퓨시드산

3. 약리 작용

퓨시드산은 세균의 단백질 합성 억제제로 작용하며, 리보솜으로부터 신장 인자 G (EF-G)의 회전을 방지한다.^[11] 주로 포도상구균, 연쇄상구균^[44], 코리네박테리움 종과 같은 그람 양성균에 효과적이다. 세균의 번역을 억제하지만 세균을 죽이지 않는 정균 작용을 갖는다.

퓨시드산은 사환식 천연 스테로이드로, 곰팡이 ''푸시디움 코시네움''에서 유래한다. 1960년에 처음 분리되었으며 레오 파마에 의해 덴마크 발레루프에서 개발되어 1962년부터 임상적으로 사용되었다.^[12][13] ''무코르 라마니우스'', ''아크레모니움'' 종, ''이사리아 코가나''에서도 분리되었다.^[14][15]

4. 투여 용량 및 주의사항

퓨시드산은 저용량으로 단독 사용 시 황색 포도상구균 감염 치료에 효과적이지 않다. 그러나 고용량에서는 단독 요법으로 사용할 수 있다.^[38] 퓨시드산을 함유한 국소 제제(피부 크림 및 안약)는 내성 발현과 관련이 깊으며,^[20] 지역 사회에서 퓨시드산 단독 요법의 지속적인 사용에 대한 우려가 있다.^[9] 유럽에서는 퓨시드산과 겐타마이신을 함께 함유한 국소 제제를 사용하여 내성 발현을 방지한다.

사람의 임신 중 퓨시드산 사용에 대한 안전성 증거는 충분하지 않다. 동물 연구와 오랜 임상 경험에 따르면 퓨시드산은 기형 발생 (선천적 결손) 효과가 없는 것으로 나타났지만, 태반 장벽을 통과할 수 있다.^[21]

퓨시드산나트륨의 성인 용량은 처방 증상에 따라 1일 2회 250mg에서 최대 1일 3회 750mg이다(피부 사용 시에는 더 적은 용량). 정제 또는 현탁액 형태로 이용 가능하다.^[57] 미국에서 임상 개발 중인 경구 투여 방법은 첫날 1500mg을 2회, 그 후 1일 2회 600mg이다. ''In vitro'' 모델에서는 이 투여 방법에서 미생물 내성 선택 가능성이 낮은 것으로 나타났다.^[45]

정맥 주사용 제제도 존재하지만, 정맥에 자극을 주어 정맥염을 일으킬 수 있다. 대부분 경구 복용으로도 잘 흡수되므로, 환자가 삼킬 수 있다면 심내막염 (심장 내막 감염) 치료에도 정맥 주사가 반드시 필요한 것은 아니다.

5. 부작용

퓨시드산나트륨을 주성분으로 하는 퓨시딘 정제 및 현탁액은 드물게 간 손상을 유발하여 황달(피부와 눈의 흰자위가 노랗게 변하는 증상)을 일으킬 수 있다. 이러한 증상은 퓨시딘 정제 또는 현탁액 복용을 중단하면 거의 항상 호전된다.^[10] 기타 관련 부작용으로는 짙은 소변과 평소보다 옅은 대변이 있으며, 이 또한 치료 과정을 완료하면 정상화된다.^[10][59] 이러한 부작용을 인지했을 때는 의사와 상담해야 한다.

6. 내성 기전

황색포도상구균에서 퓨시드산 내성은 주로 염색체 유전자 ''fusA''의 점 돌연변이에 의해 발생하며, 이는 퓨시드산이 번역 연장 인자(EF-G)에 결합하는 것을 방해한다.^[25][26] 퓨시드산을 단독으로 사용하면 내성이 쉽게 발생하기 때문에, 다른 항생제와 함께 사용해야 한다.^[27]

일부 세균은 ''fusB'', ''fusC'', ''fusD'' 유전자에 의해 매개되는 'FusB 유형' 내성을 나타내기도 한다.^[31] 이 유전자들은 주로 플라스미드에 존재하지만, 염색체 DNA에서도 발견된다.^[32] FusB 유형 단백질은 EF-G와 결합하여 퓨시드산과는 다른 영역에서 형태 변화를 유도함으로써 EF-G가 리보솜에서 해리되도록 한다.^[33] FusB형 내성은 MRSA의 임상 분리주에서 흔하게 발견된다.^[65]

7. 약물 상호작용

퓨시드산은 퀴놀론 항생제와 길항 작용을 하므로 함께 사용해서는 안 된다. 리팜피신과의 병용 시 퓨시드산의 작용이 서로 방해될 수 있다는 연구 결과가 있다.^[34]

2008년 8월 8일, 아일랜드 의약품 위원회는 아토르바스타틴과 퓨시드산을 함께 복용한 후 횡문근융해증이 발생하여 사망한 59세 아일랜드 남성과 유사한 세 건의 사례를 조사하고 있다고 발표했다.^[35] 2011년 8월, 영국의 의약품 및 의료 제품 규제청은 "전신 퓨시드산(푸시딘)은 심각하고 치명적일 수 있는 횡문근융해증의 위험 때문에 스타틴과 함께 투여해서는 안 된다"는 약물 안전성 업데이트 경고를 발표했다.^[36]

8. 사회와 문화

퓨시드산은 여러 국가에서 다양한 상품명으로 판매되며, 연고, 크림, 정제, 현탁액, 점안액 등 다양한 제형으로 제공된다. 대한민국에서는 동화약품에서 '후시딘^한국어'이라는 상품명으로 판매하고 있다.^[37]

퓨시드산의 다양한 브랜드 및 제형은 다음과 같다.

8. 1. 브랜드 및 제형

9. 연구 동향

미국에서 고용량 경구 단일 요법이 개발 중이다.^[38] 퓨시드산은 피부 감염 이외의 적응증에 대해서도 연구가 진행 중인데, 인도적 사용 프로그램 사례를 통해 인공 삽입물 관련 만성 골수염 환자 치료에 효과적일 수 있다는 증거가 있다.^[40]

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