아스피린

3. 의학적 사용

아스피린은 사이클로옥시게나제 형성을 억제하여 프로스타글란딘 생성을 차단함으로써 해열, 진통, 항염증 효과를 나타내며, 혈소판 응고를 방해하는 작용도 한다.^[283][284] 이러한 특성 때문에 아스피린은 500mg 고용량과 100mg 저용량으로 나뉘어 판매되며, 고용량은 주로 진통제, 저용량은 심혈관계 질환 예방 목적으로 사용된다.^[285][286] 고용량^[287]과 저용량^[288] 모두 의사 처방 없이 약사와 상의하여 구매할 수 있는 일반의약품이다.

아스피린은 발열, 통증, 류마티스열 치료에 사용되며, 류마티스 관절염, 심막염, 가와사키병 등 여러 염증성 질환에도 쓰인다.^[276] 또한, 관절염, 통풍, 신결석, 요로결석, 편두통, 수술 후 통증, 외상, 생리통, 치통, 요통, 근육통, 신경통 등의 진통 목적으로도 사용된다. 항혈소판제로 사용되기도 한다.

저용량 아스피린은 심장마비로 인한 사망 위험 또는 뇌졸중 위험을 감소시키지만,^{[84][85][86][87][88]} 건강한 노인에게는 효과가 없다.^{[289][290][291][292][293]}

아스피린이 대장암 예방에 효과적이라는 증거가 있지만, 그 작용 기전은 명확하지 않다.^[89][294]

3. 1. 통증

3. 2. 발열

3. 3. 염증

3. 4. 심혈관계 질환 예방

3. 5. 암 예방

4. 부작용

아스피린의 대표적인 부작용은 혈소판 억제 작용으로, 출혈이 멈추기 어렵게 만든다. 내출혈 위험이 있는 사람은 복용에 주의해야 한다. 심근경색 등 심혈관계 질환 예방 효과가 있지만, 기저 질환이 없는 건강한 사람, 특히 동양인은 출혈 위험이 더 클 수 있다.^[309] 술, 일부 우울증 치료제, 고지혈증 치료제 등은 아스피린 부작용 위험을 높이며,^[285] 매일 세 잔 이상 술을 마시는 사람은 위장 출혈 위험이 있다.^[284]

아스피린은 효과와 부작용 위험을 고려하여 신중하게 복용 여부를 결정해야 한다. 심근경색이나 뇌경색을 겪은 사람에게는 복용이 권장되지만, 동맥경화와 관련 없는 사람에게는 득보다 실이 많을 수 있다.^[310]

2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 약물 라벨에 태아 신장 문제(양수 감소) 위험을 명시하도록 했다.^[175][176] 임신 20주 이후 임산부는 NSAID 복용을 피해야 하지만, 의료 전문가 지시하에 저용량 아스피린(81mg) 복용은 예외이다.^[176]

어린이나 청소년이 발열, 감염에 아스피린을 복용하면 라이 증후군이 발생할 수 있다. 이는 급성 뇌병증과 지방간을 특징으로 하는 심각한 질병이다. 미국과 영국에서는 소아 아스피린 사용 경고 후 라이 증후군 발생이 감소했다. 미국 FDA는 12세 미만, 영국 국민보건서비스는 16세 미만 어린이에게 의사 권고 없이 아스피린 투여를 금지한다.^[186][203]

일부 사람들은 아스피린 복용 후 피부 조직 부종을 경험할 수 있다. 한 연구에서 아스피린 단독 복용 시에는 부종이 없었지만, 다른 NSAID와 함께 복용했을 때 1~6시간 후 부종이 나타났다.^[214]

아스피린은 뇌 미세출혈 위험을 높이며, MRI에서 저강도(검은색 반점) 패치로 나타난다.^[215][216] 뇌출혈 발생 시 아스피린 사용은 사망률을 높일 수 있다.^[218] 아스피린과 다른 NSAIDs는 혈중 칼륨 수치 증가를 유발할 수 있지만, 정상 신장 기능에서는 드물다.^[219]

