기관지확장제

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1. 개요
2. 작용 시간에 따른 분류
- 2.1. 속효성 기관지확장제
- 2.2. 지속성 기관지확장제
3. 약리 작용에 따른 분류
4. 투여 경로에 따른 분류
5. 기타 기관지확장제
6. 실험적 기관지확장제
참조

1. 개요

기관지확장제는 기관지 평활근을 이완시켜 기도를 넓혀주는 약물로, 작용 시간에 따라 단시간 작용형과 장시간 작용형으로 분류된다. 속효성 기관지확장제는 천식 증상 완화에 사용되며, 살부타몰 등이 있다. 지속성 기관지확장제는 예방 목적으로 사용되며, 살메테롤, 포르모테롤 등이 있다. 기관지확장제는 약리 작용, 투여 경로에 따라서도 분류되며, β₂ 아드레날린 작용제, 항콜린제, 잔틴 유도체 등이 있다.

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기관지확장제
일반 정보
기관지 확장제
진료과	호흡기내과
상세 정보
MeSH ID	D001937
LOINC	30247-4

2. 작용 시간에 따른 분류

기관지확장제는 작용 시간에 따라 속효성과 지속성으로 나뉜다. 속효성 기관지확장제는 기관지 수축을 즉시 완화하는 데 사용하고, 지속성 기관지확장제는 주로 예방 목적으로 사용한다.

구분	약물 종류
속효성	살부타몰/알부테롤(Proventil 또는 Ventolin), 레보살부타몰/레발부테롤(Xopenex), 필부테롤(Maxair), 에피네프린(Primatene mist), 라세믹 에피네프린(Asthmanefrin, Primatene mist replacement), 에페드린(Bronkaid), 터부탈린
지속성	살메테롤(Serevent 또는 Seretide), 클렌부테롤(Spiropent), 포르모테롤, 밤부테롤, 인다카테롤

2. 1. 속효성 기관지확장제

속효성 β₂ 아드레날린 작용제는 천식 증상이나 재발을 신속하고 일시적으로 빠르게 완화하는 약물이다. 이러한 약물은 일반적으로 20분 이내에 효과가 나타나며 4~6시간 동안 효과가 지속된다. 흡입 약물은 갑작스럽고 중증이거나 새롭게 나타난 천식 증상을 치료하는 데 가장 좋다. 운동이나 찬 공기에 노출되기 15~20분 전에 복용하면 그 원인들로 인해 유발되는 천식 증상을 예방할 수도 있다. 살부타몰과 같은 일부 속효성 β 작용제는 폐에 특이적으로 작용한다. 이런 특이적인 약물은 β₂ 아드레날린 작용제라고 하며 비특이적 β 작용제(예: 에페드린, 에피네프린 등)이 β₁ 아드레날린 수용체에 작용하여 일으키는 원치 않는 심장 부작용 없이 기관지 경련을 완화할 수 있다. 속효성 β₂ 아드레날린 작용제를 규칙적으로, 또는 자주 복용해야 하는 환자는 속효성 약물을 자주 사용하는 것이 천식이 조절되지 않는다는 뜻일 수 있고, 따라서 일상적인 약물 복용 일정을 조정해야 할 수 있으므로 의사와 상담해야 한다.^[1]

속효성 기관지 확장제에는 다음과 같은 약물들이 있다.^[1]

약물명(상품명)
살부타몰 또는 알부테롤(Proventil 또는 Ventolin)
레보살부타몰/레발부테롤(Xopenex)
필부테롤(Maxair)
에피네프린(Primatene mist)
라세믹 에피네프린(Asthmanefrin, Primatene mist replacement)
에페드린(Bronkaid)
터부탈린

2. 2. 지속성 기관지확장제

지속성 β₂ 아드레날린 작용제는 기관지 수축을 조절하고 예방하기 위해 매일 복용하는 장기 복용 약물이다. 지속성 약물은 빠른 효과를 나타내기 위한 것이 아니다. 이러한 약물은 작용을 시작하는 데 시간이 더 오래 걸리지만, 최대 12시간 동안 기도 수축을 완화할 수 있다. 일반적으로 항염증제와 함께 하루에 두 번 복용하며, 기도를 열어주고 특히 밤에 천식 증상을 예방하는 데 도움을 준다.

