팔리페리돈

3. 적응증

팔리페리돈은 정신 분열증 및 정신 분열 정동 장애 치료에 사용된다.^[13] 미국에서는 정신 분열증 치료와 기분 안정제 및/또는 항우울제와 병용 요법 및 단독 요법으로 정신 분열 정동 장애 치료에 적응증으로 사용된다.^[3]

유럽 연합(EU)에서는 성인 및 15세 이상 청소년의 정신 분열증 치료와 성인의 정신 분열 정동 장애 치료에 적응증으로 사용된다.^[4]

4. 사용 방법

대한민국에서는 CNS 전문 의약품 제조업체인 명인제약이 약물이 서서히 방출되어 장에서 흡수되는 장용성 젤매트릭스 제법으로 특허를 회피하여, 하루에 한 번만 복용해도 반나절 동안 체내 약물 농도를 유효 범위 내에서 유지시켜 주는 '팔리스펜 ER 서방정'이라는 제네릭 의약품을 2018년에 출시했다.^[54]

캡슐은 삼투압을 이용한 특수한 약물 방출 조절 구조인 OROS를 채택하고 있으며, 캡슐 외피의 한쪽에는 레이저로 뚫은 구멍, 내부에 약물층 2층(소장용, 대장용으로 농도를 조정), 구멍의 반대쪽에 푸시층이 있다. 캡슐 주위도 약물로 코팅되어 있다. 복용하면 곧 표면 코팅이 녹아 혈중 농도를 빠르게 상승시키고, 다음으로 푸시층이 수분 침투로 팽창하여 약물층을 구멍에서 밀어냄으로써 24시간 동안 지속적으로 효과를 유지하는 구조이다. 방출을 마친 캡슐은 외형은 그대로의 형태로 변으로 배출된다. 약물 전달 시스템의 일종이라고 할 수 있다. 따라서 이 약은 씹거나, 쪼개거나, 부수거나, 녹이지 않고 그대로 삼켜야 한다.

다른 정신과 약물과의 병용은 금기이다.

4. 1. 경구 투여

4. 1. 1. 제형

캡슐은 삼투압을 이용한 특수한 약물 방출 조절 구조인 OROS를 채택하고 있으며, 캡슐 외피의 한쪽에는 레이저로 뚫은 구멍, 내부에 약물층 2층(소장용, 대장용으로 농도를 조정), 구멍의 반대쪽에 푸시층이 있다. 캡슐 주위도 약물로 코팅되어 있다. 복용하면 곧 표면 코팅이 녹아 혈중 농도를 빠르게 상승시키고, 다음으로 푸시층이 수분 침투로 팽창하여 약물층을 구멍에서 밀어냄으로써 24시간 동안 지속적으로 효과를 유지하는 구조이다. 방출을 마친 캡슐은 외형은 그대로의 형태로 변으로 배출된다. 약물 전달 시스템의 일종이라고 할 수 있다. 따라서 이 약은 씹거나, 쪼개거나, 부수거나, 녹이지 않고 그대로 삼켜야 한다.

4. 2. 주사 투여

5. 부작용

팔리페리돈의 가장 흔한 부작용으로는 두통, 불면증, 졸림, 파킨슨증(떨림, 근육 경직, 느린 움직임 등 파킨슨병과 유사한 증상), 근육긴장이상(불수의적 근육 수축), 진전(떨림), 어지럼증, 정좌불능증(안절부절 못함), 초조함, 불안, 우울증, 체중 증가, 메스꺼움, 구토, 변비, 소화불량(속쓰림), 설사, 구강 건조, 피로, 치통, 근육 및 뼈 통증, 요통, 무력증(쇠약), 빈맥(심박수 증가), 고혈압, QT 간격 연장(심장의 전기적 활동 변화), 상기도 감염(코 및 목 감염) 및 기침이 있다.^[4]

2023년 연구에 따르면 팔리페리돈은 정신병 치료 초기에 위약에 비해 언어 학습과 기억력을 악화시킬 수 있다.^[14]

5. 1. 중대한 부작용

• 신경이완제 악성 증후군
• 지연성 운동 이상증
• 마비성 장폐색
• 항이뇨 호르몬 부적절 분비 증후군
• 간 기능 장애 (4.2%), 황달
• 횡문근 융해증
• 부정맥 (0.6%)
• 뇌혈관 장애
• 고혈당 (1.3%), 당뇨병성 케토산증, 당뇨병성 혼수
• 저혈당 (0.3%)
• 무과립구증, 백혈구 감소증 (0.3%)
• 폐색전증, 심부 정맥 혈전증
• 지속 발기증
• 아나필락시스 (근육 주사 제제만)

5. 2. 금단 증상

6. 주의 사항

다음 환자에게는 투여하지 않는다.

