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혈청 반응 인자

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목차

1. 개요

혈청 반응 인자(SRF)는 MADS-box 전사인자 슈퍼패밀리의 구성원이다. 이 단백질은 표적 유전자의 프로모터 영역에 있는 혈청 반응 요소(SRE)에 결합하여 세포 주기 조절, 세포 자멸사, 세포 성장 및 세포 분화에 관여하는 c-fos와 같은 초기 유전자의 활성을 조절한다. SRF는 중배엽 형성과 관련되어 배아 발달에 중요하며, 포유류에서는 골격근 성장에 필수적이다. 또한, SRF는 스테로이드 호르몬 수용체 및 기타 단백질과의 상호작용을 통해 근육 성장 조절과 혈관 민무늬근 성장에 영향을 미친다. SRF 부족은 건선 및 기타 피부 질환과 관련이 있다.

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혈청 반응 인자
기본 정보
SRF 단백질의 구조
SRF 단백질의 구조
유전자 기호SRF
유전자 이름Serum response factor
염색체6q14.1
NCBI 유전자 ID6722
OMIM600594
UniProt IDP11831
다른 명칭
다른 이름Serum response factor
Transcription factor p67
SRF
Serum response element-binding protein

2. 기능

혈청 반응 인자(SRF)는 MADS ('''M'''CM1, '''A'''gamous, '''D'''eficiens, '''S'''RF) 박스 전사인자 슈퍼 패밀리의 구성원이다.[29] 이 단백질은 표적 유전자의 촉진유전자 영역에서 혈청 반응 요소(SRE)에 결합하여 c-fos와 같은 초기 유전자의 활성을 조절한다. 이를 통해 세포 주기 조절, 세포 자살, 세포 성장 및 세포 분화에 관여하며, 삼원 복소 인자(TCF)를 통해 작용하는 미토겐 활성화 단백질 인산화효소 경로(MAPK)와 같은 여러 경로의 다운 스트림 대상이 된다.[30][31]

2. 1. 세포 내 기능

혈청 반응 인자는 MADS ('''M'''CM1, '''A'''gamous, '''D'''eficiens, '''S'''RF) 박스 전사인자 슈퍼패밀리의 구성원이다.[29] 이 단백질은 표적 유전자의 프로모터 영역에 있는 혈청 반응 요소(SRE)에 결합한다. 이 단백질은 c-fos와 같은 많은 초기 유전자의 활성을 조절하여 세포 주기 조절, 세포 자멸사, 세포 성장 및 세포 분화에 참여한다. 이 유전자는 삼원 복합체 인자(TCF)를 통해 작용하는 분열 촉진 단백질 키나아제 경로(MAPK)와 같은 많은 경로의 하위 표적이다.[30][31]

SRF는 중배엽 형성과 관련이 있기 때문에 배아 발달 과정에서 중요하다.[32][33] 완전히 발달된 포유류에서 SRF는 골격근 성장에 중요하다.[34] 스테로이드 호르몬 수용체와 같은 다른 단백질과의 SRF 상호작용은 스테로이드에 의한 근육 성장 조절에 기여할 수 있다.[35] SRF와 마이오카딘 또는 Elk-1과 같은 다른 단백질과의 상호작용은 혈관 민무늬근 성장에 중요한 유전자 발현을 강화하거나 억제할 수 있다.

2. 2. 배아 및 성체에서의 역할

혈청 반응 인자(SRF)는 중배엽 형성과 관련이 있기 때문에 배아 발달 과정에서 중요하다.[32][33] 완전히 발달된 포유류에서 SRF는 골격근 성장에 중요하다.[34] 스테로이드 호르몬 수용체와 같은 다른 단백질과의 SRF 상호작용은 스테로이드에 의한 근육 성장 조절에 기여할 수 있다.[35] SRF와 심근이나 Elk-1과 같은 다른 단백질과의 상호작용은 혈관 민무늬근의 성장에 중요한 유전자 발현을 강화하거나 억제할 수 있다.

3. 임상적 의의

피부의 혈청 반응 인자(SRF) 부족은 건선 및 기타 피부 질환과 관련이 있다.[36][9]

4. 상호작용

혈청 반응 인자(SRF)는 세포 주기 조절, 세포 자살, 세포 성장 및 세포 분화에 관여하는 전사인자이다. 이는 삼원 복소 인자(TCF)를 통해 작용하는 미토겐 활성화 단백질 인산화효소 경로(MAPK)와 같은 많은 경로의 다운 스트림 대상이다.[30][31]

SRF는 중배엽 형성과 관련하여 배아 발달 과정에서 중요하며,[32][33] 완전히 발달된 포유류에서는 골격근 성장에 중요하다.[34] 스테로이드 호르몬 수용체와 같은 다른 단백질과의 상호작용은 스테로이드에 의한 근육 성장 조절에 기여할 수 있다.[35] SRF와 심근이나 Elk-1과 같은 다른 단백질과의 상호작용은 혈관 민무늬근의 성장에 중요한 유전자의 발현을 강화하거나 억제할 수 있다.