살메테롤과 포르모테롤이 지속성 β₂ 아드레날린 작용제의 예시이다.

지속성 기관지 확장제에는 다음과 같은 약물들이 있다.

살메테롤(Serevent 또는 Seretide)
클렌부테롤(Spiropent)
포르모테롤
밤부테롤
인다카테롤

3. 약리 작용에 따른 분류

β₂ 효능약 - 기관지 평활근의 아드레날린 β₂ 수용체에 결합하여 평활근을 이완시켜 기관지를 확장시킨다.^[1]
항콜린제 - 아세틸콜린 수용체 중 무스카린 수용체에 결합하여 부교감신경을 자극하여 기관지를 확장시킨다.
잔틴 유도체

3. 1. β₂ 아드레날린 작용제

β₂ 아드레날린 작용제는 기관지확장제의 일종으로, 크게 속효성 약물과 지속성 약물로 나뉜다.

속효성 β₂ 아드레날린 작용제는 천식 증상이나 재발을 신속하고 일시적으로 완화하는 약물이다. 20분 이내에 효과가 나타나며 4~6시간 동안 효과가 지속된다. 흡입 약물은 갑작스럽고 중증이거나 새롭게 나타난 천식 증상을 치료하는 데 가장 좋다. 운동이나 찬 공기에 노출되기 15~20분 전에 복용하면 그 원인들로 인해 유발되는 천식 증상을 예방할 수도 있다. 살부타몰과 같은 일부 속효성 β 작용제는 폐에 특이적으로 작용하여, 에페드린, 에피네프린 등의 비특이적 β 작용제가 β₁ 아드레날린 수용체에 작용하여 일으키는 심장 부작용 없이 기관지 경련을 완화할 수 있다. 속효성 β₂ 아드레날린 작용제를 규칙적으로, 또는 자주 복용해야 하는 환자는 의사와 상담해야 한다.^[1]

지속성 β₂ 아드레날린 작용제는 기관지 수축을 조절하고 예방하기 위해 일상적으로 복용하는 장기 복용 약물이다. 지속성 약물은 작용을 시작하는 데 시간이 더 오래 걸리지만 최대 12시간 동안 기도 수축을 완화할 수 있다. 일반적으로 항염증제와 함께 하루에 두 번 복용하며, 기도를 열고 특히 밤에 천식 증상을 예방한다. 살메테롤과 포르모테롤이 지속성 β₂ 아드레날린 작용제의 예이다.^[1]

단시간 작용형 기관지 확장제는 기관지 수축 완화에 사용되는 반면, 장시간 작용형 기관지 확장제는 주로 예방 목적으로 사용된다.^[1]

단시간 작용형 기관지 확장제

장시간 작용형 기관지 확장제

β₂ 효능약은 기관지 평활근의 아드레날린 β₂ 수용체에 결합하여 평활근을 이완시켜 기관지를 확장시킨다.^[1]

3. 2. 항콜린제

항콜린제에는 티오트로피움(스피리바)이나 이프라트로피움이 있다.

티오트로피움은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 관리에 사용되는, 거의 24시간 동안 작용하는 지속성 항콜린성 기관지확장제이다.

흡입제로만 사용 가능한 브롬화 이프라트로피움은 천식과 COPD의 치료에 사용된다. 이 약물은 속효성 항콜린제로서 폐 기능을 개선하고 증상이 있는 천식 환자의 악화 위험을 줄인다.^[15] 그러나 이미 진행 중인 천식 발작을 막지는 못한다. 단독으로 사용하면 천식 증상에 영향을 미치지 못하기 때문에 속효성 β₂ 아드레날린 작용제와 함께 사용하는 경우가 가장 많다. 약효가 드는 데 1시간이 걸릴 수 있어 급성 천식 치료에서는 이차적인 역할을 한다. 목구멍이 건조해지는 게 가장 흔한 부작용이다. 약이 눈에 닿으면 잠시 동안 시야가 흐려질 수 있다.

