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티모롤

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1. 개요

티모롤은 녹내장과 고안압증 치료에 사용되는 약물로, 점안액, 경구 투여, 젤 형태로 사용된다. 점안액은 개방각녹내장 치료에 사용되며, 1978년 미국에서 녹내장 치료에 국소적으로 사용하도록 승인된 최초의 베타 차단제였다. 경구 투여 시 고혈압, 심근 경색 예방, 편두통 예방에 사용되며, 젤 형태는 영아 혈관종 치료에 피부에 사용된다. 티모롤은 심장 부정맥, 기관지 경련, 우울증 등의 부작용을 일으킬 수 있으며, 천식, 서맥, 심장 차단 환자 등 특정 환자에게는 금기이다.

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티모롤 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
티몰롤 구조
티몰롤 구조
티몰롤 공-막대 모델
티몰롤 공-막대 모델
상품명티모프틱, 기타
Drugs.comMaleate drugs.com maleate
Drugs.comeent drugs.com timolol-eent
MedlinePlusa684029
DailyMedIDTimolol
임신 분류 (호주)C
투여 경로입으로, 국소 (안약)
약물 분류베타 차단제
ATC 코드C07AA06
ATC 코드 (추가)S01ED01 C07BA06 C07DA06
ATC 코드 (조합)S01ED51
법적 규제 (캐나다)Rx-only
법적 규제 (영국)POM
법적 규제 (미국)Rx-only
약동학
생체 이용률60%
대사간 (80%, 주로 CYP2D6)
작용 발현 시간15–30분
소실 반감기2.5–5시간
작용 지속 시간24시간
배설신장
화학 정보
CAS 등록 번호26839-75-8
PubChem CID33624
IUPHAR 리간드565
DrugBankDB00373
ChemSpider ID31013
UNII5JKY92S7BR
KEGGD08600
KEGGD00603
ChEBI9599
ChEMBL499
IUPAC 명명법(S)-1-(tert-부틸아미노)-3-[(4-모폴린-4-일-1,2,5-티아디아졸-3-일)옥시]프로판-2-올
분자식C13H24N4O3S
SMILESCC(C)(C)NCC(O)COc1nsnc1N1CCOCC1
StdInChI1S/C13H24N4O3S/c1-13(2,3)14-8-10(18)9-20-12-11(15-21-16-12)17-4-6-19-7-5-17/h10,14,18H,4-9H2,1-3H3/t10-/m0/s1
StdInChIKeyBLJRIMJGRPQVNF-JTQLQIEISA-N

2. 의학적 용도

티모롤은 점안제와 경구약 형태로 사용되며, 다양한 의학적 용도를 가진다. 점안제는 녹내장과 고안압증 치료에 사용된다.[29] 해외에서는 경구약이 고혈압 치료, 심근경색 예방, 편두통 예방에 사용되기도 한다.[29]

점안액은 모양체 상피의 β 수용체를 차단하여 방수 생성을 감소시켜 개방각 녹내장 및 우발성 이차성 녹내장을 치료하는 데 사용될 수 있지만, 그 작용 기전은 아직 명확하게 밝혀지지 않았다. 1978년 미국에서는 티모롤이 녹내장 치료제로 처음 승인되었다. 단독 제제로 사용했을 때, 처음 며칠간 점안으로 안압을 18-34% 감소시키지만, 일부 환자에서는 내성이 형성되기도 한다.[32][33][34] 안압은 최대 50%까지 감소할 수 있으며, 프로프라놀롤에 비해 5-10배 강한 작용을 한다. 필로카르핀 또는 탄산 탈수 효소 억제제와 병용할 수 있다.[35]

코크란 연합의 연구에서는 성인의 개방각 녹내장에 대한 티몰롤과 브리모니딘의 효과를 비교했을 때, 브리모니딘이 더 효과적인 것으로 나타났다.[36]

2. 1. 경구 투여



알파-1 차단제 프라조신과 티몰롤을 함께 사용하면 진정 효과가 있다.[12]

