엘비테그라비르
1. 개요
엘비테그라비르는 HIV-1 감염 치료에 사용되는 항바이러스 약물로, 스트리빌드, 젠보야, 비텍타 등의 복합제 또는 단일 정제 형태로 제공된다. 이 약물은 이전에 항레트로바이러스 치료를 받은 경험이 있는 성인의 HIV-1 감염 치료에 FDA 승인을 받았으며, 리토나비르와 같은 프로테아제 억제제 및 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 사용해야 한다. 엘비테그라비르의 흔한 부작용으로는 설사, 메스꺼움, 두통, 피로, 발진, 구토 등이 있으며, CYP3A 효소를 통해 대사되므로 CYP3A 유도제와의 병용은 금지된다. 또한 UGT1A 억제제와 함께 복용 시 혈중 농도가 증가하며, 작용 기전은 HIV-1의 인테그라제를 억제하는 것이다. 경구 투여하며, 리토나비르와 함께 식사 시 4시간 후에 혈장 농도가 최고치에 도달하고, 생체 이용률은 지방이 많은 식사와 함께 섭취했을 때 더 높다.
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통합효소 억제제 -
랄테그라빌
랄테그라빌은 HIV의 통합효소를 억제하여 항 레트로 바이러스 활성을 보이며, 초기에는 내성 환자에게 사용되다가 현재는 모든 환자에게 사용 가능한 약물이다. -
통합효소 억제제 -
카보테그라비르
카보테그라비르는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV-1) 감염 치료 및 예방에 사용되는 약물이며, 릴피비린과 병용하여 유지 치료에 사용되거나, 엠트리시타빈/테노포비르 복합제보다 높은 효능으로 HIV 감염 위험을 줄이는 데 사용된다. -
플루오로아렌 -
플루니트라제팜
플루니트라제팜은 벤조디아제핀 계열의 향정신성 약물로, 심각한 불면증 치료 및 전마취제로 사용되지만 전향성 기억상실을 유발하여 데이트 강간 약물로 악용될 수 있어 제형 변경 및 국가별 규제가 이루어지고 있다. -
플루오로아렌 -
에스시탈로프람
에스시탈로프람은 주요 우울 장애, 불안 장애 등 정신 질환 치료에 사용되는 항우울제이며, 세로토닌 재흡수 억제 기전을 통해 효과를 나타내고, 렉사프로라는 상품명으로 판매된다. -
클로로아렌 -
암로디핀
암로디핀은 디히드로피리딘계 칼슘 채널 차단제로, 고혈압과 협심증 치료에 사용되며 혈관을 이완시켜 혈압을 낮추고 심근으로의 산소 공급을 증가시키지만, 말초 부종이나 현기증 등의 부작용이 있을 수 있고 특정 질환에서는 사용이 금지된다. -
클로로아렌 -
클로로퀸
클로로퀸은 자가면역질환 치료제로 사용되며, 과거에는 말라리아 치료에도 사용되었지만 현재는 내성 문제와 다양한 부작용, COVID-19 치료 효과 없음으로 인해 사용이 제한된다.
2. 의료용으로 사용
미국에서 엘비테그라비르는 복합제인 스트리빌드와 젠보야(Genvoya), 단일정제인 비텍타(Vitekta)로 구할 수 있다. FDA은 비텍타를 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 성인의 HIV-1 감염 치료에 사용하도록 승인했다.
2.1. HIV-1 감염 치료
미국에서 엘비테그라비르는 복합제인 스트리빌드와 젠보야, 단일정제인 비텍타(Vitekta)에 포함되어 있다. 비텍타는 이전에 항레트로바이러스 요법 경험이 있는 성인의 HIV-1 감염 치료에 사용되도록 FDA 승인을 받았다. 리토나비르와 동시에 투여되는 프로테아제 억제제 및 추가 항레트로바이러스 약물과 함께 사용되어야 한다.
3.1. 일반적인 부작용
엘비테그라비르 복용 시 가장 흔한 부작용은 설사(7%)와 메스꺼움(4%)이다. 1% 이상의 환자에게서 나타나는 다른 부작용으로는 두통, 피로, 발진, 구토가 있다.
4. 상호작용 및 금기사항
엘비테그라비르는 간 효소 CYP3A를 통해 대사되며, UGT1A1과 UGT1A3 효소에 의해 글루쿠론산화된다. 따라서 CYP3A 효소를 유도하거나 UGT1A를 억제하는 약물과 상호작용할 수 있다. 또한 엘비테그라비르 자체가 CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A 및 여러 UGT에 영향을 줄 수 있지만, 이러한 상호작용의 임상적 중요성은 아직 명확하지 않다.