속효성 β₂ 아드레날린 작용제와 함께 항콜린제를 사용하면 급성 천식 악화가 있는 소아와 성인의 입원을 줄이는 것으로 나타났다.^[16]^[17]

3. 3. 잔틴 유도체

테오필린은 경구나 주사로 투여할 수 있으며, 천식 증상을 예방하는 지속성 기관지확장제이다. 카페인도 속하는 메틸잔틴 계열에 속한다. 천식이 심하거나 조절하기 어려운 경우에 처방된다. 1일 1~4회 복용해야 하며, 복용을 놓쳐서는 안 된다. 치료 경과를 관찰하고 용량 조절이 필요한 시기를 알기 위해 혈액 검사가 필요하다.

테오필린의 부작용으로는 구역질, 구토, 설사, 복통, 두통, 빠르거나 불규칙한 심장 박동, 근육 경련, 신경질적이거나 초조한 느낌, 과잉 행동 등이 있다. 이러한 증상은 약물 용량을 조절할 필요가 있다는 신호일 수 있다. 아래식도조임근을 이완시켜 위 식도 역류병(GERD)을 일으킬 수도 있다. 발작이나 궤양 치료제, 에리트로마이신을 함유한 항생제와 같은 일부 약물은 테오필린의 작용을 방해할 수 있다. 커피, 차, 콜라, 흡연, 바이러스성 질병은 모두 테오필린의 작용에 영향을 미치고 그 효과를 변화시킬 수 있으므로, 의사는 각 환자가 얼마나 약물을 필요로 하는지 복용량을 모니터링해야 한다.

암페타민,^[18] 메스암페타민, 코카인^[19]과 같은 암페타민 유사 작용 방식을 갖는 일부 각성제는 기관지 확장 효과가 있다. 따라서 이런 약물들은 효과적인 β₂ -아드레날린 작용제가 없을 때는 천식에 자주 사용되었으나, 현재는 기관지확장제로는 거의 사용되지 않는다.

4. 투여 경로에 따른 분류

기관지확장제는 투여 경로에 따라 다음과 같이 분류할 수 있다.

'''경구 내복약''': β₂ 효능제, 잔틴 유도체 등이 많이 출시되어 있다.^[12]
'''흡입제''': 흡기에 맞춰 대기와 함께 기도 내에 투여하는 약제이다. 포르모테롤, 살부타몰, 프로카테롤 등이 있다.^[12]
'''경피 패치제''': 투로부테롤(상품명: 호쿠나린 테이프) 등이 있다.^[12] 초회 통과 효과를 받지 않고 혈중 농도가 안정적이라는 장점이 있다.
'''주사제''': 테오필린이나 아드레날린 등이 있으며, 속효성이 우수하다.

4. 1. 경구 내복약

테오필린은 경구 투여 가능한 형태의 지속성 기관지확장제로, 천식 증상 예방에 사용된다. 메틸잔틴 계열(카페인도 여기에 속함)에 속하며, 심하거나 조절하기 어려운 천식 환자에게 처방된다. 1일 1~4회 복용해야 하며, 용량을 놓쳐서는 안 된다. 치료 경과를 관찰하고 용량 조절 시점을 파악하기 위해 혈액 검사가 필요하다.^[18]

테오필린의 부작용으로는 구역질, 구토, 설사, 복통, 두통, 빠르거나 불규칙한 심장 박동, 근육 경련, 신경질적이거나 초조한 느낌, 과잉 행동 등이 있다. 이러한 증상은 약물 용량 조절이 필요하다는 신호일 수 있다. 또한 아래식도조임근을 이완시켜 위 식도 역류병(GERD)을 일으킬 수도 있다. 발작이나 궤양 치료제, 에리트로마이신을 함유한 항생제와 같은 일부 약물은 테오필린의 작용을 방해할 수 있다. 커피, 차, 콜라, 흡연, 바이러스성 질병은 모두 테오필린의 작용에 영향을 미쳐 그 효과를 변화시킬 수 있으므로, 의사는 각 환자에게 필요한 약물 용량을 신중하게 결정해야 한다.^[19]

