카보테그라비르/릴피비린

1. 개요

카보테그라비르/릴피비린은 안정적으로 항레트로바이러스 치료를 받고 바이러스가 억제된 성인 인간 면역 결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 치료에 사용되는 완전한 치료제이다. 이 약물은 장기 지속형 주사제 형태로, 매일 복용하는 알약 대신 한 달 또는 두 달에 한 번 주사로 투여할 수 있다. 카보테그라비르는 통합효소 억제제이며, 릴피비린은 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제이다. 가장 흔한 부작용은 주사 부위 반응, 두통, 발열 등이며, 간 효소 CYP3A4를 유도하는 약물과는 병용해서는 안 된다. 2020년 유럽 의약품청에서 승인되었으며, 2021년 미국과 호주에서도 의료용으로 승인되었다.

2. 의학적 사용

카보테그라비르/릴피비린은 안정적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있어 바이러스가 억제된 사람들에게 현재의 항레트로바이러스 치료제를 대체하여 사용할 수 있는, 성인 대상 인간면역결핍바이러스 제1형(HIV-1) 치료의 완전한 치료제이다.

2.1. 적응증

카보테그라비르/릴피비린은 안정적으로 항레트로바이러스 치료를 받고 있어 바이러스가 억제된 사람들에게 현재의 항레트로바이러스 치료제를 대체하여 사용할 수 있는, 성인 대상 인간면역결핍바이러스 제1형(HIV-1) 치료의 완전한 치료제이다. EU에서는 현재 항레트로바이러스 치료제로 혈액 내 HIV 수치(바이러스 부하 50 cops/mL 미만)를 검출할 수 없는 성인과 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NNRTI)와 통합효소 억제제에 대한 내성이 발달하지 않은 경우 유지관리를 위해 이 조합을 사용한다. 장기 지속성 제제이므로 환자가 매일 복용하는 부담을 덜 수 있다는 장점이 있다.

카보테그라비르/릴피비린은 현재의 항레트로바이러스 요법에 대한 치료 실패의 병력이 없고, 안정적인 항레트로바이러스 요법으로 바이러스학적으로 억제된 성인에서 HIV-1 감염 치료를 위한 완전한 요법으로 적응증을 받았다. 유럽 연합에서는, 현재의 항레트로바이러스 치료로 혈액 내 HIV 수치가 검출 불가능 수준(바이러스 부하 50 copies/mL 미만)이고, 바이러스가 비뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NNRTIs)와 인테그라제 가닥 이전 억제제에 대한 내성을 보이지 않는 성인의 유지 치료에 사용하도록 적응증을 받았다.

2.2. 장점

카보테그라비르/릴피비린은 장기 지속성 제제이므로, 환자가 매일 약을 복용해야 하는 부담을 덜 수 있다는 장점이 있다.

3. 사용 금지 사항 및 상호작용

카보테그라비르/릴피비린은 간 효소 CYP3A4를 효소 유도제로 유도하는 약물과 병용해서는 안 된다. 이러한 약물은 릴피비린의 비활성화를 가속화하고, UGT1A1 효소를 유도하는 약물과도 병용해서는 안 된다. 이러한 약물은 카보테그라비르의 비활성화를 가속화하기 때문이다. 이러한 기전은 잠재적으로 효능 상실을 초래할 수 있다. 이러한 약물의 예로는 에스리카르바제핀 아세테이트, 프리미돈, 일부 글루코코르티코이드가 있다.

3.1. 병용 금지 약물

카보테그라비르/릴피비린은 간 효소 CYP3A4를 유도하는 약물과 병용하면 안 된다. 이 약물들은 릴피비린 및 효소 UGT1A1의 불활성화를 유도하기 때문이다. 이러한 기전은 잠재적으로 효과의 상실을 초래한다. 그러한 약물의 예로는 리팜피신, 리파펜틴, 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페니토인, 페노바르비탈이 있다.

4. 유해 효과

카보테그라비르/릴피비린 주사 복합요법의 부작용은 다음과 같다.

