바소프레신

3. 구조

4. 임상적 의의

바소프레신은 체내 수분 균형과 혈압 조절에 중요한 역할을 하므로, 그 분비나 작용에 이상이 생기면 다양한 임상적 문제를 일으킬 수 있다. 바소프레신 분비가 부족하거나 신장이 이에 제대로 반응하지 못하면 과도한 소변 배출과 탈수를 특징으로 하는 요붕증과 같은 상태가 발생할 수 있다.^[61] 반대로 바소프레신이 과도하게 분비되면 체내 수분이 비정상적으로 축적되어 저나트륨혈증 등을 유발하는 항이뇨 호르몬 부적절 분비 증후군(SIADH)으로 이어질 수 있다.^[63][51]

이러한 질환들의 진단과 치료에 바소프레신 수치 측정이나 관련 약물 투여가 중요하게 활용된다. 예를 들어, 바소프레신이나 그 합성 유사체(데스모프레신 등)는 바소프레신 결핍으로 인한 질환 치료에 직접 사용되며,^[49] 특정 유형의 출혈이나 패혈성 쇼크와 같은 응급 상황에서도 혈압을 높이거나 출혈을 조절하기 위해 사용되기도 한다.^[50] 또한, 바소프레신 수용체 길항제는 바소프레신 과잉 상태를 조절하는 데 쓰인다.^[63][51]

한편, 혈중 바소프레신 농도는 신체가 수술 스트레스와 같은 특정 자극에 어떻게 반응하는지를 보여주는 지표로 활용될 수 있다.^{[27][28][29][30][31][32][33][34][35][36]}

4. 1. 관련 질환

• 요붕증: 바소프레신 합성이 부족하거나(신경성 요붕증), 신장이 바소프레신에 잘 반응하지 못해(신장성 요붕증) 발생한다.^[61] 신경성 요붕증은 알코올 섭취나 종양 등이 원인이 될 수 있으며, 신장성 요붕증은 바소프레신 수용체(V2 receptor)나 아쿠아포린(AQP)의 변이 때문에 생길 수 있다. 주요 증상으로는 과도한 소변 배출(다뇨증), 심한 갈증(조갈증 또는 다음증), 혈중 나트륨 농도 증가(고나트륨혈증) 등이 나타난다.^[61]
• 항이뇨 호르몬 부적절 분비 증후군 (SIADH): 바소프레신이 비정상적으로 많이 분비되거나 신장이 바소프레신에 과민하게 반응하여 발생한다. 이로 인해 체내 수분이 과도하게 축적되어 혈중 나트륨 농도가 낮아지는 저나트륨혈증 등이 나타날 수 있다.^[63][51] SIADH는 다양한 원인으로 발생할 수 있는데, 특정 암(특히 소세포 폐암)^[62], 뇌 또는 폐의 질환(감염, 출혈 등), 특정 약물 복용 등이 원인이 될 수 있다.^[62][5] 관련 약물로는 일부 항우울제(선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제), 항경련제 카르바마제핀, 분만 유도에 사용되는 옥시토신, 항암제 빈크리스틴, 퀴놀론 계열 항생제(시프로플록사신, 목시플록사신 등)가 있다.^[62][5] 때로는 명확한 원인 없이 발생하기도 한다.^[63][51] 저나트륨혈증은 바소프레신 수용체 길항제를 사용하여 치료할 수 있다.^[63][51]
• 자폐증: 아르기닌 바소프레신과 자폐증 사이에 연관성이 있을 수 있다는 연구가 있다.^[61]