암페타민,^[6] 메스암페타민, 코카인^[7]과 같은 암페타민 유사 작용 방식을 갖는 일부 각성제는 기관지 확장 효과가 있어, 효과적인 β₂ -아드레날린 작용제가 없던 과거에는 천식 치료에 사용되기도 했다. 그러나 현재는 기관지확장제로서 거의 사용되지 않는다.

β₂ 효능제, 잔틴 유도체 등이 경구 복용약으로 많이 출시되어 있다.^[12]

4. 2. 흡입제

흡입제는 흡기를 통해 대기와 함께 기도 내에 투여하는 약제이다. 포르모테롤, 살부타몰, 프로카테롤 등이 있다.^[12]

속효성 β₂ 아드레날린 작용제는 천식 증상이나 재발을 신속하고 일시적으로 완화하는 약물이다. 일반적으로 20분 이내에 효과가 나타나며 4~6시간 동안 효과가 지속된다. 흡입 약물은 갑작스럽고 중증이거나 새롭게 나타난 천식 증상을 치료하는 데 가장 좋다. 운동이나 찬 공기에 노출되기 15~20분 전에 복용하면 그 원인들로 인해 유발되는 천식 증상을 예방할 수도 있다. 살부타몰과 같은 일부 속효성 β 작용제는 폐에 특이적으로 작용한다. 이런 특이적인 약물은 β₂ 아드레날린 작용제라고 하며 비특이적 β 작용제(에페드린, 에피네프린 등)가 β₁ 아드레날린 수용체에 작용하여 일으키는 원치 않는 심장 부작용 없이 기관지 경련을 완화할 수 있다. 속효성 β₂ 아드레날린 작용제를 규칙적으로, 또는 자주 복용해야 하는 환자는 속효성 약물을 자주 사용하는 것이 천식이 조절되지 않는다는 뜻일 수 있으므로, 일상적인 약물 복용 일정을 조정해야 할 수 있어 의사와 상담해야 한다.

지속성 β₂ 아드레날린 작용제는 기관지 수축을 조절하고 예방하기 위해 일상적으로 복용하는 장기 복용 약물이다. 지속성 약물은 빠르게 사람을 구하기 위한 것이 아니다. 이러한 약물은 작용을 시작하는 데 시간이 더 오래 걸리지만 최대 12시간 동안 기도 수축을 완화할 수 있다. 일반적으로 항염증제와 함께 하루에 두 번 복용하며, 이를 통해 기도를 열고 특히 밤에 천식 증상을 예방한다. 살메테롤과 포르모테롤이 지속성 β₂ 아드레날린 작용제의 예이다.

항콜린제에는 티오트로피움(스피리바)이나 이프라트로피움이 있다. 티오트로피움은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 관리에 사용되는, 거의 24시간 동안 작용하는 지속성 항콜린성 기관지확장제이다.

흡입제로만 사용 가능한 이프라트로피움 브로민화물은 천식과 COPD의 치료에 사용된다. 이 약물은 속효성 항콜린제로서 폐 기능을 개선하고 증상이 있는 천식 환자의 악화 위험을 줄인다.^[15] 그러나 이미 진행 중인 천식 발작을 막지는 못한다. 단독으로 사용하면 천식 증상에 영향을 미치지 못하기 때문에 속효성 β₂ 아드레날린 작용제와 함께 사용하는 경우가 가장 많다. 구조 약물로 간주되지만 약효가 드는 데 1시간이 걸릴 수 있다. 이러한 이유로 급성 천식 치료에서는 이차적인 역할을 한다. 목구멍이 건조해지는 게 가장 흔한 부작용이다. 약이 눈에 닿으면 잠시 동안 시야가 흐려질 수 있다.