4.1. 흔한 부작용 (10% 이상)

카보테그라비르/릴피비린 주사 복합요법의 가장 흔한 부작용은 주사 부위 반응(최대 84%의 환자)으로, 통증 및 부기를 포함한다. 그 외에 두통(최대 12%), 발열 또는 열감(10%) 등이 있다.

4.2. 덜 흔한 부작용 (10% 미만)

덜 흔한 부작용(10% 미만)으로는 우울 장애, 불면증, 발진, 피로, 근골격계 통증, 메스꺼움, 수면 장애, 어지럼증이 있다.

5. 약리학

카보테그라비르는 통합효소 억제제이며, 릴피비린은 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)이다.

5.1. 작용 기전

카보테그라비르는 인테그라제 가닥 이전 억제제이며, 릴피비린은 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NNRTI)이다.

6. 역사

카보테그라비르/릴피비린은 2020년 10월 유럽 의약품청(EMA)의 의약품 위원회(CHMP)에서 판매 승인을 권고받은 최초의 장기 지속형 주사제 형태의 항레트로바이러스제이다. 이는 매일 복용하는 알약 대신 한 달 또는 두 달에 한 번 근육 주사를 맞는 것을 의미한다.

2020년 12월, 릴피비린과 카보테그라비르는 유럽 연합에서 각각 의료용으로 승인되었다. 2021년 1월에는 미국 식품의약국(FDA)이 ViiV 헬스케어(ViiV Healthcare)에 카베누바(Cabenuva)의 승인을 부여했으며, 같은 해 2월에는 호주에서도 승인되었다.

카보테그라비르/릴피비린은 아직 저소득 및 중간 소득 국가에서는 사용할 수 없지만, 2024년에 아프리카 국가에서 사용을 테스트한 첫 번째 연구가 긍정적인 결과를 보고했다.

6.1. 임상 시험

카보테그라비르/릴피비린의 안전성과 효능은 HIV 감염 성인 1,182명을 대상으로 한 두 번의 무작위, 오픈 라벨, 통제 임상 시험(Trial 1/NCT02938520 및 Trial 2/NCT02951052)을 통해 확립되었다(HIV-1 RNA 50cop/ml 미만). 두 시험의 참가자들은 각 연구의 종료 시에도 바이러스 억제를 계속 보였으며, CD4+ 세포 수에서 기준선과 임상적으로 관련된 변화는 관찰되지 않았다. 임상 시험은 미국을 포함한 24개국의 223개 장소에서 수행되었다.

1상 임상시험에서는 한 번도 감염 치료를 받은 적이 없는 참가자들이 20주 동안 승인된 치료를 받았다. 치료가 잘 된 사람들(HIV-1 RNA 50cop/ml 미만)은 카보테그라비르/릴피비린(정제를 처음 4주 동안)을 받거나, 44주 동안 이전과 같은 치료를 받도록 무작위로 선택되었다. 참가자와 의료 제공자는 어떤 치료를 받았는지 알고 있었다.

2상 임상시험에서도 마찬가지로 이전에 HIV-1 RNA가 50cop/ml 미만이었던, 성공적으로 치료받은 참가자들은 카보테그라비르/릴피비린(정제를 처음 4주 동안)을 받거나 44주 동안 같은 치료를 받도록 무작위화되었다. 참가자와 의료 제공자는 어떤 치료를 받았는지 알고 있었다.

2020년 10월, 유럽 의약품청(EMA)의 의약품 위원회(CHMP)는 인간 면역 결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 환자 치료를 위해 릴피비린과 카보테그라비르를 함께 사용하는 것에 대한 판매 승인을 권고했다. 이 두 약물은 장기 지속형 주사 제형으로 출시된 최초의 항레트로바이러스제이다. 이는 매일 복용하는 알약 대신 한 달 또는 두 달에 한 번 근육 주사를 맞는 것을 의미한다. 릴피비린과 카보테그라비르는 2020년 12월 유럽 연합에서 두 개의 개별 약물로 의료용으로 승인되었다.

2021년 1월, 미국 식품의약국(FDA)은 ViiV 헬스케어(ViiV Healthcare)에 카베누바(Cabenuva)의 승인을 부여했다.

이 조합은 2021년 2월 호주에서 의료용으로 승인되었다.