2. 2. 점안액

개방각녹내장과 때때로 속발성 녹내장을 치료하기 위해 점안액 형태로 사용된다.[7][13] 티모롤의 작용 기전은 눈의 섬모체에서 방수 생성 감소일 가능성이 높다.[7] 1978년 미국에서 녹내장 치료에 국소적으로 사용하도록 승인된 최초의 베타 차단제였다.[14]

단독으로 사용할 경우, 처음 몇 번의 치료에서 기준선보다 18~34% 안압을 낮춘다. 그러나 일부 사람들에게는 단기적인 회피 효과와 장기적인 이동 효과가 나타나 내성이 생기기도 한다. 낮 시간의 안압 곡선을 최대 50%까지 줄일 수 있지만, 수면 중에는 안압이 더 높아 티모롤의 효능은 제한적일 수 있다.[15][16][17] 이는 프로프라놀롤보다 5~10배 더 강력한 베타 차단제이다. 티모롤은 빛에 민감하며, 일반적으로 0.01% 벤잘코늄 클로라이드(BAC)로 보존되지만, BAC가 없는 제품도 있다. 필로카르핀, 탄산 탈수 효소 억제제[18] 또는 프로스타글란딘 유사체와 함께 사용할 수 있다.[19]

코크란 연합에서는 성인의 개방각녹내장 진행을 늦추는 데 있어 티모롤과 브리모니딘의 효과를 비교했지만, 결론을 내릴 충분한 증거를 찾지 못했다.[20] 점안제로 인정되는 효능·효과는 녹내장과 고안압증이다.

2. 3. 피부

젤 형태의 티모롤은 영아 혈관종 치료를 위해 피부에 사용된다.[21]

3. 금기 사항

다음과 같은 사람은 이 약을 복용하면 안 된다.[22]


  • 티몰롤 또는 기타 베타 차단제에 대한 알레르기가 있는 사람
  • 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환의 심각한 형태인 기관지염 환자
  • 서맥, 또는 심장 차단 환자
  • 심부전[23]

4. 부작용

가장 심각한 부작용으로는 심장 부정맥과 심각한 기관지 경련이 있다.[22] 티몰롤은 또한 실신, 심부전, 우울증, 혼란, 레이노 현상 악화 및 발기 부전을 유발할 수 있다.[22]

눈에 투여 시 부작용으로는 작열감, 눈의 충혈, 표재성 점상 각막병증, 각막 무감각 등이 있다.[24][13] 점안액의 중대한 부작용으로 눈유사천포창, 기관지 경련(0.1% 미만), 호흡 곤란(0.1% 미만), 호흡 부전, 심 블록(0.1% 미만), 울혈성 심부전, 뇌 허혈, 심정지, 뇌혈관 장애, 전신성 홍반성 루푸스가 있다.

점안액으로 0.1-5%에서 발생하는 부작용으로는 눈의 자극 증상, 염증, 통증, 시력 장애, 각막 장애, 결막 충혈, 안구 건조증, 안검 하수, 부정맥(빈맥, 서맥 등)이 있다.

그 외, 실신, 심부전, 우울증, Confusion|혼란영어, 레이노 현상, 발기 부전이 발생할 수 있다.

5. 제형

티모롤은 정제 및 액상 제형으로 제공된다.[22][24]

안과용으로는 티몰롤과 다음 성분들을 조합하여 사용한다.


  • 탄산탈수효소 억제제: 브린졸라미드, 도르졸라미드
  • α2 효능제: 브리모니딘
  • 프로스타글란딘 유사체: 라타노프로스트, 트라보프로스트


티모롤과 타플루프로스트의 배합제인 타프콤 배합 점안액


점안액에는 티모롤 단일제 외에, 브린조라미드, 도르조라미드, 라타노프로스트, 타플루프로스트, 트라보프로스트 각각과의 합제가 있다.

경구제(해외)에는 정제와 액제가 있다.