속효성 β₂ 아드레날린 작용제와 함께 항콜린제를 사용하면 급성 천식 악화가 있는 소아와 성인의 입원을 줄이는 것으로 나타났다.^[16]^[17]

4. 3. 경피 패치제

투로부테롤(상품명: 호쿠나린 테이프) 등이 경피 패치제로 사용된다.^[12] 경피 패치제는 초회 통과 효과를 받지 않고 혈중 농도가 안정적이라는 장점이 있다.

4. 4. 주사제

테오필린이나 아드레날린 등이 있으며, 속효성이 우수하다.

테오필린은 경구 및 주사 형태로 사용 가능하며, 천식 발작을 예방하는 지속성 기관지 확장제이다. 이는 메틸잔틴(카페인과 함께) 계열에 속한다. 심각한 천식 환자나 조절이 어려운 환자에게 처방된다. 1~4회 매일 복용해야 하며, 복용량을 놓쳐서는 안 된다. 치료를 모니터링하고 투약 조절이 필요한 시점을 알기 위해 혈액 검사가 필요하다. 부작용으로는 구역질, 구토, 설사, 복통, 두통, 빠르거나 불규칙한 심장 박동, 근육 경련, 신경질적이거나 초조한 느낌, 과잉 행동 등이 있을 수 있다. 이러한 증상은 약물 조절이 필요하다는 신호일 수 있다. 또한 아래식도조임근을 이완시켜 위 식도 역류병(GERD)을 일으킬 수도 있다. 발작이나 궤양 치료제, 에리트로마이신을 함유한 항생제와 같은 일부 약물은 테오필린의 작용을 방해할 수 있다. 커피, 차, 콜라, 흡연, 바이러스성 질환은 모두 테오필린의 작용에 영향을 미치고 효과를 변화시킬 수 있으므로, 의사가 각 환자의 필요에 맞게 투여량을 모니터링해야 한다.

또한, 암페타민^[6], 메스암페타민, 코카인^[7]과 같이 암페타민과 유사한 작용 방식을 가진 일부 정신 자극제는 기관지 확장 효과가 있어, 효과적인 β₂-아드레날린 효능제가 부족했던 과거에는 천식 치료에 자주 사용되었지만, 현재는 기관지 확장 목적으로 의학적으로 거의 사용되지 않는다.

5. 기타 기관지확장제

테오필린은 경구 및 주사 형태로 사용 가능하며, 천식 발작을 예방하는 지속성 기관지 확장제이다. 메틸잔틴 화학 계열(카페인과 함께)에 속하며, 심각하거나 조절이 어려운 천식 환자에게 처방된다. 1~4회 매일 복용해야 하며, 복용량을 놓쳐서는 안 된다. 치료 모니터링과 투약 조절 시점 파악을 위해 혈액 검사가 필요하다.

부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사, 위 또는 두통, 빠르거나 불규칙한 심장 박동, 근육 경련, 초조함 또는 흥분감, 과잉 행동 등이 있으며, 이는 약물 조절 필요 신호일 수 있다. 위식도 역류 질환(GERD)을 유발할 수 있는 하부 식도 괄약근 이완도 부작용 중 하나다. 발작 및 궤양 치료제, 에리스로마이신 함유 항생제 등 일부 약물은 테오필린 작용을 방해할 수 있다. 커피, 차, 콜라, 흡연, 바이러스성 질환도 테오필린 작용과 효과에 영향을 줄 수 있으므로, 의사는 각 환자 프로필과 필요에 맞게 투여량을 모니터링해야 한다.

암페타민^[6], 메스암페타민, 코카인^[7] 등 암페타민 유사 작용 방식의 일부 정신 자극제는 기관지 확장 효과가 있어, 효과적인 β₂-아드레날린 효능제가 부족했던 과거에 천식에 자주 사용되었으나, 현재는 기관지 확장 목적으로 의학적으로 거의 사용되지 않는다.

