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연쇄상구균

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1. 개요

연쇄상구균은 다양한 질병을 일으키는 세균의 한 종류로, 일부 종은 인두염, 결막염, 수막염 등을 유발한다. 연쇄상구균은 용혈성, 랭스필드 분류법, 분자적 분류 등을 기준으로 분류되며, 용혈 능력에 따라 알파, 베타, 감마 용혈성으로 나뉜다. 베타 용혈성 연쇄상구균은 랭스필드 분류법에 따라 A군, B군 등으로 세분화된다. 연쇄상구균 감염은 신속 항원 검사, 배양 검사 등으로 진단하며, 페니실린 계열의 항생물질로 치료한다. 구강 내에는 다양한 연쇄상구균이 존재하며, 일부는 유산균으로 사용되기도 한다.

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연쇄상구균 - [생물]에 관한 문서
기본 정보
연쇄상구균
연쇄상구균
학명Streptococcus
명명자Rosenbach, 1884
분류
도메인세균
후벽균문
간균강
유산균목
연쇄상구균과
하위 분류
Streptococcus acidominimus
"Streptococcus agalactiae" (B군 연쇄상구균)
Streptococcus alactolyticus
Streptococcus anginosus
Streptococcus australis
Streptococcus caballi
Streptococcus cameli
Streptococcus canis
Streptococcus caprae
Streptococcus castoreus
Streptococcus constellatus
Streptococcus criceti
Streptococcus cristatus
Streptococcus cuniculi
Streptococcus danieliae
Streptococcus dentasini
Streptococcus dentiloxodontae
Streptococcus dentirousetti
Streptococcus devriesei
Streptococcus didelphis
Streptococcus downei
Streptococcus dysgalactiae
Streptococcus entericus
Streptococcus equi
Streptococcus equinus
"Streptococcus faecalis" (D군 연쇄상구균)
Streptococcus ferus
Streptococcus gallinaceus
Streptococcus gallolyticus
Streptococcus gordonii
Streptococcus halichoeri
Streptococcus halotolerans
Streptococcus henryi
Streptococcus himalayensis
Streptococcus hongkongensis
Streptococcus hyointestinalis
Streptococcus hyovaginalis
Streptococcus ictaluri
Streptococcus infantarius
Streptococcus infantis
Streptococcus iniae
Streptococcus intermedius
Streptococcus lactarius
Streptococcus loxodontisalivarius
Streptococcus lutetiensis
Streptococcus macacae
Streptococcus marimammalium
Streptococcus marmotae
Streptococcus massiliensis
Streptococcus merionis
Streptococcus minor
Streptococcus mitis
Streptococcus moroccensis
"Streptococcus mutans" (뮤탄스균)
Streptococcus oralis
Streptococcus oricebi
Streptococcus oriloxodontae
Streptococcus orisasini
Streptococcus orisratti
Streptococcus orisuis
Streptococcus ovis
Streptococcus panodentis
Streptococcus pantholopis
Streptococcus parasanguinis
Streptococcus parasuis
Streptococcus parauberis
Streptococcus peroris
Streptococcus pharyngis
Streptococcus phocae
Streptococcus pluranimalium
Streptococcus plurextorum
"Streptococcus pneumoniae" (폐렴 연쇄상구균)
Streptococcus porci
Streptococcus porcinus
Streptococcus porcorum
Streptococcus pseudopneumoniae
Streptococcus pseudoporcinus
"Streptococcus pyogenes" (화농성 연쇄상구균)
Streptococcus ratti
Streptococcus rifensis
Streptococcus rubneri
Streptococcus rupicaprae
Streptococcus salivarius
Streptococcus saliviloxodontae
Streptococcus sanguinis
Streptococcus sinensis
Streptococcus sobrinus
Streptococcus suis
Streptococcus tangierensis
Streptococcus thermophilus
Streptococcus thoraltensis
Streptococcus tigurinus
Streptococcus troglodytae
Streptococcus troglodytidis
Streptococcus uberis
Streptococcus urinalis
Streptococcus ursoris
Streptococcus vestibularis
Streptococcus zooepidemicus
녹색 연쇄상구균
스트렙토코쿠스 안기노수스 그룹
관련 질병
관련 질병연쇄상구균 인두염

