코르티코스테로이드

3. 생합성

코르티코스테로이드는 부신 피질 내에서 콜레스테롤로부터 합성된다.^[1] 대부분의 스테로이드 생성 반응은 시토크롬 P450 계열의 효소에 의해 촉매된다. 이들은 미토콘드리아 내에 위치하며, 아드레노독신을 보조 인자로 필요로 한다(21-하이드록실라아제와 17α-하이드록실라아제 제외).

알도스테론과 코르티코스테론은 생합성 경로의 첫 부분을 공유한다. 마지막 부분은 알도스테론 합성 효소(알도스테론의 경우) 또는 11β-하이드록실라아제(코르티코스테론의 경우)에 의해 매개된다. 이 효소들은 거의 동일하지만(11β-수산화 및 18-수산화 기능을 공유), 알도스테론 합성 효소는 18-산화도 수행할 수 있다. 또한, 알도스테론 합성 효소는 부신 피질의 바깥쪽 가장자리에 있는 사구체층 내에서 발견되며, 11β-하이드록실라아제는 속상층과 사구체층에서 발견된다.

4. 약리 작용

코르티코스테로이드는 글루코코르티코이드 수용체 및/또는 무기질 코르티코이드 수용체의 작동제로 작용한다. 일부 코르티코스테로이드는 어느 정도의 프로게스토겐 활성을 가질 수 있으며 성 관련 부작용을 일으킬 수 있다.

5. 의학적 용도

합성 약물은 코르티코스테로이드와 유사한 효과를 가지며, 혈액 종양, 뇌종양, 피부 질환 등 다양한 질환에 사용된다. 덱사메타손과 그 유도체는 거의 순수한 글루코코르티코이드인 반면, 프레드니손과 그 유도체는 글루코코르티코이드 효과 외에도 약간의 미네랄로코르티코이드 작용을 한다. 플루드로코르티손 (Florinef)은 합성 미네랄로코르티코이드이다. 하이드로코르티손 (코르티솔)은 일반적으로 부신 기능 부전 및 선천성 부신 과형성증과 같은 대체 요법에 사용된다.

전신 코르티코스테로이드로 치료하는 질환은 다음과 같다:^[2][4]

• 알레르기 및 호흡기내과
• 천식 (심각한 악화)
• 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)
• 알레르기 비염
• 아토피 피부염
• 두드러기
• 혈관부종
• 아나필락시스
• 음식 알레르기
• 약물 알레르기
• 비용종
• 과민성 폐렴
• 사르코이드증
• 호산구성 폐렴
• 일부 다른 유형의 폐렴 (전통적인 항생제 치료 프로토콜 외에도)
• 간질성 폐 질환
• 피부과
• 천포창
• 접촉성 피부염
• 내분비학 (일반적으로 생리적 용량에서)
• 애디슨병
• 부신 기능 부전
• 선천성 부신 과형성증
• 위장병학
• 궤양성 대장염
• 크론병
• 자가면역 간염
• 혈액학
• 림프종
• 백혈병
• 용혈성 빈혈
• 특발성 혈소판 감소성 자반증
• 다발성 골수종
• 류마티스학/면역학
• 류마티스 관절염
• 전신성 홍반성 루푸스
• 류마티스성 다발성 근육통
• 다발성 근염
• 피부근염
• 결절성 동맥 주위염
• 혈관염
• 안과
• 포도막염
• 시신경염
• 각결막염
• 기타 질환
• 다발성 경화증 재발
• 장기 이식
• 신증후군
• 만성 간염 (악화)
• 뇌부종
• IgG4 관련 질환
• 전립선암
• 힘줄병증
• 편평 태선

6. 부작용

코르티코스테로이드 사용은 여러 부작용을 동반하며, 일부는 심각할 수 있다.^[19]

