메티마졸

1. 개요

메티마졸은 갑상선기능항진증 치료에 사용되는 약물로, 갑상선 호르몬 합성에 관여하는 갑상선과산화효소를 억제하여 작용한다. 사람과 고양이 모두에게 사용되며, 갑상선 절제술이나 방사성 요오드 요법 전에도 투여된다. 부작용으로는 무과립구증, 피부 발진, 위장 장애 등이 나타날 수 있으며, 와파린, 당뇨병 약물 등과 상호작용할 수 있다. 1889년에 알려진 이미다졸 유도체로, 항산화 물질로도 사용된다.

2. 의학적 사용

메티마졸은 갑상샘기능항진증을 치료하기 위해 사용되며, 아전(subtotal) 갑상샘절제술이나 방사선 아이오딘 요법을 시행하기 전의 갑상샘기능항진증 환자에게 먼저 투여하기도 한다. 사람뿐만 아니라 고양이의 갑상샘기능항진증을 치료할 때도 사용한다. 고양이의 갑상선 기능 항진증 치료에 일반적으로 사용된다.

3. 작용 기전

메티마졸은 갑상샘호르몬 합성에 관여하는 갑상샘과산화효소를 억제한다. 구체적으로는 아이오딘 음이온(I⁻)을 아이오딘 분자(I₂)나 하이포아아이오딘산(HOI)으로 산화시켜 아이오딘이 갑상샘호르몬 전구체인 갑상샘글로불린의 티로신 잔기에 추가되도록 촉진한다. 이 과정은 갑상샘호르몬인 트라이아이오도티로닌(T3)과 티록신(T4) 합성에 필수적인 단계이다.

갑상샘 소포세포의 기저측막(basolateral membrane)에 위치한 나트륨/아이오딘 공동수송체(NIS)의 작용은 억제하지 않는다. 과염소산염, 티오시안산염 등의 경쟁적 저해제는 나트륨/아이오딘 공동수송체를 억제한다.

한편 CXCL10의 분비를 조절하는 작용을 한다고도 알려져 있다.

4. 부작용

티아마졸 복용 중 열이나 인후통 증상이 나타나면 무과립구증을 의심해야 한다. 무과립구증은 백혈구, 특히 호중구 수가 감소하는 드물지만 심각한 부작용이다. 혈구 검사(CBC)로 확인하며, 해당 증상이 나타날 경우 약물 투여를 중단한다. 재조합 인간 과립구 집락 자극 인자(rhG-CSF)를 투여하면 회복에 도움이 될 수 있다. 티아마졸 복용 중 발열이나 인후통이 발생하면 즉시 의사에게 알려야 한다.

4.1. 기타 부작용

티아마졸(메티마졸) 복용 시 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있다.

* 피부 발진
* 가려움증
* 비정상적인 탈모
* 위장 장애
* 구토
* 미각 상실
* 비정상적인 감각 (따끔거림, 얼얼함, 타는 듯한 느낌, 조임, 당김)
* 부기
* 관절통 및 근육통
* 졸음
* 현기증
* 혈소판 감소증 (혈소판 감소증)
* 선천성 피부 무형성증 (출생 전 노출)
* 갑상선 비대 (출생 전 노출)
* 코안구멍 폐쇄증 (임신 첫 삼 분기 동안 출생 전 노출)
* 급성 췌장염
* 피부 홍반
* 간 기능 이상
* 오심, 구토
* 식욕 부진
* 피로감
* MPO-ANCA 관련 혈관염 (현미경적 다발혈관염 등. PTU에 비해 발생 빈도가 적다.)
* 극심한 간염

피부 증상(가려움증·발진)은 비교적 흔하게(10~20%) 발생한다.

5. 상호작용

항응고제(혈액 희석제)인 와파린(쿠마딘)과 같은 약물, 당뇨병 약물, 디곡신(라녹신), 테오필린(테오비드, 테오-듀어) 및 비타민을 복용하는 사람은 부작용이 발생할 수 있으므로 주의해야 한다. 백혈구 감소증(백혈구 감소증), 혈소판 감소증(혈소판 감소증), 재생 불량성 빈혈, 간 질환(간염, 황달)과 같은 혈액 질환을 앓은 적이 있는 사람도 주의가 필요하다.

다음과 같은 경우 의사나 약사와 상담해야 한다.