2. 병리학과 분류

연쇄상구균은 용혈성, 레베카 랭스필드가 개발한 랭스필드 분류법, 16S rDNA 염기서열 분석 등 다양한 기준으로 분류된다.[60][61][28]

의료계에서 가장 중요한 균종은 알파용혈성 연쇄상구균 중 폐렴 연쇄상구균과 녹색연쇄상구균, 베타용혈성 연쇄상구균 중 A군과 B군이다. 베타용혈성 연쇄상구균 A군은 독성 쇼크 증후군, 폐렴, 괴사성 근막염, 균혈증 등을 일으켜 전 세계적으로 매년 50만 명 이상이 사망한다.[63]

2. 1. 용혈성에 따른 분류

연쇄상구균은 적혈구를 파괴하는 용혈성에 따라 α, β, γ 용혈성으로 분류된다.[60] 알파용혈을 일으키는 종은 적혈구의 헤모글로빈을 산화시켜 혈액한천배지에 녹색 얼룩을 만든다.[9] 베타용혈을 일으키는 종은 주변의 혈액세포들을 파괴하여 혈액한천배지를 파열시킨다.[60] 감마용혈을 일으키는 종은 용혈을 일으키지 않는다.[10]

알파 용혈성 S. viridans (오른쪽)과 베타 용혈성 S. pyogenes (왼쪽) 연쇄상구균이 혈액 한천에서 자라는 모습


알파 용혈은 적혈구 세포막은 그대로 둔 채 헤모글로빈을 녹색의 빌리베르딘으로 전환시켜, 한천을 어둡고 녹색으로 보이게 한다. 폐렴구균과 녹색연쇄상구균이 알파 용혈을 나타낸다.

베타 용혈은 집락 주변 및 하부 배지에서 적혈구를 완전히 용해시켜, 이 영역을 밝고 투명하게 만든다. 연쇄구균 용혈소는 외독소의 일종으로 적혈구의 완전 용해를 일으키는 효소이다. 연쇄구균 용혈소 O (SLO)는 산소에 민감하며, A군 연쇄상구균 (GAS)이 분비하여 혈액 한천 표면 아래에서 β 용혈을 일으킨다. 연쇄구균 용혈소 S (SLS)는 산소에 안정적이며, 대부분의 GAS 균주에서 생성되어 혈액 한천 표면에서 투명한 부분을 만든다. SLS는 다형핵 백혈구와 림프구를 포함한 면역 세포에 영향을 미쳐 숙주 면역계가 감염을 제거하는 것을 방해한다. 화농성 연쇄상구균 (S. pyogenes), 즉 GAS는 베타 용혈을 나타낸다.

일부 약한 β 용혈 종은 포도상구균 균주와 함께 배양될 때 강한 용혈을 일으키는데, 이를 CAMP test라고 한다. B군 연쇄상구균 (S. agalactiae)은 이 특성을 나타낸다.

베타용혈성 연쇄상구균은 레베카 랭스필드가 개발한 랜스필드 분류법으로 더 자세히 나눌 수 있는데, 세포벽의 탄소화물을 가지고 혈청학적으로 분류한다.[61]

2. 2. 랭스필드 분류

베타-용혈성 연쇄상구균은 레베카 랭스필드가 개발한 랭스필드(Lancefield) 분류법으로 더 자세히 나뉜다. 이 분류법은 세포벽의 탄수화물을 가지고 혈청학적으로 세균을 분류한다.[61] 랭스필드 분류에 따라 A군에서 W군까지(I군과 J군은 제외) 총 21개의 군으로 나뉜다.[61] 알파용혈성 연쇄상구균은 랭스필드성 항원을 보유하지 않는다.[62]

2. 3. 분자적 분류

16S 리보솜 RNA 염기서열 분석을 통해 연쇄상구균은 여러 군으로 분류된다.[65] 이 분류법을 통해 구분한 경우와 실제 서열을 통해 계통도를 분석한 경우가 상당히 일치한다.[64]

1995년 Kawamura 등은 16S 리보솜 DNA의 근연성에 의한 분류를 제창하였다. 대표적인 6군은 다음과 같다.