수술 전 저용량 아스피린 사용은 출혈 위험을 높이지만, 중단 시 심혈관계 유해 사건 증가와도 관련있다.^[220] 2015년 FDA는 NSAID 관련 심장마비 및 뇌졸중 위험 증가 경고를 강화했지만, 아스피린은 제외되었다.^[221]

일반적인 부작용은 구역질, 소화불량, 위궤양·출혈, 간 효소 증가, 설사, 어지러움, 나트륨 및 체액 저류, 고혈압, 천식(''아스피린 천식'') 등이다. 드문 부작용은 식도궤양, 심부전, 고칼륨혈증, 신장장애, 혼수, 기관지경련, 발진 등이다. 중대한 부작용은 쇼크, 아나필락시스, 각종 출혈, 중독성표피괴사융해증(TEN), 피부점막안증후군, 박탈성피부염, 혈액 질환, 천식 발작 유발, 간 기능 장애, 황달, 소화성궤양, 소장·대장궤양 등이다.^[264]

4. 1. 위장관

4. 2. 피부

4. 3. 과량 투여

5. 금기증

이부프로펜이나 나프록센에 알레르기가 있는 환자,^{[339][332][227][177]} 살리실산염 민감성을 가진 환자,^{[333][334][178][179]} NSAIDs 전체에 대한 약물 과민증을 가진 환자는 아스피린을 복용해서는 안 된다.^[227] 천식이나 NSAID-촉발 기관지 경련 환자는 복용 시 주의해야 한다.^[227][180] 위 벽에 대한 아스피린의 효과 때문에 소화성 궤양, 가벼운 당뇨병, 위염 환자들은 아스피린 복용 전에 의사와 상담해야 한다.^{[339][335][227][177]} 알코올이나 와파린과 함께 복용하면 위 출혈 가능성이 증가한다.^{[339][332][227][180]} 혈우병이나 다른 출혈 경향이 있는 환자는 아스피린과 다른 살리실산염 약물을 복용해서는 안 된다.^{[339][335][181]} 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증(G6PD) 환자는 아스피린 투여 시 용혈성 빈혈이 발생할 수 있다. 특히 고용량 투여 시 위험이 커지며 G6PD 중증도에 따라 위험이 달라진다.^[336][182] 뎅기열 환자는 출혈 경향이 증가하므로 아스피린 사용이 권장되지 않는다.^[337][183] 콩팥 질환, 고요산혈증, 통풍 환자는 아스피린이 콩팥의 요산 배설 능력을 억제하여 질환을 악화시킬 수 있으므로 복용해서는 안 된다. 하루 325mg 이하 및 100mg 이하 아스피린을 2일 이상 복용하면 통풍 발작 위험이 각각 81%와 91% 증가할 수 있다.^[184] 저용량 아스피린의 매일 복용은 신장 기능을 악화시키지 않는 것으로 보인다.^[185] 중등도 만성 신장 질환 환자에서 기존 심혈관 질환이 없는 경우 아스피린은 심혈관 위험을 줄일 수 있지만, 출혈 위험을 크게 증가시키지는 않는다.^[186] 16세 이하 소아나 청소년은 감기나 인플루엔자 증상 조절을 위해 아스피린을 사용하면 라이 증후군과 관련성이 있으므로 금기시된다.^[338]

6. 상호작용

아스피린은 다른 여러 약물과 상호작용한다. 예를 들어, 아세타졸아마이드와 염화 암모늄은 살리실산염 중독 효과를 증강시키며, 알코올은 아스피린의 위장관 출혈 위험을 높인다.^[339][332] 아스피린은 토르부타마이드와 클로르프로파마이드 등의 당뇨병약, 와파린, 메토트렉세이트, 페니토인, 발프로산(발프로산 대사의 중요한 부분인 베타 산화에도 간섭하면서), 다른 NSAIDs와 같은 여러 가지 약물의 단백질 결합 부위에 대신 들어간다. 코르티코스테로이드는 아스피린의 농도를 낮출 수 있다. 이부프로펜이나 나프록센 등 다른 NSAIDs는 아스피린의 항혈소판 효과를 감소시킬 수 있다.^[340][341] 그럼에도 불구하고 제한적인 연구들에서는 이로 인해 아스피린의 심장보호 효과가 줄지는 않는다고 주장한다.^[340] 진통 용량의 아스피린은 스피로놀락톤으로 인한 소변으로의 나트륨 배설 효과를 감소시키나, 이로 인해 스피로놀락톤의 항고혈압 효과가 약해지지는 않는다.^[342] 한편 진통 용량보다 저용량인 항혈소판 용량의 아스피린은 스피로놀락톤과 상호작용을 일으키기에는 너무 용량이 적다고 여겨진다.^[343] 아스피린은 세뇨관 분비 과정에서 페니실린 G와 경쟁한다고 알려져 있다.^[344] 또한 아스피린은 비타민 C의 흡수를 억제할 수도 있다.^{[345][346][347]}

