티모롤
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1. 개요
티모롤은 녹내장과 고안압증 치료에 사용되는 약물로, 점안액, 경구 투여, 젤 형태로 사용된다. 점안액은 개방각녹내장 치료에 사용되며, 1978년 미국에서 녹내장 치료에 국소적으로 사용하도록 승인된 최초의 베타 차단제였다. 경구 투여 시 고혈압, 심근 경색 예방, 편두통 예방에 사용되며, 젤 형태는 영아 혈관종 치료에 피부에 사용된다. 티모롤은 심장 부정맥, 기관지 경련, 우울증 등의 부작용을 일으킬 수 있으며, 천식, 서맥, 심장 차단 환자 등 특정 환자에게는 금기이다.
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| 티모롤 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
|---|---|
| 약물 정보 | |
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| 상품명 | 티모프틱, 기타 |
| Drugs.com | Maleate drugs.com maleate |
| Drugs.com | eent drugs.com timolol-eent |
| MedlinePlus | a684029 |
| DailyMedID | Timolol |
| 임신 분류 (호주) | C |
| 투여 경로 | 입으로, 국소 (안약) |
| 약물 분류 | 베타 차단제 |
| ATC 코드 | C07AA06 |
| ATC 코드 (추가) | S01ED01 C07BA06 C07DA06 |
| ATC 코드 (조합) | S01ED51 |
| 법적 규제 (캐나다) | Rx-only |
| 법적 규제 (영국) | POM |
| 법적 규제 (미국) | Rx-only |
| 약동학 | |
| 생체 이용률 | 60% |
| 대사 | 간 (80%, 주로 CYP2D6) |
| 작용 발현 시간 | 15–30분 |
| 소실 반감기 | 2.5–5시간 |
| 작용 지속 시간 | 24시간 |
| 배설 | 신장 |
| 화학 정보 | |
| CAS 등록 번호 | 26839-75-8 |
| PubChem CID | 33624 |
| IUPHAR 리간드 | 565 |
| DrugBank | DB00373 |
| ChemSpider ID | 31013 |
| UNII | 5JKY92S7BR |
| KEGG | D08600 |
| KEGG | D00603 |
| ChEBI | 9599 |
| ChEMBL | 499 |
| IUPAC 명명법 | (S)-1-(tert-부틸아미노)-3-[(4-모폴린-4-일-1,2,5-티아디아졸-3-일)옥시]프로판-2-올 |
| 분자식 | C13H24N4O3S |
| SMILES | CC(C)(C)NCC(O)COc1nsnc1N1CCOCC1 |
| StdInChI | 1S/C13H24N4O3S/c1-13(2,3)14-8-10(18)9-20-12-11(15-21-16-12)17-4-6-19-7-5-17/h10,14,18H,4-9H2,1-3H3/t10-/m0/s1 |
| StdInChIKey | BLJRIMJGRPQVNF-JTQLQIEISA-N |
2. 의학적 용도
티모롤은 점안제와 경구약 형태로 사용되며, 다양한 의학적 용도를 가진다. 점안제는 녹내장과 고안압증 치료에 사용된다.[29] 해외에서는 경구약이 고혈압 치료, 심근경색 예방, 편두통 예방에 사용되기도 한다.[29]