4. 2. 치료제

• 항이뇨 호르몬 결핍 치료: 뇌하수체 후엽 기능 저하 등으로 바소프레신 분비가 부족한 중추성 요붕증 치료에 바소프레신 주사제가 사용된다. 상품명으로는 프레신(Pressyn) 등이 있다.^[49] 합성 유사체인 데스모프레신은 주사 또는 비강 분무 형태로 사용된다.
• 허가 외 사용: 혈관 확장성 쇼크, 위장관 출혈, 심실 빈맥 및 심실 세동 치료에도 사용된다.
• 합성 유사체 활용:
• 데스모프레신: 바소프레신보다 작용 시간이 긴 합성 유사체로, 바소프레신 분비가 부족한 질환 외에도 출혈 조절(일부 폰 빌레브란트병 및 경증 혈우병 A) 및 어린이의 심한 야뇨증 치료에 사용된다.
• 테리프레신: 다른 합성 유사체와 함께 특정 질환에서 혈관 수축제로 사용된다. 특히 식도 정맥류 출혈 치료에 1970년부터 사용되어 왔다.^[50]
• 패혈성 쇼크 치료: 수액 소생술이나 카테콜아민(도파민, 노르에피네프린 등) 주입에 잘 반응하지 않는 패혈성 쇼크 환자에게 혈압을 높이고 카테콜아민 사용량을 줄이기 위한 2차 치료제로 바소프레신(아르기프레신) 주입이 사용된다. 아르기프레신은 합성 바소프레신보다 반감기가 약 20분으로 짧고, V1a, V1b, V2 수용체 모두에 작용하여 사구체 여과율(eGFR)을 높이고 폐 혈관 저항을 낮추는 효과가 있다. 현재 미국과 유럽에서 여러 종류의 주사 가능한 아르기닌 바소프레신이 임상적으로 사용되고 있다. 일본 패혈증 진료 지침(2020)에서도 노르에피네프린 투여로 효과가 부족할 경우 2차 선택 약물로 고려된다.
• 심정지 치료: 과거에는 심정지 환자에게 혈관 수축 목적으로 투여되기도 했으나, 현재 일본의 소생 가이드라인(JRC 소생 가이드라인 2015, 2020년 개정 없음)에서는 권장되지 않으며, 에피네프린 대신 사용하는 것을 권장하지 않는다(약한 권고, 낮은 근거 수준).

5. 바소프레신과 사회적 행동 (동물 연구)

바소프레신(AVP)은 신장뿐만 아니라 뇌에서도 다양한 기능을 수행하며, 동물의 사회적 행동에 영향을 미친다는 사실이 쥐 등을 이용한 실험을 통해 밝혀졌다.

여러 동물 종을 대상으로 한 실험 연구 결과, 뇌 속 바소프레신과 그 수용체의 분포 방식이 각 종이 나타내는 고유한 사회적 행동 패턴과 밀접한 관련이 있음을 시사한다. 특히, 짝을 이루어 생활하는 일부일처제 종과 그렇지 않은 일부다처제 종 사이에는 바소프레신 수용체(AVP 수용체)의 분포에서 뚜렷한 차이가 관찰된다. 때로는 바소프레신을 함유한 신경 세포 말단(축삭)의 분포에서도 차이가 나타나는데, 이는 유전적으로 가까운 종들을 비교했을 때도 마찬가지로 확인된다.^[52] 이는 바소프레신이 짝짓기 형태와 같은 사회적 행동을 조절하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 보여준다.

또한, 어린 시절의 생쥐에게 스트레스를 주면 바소프레신 분비가 증가하며, 이러한 변화가 후성 유전적 조절을 통해 평생 동안 바소프레신 분비 수준을 높게 유지시킬 수 있다는 연구 결과도 있다. 이렇게 비정상적으로 높아진 바소프레신 수치는 이후 기억력 저하나 새로운 환경에 대한 적응 능력 저하와 같은 문제로 이어질 수 있다고 보고되었다.

한편, 커피에 들어있는 카페인이나 알코올과 같은 특정 화학 물질은 바소프레신의 분비를 억제하는 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

6. 인간 연구

바소프레신은 대뇌와 혈관에서 다양한 작용을 한다. 성관계 시 분비가 촉진되어 파트너와의 유대감을 증대시키는 역할을 한다. 남성의 경우, 다른 남성에 대한 적대감을 키우는 것으로 알려져 있다. 커피에 함유된 카페인이나 알코올과 같은 특정 화학 물질은 바소프레신의 분비를 억제할 수 있다.

아르기닌 바소프레신(arginine vasopressin)과 자폐증(autism) 간의 연관 가능성이 제기되었다.^[61] 또한 바소프레신은 통증 인지 및 인지 기능에 대한 인지 능력 향상 효과를 보이는 것으로 나타났다.^[53] 바소프레신은 자폐증, 주요 우울 장애, 양극성 장애, 정신 분열증과 같은 정신 질환과의 관련성도 연구되고 있다.^[54]

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