말로닐-CoA
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1. 개요
말로닐-CoA는 아세틸-CoA 카복실화효소에 의해 아세틸-CoA가 카복실화되어 생성되는 분자이다. 지방산 생합성에서 지방산 사슬을 늘리는 역할을 하며, 미토콘드리아 지방산 생합성 및 세균의 폴리케타이드 생합성에도 관여한다. 또한, 지방산의 β 산화 속도 제한 단계를 조절하며, 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼레이스 1을 억제하여 지방산이 미토콘드리아로 들어가는 것을 조절한다. 말로닐-CoA는 혼합성 말론산뇨 및 메틸말론산뇨증(CMAMMA)과 같은 대사 질환과 관련이 있다.
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| 말로닐-CoA - [화학 물질]에 관한 문서 | |
|---|---|
| 일반 정보 | |
 | |
| 식별자 | |
| CAS 등록번호 | 524-14-1 (자유산) |
| UNII | LNB9YCJ9F9 (자유산) |
| ChemSpider ID | 559121 |
| StdInChI | 1S/C24H38N7O19P3S/c1-24(2,19(37)22(38)27-4-3-13(32)26-5-6-54-15(35)7-14(33)34)9-47-53(44,45)50-52(42,43)46-8-12-18(49-51(39,40)41)17(36)23(48-12)31-11-30-16-20(25)28-10-29-21(16)31/h10-12,17-19,23,36-37H,3-9H2,1-2H3,(H,26,32)(H,27,38)(H,33,34)(H,42,43)(H,44,45)(H2,25,28,29)(H2,39,40,41)/t12-,17-,18-,19+,23-/m1/s1 |
| StdInChIKey | LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N |
| PubChem CID | 644066 |
| MeSH 이름 | Malonyl+CoA |
| 속성 | |
| 분자식 | C24H38N7O19P3S |
| 몰 질량 | 853.582 |
| 위험성 | |
2. 기능
말로닐-CoA는 지방산 생합성과 폴리케타이드 생합성 과정에서 탄소 사슬을 늘리는 데 핵심적인 역할을 한다. 또한, 말론산 및 메틸말론산뇨 복합증(CMAMMA)에서 독성 말론산의 미토콘드리아 분해에 관여한다.[6]
2. 1. 지방산 생합성
세포질에서 일어나는 지방산 생합성에서 말로닐-CoA는 지방산에 2탄소 단위를 제공하여 지방산 사슬을 늘리는 역할을 한다. 아세틸-CoA 카복실화효소는 아세틸-CoA를 카복실화하여 말로닐-CoA를 생성하며, 이 과정에는 ATP가 필요하다.[8][1] 말로닐-CoA:ACP 전이효소(MCAT)는 말로닐-CoA의 말론산 부분을 아실기 운반 단백질(ACP)로 전달하여 지방산 생합성에 사용되도록 한다.2. 1. 1. 미토콘드리아 지방산 합성
말로닐-CoA는 미토콘드리아 지방산 생합성(mtFASII)의 첫 번째 단계에서 말로닐-CoA 합성효소(ACSF3)에 의해 말론산으로부터 생성된다.[4][2] 말로닐-CoA는 말론산 및 메틸말론산뇨 복합증(CMAMMA)에서 독성 말론산의 미토콘드리아 분해에 특별한 역할을 한다.[6]2. 2. 폴리케타이드 생합성
말로닐-CoA:ACP 전이효소(MCAT)는 세균의 폴리케타이드 생합성에 관여한다. 말로닐-CoA:ACP 전이효소는 아실기 운반 단백질(ACP), 폴리케타이드 합성효소(PKS), 사슬 길이인자 헤테로다이머와 함께 II형 폴리케타이드의 최소 PKS를 구성한다.[1]2. 3. 조절
말로닐-CoA는 지방산 생합성에서 중요한 조절 분자이다. 말로닐-CoA는 지방산의 β 산화 속도 제한 단계를 조절하는 억제제 역할을 한다. 말로닐-CoA는 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼레이스 1을 조절하여 지방산이 카르니틴과 결합하는 것을 억제함으로써 지방산이 미토콘드리아로 들어가는 것을 막는다. 미토콘드리아는 지방산의 산화 및 분해가 일어나는 곳이다.[1]3. 관련 질환
말로닐-CoA는 혼합성 말론산뇨 및 메틸말론산뇨증(CMAMMA)과 같은 대사 질환과 관련이 있다.
3. 1. 혼합성 말론산뇨 및 메틸말론산뇨증 (CMAMMA)
혼합성 말론산뇨 및 메틸말론산뇨증(CMAMMA)에서 말로닐-CoA는 독성 말론산의 미토콘드리아 제거에 특별한 역할을 한다.[3] ACSF3 결핍에 의한 CMAMMA에서는 말로닐-CoA 합성효소가 감소하여 말론산으로부터 말로닐-CoA를 생성하며, 이는 말로닐-CoA 탈카복실화효소에 의해 아세틸-CoA로 전환될 수 있다.[3][4] 반대로, 말로닐-CoA 탈카복실화효소 결핍증으로 인한 CMAMMA에서는 말로닐-CoA 탈카복실화효소가 감소하여 말로닐-CoA를 아세틸-CoA로 전환하는 과정이 감소한다.[3]:
참조
[1]
서적
Lehninger principles of biochemistry
[2]
간행물
The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency
2017
[3]
간행물
Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism
2019-01
[4]
간행물
Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis
2011-09
[5]
간행물
The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency
https://linkinghub.e[...]
2017-06
[6]
간행물
Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism
https://linkinghub.e[...]
2019-01
[7]
간행물
Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis
https://linkinghub.e[...]
2011-09
[8]
서적
Lehninger principles of biochemistry
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