점안액은 모양체 상피의 β 수용체를 차단하여 방수 생성을 감소시켜 개방각 녹내장 및 우발성 이차성 녹내장을 치료하는 데 사용될 수 있지만, 그 작용 기전은 아직 명확하게 밝혀지지 않았다. 1978년 미국에서는 티모롤이 녹내장 치료제로 처음 승인되었다. 단독 제제로 사용했을 때, 처음 며칠간 점안으로 안압을 18-34% 감소시키지만, 일부 환자에서는 내성이 형성되기도 한다.[32][33][34] 안압은 최대 50%까지 감소할 수 있으며, 프로프라놀롤에 비해 5-10배 강한 작용을 한다. 필로카르핀 또는 탄산 탈수 효소 억제제와 병용할 수 있다.[35]
코크란 연합의 연구에서는 성인의 개방각 녹내장에 대한 티몰롤과 브리모니딘의 효과를 비교했을 때, 브리모니딘이 더 효과적인 것으로 나타났다.[36]
2. 1. 경구 투여
알파-1 차단제 프라조신과 티몰롤을 함께 사용하면 진정 효과가 있다.[12]
2. 2. 점안액
개방각녹내장과 때때로 속발성 녹내장을 치료하기 위해 점안액 형태로 사용된다.[7][13] 티모롤의 작용 기전은 눈의 섬모체에서 방수 생성 감소일 가능성이 높다.[7] 1978년 미국에서 녹내장 치료에 국소적으로 사용하도록 승인된 최초의 베타 차단제였다.[14]단독으로 사용할 경우, 처음 몇 번의 치료에서 기준선보다 18~34% 안압을 낮춘다. 그러나 일부 사람들에게는 단기적인 회피 효과와 장기적인 이동 효과가 나타나 내성이 생기기도 한다. 낮 시간의 안압 곡선을 최대 50%까지 줄일 수 있지만, 수면 중에는 안압이 더 높아 티모롤의 효능은 제한적일 수 있다.[15][16][17] 이는 프로프라놀롤보다 5~10배 더 강력한 베타 차단제이다. 티모롤은 빛에 민감하며, 일반적으로 0.01% 벤잘코늄 클로라이드(BAC)로 보존되지만, BAC가 없는 제품도 있다. 필로카르핀, 탄산 탈수 효소 억제제[18] 또는 프로스타글란딘 유사체와 함께 사용할 수 있다.[19]
코크란 연합에서는 성인의 개방각녹내장 진행을 늦추는 데 있어 티모롤과 브리모니딘의 효과를 비교했지만, 결론을 내릴 충분한 증거를 찾지 못했다.[20] 점안제로 인정되는 효능·효과는 녹내장과 고안압증이다.
2. 3. 피부
젤 형태의 티모롤은 영아 혈관종 치료를 위해 피부에 사용된다.[21]3. 금기 사항
4. 부작용
가장 심각한 부작용으로는 심장 부정맥과 심각한 기관지 경련이 있다.[22] 티몰롤은 또한 실신, 심부전, 우울증, 혼란, 레이노 현상 악화 및 발기 부전을 유발할 수 있다.[22]
눈에 투여 시 부작용으로는 작열감, 눈의 충혈, 표재성 점상 각막병증, 각막 무감각 등이 있다.[24][13] 점안액의 중대한 부작용으로 눈유사천포창, 기관지 경련(0.1% 미만), 호흡 곤란(0.1% 미만), 호흡 부전, 심 블록(0.1% 미만), 울혈성 심부전, 뇌 허혈, 심정지, 뇌혈관 장애, 전신성 홍반성 루푸스가 있다.
점안액으로 0.1-5%에서 발생하는 부작용으로는 눈의 자극 증상, 염증, 통증, 시력 장애, 각막 장애, 결막 충혈, 안구 건조증, 안검 하수, 부정맥(빈맥, 서맥 등)이 있다.
그 외, 실신, 심부전, 우울증, Confusion|혼란영어, 레이노 현상, 발기 부전이 발생할 수 있다.
5. 제형
티모롤은 정제 및 액상 제형으로 제공된다.[22][24]
안과용으로는 티몰롤과 다음 성분들을 조합하여 사용한다.
- 탄산탈수효소 억제제: 브린졸라미드, 도르졸라미드
- α2 효능제: 브리모니딘
- 프로스타글란딘 유사체: 라타노프로스트, 트라보프로스트

점안액에는 티모롤 단일제 외에, 브린조라미드, 도르조라미드, 라타노프로스트, 타플루프로스트, 트라보프로스트 각각과의 합제가 있다.
경구제(해외)에는 정제와 액제가 있다.
6. 화학 합성

7. 상표명
티모롤은 전 세계적으로 많은 상표명으로 판매된다.[25] 티모롤 점안액은 특히 Timoptic, Istalol 등의 상표명으로 판매된다.[26][27]
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