4.1. CYP3A 유도제와의 상호작용
엘비테그라비르는 간 효소 CYP3A를 통해 대사된다. 이 효소를 유도하는 물질은 체내 엘비테그라비르 농도를 감소시켜 잠재적으로 약물 내성 바이러스 균주의 발현을 유발할 수 있다. 따라서 리팜피신, 항경련제인 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 그리고 세인트존스 워트 등의 강력한 CYP3A 유도제와의 병용 투여는 금기이다.
엘비테그라비르의 글루쿠론산화는 효소 UGT1A1과 UGT1A3에 의해 촉진되며, 리토나비르 및 기타 HIV 단백질 분해 효소 억제제와 같은 강력한 UGT1A 억제제와 함께 복용하면 혈장 내 농도가 증가한다. (그러나 리토나비르는 또한 CYP3A를 억제하여 엘비테그라비르 수치를 증가시킨다.)
또한 엘비테그라비르는 CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A, 그리고 다수의 UGT의 약하거나 중간 정도의 유도제이다. 그러나 이러한 발견의 임상적 관련성은 불분명하다.
4.2. UGT1A 억제제와의 상호작용
엘비테그라비르의 2차 대사는 UGT1A1과 UGT1A3 효소에 의해 글루쿠론산화가 되며, 강력한 UGT1A 억제제인 리토나비르와 다른 HIV 프로테아제 억제제와 함께 복용되었을 경우 엘비테그라비르의 혈중 농도가 높아진다. (그러나 리토나비르는 CYP3A를 억제함으로써 엘비테그라비르의 농도를 증가시키기도 한다.)
4.3. 기타 약물과의 상호작용
엘비테그라비르는 간 효소 CYP3A를 통해 대사된다. 이 효소를 유도하는 물질은 체내 엘비테그라비르 농도를 감소시켜 잠재적으로 약물 내성 바이러스 균주의 발현을 유발할 수 있다. 따라서 리팜피신, 항경련제인 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 세인트존스 워트 등의 강력한 CYP3A 유도제와의 병용 투여는 금기시된다.
엘비테그라비르의 글루쿠론산화는 효소 UGT1A1과 UGT1A3에 의해 촉진되며, 리토나비르 및 기타 HIV 단백질 분해 효소 억제제와 같은 강력한 UGT1A 억제제와 함께 복용하면 혈장 내 농도가 증가한다. (그러나 리토나비르는 또한 CYP3A를 억제하여 엘비테그라비르 수치를 증가시킨다.)
또한 엘비테그라비르는 CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A, 그리고 다수의 UGT의 약하거나 중간 정도의 유도제이다. 그러나 이러한 발견의 임상적 관련성은 불분명하다.
5. 약리학
엘비테그라비르는 HIV-1 및 HIV-2의 인테그라제를 억제한다. 바이러스는 자신의 유전 코드를 숙주의 DNA에 통합하기 위해 이 효소가 필요하다。
본제는 경구 투여한다. 리토나비르 및 식사와 함께 복용하면 혈중 농도가 4시간 후에 최고가 된다. 생체 이용률은 지방이 많은 식사에서 더 높다. 혈중에서는 98~99%의 물질이 혈장 단백질과 결합한다. 주로 CYP3A에 의한 산화로 대사되며, 다음으로 UGT1A1 및 UGT1A3에 의한 글루쿠론산 포합으로 대사된다. 95% 가까이가 대변으로, 나머지는 소변으로 배설된다. 리토나비르와의 병용 시 혈장 반감기는 8.7~13.7시간이다。
5.1. 작용 기전
엘비테그라비르는 HIV-1의 인테그라제 효소를 억제하며, HIV-2에 대해서는 그 효과가 덜하다. 바이러스는 자신의 유전 암호를 숙주의 DNA에 통합하기 위해 이 효소를 이용한다.
5.2. 약물 동태학
이 약물은 경구로 투여한다. 리토나비르와 함께 식사 시 복용하면 4시간 후에 혈장 농도가 최고치에 도달한다. 생체 이용률은 지방이 많은 식사를 하면 더 좋아진다. 혈류에서 물질의 98~99%는 혈장 단백질에 결합되어 있다. 주로 CYP3A의 산화에 의해 대사되고, 두 번째로는 UGT1A1 및 3의 글루쿠론산화가 된다. 거의 95%는 대변을 통해 배설되고 나머지는 소변을 통해 배설된다. 리토나비르와 결합했을 때 혈장 반감기는 8.7~13.7시간이다.