그룹용혈성대표적인 병원균종과 Lancefield의 항원형
화농성 그룹 (Pyogenic group)β*S. pyogenes* (A)
Mitis 그룹거의 α*S. pneumoniae* (폐렴구균)
Anginosus 그룹 (이전의 *S.milleri*)다양함β 용혈 *S. anginosus* (-,F,A,C,G)
Mutans 그룹α 또는 γ*S. mutans* (우치균) (-,E)
Salivarius 그룹거의 γ*S. salivarius* (K,-)
Bovis 그룹α 또는 γ*S. bovis* (소 연쇄상구균) (D) *S. gallolyticus* (D,-)
기타α 또는 γ*S. suis* (돼지 연쇄상구균) (R,S,RS,T)







''S. anginosus, S.bovis, S. mitis, S. mutans, S. pyogenes,'' ''S. salivarius''의 6개 군으로 분류된다.[65] 폐렴 연쇄상구균과 화농성연쇄상구균은 각각 ''S. mitis, S. pyogenes''군에 속한다.[66] 충치를 일으키는 충치균은 독자적인 군인 ''Streptococcus mutans''를 형성한다.

3. 유전체학

다양한 연쇄상구균 종의 유전체 염기서열이 분석되었다.[68][32] 대부분 1.8~2.3 Mb 크기의 유전체를 가지며, 1,700~2,300개의 단백질을 암호화한다.[69][33] 일부 중요한 연쇄상구균의 유전체 정보는 아래 표와 같다.[69][33]

특징화농성연쇄상구균B형 연쇄구균폐렴 연쇄상구균충치균
염기쌍1,852,4422,211,4882,160,8372,030,921
오픈 리딩 프레임1792211822361963
프로파지있음없음없음없음



표에 나열된 4종 (화농성연쇄상구균, B형 연쇄구균, 폐렴 연쇄상구균, 충치균)은 평균적으로 단백질 서열의 70%가 일치한다.[69][33]

일부 연쇄상구균은 박테리오파지에 감염될 수 있다.[34] 폐렴 연쇄상구균에서만 18개의 프로파지가 검출되었으며, 38~41kb의 크기에 42~66개의 유전자를 암호화하는 것으로 알려져있다.[34] 처음으로 알려진 연쇄상구균 파지에는 Dp-1와[70][35][36] ω1이[71][72][37][38][39] 있다. 1981년에는 Cp-1이 발견되어 Cp족이라는 별도의 분류에 들어갔다.[73][40] 이들은 폐렴 연쇄상구균 뿐 아니라 ''S. mitis''도 감염시킨다.[74][41] 연쇄상구균 파지의 숙주 범위에 대한 조직적인 연구는 아직 이루어지지 않았다.

4. 임상 양상

연쇄상구균은 연쇄구균 인후염 외에도 결막염,[7] 수막염, 세균성 폐렴, 심내막염, 단독, 괴사성 근막염 등 다양한 질환을 일으킬 수 있다.[8] 그러나 많은 연쇄구균 종은 병원성이 없으며 구강, 피부, 장, 상기도 등에서 공생하는 미생물총의 일부를 형성한다. 또한 엠멘탈 치즈 생산에도 필요한 성분이다.[8]

연쇄구균은 용혈 특성에 따라 분류된다.[9] 알파(알파 용혈)-용혈성 종은 적혈구 내 헤모글로빈 분자의 철 산화를 일으켜 혈액 한천 배지에서 녹색을 띠게 한다. 베타(베타 용혈)-용혈성 종은 적혈구를 완전히 파열시켜 세균 집락 주변에 혈구가 없는 넓은 영역을 만든다. 감마(감마 용혈)-용혈성 종은 용혈을 일으키지 않는다.[10]

베타-용혈성 연쇄구균은 란스필드 그룹화라는 혈청형 분류에 따라 추가로 분류된다.[5] 란스필드 그룹은 A, B, C, D, F, G, H 등으로 나뉘며, 의학적으로 중요한 그룹은 알파-용혈성 연쇄구균인 폐렴구균과 비리단스 연쇄구균 그룹, 그리고 란스필드 그룹 A와 B의 베타-용혈성 연쇄구균(각각 A군 연쇄구균, B군 연쇄구균으로도 불림)이다.