기체 이산화 탄소는 기도 근육을 이완시킨다. 고의적 과호흡으로 인한 저탄산혈증은 호흡 저항을 증가시키지만, 이산화 탄소 흡입으로 유도된 고탄산혈증은 호흡 저항을 감소시킨다.^[8] 이산화 탄소 흡입의 기관지 확장 효과는 4~5분 동안만 지속되지만,^[9] 이러한 관찰은 분무기로 과불화브론을 함유한 이산화 탄소 강화 공기인 S-1226 개발에 영감을 주었다.^[10]

6. 실험적 기관지확장제

연구원들은 폐 기도의 평활근 세포를 이완시키고 천식성 폐 조직의 기도를 여는 6000가지 화합물 중에서 TSG12라는 약물을 확인했다. TSG12는 기도 평활근 세포를 이완시키고 천식성 폐 저항을 감소시키는 특이적 transgelin-2(TG2) 작용제이다. 연구자들은 TSG12가 현재의 기관지확장제보다 독성이 없고 폐 저항을 줄이는 데 더 효과적이며 시간이 지나도 효과를 잃지 않고 천식을 치료하는 유망한 치료 접근법이 될 수 있다고 주장했다.^[20]^[21]

참조

_[1] 서적 Taber's Cyclopedic Medical Dictionary https://books.google[...] F.A. Davis 2017-01-25
_[2] 논문 Pharmacologic Agents That Promote Airway Clearance in Hospitalized Subjects: A Systematic Review http://rc.rcjournal.[...] 2015-07
_[3] 논문 Is there a rationale and role for long-acting anticholinergic bronchodilators in asthma? 2014-07
_[4] 논문 Anticholinergics in the treatment of children and adults with acute asthma: a systematic review with meta-analysis 2005-09
_[5] 논문 Combined inhaled anticholinergics and short-acting beta2-agonists for initial treatment of acute asthma in children 2013-12
_[6] 웹사이트 Amphetamine https://web.archive.[...]
_[7] 서적 Cocaine: An Unauthorized Biography https://books.google[...] Macmillan 2011-02-14
_[8] 논문 Effects of hypercapnia and hypocapnia on respiratory resistance in normal and asthmatic subjects. 1991-01
_[9] 논문 Site of action of inhaled 6 per cent carbon dioxide in the lungs of asthmatic subjects before and after exercise https://www.atsjourn[...] 1976-11
_[10] 논문 A phase I, placebo-controlled, randomized, double-blind, single ascending dose-ranging study to evaluate the safety and tolerability of a novel biophysical bronchodilator (S-1226) administered by nebulization in healthy volunteers 2016-07-28
_[11] 간행물 日本呼吸器学会雑誌, 43(10): 627-646, 2005.
_[12] 문서 頻脈などがみられる上、初回通過効果があるため、現在は吸入剤や貼付剤が主流となっている。
_[13] 서적 Taber's Cyclopedic Medical Dictionary https://books.google[...] 2017-01-25
_[14] 논문 Pharmacologic Agents That Promote Airway Clearance in Hospitalized Subjects: A Systematic Review http://rc.rcjournal.[...] 2015-07
_[15] 논문 Is there a rationale and role for long-acting anticholinergic bronchodilators in asthma? 2014-07
_[16] 논문 Anticholinergics in the treatment of children and adults with acute asthma: a systematic review with meta-analysis 2005-09
_[17] 논문 Combined inhaled anticholinergics and short-acting beta2-agonists for initial treatment of acute asthma in children 2013-12
_[18] 웹사이트 Amphetamine https://web.archive.[...]
_[19] 서적 Cocaine: An Unauthorized Biography https://books.google[...] Macmillan 2011-02-14
_[20] 뉴스 New drug therapy could lead to more effective treatment for millions with asthma https://www.eurekale[...]
_[21] 논문 Transgelin-2 as a therapeutic target for asthmatic pulmonary resistance http://stm.sciencema[...] 2018

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