7. 화학적 특징

아스피린은 초산 암모늄 용액이나 알칼리 금속의 아세트산염, 탄산염, 구연산염, 수산화물 용액에서 빠르게 분해된다. 건조한 공기에서는 안정하지만, 습기와 접촉했을 때는 서서히 아세트산과 살리실산으로 가수분해된다. 알칼리 용액에서는 빠르게 가수분해되어 형성된 용액은 완전히 아세트산염과 살리실산염으로만 구성될 수 있다.^[348][21]

밀가루와 마찬가지로, 가루와 공기의 혼합물은 분진폭발의 위험이 있으므로 아스피린 알약을 제조하는 공장에서는 건물 내 공기에 부유하는 가루의 양을 조절해야 한다. 미국 국립 직업안전위생연구소(NIOSH)는 미국에서의 아세틸 살리실산 권장노출한계를 (시간가중평균농도 기준으로) 5mg/m³로 정하고 있다.^[349][22] 1989년 미국 직업 안전 보건청(OSHA)은 아스피린에 대한 법적 허용 노출 한계를 5mg/m³로 설정했지만, 1993년 AFL-CIO 대 OSHA 판결에 따라 무효화되었다.^[23]

8. 약동학

아스피린은 약산이며 경구 투여 후 위에서 아주 소량 이온화된다. 위 안의 산성 환경에서 아스피린은 빠르게 세포막을 통해 흡수된다. 작은창자에서는 pH가 높아지고 표면적이 커져 위에서보다 많은 양의 아스피린이 이온화되고, 이 때문에 보다 느리게 흡수된다.^{[350][351][352]}

혈중 살리실산염의 50~80%는 혈청의 알부민에 결합한 상태로 존재하며, 나머지는 이온화되어 활성화된 상태로 남아 있다. 단백질 결합의 정도는 용량 의존적이다. 분포용적은 0.1–0.2 L/kg이다. 산증이 있는 경우 살리실산염의 조직 침투력이 증강되어 분포용적이 증가한다.^[352]

살리실산염의 치료 용량 중에서 80% 정도는 간에서 대사된다. 글라이신과 공액한 살리실산염은 살리실요산을 형성하며, 글루쿠론산과 공액한 경우 두 가지의 서로 다른 글루쿠로나이드 에스터를 형성한다. 소량의 살리실산은 겐티신산으로도 수산화된다. 살리실산염의 용량이 커지면 대사 경로가 포화되고 콩팥에서의 배설이 훨씬 중요해진다.^[352]

살리실산염은 주로 콩팥으로 배설되며, 살리실요산 75%, 자유 살리실산 10%, 살리실 페놀 10%, 아실 글루쿠로나이드 5%, 겐티신산 1% 미만, 2,3-다이하이드록시벤조산의 형태로 배설된다.^[353] 성인 기준 250mg 미만의 저용량을 섭취했을 때 모든 대사 경로는 일차 반응속도식을 따르며, 이때의 생물학적 반감기는 2시간에서 4.5시간 정도이다.^[354][355] 고용량을 섭취한 경우 반감기가 15~30시간으로 훨씬 길어진다.^[356]

