히드로코르티손
1. 개요
히드로코르티손은 코르티솔의 의약품 명칭으로, 다양한 질환 치료에 사용되는 코르티코스테로이드의 일종이다. 전신 투여 시에는 면역억제제, 알레르기 반응 치료, 스테로이드 대체, 부신 위기 예방 등에 사용되며, 국소 도포 시에는 알레르기성 발진, 습진, 건선 등의 피부 질환 치료에 사용된다. 약리학적으로는 글루코코르티코이드 및 미네랄코르티코이드 수용체의 작용제이며, 합성 코르티코스테로이드에 비해 효능이 낮다. 영국에서는 제약 회사들의 반경쟁적 행위로 인해 히드로코르티손 정제의 가격이 과도하게 책정된 사례가 있었으며, 중증 COVID-19 환자에게는 사망률을 낮추는 효과가 있는 것으로 나타났다.
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무기질코르티코이드 -
알도스테론
알도스테론은 부신피질에서 합성되는 코르티코스테로이드로, 신장에서 나트륨과 물의 재흡수를 촉진하고 칼륨 배설을 증가시켜 혈압과 전해질 균형을 유지하며, 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS) 등에 의해 분비가 조절되고 수치 이상은 임상적 문제를 야기할 수 있다. -
무기질코르티코이드 -
프레드니솔론
프레드니솔론은 염증 및 자가면역 질환 치료에 사용되는 코르티코스테로이드로, 천식, 류마티스 관절염 등에 사용되며 장기 이식 후 면역 억제제로도 활용되지만, 장기 사용 시 부작용이 있을 수 있어 의사의 처방에 따라 신중하게 사용해야 한다. -
프레그난 -
코르티솔
코르티솔은 부신피질에서 생성되는 스테로이드 호르몬으로, 혈당, 면역, 대사 조절과 스트레스 반응에 관여하며, 과다 분비 시 질환을 유발하고 장기간 노출 시 해마 손상을 초래할 수 있으며, 분비량은 HPA 축에 의해 조절되고 일주기 리듬에 따라 변화한다. -
프레그난 -
알도스테론
알도스테론은 부신피질에서 합성되는 코르티코스테로이드로, 신장에서 나트륨과 물의 재흡수를 촉진하고 칼륨 배설을 증가시켜 혈압과 전해질 균형을 유지하며, 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS) 등에 의해 분비가 조절되고 수치 이상은 임상적 문제를 야기할 수 있다. -
희귀약 -
글루타민
글루타민은 인체 내 가장 풍부한 아미노산으로 단백질 합성, 에너지 생산, 질소 대사 등 생화학적 과정에 필수적이며 암세포 성장과 관련이 있고, 주로 근육에서 생성되며 의약품 및 건강 보조제로 사용되지만 일부 암 환자에게는 부작용을 일으킬 수 있다. -
희귀약 -
트리클라벤다졸
트리클라벤다졸은 벤즈이미다졸 계열 구충제로, 염소화된 벤젠 고리를 가지며 카바메이트 그룹이 없는 특징을 가지고, 간흡충 치료에 사용되며 Fasinex, Egaten 등의 브랜드로 판매되고 이버멕틴과 병용되기도 한다.
2. 의학적 용도
히드로코르티손은 코르티솔의 의약품 명칭으로, 다양한 질환의 치료에 사용된다. 투여 방법에 따라 경구 투여, 정맥 주사, 국소 도포 등으로 사용되며, 통풍과 같은 질병으로 인한 염증이 있는 관절에 주사될 수도 있다.
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히드로코르티손과 비교했을 때, 프레드니솔론의 항염증 작용은 약 4배 강하고, 덱사메타손은 약 40배 강하다. 프레드니솔론은 코르티솔을 대체할 수 있으며, 용량 측면에서는 (항염증 작용이 아닌) 코르티솔의 약 8배 강하다.
2.1. 전신 투여
아나필락시스, 혈관 부종과 같은 심각한 알레르기 반응 치료에 주사를 통해 사용된다. 스테로이드 치료가 필요하지만 경구 약물 복용이 불가능한 환자에게 프레드니솔론 대신 사용되며, 장기간 스테로이드 치료를 받는 환자의 수술 전후 부신 위기 예방을 위해 사용된다.
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2.2. 국소 도포
알레르기성 발진, 습진, 건선, 가려움증 및 기타 염증성 피부 질환에 국소적으로 사용될 수 있다. 히드로코르티손 국소제 크림과 연고는 대부분의 국가에서 처방전 없이 0.05%~2.5% (지역 규정에 따라 다름)의 농도로 구입 가능하다.