6. 화학 합성


7. 상표명

티모롤은 전 세계적으로 많은 상표명으로 판매된다.[25] 티모롤 점안액은 특히 Timoptic, Istalol 등의 상표명으로 판매된다.[26][27]

참조

[1] 웹사이트 Product monograph brand safety updates https://www.canada.c[...] 2024-02
[2] 논문 Timolol metabolism in human liver microsomes is mediated principally by CYP2D6 2007-07
[3] 웹사이트 Timolol Maleate https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-12-08
[4] 웹사이트 Timolol ophthalmic Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-12-28
[5] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
[6] 서적 The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023) World Health Organization
[7] 웹사이트 Timolol eent https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-12-08
[8] 웹사이트 Competitive Generic Therapy Approvals https://www.fda.gov/[...] 2023-06-29
[9] 웹사이트 The Top 300 of 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[10] 웹사이트 Timolol Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
[11] 서적 Effective Migraine Treatment in Pregnant and Lactating Women: A Practical Guide https://books.google[...] シュプリンガー・ジャパン株式会社 2010-11-14
[12] 논문 Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery 2018-04
[13] 웹사이트 Timolol Ophthalmic https://medlineplus.[...] 2019-12-31
[14] 논문 Glaucoma management: relative value and place in therapy of available drug treatments 2014-01
[15] 논문 Comparison of the nighttime effects of once-daily timolol and latanoprost on intraocular pressure 2004-09
[16] 논문 Comparing diurnal and nocturnal effects of brinzolamide and timolol on intraocular pressure in patients receiving latanoprost monotherapy 2009-03
[17] 논문 Efficacy of Latanoprostene Bunod 0.024% Compared With Timolol 0.5% in Lowering Intraocular Pressure Over 24 Hours 2016-09
[18] 논문 A multicenter study comparing dorzolamide and pilocarpine as adjunctive therapy to timolol: patient preference and impact on daily life 1998-07
[19] 웹사이트 Ganfort 0.3 mg/ml + 5 mg/ml eye drops, solution - Summary of Product Characteristics (SmPC) https://www.medicine[...] 2020-03-01
[20] 논문 Neuroprotection for treatment of glaucoma in adults 2017-01
[21] 논문 Interventions for infantile haemangiomas of the skin 2018-04
[22] 웹사이트 Timolol Maleate tablet https://dailymed.nlm[...] 2019-12-01
[23] 웹사이트 Package leaflet: Information for the user Timolol https://www.hpra.ie/[...]
[24] 웹사이트 Betimol- timolol solution https://dailymed.nlm[...] 2019-12-01
[25] 웹사이트 Timolol https://www.drugs.co[...] Drugs.com 2016-12-28
[26] 웹사이트 Generic Istalol Availability https://www.drugs.co[...] Drugs.com 2019-06-20
[27] 웹사이트 Istalol https://www.drugs.co[...] Drugs.com 2019-07-19
[28] 웹사이트 WHO Model List of EssentialMedicines http://apps.who.int/[...] 2013-10
[29] 서적 Effective Migraine Treatment in Pregnant and Lactating Women: A Practical Guide https://books.google[...] シュプリンガー・ジャパン株式会社 2010-11-14
[30] 문서 投与初期に眼圧が低下した後、数日から数週間後に反跳上昇し、さらに2〜4週間後に再度低下して安定する。
[31] 문서 投与を継続すると作用が減弱する。1-2ヶ月の休薬で効果が回復する。
[32] 논문 Timolol: short term "escape" and long term "drift". http://www.ncbi.nlm.[...]
[33] 웹사이트 The Truth about Tachyphylaxis http://www.reviewofo[...] review of ophthalmology 2006-03-16
[34] 웹사이트 timolol holiday IOP drift タキフィラキシー 緑内障 https://ebm.name/200[...] evidence-based medicine 2004-11-28
[35] 논문 A multicenter study comparing dorzolamide and pilocarpine as adjunctive therapy to timolol: patient preference and impact on daily life 1998-07
[36] 논문 Neuroprotection for treatment of glaucoma in adults. http://www.ncbi.nlm.[...]



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