9. 수의학에서

아스피린은 항응고제나 근골격계 염증, 골관절염의 통증을 줄여주기 위해 수의학에서 간혹 사용된다. 동물에게 아스피린을 사용할 때에는 위장관계 문제 등 부작용이 흔하므로 수의사의 직접적인 감시 하에 투여해야 한다. 과량의 아스피린 복용은 살리실산염 중독을 일으켜 출혈, 발작, 혼수, 심지어는 사망에 이르게 할 수 있다.^[360]

개는 고양이보다 아스피린에 잘 듣는다.^[362] 고양이는 아스피린 배설을 돕는 글루쿠로나이드 공액체가 없어 아스피린 대사가 느리므로, 용량을 적절히 처방하지 않으면 독성이 생길 수 있다.^[360][361] 고양이에게 48시간에 한 번씩 4주간 25mg/kg의 아스피린을 투여했을 때 중독 증상은 나타나지 않았지만,^[362] 통증과 발열을 줄이고 혈전증 치료를 위해 권장되는 아스피린 용량은 48시간마다 10mg/kg이다. 이는 고양이가 체내에서 아스피린을 대사할 시간을 주기 위해서이다.^[360][363]

10. 브랜드 vs. 일반 명칭

1897년, 바이엘(Bayer)사의 과학자들은 일반적인 살리실산염 약물을 대체할, 자극이 덜한 약물로 아세틸살리실산을 연구하기 시작했다.^[12] 1899년까지 바이엘은 이 약물을 "아스피린(Aspirin)"이라고 명명하고 전 세계적으로 판매했다.^[19]

아스피린의 인기는 20세기 전반에 걸쳐 높아졌고, 많은 브랜드와 제형 간의 경쟁으로 이어졌다.^[20] "아스피린(Aspirin)"이라는 이름은 바이엘의 브랜드명이었지만, 많은 국가에서 상표에 대한 권리가 상실되거나 매각되었다.^[20]

바이엘은 1918년에서 1921년 사이에 취해진 조치에서 자사 제품에 대한 명칭을 올바르게 사용하지 못하고 수년 동안 다른 제조업체의 "Aspirin" 사용을 방어하지 않아 미국과 일부 다른 국가에서 아스피린 상표권을 잃었다.^[77] 오늘날 아스피린은 많은 국가에서 제네릭 상표이다.^[78][79] 대문자 "A"로 시작하는 Aspirin은 독일, 캐나다, 멕시코 및 80개 이상의 다른 국가에서 모든 시장의 아세틸살리실산에 대한 바이엘의 등록 상표로 남아 있지만, 각 국가마다 다른 포장과 물리적 특징을 사용한다.^[80][81]

11. 합성

살리실산을 무수 아세트산과 반응시켜 에스테르화 반응을 통해 아스피린을 합성한다. 이 과정에서 살리실산의 하이드록실기가 에스터기(R-OH → R-OCOCH₃)로 변환되며, 아세트산이 부산물로 생성된다. 소량의 황산(때때로 인산)이 촉매로 사용된다. 이 방법은 학부 실험실에서 시범적으로 자주 활용된다.^[24]

12. 물리적 성질

아스피린은 살리실산의 아세틸 유도체로, 백색의 결정성 고체이며 약한 산성을 띠는 물질이다. 녹는점은 136°C이며,^[28] 약 140°C에서 분해된다.^[29] 25°C에서의 산 해리 상수(p''K''_a)는 3.5이다.^[30]

13. 작용 기전

1971년, 런던 왕립외과의학대학의 약리학자 존 로버트 베인은 아스피린이 프로스타글란딘과 트롬복산 생성을 억제한다는 사실을 밝혀냈다.^[37][38] 그는 이 발견으로 수네 베르그스트룀, 벵트 잉게마르 사무엘손과 함께 1982년 노벨 생리학·의학상을 수상했다.^[39]

아스피린은 시클로옥시게나제(COX) 효소를 비가역적으로 불활성화하여 프로스타글란딘과 트롬복산 합성을 억제한다. 아스피린은 아세틸화 작용제로, 아세틸기가 COX 효소 활성 부위의 세린 잔기에 공유 결합한다. 이는 아스피린을 디클로페낙, 이부프로펜 등 다른 NSAIDs와 구별되는 가역적 억제제가 아닌 이유이다.