• 이 약의 성분인 팔리페리돈 및 리스페리돈에 과민증 병력이 있는 환자^[1]
• 혼수상태 환자^[1]
• 바르비투르산 유도체 등 중추신경 억제제의 강한 영향을 받고 있는 환자^[1]
• 아드레날린, 클로자핀을 투여 중인 환자^[1]
• 중등도에서 중증의 신기능 장애 환자(크레아티닌 클리어런스 50mL/분 미만)^[1]

6. 1. 투여 금지 대상

• 혼수상태 환자^[1]
• 바르비투르산 유도체 등 중추신경 억제제의 강한 영향을 받고 있는 환자^[1]
• 아드레날린, 클로자핀을 투여 중인 환자^[1]
• 본제의 성분인 팔리페리돈 및 리스페리돈에 과민증 병력이 있는 환자^[1]
• 중등도에서 중증의 신기능 장애 환자(크레아티닌 클리어런스 50mL/분 미만)^[1]

7. 약물 동태

팔리페리돈은 항정신병제 리스페리돈의 주요 활성 대사산물이다.^[24] 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않지만, 팔리페리돈과 리스페리돈은 유사하거나 동일한 경로를 통해 작용하는 것으로 여겨진다.^[25]

음식은 인베가(Invega) 타입 ER OROS 서방정의 흡수를 증가시킨다. 음식은 팔리페리돈의 노출을 최대 50~60%까지 증가시키지만, 반감기에는 유의미한 영향을 미치지 않는다. 이는 ER OROS 제제의 상부 위장관 통과 지연으로 흡수가 증가했기 때문으로 추정된다.^[26] 팔리페리돈의 반감기는 23시간이다.^[26]

리스페리돈과 그 대사산물인 팔리페리돈은 P-당단백질 유도제인 세인트 존스 워트에 의해 효능이 감소한다.^[27][28]

팔리페리돈 캡슐은 삼투압을 이용한 특수한 약물 방출 조절 구조인 OROS를 채택하고 있다. 캡슐 외피의 한쪽에는 레이저로 뚫은 구멍이 있고, 내부에는 약물층 2층(소장용, 대장용으로 농도 조정)과 구멍 반대쪽에 푸시층이 있다. 캡슐 주위도 약물로 코팅되어 있다. 복용하면 곧 표면 코팅이 녹아 혈중 농도를 빠르게 상승시키고, 이후 푸시층이 수분 침투로 팽창하여 약물층을 구멍에서 밀어냄으로써 24시간 동안 지속적으로 효과를 유지한다. 방출을 마친 캡슐은 외형은 그대로인 채 변으로 배출된다. 이는 약물 전달 시스템의 일종으로, 이 약은 씹거나, 쪼개거나, 부수거나, 녹이지 않고 그대로 삼켜야 한다.

8. 역사

팔리페리돈(인베가)은 2006년 미국 식품의약국(FDA)에서 정신분열증 치료제로 승인받았다.^[1] 2009년에는 FDA에서 분열정동장애 치료제로 승인받았다.^[2] 미국에서는 인베가 서스테나(Invega Sustenna), 유럽 연합(EU)에서는 젭리온(Xeplion)으로 판매되는 팔리페리돈의 장기 지속형 주사제는 2009년 7월 FDA 승인을 받았다.^[3]

유럽 연합에서는 2007년에 정신분열증 치료제로 처음 승인되었고, 서방형 제제 및 분열정동장애 치료 사용은 2010년에 승인되었으며, 15세 이상 청소년 사용 확대는 2014년에 승인되었다.^[4]

일본에서는 2010년 10월 27일에 미국의 존슨앤드존슨의 일본 법인인 얀센 파마가 제조 판매 승인을 취득했다.^[6] 정제는 인베가, 주사제는 제프리온으로 2011년 1월 17일에 발매되었다.^[7]

