 있다.[75]

에파비렌즈, 엠트리시타빈, 테노포비르 복합제는 2016년부터 Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday, Vonavir 등의 상품명으로 판매되고 있다.[75]

에파비렌즈, 테노포비르, 라미부딘 복합제는 2016년부터 Eflaten이라는 상품명으로 판매되었다.[75]

9. 1. 가격 정보

2016년 7월, 600mg 정제 한 달 공급 비용은 약 1010USD였다.[66] 일부 개발도상국에서는 인도 제네릭을 구매하기도 한다.[68]

태국에서는 정부 프로그램을 통해 저렴한 가격으로 에파비렌즈를 공급하고 있다. 2018년 기준, 정부 제약 기구(Government Pharmaceutical Organization)에서 생산하는 600mg 정제 30개당 가격은 180 바트이다. 태국에서 수입된 버전은 병당 1,000 바트 이상에 판매된다.[69]

9. 2. 레크리에이션용 사용

남아프리카 공화국에서 환각 및 해리 효과를 위해 에파비렌즈를 알약 형태로 분쇄하여 흡연하는 방식으로 남용하는 사례가 보고되었다. 남아프리카에서는 whoonga와 ''nyaope''로 알려진 혼합물에 사용된다.[71][72][73][74] 연구자 해밀턴 모리스는 에파비렌즈를 "전형적인 정신 환각제"로 묘사했다.[39]

9. 3. 상품명

에파비렌즈는 2016년부터 Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, 스토크린(Stocrin), Sulfina V, 서스티바(Sustiva), Virorrever, Zuletel 등의 상품명으로 판매되고 있다.[75]

에파비렌즈, 엠트리시타빈, 테노포비르 복합제는 2016년부터 Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday, Vonavir 등의 상품명으로 판매되고 있다.[75]

에파비렌즈, 테노포비르, 라미부딘 복합제는 2016년부터 Eflaten이라는 상품명으로 판매되었다.[75]

참조

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