4. 1. 주요 감염 질환

연쇄상구균은 다양한 질환을 일으킬 수 있는데, 주요 감염 질환은 다음과 같다.

  • 연쇄상구균 인두염(스트렙트로콕쿠스 인후염): 가장 흔한 비침습성 감염 중 하나로, 목의 통증과 염증을 유발한다.[13]
  • 성홍열: A군 비침습성 감염의 일종으로, 피부 발진과 고열을 동반한다.[13]
  • 농가진: 피부에 발생하는 얕은 감염으로, 주로 어린이에게 나타난다.[13]
  • 봉와직염: 피부와 피하 조직에 발생하는 심부 감염이다.
  • 단독: 피부의 얕은 층에 발생하는 급성 염증이다.
  • 괴사성 근막염: '살점을 먹는 세균'으로 알려진 심각한 감염으로, 근육과 근막을 파괴한다.[63]
  • 폐렴: 폐에 염증을 일으키는 질환으로, 폐렴 연쇄상구균이 가장 흔한 원인균이다.[63]
  • 수막염: 뇌와 척수를 둘러싼 막에 염증을 일으키는 질환으로, B군 연쇄구균은 신생아 수막염의 가장 흔한 원인균이다.[15]
  • 심내막염: 심장 내막에 염증을 일으키는 질환으로, 녹색연쇄상구균과 상구균 등이 원인이 될 수 있다.
  • 균혈증: 혈액에 세균이 존재하는 상태로, 심각한 합병증을 유발할 수 있다.[63]
  • 류마티스열: 치료받지 않은 A군 연쇄상구균 감염의 합병증으로, 관절, 신장, 심장 판막에 영향을 미친다.
  • 급성 사구체신염: A군 연쇄상구균 감염 후 발생하는 신장 질환이다.
  • 연쇄구균 감염과 관련된 소아 자가 면역 신경 정신 질환(PANDAS): A군 베타 용혈성 연쇄구균(GABHS) 감염에 의해 시작된 자가 면역 기전으로 인해 발생하는 것으로 추정되며, 소아 환자에게 정신, 운동, 수면 및 기타 증상을 유발한다.


A군 연쇄상구균(GAS) 감염은 신속 연쇄구균 검사나 배양을 통해 진단한다.[13] B군 연쇄상구균(GBS)은 임산부에게 검사를 권장하며, 양성일 경우 분만 중 예방적 항생제를 투여한다.[15]

다음은 의학적으로 관련된 연쇄상구균을 나타낸 표이다.[9]

숙주질병
S. pyogenes인간인후염, 봉와직염, 단독
S. agalactiae인간, 소신생아 수막염 및 패혈증
S. dysgalactiae인간, 동물심내막염, 균혈증, 폐렴, 수막염, 호흡기 감염
S. gallolyticus인간, 동물담즙 또는 요로 감염, 심내막염
S. anginosus인간, 동물피하/장기 농양, 수막염, 호흡기 감염
S. sanguinis인간심내막염, 충치
S. suis돼지수막염
S. mitis인간심내막염
S. mutans인간충치
S. pneumoniae인간폐렴


4. 2. 독소성 질환

화농성 연쇄구균은 A군 연쇄구균 감염증(GAS)의 원인균이다. 이러한 감염은 비침습성과 침습성으로 나눌 수 있다. 비침습성 감염은 더 흔하고 덜 심각한 경향이 있으며, 연쇄구균 인두염과 농가진이 대표적이다.[13] 성홍열 또한 A군 비침습성 감염의 일종이다.