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좌약 형태로 직장에 사용하여 부종, 가려움증, 자극 등의 치질 증상을 완화시키는 데에도 사용될 수 있다.
약리학적 특성이 약간 다른 아세테이트 형태(히드로코르티손 아세테이트)로도 사용될 수 있다.
스테로이드 외용제로는, 일본 분류 기준 5단계 중 4(베리스트롱)에 해당하는 프로피온산히드로코르티손 부티레이트(판델(Pandel) 등)와 2(미디엄)에 해당하는 히드로코르티손 부티레이트(로코이드(Locoid) 등)가 있다. 외용제의 경우 흡수율이 높은 부위인 뺨, 머리, 목, 생식기에는 장기간 연용하지 않도록 주의해야 하며, 얼굴에는 미디엄 이하의 제제 사용이 권장된다. 병변이 악화되거나 변화가 없으면 사용을 중지해야 한다. 미국 피부과 학회에 따르면, 스테로이드 외용제 중단의 위험성을 의사와 환자 모두 인지해야 하며, 강력한 스테로이드의 연용은 2주 이내로 제한하고 그 후 점차적으로 감량해야 하며, 효능과 관계없이 2~4주 이상 사용해서는 안 된다.
2.3. 관절 주사
통풍과 같은 질병으로 인한 염증이 있는 관절에 주사될 수 있다.
3. 약리
히드로코르티손은 코르티코스테로이드의 일종으로, 글루코코르티코이드 및 미네랄코르티코이드로 작용한다. 즉, 글루코코르티코이드 수용체와 미네랄코르티코이드 수용체의 작용제이다.
코르티솔의 내인성 생산 속도는 하루에 약 5.7~9.9 mg/m2이며, 이는 70kg인 사람을 기준으로 약 15~20 mg/day의 경구 히드로코르티손 용량에 해당한다. 한 검토에서는 건강한 지원자의 일일 코르티솔 생성량을 10mg으로 설명하고, 심한 스트레스 (예: 수술) 상태에서는 일일 코르티솔 생성량이 최대 400mg까지 증가할 수 있다고 보고했다.
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스테로이드 외용제로는, 일본 분류 기준 5단계 중 4(베리스트롱)에 해당하는 프로피온산히드로코르티손 부티레이트(판델 등)와 2(미디엄)에 해당하는 히드로코르티손 부티레이트(로코이드 등)가 있다. 외용제의 경우 흡수율이 높은 부위인 뺨, 머리, 목, 생식기에는 장기간 연용하지 않도록 주의해야 하며, 얼굴에는 미디엄 이하의 제제 사용이 권장된다.
3.1. 작용 기전
히드로코르티손은 코르티코스테로이드의 일종으로, 글루코코르티코이드 수용체와 미네랄코르티코이드 수용체에 작용제로 작용한다. 히드로코르티손은 합성 코르티코스테로이드에 비해 효능이 낮다. 예를 들어, 프레드니솔론은 히드로코르티손보다 항염증 효과가 약 4배 더 강하고, 덱사메타손은 약 40배 더 강력하다. 프레드니솔론은 코르티솔 대체제로도 사용될 수 있는데, 대체 용량 수준에서는 코르티솔보다 약 8배 더 강력하다.
내인성 코르티솔의 생산 속도는 하루에 약 5.7~9.9 mg/m2이다. 이는 70kg인 사람을 기준으로 하루 약 15~20 mg의 경구 히드로코르티손 용량에 해당한다. 심한 스트레스 상황에서는 일일 코르티솔 생성량이 최대 400mg까지 증가할 수 있다.
혈중 코르티솔의 대부분(약 92~93%)은 코르티코스테로이드 결합 글로불린(CBG)이나 혈청 알부민과 같은 단백질에 결합되어 있다. 반면, 유리 코르티솔은 세포막을 쉽게 통과하여 세포 내 코르티코스테로이드 수용체와 상호작용한다.
히드로코르티손은 11β-하이드록시스테로이드 탈수소효소(11β-HSDs)에 의해 비활성 대사산물인 코르티손으로 대사된다. 또한 5α-환원효소(5α-), 5β-환원효소(5β-), 3α-하이드록시스테로이드 탈수소효소(3α-)에 의해 환원되어 디하이드로코르티솔류, 디하이드로코르티손류, 테트라하이드로코르티솔류, 테트라하이드로코르티손류가 생성된다.