4. 1. 주요 상호작용 단백질

혈청 반응 인자는 다음과 같은 단백질들과 상호작용하는 것으로 나타났다.

단백질
ASCC3[10]
ATF6[11]
CEBPB[12][13]
CREB 결합 단백질[14]
ELK4[10][15]
GATA4[16][17]
GTF2F1[18][19]
GTF2I[20][21]
마이오제닌[22][23]
NFYA[24]
핵 수용체 공동 억제자 2[25]
전골수성 백혈병 단백질[10]
Src[26]
TEAD1[27]


참조

[1] 논문 Isolation and properties of cDNA clones encoding SRF, a transcription factor that binds to the c-fos serum response element 1988-12
[2] 논문 The MADS-box family of transcription factors 1995-04
[3] 논문 Isolation and characterization of SRF accessory proteins 1993-06
[4] 웹사이트 SRF serum response factor https://www.ncbi.nlm[...] National Center for Biotechnology Information, National Institutes of Health
[5] 논문 Combinatorial expression of GATA4, Nkx2-5, and serum response factor directs early cardiac gene activity 2002-07
[6] 논문 Serum response factor, an enriched cardiac mesoderm obligatory factor, is a downstream gene target for Tbx genes 2005-03
[7] 논문 Requirement for serum response factor for skeletal muscle growth and maturation revealed by tissue-specific gene deletion in mice 2005-01
[8] 논문 Recruitment of the androgen receptor via serum response factor facilitates expression of a myogenic gene 2005-03
[9] 논문 Loss of serum response factor in keratinocytes results in hyperproliferative skin disease in mice 2009-04
[10] 논문 Novel transcription coactivator complex containing activating signal cointegrator 1 2002-07
[11] 논문 Interaction of ATF6 and serum response factor 1997-09
[12] 논문 Ras regulates the association of serum response factor and CCAAT/enhancer-binding protein beta 1999-05
[13] 논문 Regulation of the cfos serum response element by C/EBPbeta 1997-03
[14] 논문 PML-nuclear bodies are involved in cellular serum response 2003-03
[15] 논문 The B-box dominates SAP-1-SRF interactions in the structure of the ternary complex 2001-06
[16] 논문 Cardiac tissue enriched factors serum response factor and GATA-4 are mutual coregulators 2000-10
[17] 논문 Serum response factor-GATA ternary complex required for nuclear signaling by a G-protein-coupled receptor 2001-02
[18] 논문 Interaction with RAP74 subunit of TFIIF is required for transcriptional activation by serum response factor 1995-02
[19] 논문 Role of transcription factor TFIIF in serum response factor-activated transcription 1994-02
[20] 논문 A multifunctional DNA-binding protein that promotes the formation of serum response factor/homeodomain complexes: identity to TFII-I 1997-10
[21] 논문 TFII-I enhances activation of the c-fos promoter through interactions with upstream elements 1998-06
[22] 논문 Physical interaction between the mitogen-responsive serum response factor and myogenic basic-helix-loop-helix proteins 1996-03
[23] 논문 Myogenic basic helix-loop-helix proteins and Sp1 interact as components of a multiprotein transcriptional complex required for activity of the human cardiac alpha-actin promoter 1999-04
[24] 논문 Identification of proteins that interact with NF-YA 1999-10
[25] 논문 Silencing mediator of retinoic acid and thyroid hormone receptors, as a novel transcriptional corepressor molecule of activating protein-1, nuclear factor-kappaB, and serum response factor 2000-04
[26] 논문 Steroid receptor coactivator-1 interacts with serum response factor and coactivates serum response element-mediated transactivations 1998-10
[27] 논문 Physical interaction between the MADS box of serum response factor and the TEA/ATTS DNA-binding domain of transcription enhancer factor-1 2001-03
[28] 논문 Isolation and properties of cDNA clones encoding SRF, a transcription factor that binds to the c-fos serum response element 1988-12
[29] 논문 The MADS-box family of transcription factors 1995-04
[30] 논문 Isolation and characterization of SRF accessory proteins 1993-06
[31] 웹인용 SRF serum response factor https://www.ncbi.nlm[...] National Center for Biotechnology Information, National Institutes of Health
[32] 논문 Combinatorial expression of GATA4, Nkx2-5, and serum response factor directs early cardiac gene activity 2002-07
[33] 논문 Serum response factor, an enriched cardiac mesoderm obligatory factor, is a downstream gene target for Tbx genes 2005-03
[34] 논문 Requirement for serum response factor for skeletal muscle growth and maturation revealed by tissue-specific gene deletion in mice 2005-01
[35] 논문 Recruitment of the androgen receptor via serum response factor facilitates expression of a myogenic gene 2005-03
[36] 저널 Loss of serum response factor in keratinocytes results in hyperproliferative skin disease in mice 2009-04


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