A군 베타 용혈성 연쇄구균에 의한 침습성 감염은 덜 흔하지만 더 심각하다. 이는 세균이 혈액이나 장기 등 일반적으로 발견되지 않는 부위에 감염될 때 발생한다.[14] 이 경우 연쇄구균 독성 쇼크 증후군, 괴사성 근막염, 폐렴, 균혈증 등이 발생할 수 있다.[13]

4. 3. 면역성 질환

A군 베타 용혈성 연쇄구균(GABHS) 감염에 의해 급성 류마티스열과 급성 사구체신염이라는 추가적인 합병증이 발생할 수 있다. 류마티스열은 관절, 신장 및 심장 판막에 영향을 미치는 질병으로, 치료받지 않은 A군 연쇄구균 감염의 결과이다. 이는 세균 자체가 아닌 감염과 싸우기 위해 면역 체계가 생성한 항체가 신체의 다른 단백질과 교차 반응하기 때문에 발생한다. 이러한 "교차 반응"으로 인해 신체가 스스로 공격하여 손상을 유발한다.[13] 이와 유사한 자가 면역 기전으로 연쇄구균 감염과 관련된 소아 자가 면역 신경 정신 질환(PANDAS)이 유발되는 것으로 추정된다. 이 경우 자가 면역 항체가 기저핵에 영향을 미쳐 소아 환자에게 정신, 운동, 수면 및 기타 증상이 급격히 발생한다.

5. 진단 및 치료

연쇄상구균 감염은 일반적으로 신속 연쇄구균 검사 또는 배양을 통해 진단된다.[13] 임상 현장에서는 A군 연쇄구균에 대한 PYR 검사와 같은 간단한 검사법으로 가장 흔한 ''연쇄구균'' 그룹들을 구분할 수 있다. 또한, 임상에서 주요 그룹들을 구분할 수 있는 라텍스 응집 키트도 있다.

뉴잉글랜드 지역에서 가장 흔하게 나타나는 상황과 병원체를 포함하여, 특정 표적(비세균, 항산균 등)이 없는 경우의 세균 감염 가능성에 대한 검사 알고리즘 예시. 가장 일반적인 ''연쇄구균'' 그룹은 왼쪽 하단에 "''Strep.''"으로 포함되어 있음.


페니실린 계열의 항생제가 연쇄상구균 감염 치료에 주로 사용되며, 가장 일반적으로 페니실린 또는 아목시실린이 처방된다. 이러한 항생제는 세포벽의 펩티도글리칸 생성을 방해한다.[26] 치료는 대부분 10일간 경구 항생제를 복용하는 방식으로 이루어진다. 페니실린 알레르기가 있거나 피부 감염이 있는 환자의 경우 클린다마이신을 사용할 수 있다. 클린다마이신은 세포 내 단백질 합성을 방해한다.

B군 연쇄구균은 신생아와 노인에서 폐렴수막염을 유발하며, 때때로 전신균혈증을 일으킨다. 특히, B군 연쇄구균은 생후 1개월에서 3개월 사이 영아 수막염의 가장 흔한 원인이다. 또한, 장과 여성 생식기에 정착하여 임신 중 조기 양막 파열 위험을 증가시키고, 수직 감염을 통해 영아에게 전파될 수 있다.

대한민국에서는 B군 연쇄구균 감염 예방을 위해 임신 35~37주 산모에게 선별 검사를 시행하고, 양성일 경우 분만 시 예방적 항생제를 투여한다. 미국의 경우, 미국 산부인과 의사회(American College of Obstetricians and Gynecologists), 미국 소아과 학회(American Academy of Pediatrics) 및 질병통제예방센터(Centers for Disease Control)는 임신 35~37주 사이의 모든 임산부에게 B군 연쇄구균 검사를 권장한다.[15]

6. 구강 내 연쇄상구균

연쇄상구균 중 비리단스 연쇄구균은 정상균총 세균의 큰 그룹으로, 혈액 한천배지에서 녹색을 띠는 알파 용혈을 나타내거나 용혈을 나타내지 않는다. 이들은 랜스필드 항원을 가지고 있지 않다.[12]