• 심혈관: 코르티코스테로이드는 신장에 직접 작용하여 나트륨 저류를 유발할 수 있으며, 이는 무기질 코르티코이드 알도스테론과 유사한 방식이다. 이는 체액 저류와 고혈압을 유발할 수 있다.
• 대사: 코르티코스테로이드는 신체 지방을 얼굴과 몸통으로 이동시켜 "달덩이 얼굴", "버팔로 혹", "올챙이 배" 또는 "맥주 뱃살"을 유발하고, 신체 지방을 사지에서 멀어지게 한다. 이를 코르티코스테로이드 유발 지방이영양증이라고 한다. 아미노산이 포도당으로 전환되기 때문에 항이화 작용제로 간주되며, 장기 요법은 근육 소모(근육 위축)를 유발할 수 있다.^[24]
• 내분비: 아미노산 분해로부터 포도당 생성을 증가시키고 인슐린 작용을 억제함으로써, 코르티코스테로이드는 고혈당증,^[26] 인슐린 저항성 및 당뇨병을 유발할 수 있다.^[27]
• 골격: 스테로이드 유발 골다공증은 장기간 코르티코스테로이드 사용의 부작용일 수 있다.^[28][29][30]
• 눈: 만성 사용은 백내장 및 녹내장에 걸리기 쉽게 만들 수 있다. 임상 및 실험적 증거는 코르티코스테로이드가 중심성 장액 망막병증(CSR, 중심성 장액 맥락망막병증, CSC라고도 함)을 유발하여 영구적인 눈 손상을 일으킬 수 있음을 나타낸다.^[34]
• 감염 취약성: 면역 반응을 억제함으로써 스테로이드는 감염을 악화시킬 수 있으며, 특히 칸디다증이 그렇다.^[36]
• 임신: 코르티코스테로이드는 낮지만 유의미한 기형 유발 효과가 있어, 치료받은 임산부 1,000명당 몇 가지 선천적 결손을 유발한다. 따라서 코르티코스테로이드는 임신 중 금기이다.^[37]
• 습관성: 국소 스테로이드 중독(TSA) 또는 붉은 피부는 국소 스테로이드를 장기간 사용한 사용자에게서 보고되었다.^[38][39]
• 심각한 아메바성 대장염: 전격성 아메바성 대장염은 높은 치사율과 관련이 있으며, 기생충 ''Entamoeba histolytica''에 감염된 환자가 코르티코스테로이드 약물에 노출된 후 발생할 수 있다.^[19]
• 신경정신과적: 스테로이드 정신병,^[20] 불안,^[21] 우울증. 치료 용량은 인공적인 웰빙 감("스테로이드 행복")을 유발할 수 있다.^[22]
• 위장관: 대장염 사례가 보고되었지만, 코르티코스테로이드는 종종 대장염이 병원체에 대한 면역 반응 억제에 의해 발생한 경우에 처방되며, 위장관 감염 또는 미생물/진균 과다 증식을 배제한 후에 고려해야 한다.
• 어린이 부작용: 단기간의 경구 스테로이드 사용은 구토, 행동 변화 및 수면 문제의 위험을 증가시킨다.^[41]
• 발성 장애: 흡입 코르티코스테로이드는 성대 기능 장애와 같은 국소 부작용을 유발할 수 있다.^[42]

7. 약물 유전학

흡입 코르티코스테로이드에 대한 환자의 반응은 유전적 변이에 어느 정도 근거를 두고 있다. 관심 있는 두 유전자는 코르티코트로핀 방출 호르몬 수용체 1(CHRH1)과 전사 인자 T-bet(TBX21)이다. 두 유전자 모두 인간에게서 어느 정도의 다형성 변이를 보이는데, 이는 일부 환자가 다른 환자보다 흡입 코르티코스테로이드 치료에 더 잘 반응하는 이유를 설명할 수 있다.^[14][15] 그러나 모든 천식 환자가 코르티코스테로이드에 반응하는 것은 아니며, 천식 환자의 대규모 하위 그룹은 코르티코스테로이드 저항성을 보인다.^[16]

환자 중심 결과 연구소의 자금 지원을 받아 경증 지속성 천식을 앓는 어린이와 청소년을 대상으로 한 연구에 따르면, 필요에 따라 조절 흡입기를 사용하는 것이 매일 사용하는 것과 마찬가지로 천식 조절, 천식 발작 횟수, 폐 기능 개선, 삶의 질 개선에 효과가 있었다. 필요에 따라 흡입기를 사용한 어린이와 청소년은 매일 사용한 어린이와 청소년보다 코르티코스테로이드 약물을 약 4분의 1 정도 사용했다.^[17][18]