카보테그라비르/릴피비린은 아직 저소득 및 중간 소득 국가에서는 사용할 수 없으며, 향후 몇 년 안에 가능할지는 불분명하다. 아프리카 국가에서 사용을 테스트한 첫 번째 연구는 2024년에 긍정적인 결과를 보고했다.

6.2. 승인 현황

유럽 의약품청(EMA)의 의약품 위원회(CHMP)는 2020년 10월, 인간 면역 결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 환자 치료를 위해 릴피비린과 카보테그라비르를 함께 사용하는 것에 대한 판매 승인을 권고했다. 이 두 약물은 장기 지속형 주사 제형으로 출시된 최초의 항레트로바이러스제이다. 이는 매일 복용하는 알약 대신 한 달 또는 두 달에 한 번 근육 주사를 맞는 것을 의미한다. 2020년 12월, 릴피비린과 카보테그라비르는 유럽 연합에서 두 개의 개별 약물로 의료용으로 승인되었다.

2021년 1월, 미국 식품의약국(FDA)은 ViiV 헬스케어(ViiV Healthcare)에 카베누바(Cabenuva)의 승인을 부여했다.

2021년 2월, 이 조합은 호주에서 의료용으로 승인되었다.

카보테그라비르/릴피비린은 아직 저소득 및 중간 소득 국가에서는 사용할 수 없으며, 향후 몇 년 안에 가능할지는 불분명하다. 2024년, 아프리카 국가에서 사용을 테스트한 첫 번째 연구가 긍정적인 결과를 보고했다.

6.3. 기타

카보테그라비르/릴피비린의 안전성과 효능은 HIV 감염 성인 1,182명을 대상으로 한 두 번의 무작위, 공개 라벨, 대조 임상 시험(Trial 1/NCT02938520 및 Trial 2/NCT02951052)을 통해 입증되었다. 두 시험 참가자들은 각 연구 종료 시에도 바이러스 억제를 계속 보였으며, CD4+ 세포 수에서 기준선과 임상적으로 관련된 변화는 관찰되지 않았다. 임상 시험은 미국을 포함한 24개국의 223개 장소에서 수행되었다.

1상 임상시험에서는 이전에 감염 치료를 받은 적이 없는 참가자들이 20주 동안 승인된 치료를 받았다. 치료가 잘 된 사람들(HIV-1 RNA 50cop/ml 미만)은 카보테그라비르/릴피비린(처음 4주 동안 정제)을 받거나, 44주 동안 이전과 같은 치료를 받도록 무작위로 선택되었다. 참가자와 의료 제공자는 어떤 치료를 받았는지 알고 있었다.

2상 임상시험에서도 마찬가지로 이전에 HIV-1 RNA가 50cop/ml 미만이었던, 성공적으로 치료받은 참가자들은 카보테그라비르/릴피비린(처음 4주 동안 정제)을 받거나 44주 동안 같은 치료를 받도록 무작위화되었다. 참가자와 의료 제공자는 어떤 치료를 받았는지 알고 있었다.

2020년 10월, 유럽 의약품청(EMA)의 의약품 위원회(CHMP)는 인간 면역 결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 환자 치료를 위해 릴피비린과 카보테그라비르를 함께 사용하는 것에 대한 판매 승인을 권고했다. 두 약물은 장기 지속형 주사 제형으로 출시된 최초의 항레트로바이러스제이다. 이는 매일 복용하는 알약 대신 한 달 또는 두 달에 한 번 근육 주사를 맞는 것을 의미한다. 릴피비린과 카보테그라비르는 2020년 12월 유럽 연합에서 두 개의 개별 약물로 의료용으로 승인되었다.

2021년 1월, 미국 식품의약국(FDA)은 ViiV 헬스케어(ViiV Healthcare)에 카베누바(Cabenuva)의 승인을 부여했다.

이 조합은 2021년 2월 호주에서 의료용으로 승인되었다.

카보테그라비르/릴피비린은 아직 저소득 및 중간 소득 국가에서는 사용할 수 없으며, 향후 몇 년 안에 가능할지는 불분명하다. 아프리카 국가에서 사용을 테스트한 첫 번째 연구는 2024년에 긍정적인 결과를 보고했다.