* 본제(티아마졸), 프로필티오우라실(상품명 프로파질) 또는 다른 약물에 알레르기가 있는 경우
* 처방약, 시판약에 관계없이 약을 복용하고 있는 경우, 특히 와파린(상품명 와파린) 등의 항응고제, 디곡신을 복용 중인 경우
* 과거에 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 재생불량성 빈혈, 간 질환을 앓았거나 현재 앓고 있는 경우
* 임신 중이거나 임신 예정, 수유 중인 경우. MMI 배아병증이라고 불리는 신생아에 대한 영향을 피하기 위해 프로필티오우라실이나 요오드화 칼륨으로의 변경이 권장된다.
* 티아마졸 복용 중 발열이나 목의 통증이 있는 경우 즉시 주치의에게 연락해야 한다.
* 외과 수술이나 치과 수술을 받을 예정인 경우, 외과 또는 치과 주치의에게 티아마졸 복용 중임을 알려야 한다.

6. 주의사항

메티마졸, 프로필티오우라실(상품명 프로파질) 또는 다른 약물에 알레르기가 있는 사람은 복용 전에 의사나 약사와 상담해야 한다. 처방약, 시판약에 관계없이 약을 복용하고 있는 사람, 특히 와파린(상품명 와파린) 등의 항응고제, 디곡신을 복용 중인 사람은 주의해야 한다. 과거에 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 재생불량성 빈혈, 간 질환을 앓았거나 현재 앓고 있는 사람도 신중하게 복용해야 한다. 임신 중인 사람, 임신 예정인 사람, 수유 중인 사람은 MMI 배아병증이라고 불리는 신생아에게 영향을 줄 수 있으므로 프로필티오우라실이나 요오드화 칼륨으로 변경하는 것이 권장된다. 외과 수술, 치과 수술을 받을 예정인 사람은 외과 또는 치과 주치의에게 메티마졸 복용 중임을 알려야 한다.

7. 화학

이미다졸 유도체인 메티마졸은 하얀색 내지 광택 없는 갈색의 결정성 분말로, 특징적인 냄새가 난다. 끓는점은 280 °C이다. 물, 에탄올, 클로로포름에는 모두 잘 녹으나 에테르에는 잘 녹지 않는다. 추출제제로는 주사 용액과 알약 형태가 있다.

메티마졸은 하이드록실 라디칼(^•OH) 등의 라디칼에 대한 제거제(항산화물질)로 작용한다. 유기화학에서는 자유 라디칼의 제거제로 이용된다.

7.1. 제조

티아마졸은 1889년부터 알려져 왔으며, 2,2-디에톡시에탄아민을 시작 물질로 하여 메틸 아이소티오시아네이트와 반응시키는 2단계 공정을 통해 만들어졌다.

1940년대 후반 티아마졸의 치료적 잠재력이 인식되면서, 2-클로로-1,2-디에톡시에탄을 출발 물질로 하여 메틸아민과 반응하는 것을 기반으로 하는 여러 대체 경로가 개발되었다.

생성된 중간체는 산의 존재 하에 티오시안산 칼륨으로 처리하여 티아마졸을 얻을 수 있다.

8. 작용 기전 (수의학)

티아마졸은 고양이의 갑상샘기능항진증 치료에 흔히 사용된다.

티아마졸로 치료받은 고양이의 20%가 항핵 항체, 루푸스, 자가면역 용혈성 빈혈에 양성 반응을 보이지만, 이러한 질환은 고양이의 티아마졸과 관련이 없다.

간 독성 또한 티아마졸로 치료받은 고양이의 소수에서 발생하지만, 주목할 만한 수준이다.

9. 역사

1940년대에 약물 치료법이 등장하기 전까지는 갑상선 기능 항진증 치료에 수술이 사용되었다. 1942년, 에드윈 B. 애스트우드는 티오우레아를 사용하여 환자를 치료했다. 그는 이후 티오우라실이 더 효과적이라는 증거를 발표하고 효능은 더 높고 독성은 더 적은 유사체를 찾기 시작했다. 1949년, 그는 티아마졸에 대한 연구를 발표하여 이전 치료법보다 우수함을 보였다. 이 화합물은 1889년부터 알려져 있었으며, 일라이 릴리 앤드 컴퍼니에 의해 타파졸(Tapazole)이라는 상품명으로 의약품으로 개발되었다.