8. 투여 경로

8. 1. 국소 스테로이드

8. 2. 흡입 스테로이드

8. 3. 경구 스테로이드

8. 4. 전신 스테로이드

9. 역사

코르티코스테로이드의 최초 사용은 1944년에 보고되었다.^[62] 1950년, 타데우스 리히슈타인, 에드워드 캘빈 켄들, 필립 쇼월터 헨치는 부신피질 호르몬 연구로 노벨 생리학·의학상을 수상했는데, 이들은 코르티손을 분리해냈다.^[55][63]

1950년대 초, 머크 앤 컴퍼니(Merck & Co.)의 루이스 사레트는 소의 담즙에서 추출한 데옥시콜산을 이용하여 코르티손을 합성했다.^[57] 같은 시기 시넥스(Syntex)의 러셀 마커는 야생 멕시코 참마에서 추출한 디오스게닌을 프로게스테론으로 전환하는 마커 분해를 개발하여, 코르티손을 포함한 스테로이드 호르몬 대량 생산의 기반을 마련했다.^[58] 1952년에는 업존(Upjohn)의 D.H. 피터슨과 H.C. 머레이가 ''Rhizopus'' 곰팡이를 이용해 프로게스테론을 코르티손으로 전환하는 공정을 개발하여 대량 생산이 가능해졌다.^[59]

코르티손은 한때 기적의 치료제로 칭송받았지만, 심각한 이상 반응을 일으켜 비스테로이드성 소염제 (NSAIDs) 개발의 계기가 되었다.^[56] 1980년대 초, 백혈구 부착 연쇄반응과 인산화효소 A2의 역할이 밝혀지면서 코르티손의 소염 작용 기전이 규명되었다. 2005년, 미국 접촉 피부염 학회는 코르티코스테로이드를 올해의 알레르겐으로 선정했다.^[61]

10. 코르티코스테로이드 관련 질환

만성 원발성 부신피질 기능 저하증(애디슨병)은 알도스테론과 코르티솔 등이 만성적으로 분비 저하되어 발생한다.

선천성 부신 저형성증(원발성 부신 저형성증)은 X 연쇄성 (DAX-1 이상증), 상염색체성 (SF-1 이상증), IMAge 증후군, ACTH 불응증, 올그로브 증후군/Syndrome Allgrove^프랑스어 (Triple A 증후군)으로 분류된다.

뇌하수체 기능 저하증은 뇌하수체 전엽 호르몬인 ACTH, 갑상선 자극 호르몬 (TSH), 성장 호르몬 (GH), 황체 형성 호르몬 (LH), 난포 자극 호르몬 (FSH), 프로락틴 중 하나 이상의 분비가 저하된 상태이다. ACTH만의 결손을 ACTH 단독 결손증이라고 부른다.

부신 효소 결손증 (스테로이드 호르몬을 생산하기 위한 효소가 선천적으로 결손됨)·선천성 부신 과형성증에는 리포이드 과형성증 (Protein(StAR) 단백의 이상과 콜레스테롤 측쇄 절단 효소의 결손), 21-수산화 효소 결핍증, 11β-수산화 효소 결핍증, 17α-수산화 효소 결핍증, 3β-히드록시 스테로이드 탈수소 효소 결핍증, 21 수산화 효소와 17α-수산화 효소의 복합 결손 (P450 산화 환원 효소 결핍에 의해 발현)이 있다.

부신 효소 결손증에는 18-수산화 효소 결핍증, P450 산화 환원 효소 결핍증, 3β-수산화 스테로이드 탈수소 효소 결핍증, 18-히드록실라아제 결핍증, 18-히드록시 스테로이드 탈수소 효소 결핍증이 있다.

쿠싱 증후군에서 부신이 원인인 것은 ACTH 비의존성 쿠싱 증후군 (부신성 쿠싱 증후군), ACTH가 과잉 분비되어 코르티솔이 증가하는 것은 ACTH 의존성 쿠싱 증후군이라고 불린다. 또한 뇌하수체가 원인 (종양)에 의한 ACTH 과잉 분비가 쿠싱병, 뇌하수체 외에 원인이 있는 것이 이소성 ACTH 증후군이라고 불린다.

그 외에도 가성 저알도스테론증, 원발성 알도스테론증, 글루코코르티코이드 저항증 등이 코르티코스테로이드와 관련된 질환이다.

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