9. 사회와 문화

일본에서는 2013년 11월부터 '제프리온 수현 근주'가 발매되어 사용되었으나, 2016년 6월까지 85명의 사망자가 발생했다^[49][50]。후생노동성 발표에 따르면, 2014년 4월까지 약 반년 동안 21명이 사망했다^[51]。특정 비영리 활동 법인 지역 정신 보건 복지 기구 조사 결과, 다른 정신병 치료제에 비해 제프리온 주사로 인한 사망자가 압도적으로 많았다^[50]。사망 원인으로는 심근 경색, 다장기 부전, 폐렴 등이 있었고, 일부는 다른 항정신병 약물과 병용되었다. 50대에서 사망 사례가 가장 많았으며, 일본 외 다른 국가에서는 단기간 내 사망 사례가 보고되지 않았다^[51][52]。

9. 1. 일본

참조

_[1] 웹사이트 RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial https://www.in.gov.b[...] Diário Oficial da União 2023-03-31
_[2] 웹사이트 Product monograph brand safety updates https://www.canada.c[...] 2016-07-07
_[3] 웹사이트 Invega- paliperidone tablet, extended release https://dailymed.nlm[...]
_[4] 웹사이트 Invega EPAR https://www.ema.euro[...] 2007-06-25
_[5] 웹사이트 Byannli EPAR https://www.ema.euro[...] 2020-04-28
_[6] 웹사이트 Byannli Product information https://ec.europa.eu[...]
_[7] 웹사이트 Trevicta EPAR https://www.ema.euro[...] 2014-12-05
_[8] 웹사이트 Xeplion EPAR https://www.ema.euro[...] 2011-03-04
_[9] 논문 A review of paliperidone palmitate 2012-12
_[10] 논문 Paliperidone 3-Month Injection for Treatment of Schizophrenia: A Narrative Review 2021
_[11] 서적 The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023) World Health Organization
_[12] 웹사이트 Niapelf EPAR https://www.ema.euro[...] 2024-03-21
_[13] 논문 Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis 2013-09
_[14] 논문 Effects of risperidone/paliperidone versus placebo on cognitive functioning over the first 6 months of treatment for psychotic disorder: secondary analysis of a triple-blind randomised clinical trial 2023-06
_[15] 서적 British National Formulary Royal Pharmaceutical Society of Great Britain 2009-03
_[16] 서적 Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A Clinical Guide https://books.google[...] OUP Oxford 2004
_[17] 뉴스 21 users of schizophrenia drug dead http://www.japantime[...] The Japan Times 2014-04-18
_[18] 뉴스 Schizophrénie: controverse autour d'un médicament au Japon http://www.lapresse.[...] 2014-04-09
_[19] 뉴스 20 minutes - Un médicament anti-schizophrénie tue http://www.20min.ch/[...] 2014-04-09
_[20] 뉴스 Deaths reported after Xeplion injections http://www.nzherald.[...] NZ Herald News
_[21] 뉴스 17 deaths reported after schizophrenia drug injections http://www.japantoda[...] 2014-04-10
_[22] 뉴스 21 Dead in Japan From New Johnson & Johnson Antipsychotic https://www.madiname[...] 2014-04-18
_[23] 뉴스 Schizophrenia drug blamed for 17 deaths http://www.skynews.c[...] 2023-06-29
_[24] 웹사이트 Paliperidone http://www.drugbank.[...]
_[25] 논문 Comparative Pharmacology of Risperidone and Paliperidone 2015-06
_[26] 웹사이트 Paliperidone extended release: Scientific Discussion http://www.ema.europ[...] EMA 2007-07-16
_[27] 논문 The brain entry of risperidone and 9-hydroxyrisperidone is greatly limited by P-glycoprotein 2004-12
_[28] 논문 Gauging the clinical significance of P-glycoprotein-mediated herb-drug interactions: comparative effects of St. John's wort, Echinacea, clarithromycin, and rifampin on digoxin pharmacokinetics 2008-07
_[29] 논문 Long-term treatment of chronic psychotics with bromperidol decanoate: clinical and pharmacokinetic evaluation. 1983
_[30] 논문 Clopenthixol and flupenthixol depot preparations in outpatient schizophrenics. III. Serum levels 1980
_[31] 서적 Martindale: The Extra Pharmacopoeia Pharmaceutical Press 1993
_[32] 논문 Future of depot neuroleptic therapy: pharmacokinetic and pharmacodynamic approaches 1984-05
_[33] 논문 Kinetics of fluphenazine after fluphenazine dihydrochloride, enanthate and decanoate administration to man 1979-04
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_[36] 논문 Haloperidol decanoate. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in psychosis 1987-01-01
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