비타민 B3
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1. 개요
비타민 B3는 니코틴산, 니코틴아미드, 니코틴아미드 리보사이드를 포함하는 물질로, 결핍 시 펠라그라를 유발할 수 있다. 체내에서 NAD와 NADP로 전환되어 DNA 복구 및 에너지 대사에 관여하며, 니아신 결핍은 피부염, 치매, 설사 등의 증상을 동반한다. 옥수수를 주식으로 하는 지역에서 결핍이 나타날 수 있으며, 니코틴아미드 투여로 치료한다. 니아신은 트립토판으로부터 생합성되며, 식품 강화 및 건강 보조 식품 형태로 섭취할 수 있다. 과다 섭취 시 피부 홍조, 간 독성, 고혈당 등의 부작용이 나타날 수 있으며, 고지혈증 치료제 및 혈관 확장제로도 사용된다.
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비타민 B3 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
---|---|
약물 분류 | |
약물 이름 | 비타민 B3 |
적응증 | 비타민 B3 결핍증 |
생물학적 표적 | 효소 보조 인자 |
ATC 코드 | A11H |
MeSH ID | D009536 |
Drugs.com | Niacin |
상세 정보 | |
다른 이름 | 니아신 |
IUPAC 이름 | 니코틴산 |
기타 이름 | 피리딘-3-카르복실산 니코틴산 |
CAS 등록번호 | 59-67-6 |
PubChem | 938 |
KEGG | D00049 |
IUPHAR 리간드 | 1588 |
ChemSpider ID | 913 |
SMILES | C1=CC(=CN=C1)C(=O)O |
MeSH 이름 | 니아신 |
화학 정보 | |
분자식 | C6H5NO2 |
겉모습 | 해당 없음 |
밀도 | 해당 없음 |
녹는점 | 236.6°C |
끓는점 | 분해 |
용해도 | 해당 없음 |
위험 정보 | |
주요 위험 | 해당 없음 |
인화점 | 해당 없음 |
자동 점화 | 해당 없음 |
추가 정보 | |
설명 | 비타민 B3는 니아신이라고도 불리는 화학적으로 관련된 비타민의 한 종류임. 니코틴산, 니코틴아미드, 니코틴아미드 리보시드를 포함함. |
결핍증 | 펠라그라: 피부염, 치매, 설사를 유발할 수 있음. |
기능 | 효소의 보조 인자로 작용하여 유전체 안정성에 기여함. |
공급원 | 식품 강화 (Food Fortification)를 통해 섭취 가능. |
관련 질병 | 감염 시 대사 작용에 영향. |
2. 니아신 용어
미국은 1942년에 니코틴과의 혼동을 피하기 위해 니코틴산에는 '니아신', 니코틴아미드에는 '니아신아미드'라는 용어를 채택했다.[53][54] 이 용어는 1961년에 만들어진 미국 채택 명칭에 통합되었다.[10][11]
니아신은 체내에서 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드(NAD) 및 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드 인산(NADP)으로 전환되어 DNA 복구, 칼슘 동원, 세포 내 신진대사에 관여한다.[19] NAD는 해당과정과 크렙스 회로에서 조효소로 작용한다.[19]
이후 니아신이라는 용어는 WHO/FAO,[12] EFSA,[13] FDA,[14] ANVISA[15] 등 여러 기관에서 NAD 전구체를 포함하는 더 넓은 의미로 국제적으로 채택되었다. 즉, 니코틴산, 니코틴아미드, 니코틴아미드 리보사이드를 포함하여 비타민 B3와 동일한 의미로 사용된다.[16][17][18]
니아신(Niacin)은 니코틴산 비타민(NIcotinic ACid vitamIN)의 약칭이지만, 이 명칭은 원래의 니코틴산이라는 단어가 유해 물질인 니코틴과 혼동되는 것을 피하기 위해 붙여졌다.
3. 작용 기전
생체 내에서 니코틴산 모노뉴클레오티드(NaMN), 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드(NAD), 니코틴아미드(NAm), 니코틴산(NA)은 상호 변환된다. 이러한 변환은 니코틴산 뉴클레오티드 아데닐트랜스퍼라제 (EC 2.7.7.18), NAD+ 합성효소 (EC 6.3.5.1), NAD+ 뉴클레오시다제 (EC 3.2.2.5), 니코틴아미다아제 (EC 3.5.1.19), 니코틴산 포스포리보실트랜스퍼라제 (EC 2.4.2.11)에 의해 이루어진다.
트립토판은 생체 내에서 트립토판 2,3-이산소화 효소 (EC 1.13.11.11), 아릴포름아미다아제(EC 3.5.1.9), 키누레닌 3-모노옥시게네이스 (EC 1.14.13.9), 키누레니나아제 (EC 3.7.1.3), 3-히드록시아란트라닐산 3,4-이산소화 효소 (EC 1.13.11.6) 및 비효소적 반응에 의해 퀴놀린산(QA)으로 변환되며, 퀴놀린산은 퀴놀린산 포스포리보실트랜스퍼라아제의 작용에 의해 NAD 사이클에 도입된다. 이들은 키누레닌 경로의 일부를 구성한다.