저용량 아스피린은 혈소판에서 트롬복산 A₂ 생성을 비가역적으로 차단, 혈소판 수명(8~9일) 동안 혈소판 응집을 억제한다. 이 항혈전 효과는 심장마비, 불안정형 협심증, 허혈성 뇌졸중, 일과성 허혈성 발작 경험자의 심장마비 발생률 감소에 유용하다.^[40] 40mg의 아스피린은 급성 유발된 최대 트롬복산 A₂ 방출을 억제할 수 있지만, 프로스타글란딘 I₂ 합성에는 거의 영향을 주지 않는다. 더 큰 억제를 위해서는 더 높은 용량이 필요하다.^[41]

프로스타글란딘은 뇌로의 통증 정보 전달, 시상하부 온도 조절 중추 조절, 염증 등 다양한 효과를 가진 신체 내 국소 호르몬이다. 트롬복산은 혈전 형성 혈소판 응집에 관여한다. 심장마비는 주로 혈전에 의해 발생하며, 저용량 아스피린은 2차 급성 심근 경색 예방에 효과적이다.^[42]

아스피린은 COX-1과 COX-2 두 종류의 시클로옥시게나제에 작용한다. COX-1은 비가역적으로 억제하고, COX-2는 효소 활성을 변화시킨다. COX-2는 주로 염증 유발 프로스타노이드를 생성하지만, 아스피린 변형 COX-2는 항염증 작용 에피-리폭신을 생성한다.^[43][44] 최근 위장관계 부작용 감소를 위해 COX-2만 억제하는 COX-2 억제제가 개발되었다.^[14]

로페콕시브 등 일부 COX-2 억제제는 심장마비, 뇌졸중 위험 증가 증거로 시장에서 철수되었다.^[45][46] 미세혈관 내피세포는 COX-2를 발현하며, COX-2 선택적 억제는 혈소판 COX-1에 영향 없이 프로스타글란딘(특히 PGI₂) 생성을 감소시킨다. 이는 PGI₂의 항응고 효과를 제거, 혈전증 및 관련 심장마비 위험을 증가시킨다. 혈소판은 DNA가 없어 아스피린의 비가역적 효소 억제 후 새 COX-1 합성이 불가능하다. 이는 가역적 억제제와 중요한 차이점이다.

아스피린은 COX-2의 염증 유발 물질 생성 능력을 억제하고, 효소 활성을 리폭시게나제 유사 효소로 전환시킨다. 아스피린 처리 COX-2는 다중불포화지방산을 하이드로퍼옥시 생성물로 대사하고, 이는 특수 프로레졸빙 매개체로 대사된다. 여기에는 아스피린 유도 리폭신(15-에필리폭신-A4/B4), 아스피린 유도 레졸빈, 마레신 등이 포함된다. 이들은 강력한 항염증 활성을 가지며, 아스피린의 COX-2 전환 및 특수 프로레졸빙 매개체 생성이 항염증 효과에 기여한다는 주장이 있다.^[47][48][49]

14. 일본에서의 제품

바이엘의 일본 내 아스피린 제품은 다음과 같다.

15. 문화

아스피린은 전 세계적으로 널리 사용되는 약이지만, 특히 미국에서 많이 소비된다. 미국에서만 한 해 1만 6000톤, 즉 전 세계에서 생산되는 아스피린의 3분의 1가량이 미국 내에서 소비된다.^[364] 3000mg 알약으로 환산하면 320억 알, 즉 아기부터 노인까지 전 국민이 연간 100알 가까이 아스피린을 먹는 셈이다.^[364]

1899년 출시된 이후 아스피린은 바이엘을 먹여 살린 효자 상품이었다. 한 세기 사이에 의학과 화학, 생물학은 과거와 비교가 되지 않을 정도로 진보했으며 전 세계 제약기업에서 신약이 끝없이 출시되고 있지만, 아스피린은 19세기부터 기본적인 부분이 바뀌지 않은 채 꾸준히 팔리는 공업제품이다.^[364]

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