프로스타글란딘

3. 화학 구조

4. 합성

프로스타글란딘은 인간의 다양한 조직과 기관에서 유래된다.^[35] 먼저 포스포리파제 A2에 의해 세포질 내로 아라키돈산이 유리된다. 아라키돈산은 사이클로옥시게나제(COX)나 리폭시게나제 경로를 통해 프로스타글란딘, 트롬복산, 류코트리엔 등으로 합성된다. 1969년 코리가 프로스타글란딘류의 합성을 완료했다.

4. 1. 사이클로옥시게나제 (COX)

• COX-1은 프로스타글란딘의 기준선 수준을 담당한다.
• COX-2는 자극을 통해 프로스타글란딘을 생성한다.

4. 2. 프로스타글란딘 합성 효소

5. 프로스타글란딘의 종류와 주요 작용

프로스타글란딘은 다양한 조직과 기관에서 생성되며, 그 종류에 따라 각기 다른 기능을 수행한다. 1930년, Kurzrock과 Lieb는 인간 정액이 자궁을 자극하거나 이완시키는 것을 발견하면서 프로스타글란딘에 대한 연구가 시작되었다.^[4] 1935년, 울프 폰 오일러와 모리스 월터 골드블라트는 정액에서 프로스타글란딘을 분리하고, 처음에는 전립선에서 유래한다고 생각했으나, 이후 정낭에서 생성된다는 것이 밝혀졌다.^[5][6][7][8]

프로스타글란딘은 아라키돈산으로부터 합성된다. 세포막에서 인지질이 분해되어 생성된 아라키돈산에 사이클로옥시게나제2(COX-2)가 작용하면 프로스타글란딘 G2(PGG2)가 합성되고, 이후 여러 종류의 프로스타글란딘 또는 트롬복산이 만들어진다. 아라키돈산에 리폭시게나제가 작용하면 류코트리엔이 합성된다. Elias James Corey는 1969년에 프로스타글란딘 F2α와 프로스타글란딘 E2를 합성하는데 성공했다.^[9] 아스피린과 같은 NSAIDs는 COX-2의 작용을 억제하여 프로스타글란딘의 생성을 줄인다.

주요 프로스타글란딘의 종류와 기능은 다음과 같다.

• PGA, PGB, PGC: 혈압 강하 작용
• PGD₂: 혈소판 응집, 수면 유도
• PGE₁: 동맥관 개존
• PGE₂: 평활근 수축, 말초 혈관 확장, 발열, 통각 전달, 뼈 생성 및 흡수
• PGF_2α: 황체 퇴행, 평활근(자궁, 기관지, 혈관) 수축. 축산업에서 번식에 이용됨.
• PGG: 혈압 강하, 혈소판 응집
• PGH₂: 혈소판 응집
• PGI₂: 혈관 확장, 혈소판 합성 억제
• PGJ: 항종양 작용

5. 1. 수용체

6. 약리학적 응용

프로스타글란딘은 약리학적으로 다양하게 응용된다. 크게 프로스타글란딘 억제제와 임상적 이용으로 나눌 수 있다.

프로스타글란딘 억제제로는 비스테로이드성 소염 진통제(NSAID)와 COX-2 선택적 억제제가 대표적이다. 이들은 사이클로옥시게네이스를 억제하여 프로스타글란딘 합성을 줄인다. 코르티코스테로이드는 인산화효소 A2 생성을 억제하여 비슷한 효과를 낸다. 사이클로펜텐온 프로스타글란딘이나 비타민 D₃, 비타민 K₂도 염증 억제에 기여할 수 있다.

임상적으로는 분만이나 유산 유도에 PGE₂나 PGF₂가 사용된다. (미소프로스톨, 미페프리스톤과 함께 쓰이거나 단독으로 쓰인다.) 특정 청색증 심장 질환 신생아의 동맥관 폐쇄 방지에는 PGE₁이 사용된다. 심한 레이노 증후군이나 사지 허혈에는 혈관 확장제로, 폐 고혈압 치료에도 쓰인다. 녹내장 치료에는 비마토프로스트 점안액 같은 PGF_2α 유사체가 사용된다. 발기 부전 치료나 음경 재활에는 PGE1 (알프로스타딜)이 사용되며,^[29] 임상 환경에서 발기된 음경 크기 측정에도 쓰인다.^[30] 작은 새의 난각 폐색 치료에도 사용된다.^[31]

6. 1. 프로스타글란딘 억제제

• 비스테로이드성 소염 진통제(NSAID)(사이클로옥시게네이스 억제)와 COX-2 선택적 억제제 또는 콕시브
• 코르티코스테로이드(인산화효소 A₂ 생성 억제)
• 사이클로펜텐온 프로스타글란딘은 염증 억제에 역할을 할 수 있다.
• 비타민 D₃ 및 비타민 K₂

6. 2. 임상적 이용

• 분만 유도 또는 유산 유도에 PGE₂ 또는 PGF₂가 사용된다. (미소프로스톨, 미페프리스톤과 함께 사용되거나 단독으로 사용된다. 미페프리스톤은 프로게스테론 길항제이다.)^[28]
• 특정 청색증 심장 질환을 가진 신생아에서 동맥관 폐쇄를 방지하기 위해 PGE₁이 사용된다.
• 심한 레이노 증후군 또는 사지 허혈에서 혈관 확장제로 사용된다.
• 폐 고혈압 치료에 사용된다.
• 녹내장 치료에 사용된다. (예: 비마토프로스트 점안액, 안압 강하 활성을 가진 합성 프로스타미드 유사체) (PGF_2α)
• 발기 부전 치료 또는 수술 후 음경 재활에 PGE1이 사용된다. (알프로스타딜)^[29]
• 임상 환경에서 발기된 음경 크기 측정에 사용된다.^[30]
• 작은 새의 난각 폐색 치료에 사용된다.^[31]

참조

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_[3] 서적 An introduction to behavioral endocrinology Sinauer Associates
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_[7] 서적 The Palgrave Dictionary of Anglo-Jewish History Palgrave Macmillan 2011-01-01
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