4. 결핍증
비타민 B3가 심각하게 결핍되면 펠라그라가 발생한다. 펠라그라는 설사, 과다 색소 침착 및 피부 두꺼워짐을 동반하는 햇빛에 민감한 피부염, 입과 혀의 염증, 헛소리, 치매를 일으키며, 치료하지 않으면 사망에 이른다.[5] 흔한 정신과적 증상으로는 과민성, 집중력 저하, 불안, 피로, 기억 상실, 안절부절못함, 무관심, 우울증 등이 있다.[20]
니아신 결핍은 선진국에서는 드물며, 주로 만성 알코올 중독으로 인한 빈곤, 영양실조와 관련이 있다.[22] 옥수수를 주식으로 하는 지역에서도 발생하는데, 옥수수에는 소화 가능한 니아신이 적기 때문이다.[4] 니시타말화라는 조리 기술을 통해 옥수수 가루나 밀가루를 알칼리 성분으로 미리 처리하면 니아신의 생체 이용률을 높일 수 있다.[23] 따라서 토르티야나 호미니 형태로 옥수수를 섭취하는 사람들은 니아신 결핍 위험이 적다.
세계 보건 기구(WHO)는 결핍 치료를 위해 니코틴산 대신 니코틴아미드 투여를 권장한다. 니코틴산은 홍조 부작용을 유발할 수 있기 때문이다. WHO는 3~4주 동안 하루 300mg의 니코틴아미드를 사용하고, 다른 B-비타민 결핍이 있을 수 있으므로 종합 비타민 섭취를 함께 권장한다.[51] 치매와 피부염은 일주일 안에 호전될 수 있다.
하트냅병은 니아신 결핍을 초래하는 유전성 영양 장애이다.[24] 이 질환은 니아신 합성에 필요한 아미노산인 트립토판 흡수를 방해하는 유전 질환을 가진 영국 가족의 이름을 따서 명명되었다. 하트냅병의 증상은 붉고 비늘 모양의 발진과 햇빛에 대한 민감성 등 펠라그라와 유사하다. 경구용 니코틴산 또는 니코틴아미드를 하루 두 번 50~100mg 복용하면 치료할 수 있으며, 조기 진단과 치료를 통해 좋은 예후를 기대할 수 있다.[24] 유암종 증후군에서도 니아신 합성이 결핍될 수 있는데, 이는 트립토판이 세로토닌 형성으로 대사되기 때문이다.[3]
니아신은 체내에서 트립토판으로부터 합성되며, 장내 세균도 트립토판으로부터 니아신 합성에 기여한다. 따라서 일반적인 식생활에서는 결핍증이 드물다. 그러나 옥수수를 주식으로 하면 트립토판 함량이 적어 니아신과 트립토판 결핍으로 펠라그라 등의 증상이 나타날 수 있다. 수수를 주식으로 하는 경우에도 류신 과잉으로 인해 결핍증이 발생할 수 있으며, 비타민 B6 결핍 역시 니아신 결핍을 유발할 수 있다.
니아신은 열, 산, 알칼리, 빛에 안정적이지만, 수용성이므로 조리 시 끓인 물 등에 손실될 수 있다.
4. 1. 비타민 상태 측정
니코틴산과 니코틴산 대사산물의 혈장 농도는 니코틴산 상태의 유용한 지표가 아니다.[28] 소변으로 배출되는 메틸화된 대사산물인 N1-메틸니코틴아미드의 측정이 신뢰할 수 있고 민감한 것으로 여겨진다. 측정을 위해서는 24시간 동안 소변을 수집해야 한다. 성인의 경우, 5.8μmol/일 미만은 니코틴산 결핍 상태를 나타내고, 5.8~17.5μmol/일은 낮음을 나타낸다.[28] 세계 보건 기구(WHO)에 따르면, 소변 N1-메틸니코틴아미드를 24시간 소변 수집 시 크레아티닌 g당 mg으로 표현하는 대체 방법이 있으며, 결핍은 <0.5, 낮음은 0.5-1.59, 허용 가능은 1.6-4.29, 높음은 >4.3으로 정의된다.[51] 펠라그라의 징후와 증상이 나타나기 전에 니코틴산 결핍이 발생한다.[28] 적혈구 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드(NAD) 농도는 니코틴산 고갈의 또 다른 민감한 지표를 제공할 수 있지만, 결핍, 낮음, 적절함에 대한 정의는 아직 확립되지 않았다. 마지막으로, 트립토판은 니코틴산으로 전환되기 때문에 니코틴산이 적은 식단에서 혈장 트립토판이 감소한다. 그러나 트립토판 감소는 이 필수 아미노산이 부족한 식단으로도 발생할 수 있으므로 비타민 상태를 확인하는 데 특이적이지 않다.[28]
5. 식이 권장량
니아신(비타민 B3)의 식이 권장량은 국가별, 연령별, 성별에 따라 다르다. 니아신 당량(NE)은 니아신 1mg 또는 트립토판 60mg으로 계산한다.