3.2. 약력학
히드로코르티손은 글루코코르티코이드 및 미네랄코르티코이드로 작용하며, 글루코코르티코이드 수용체와 미네랄코르티코이드 수용체의 작용제이다.
히드로코르티손은 합성 코르티코스테로이드에 비해 효능이 낮다. 프레드니솔론은 히드로코르티손보다 항염증 효과가 약 4배, 덱사메타손은 약 40배 더 강력하다. 프레드니솔론은 코르티솔 대체제로 사용될 수 있으며, 대체 용량 수준에서 코르티솔보다 약 8배 더 강력하다.
3.3. 약동학
경구 투여된 히드로코르티손의 생체 이용률은 약 96% ± 20%(표준 편차)이다. 히드로코르티손의 약동학은 비선형적이다. 경구 투여된 히드로코르티손의 최고 농도는 1mg 용량당 15.3 ± 2.9 (SD) μg/L이다. 경구 투여된 히드로코르티손의 최고 농도 도달 시간은 1.2 ± 0.4 (SD) 시간이다.
히드로코르티손은 11β-하이드록시스테로이드 탈수소효소(11β-HSDs)에 의해 비활성 대사산물인 코르티손으로 대사된다. 또한 5α-환원효소(5α-), 5β-환원효소(5β-), 그리고 3α-하이드록시스테로이드 탈수소효소(3α-)에 의해 환원되어 디하이드로코르티솔류, 디하이드로코르티손류, 테트라하이드로코르티솔류, 그리고 테트라하이드로코르티손류가 생성된다.
히드로코르티손의 반감기는 경구 투여와 비경구 투여에 관계없이 평균 약 1.5시간이며, 1.2시간에서 2.0시간(표준편차)의 범위를 갖는다. 전신 투여된 히드로코르티손의 작용 지속 시간은 8~12시간으로 알려져 있다.
4. 스테로이드 외용제
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한국에서는 스테로이드 외용제가 5단계로 분류되며, 히드로코르티손은 이 중 2등급(미디엄) 및 4등급(베리 스트롱)에 해당한다. 2등급에는 히드로코르티손 부티레이트(로코이드(Locoid) 등)가, 4등급에는 프로피온산히드로코르티손 부티레이트(판델(Pandel) 등)가 있다. 외용제는 흡수율이 높은 뺨, 머리, 목, 생식기 등에 장기간 사용하지 않도록 주의해야 하며, 얼굴에는 미디엄 이하 등급의 제제 사용이 권장된다. 병변이 악화되거나 변화가 없으면 사용을 중지해야 한다.
4.1. 스테로이드 외용제 중단
미국 피부과 학회에 따르면, 스테로이드 외용제 중단의 위험성을 의사와 환자 모두 인지해야 하며, 강력한 스테로이드의 연용은 2주 이내로 제한하고 그 후 점차적으로 감량해야 하며, 효능과 관계없이 2~4주 이상 사용해서는 안 된다.
5. 사회와 문화
유럽의약품청(EMA)의 인체의약품위원회(CHMP)는 2021년 3월 12세 이상 선천성 부신과형성증(CAH) 치료제인 Efmody(히드로코르티손)의 시판 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다. 이 의약품의 신청자는 Diurnal Europe BV였다. 2021년 5월, Efmody는 유럽연합에서 12세 이상 선천성 부신과형성증(CAH) 치료용으로 승인되었다.
5.1. 반경쟁적 관행 (영국)
영국 (Competition and Markets Authority, CMA)은 히드로코르티손 정제 공급에 대한 조사를 마무리하고, 2008년 10월부터 의약품 공급업체인 오든 맥켄지(Auden McKenzie)와 악타비스(Actavis plc)가 10mg과 20mg 정제에 대해 "과도하고 불공정한 가격"을 책정하고, 잠재적 경쟁사들과 계약을 체결하여 히드로코르티손 시장에 진출하지 않기로 합의한 회사들에 돈을 지불했다는 사실을 밝혀냈다. 이를 통해 오든 맥켄지와 악타비스는 브랜드 제품이 아닌 제네릭으로 의약품을 공급하고 가격 통제를 회피할 수 있었으며, 이는 다른 회사들이 시장에 진출할 때까지 지속되었다. 오든과 악타비스는 10년 이상 영국의 (National Health Service, NHS)에 과도한 요금을 부과했으며, (competition law) 위반에 연루된 회사들에 총 255가 넘는 벌금이 부과되었다.