구강에는 많은 연쇄상구균(스트렙토코쿠스속)이 존재한다. 연쇄상구균은 구강 플로라에서 가장 큰 비율을 차지한다. 구강 플로라에 서식하는 연쇄상구균은 구강 연쇄상구균(oral streptococci)으로 총칭된다.[48]

구강 상재균총은 출생 직후부터 정착을 시작하며, 개체의 성장 및 치아의 맹출 등 구강 내 환경의 변화에 따라 변동한다. 또한, 개인차 및 가정에서의 식생활과 생활 습관에 따라서도 큰 변화가 있다.

구강 상재균총의 대표적인 균종은 거의 정해져 있으며, 분포 영역에서의 우세 균종도 거의 변동이 없다. 스트렙토코쿠스속에 속하는 균은 다음과 같다.

균종서식 위치 및 특징
Streptococcus salivarius영어 (스트렙토코쿠스 살리바리우스) 표면의 최우세 균종
Streptococcus mitis영어 (스트렙토코쿠스 미티스) 점막 및 치아 표면
Streptococcus sanguinis영어 (스트렙토코쿠스 산귀니스)치아 표면에 서식하는 구강 연쇄상구균으로 충치 병원성은 없다고 여겨진다.
Streptococcus mitior영어 (스트렙토코쿠스 미티오르)구강 연쇄상구균으로 충치 병원성은 없다고 여겨진다.
뮤탄스 연쇄상구균 (Streptococcus mutans영어)치아 표면에 주로 서식하지만 검출 빈도는 낮다. 그러나 충치 병소에서는 확실히 분리된다. 세포 외 글루칸 및 젖산 생성, 산성 조건 하에서의 증식 능력 등으로부터 충치의 원인균으로 여겨진다.
소브리누스 연쇄상구균 (Streptococcus sobrinus영어)뮤탄스와 같은 충치 병원체로, 충치의 유병률 내용으로부터 뮤탄스보다 밀접한 관계가 있음을 알 수 있다.


7. 기타

일부 연쇄상구균은 유산균으로 분류된다.[49] 스트렙토코쿠스속 테르모필루스(Streptococcus thermophilus|스트렙토코쿠스 테르모필루스la)는 발효유 제품에 포함되어 있으며, 유산균인 불가리스균과 함께 일반적으로 요구르트(예: 불가리아요구르트) 제조에 이용된다.[50] 이 균은 요구르트의 부드러운 점성을 내고, 생산하는 개미산은 불가리스균의 배양에 필수적이다.[51]

자연 유전자 형질전환은 주변 매개체를 통해 한 박테리아에서 다른 박테리아로 DNA가 전달되는 과정을 말한다. 형질전환은 수많은 유전자 발현에 의존하는 복잡한 과정이다. 형질전환이 가능하려면 박테리아는 형질전환 능력이라고 하는 특별한 생리적 상태에 들어가야 한다. 폐렴 연쇄상구균(`S. pneumoniae`), 미티스 연쇄상구균(`S. mitis`), 구강 연쇄상구균(`S. oralis`)는 형질전환 능력을 갖게 될 수 있으며, 결과적으로 포식성 형제 살해 메커니즘을 통해 형질전환을 위한 상동 DNA를 능동적으로 획득한다.[42] 이 형제 살해 메커니즘은 주로 같은 환경에 존재하는 형질전환 능력이 없는 형제들을 이용한다.[43] 폐렴 연쇄상구균의 고도로 형질전환 능력이 있는 균주들 중에서, Li 등[44]은 비강 정착 적합성과 독성(폐 감염력)이 온전한 형질전환 시스템에 의존한다는 것을 보여주었다. 형질전환 능력은 연쇄상구균 병원체가 숙주의 산화 공격으로 인한 DNA 손상을 재조합 수복을 위해 외부 상동 DNA를 사용할 수 있도록 할 수 있다.[45]

참조

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[2] 웹사이트 streptococcus https://www.etymonli[...] 2018-07-25
[3] LSJ
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