국가 | 연령대 | 남성 | 여성 | 임산부 | 수유부 |
---|---|---|---|---|---|
오스트레일리아, 뉴질랜드 | 14–18세 | 16 | 14 | 18 | 17 |
19세 이상 | 16 | 14 | 18 | 17 | |
섭취 상한 (14-18세) | 30 | ||||
섭취 상한 (19세 이상) | 35 | ||||
캐나다 | 14–18세 | 16 | 14 | 18 | 17 |
19세 이상 | 16 | 14 | 18 | 17 | |
허용 가능한 상한 섭취량 (14-18세) | 30 | ||||
허용 가능한 상한 섭취량 (19세 이상) | 35 | ||||
유럽 | 1.6 (mg NE/MJ) | 1.3 (mg NE/MJ) | 해당 없음 | 해당 없음 | |
니코틴산의 허용 가능한 상한은 연령별로 2~8 mg/일, 니코틴아미드의 허용 가능한 상한은 150~700 mg/일이다. | |||||
미국 | 14–18세 | 16 | 14 | 18 | 17 |
19세 이상 | 16 | 14 | 18 | 17 | |
허용 가능한 상한 섭취량 (14-18세) | 30 | ||||
허용 가능한 상한 섭취량 (19세 이상) | 35 |
- 영아의 경우 0-6개월은 2mg/일(사전 형성된 니아신), 7-12개월은 4mg/일 NE가 적절한 섭취량이다.
유럽 식품 안전청(EFSA)은 식이 참조 값(DRV)으로 인구 참조 섭취량(PRI)과 평균 필요량을 사용한다. 여성(임신 또는 수유 중인 여성 포함)의 PRI는 메가줄(MJ)당 1.3mg, 남성은 1.6mg이다. 1MJ은 239kcal이므로, 2390kcal를 섭취하는 성인은 16mg의 니아신을 섭취해야 하는데, 이는 미국 RDA와 유사하다.
미국의 경우 10대와 성인의 허용 상한 섭취량(UL)은 30~35mg이고, 어린이는 더 적다. EFSA의 성인 UL은 피부 홍조 반응을 피하기 위해 니코틴산은 10mg/일, 니코틴아미드는 900mg/일로 설정되어 있다.
한국에서는 성인 남성 14-17 mgNE, 성인 여성 12-13 mgNE를 권장 섭취량으로 제시하고 있으며, 허용 상한 섭취량은 30 mgNE이다. 섭취 에너지 1000kcal당 4.8mgNE를 추가로 섭취할 것을 권장한다.[1]
니아신은 가다랑어, 고등어, 방어, 정어리, 간, 닭 안심, 참치, 멸치, 명란젓, 콩류, 커피 등에 풍부하게 함유되어 있다.[1]
5. 1. 식품 조리
니아신은 열, 산, 알칼리, 빛에 모두 안정적이지만, 수용성이기 때문에 조리 시 끓인 물 등에 녹아 손실될 수 있다.[1] 특히 산성 조건에서 고온 조리 시 파괴되기 쉽다.[1]5. 2. 식품 강화
여러 국가에서 밀가루, 옥수수 가루, 쌀 등에 니아신을 강화하고 있다.[6] 2020년 기준으로 54개국은 밀가루에 니코틴산 또는 니코틴아미드 첨가를 의무화했으며, 14개국은 옥수수 가루, 6개국은 쌀 강화도 의무화하고 있다.[40] 국가별 니아신 강화는 100g당 1.3~6.0mg 범위이다.[40]6. 건강 보조 식품
미국에서는 니코틴산이 1회 제공량당 100~1000mg 범위로 비처방 건강 보조 식품으로 판매된다. 이러한 제품은 종종 미국 식품의약국(FDA)이 허가한 구조/기능 건강 관련 설명을 가지고 있다.[41] 예를 들어 "건강한 혈중 지질 프로파일을 지원합니다."와 같은 표현이 사용될 수 있다. 미국 심장 협회(AHA)는 잠재적인 심각한 부작용 때문에, 처방 니코틴산이 아닌 비처방 건강 보조 식품 니코틴산의 사용을 강력히 반대한다. 건강 보조 식품 니코틴산의 제조가 FDA에 의해 처방 니코틴산만큼 잘 규제되지 않기 때문에, AHA는 건강 보조 니코틴산은 의료 전문가의 감독 하에서만 사용되어야 한다고 권고한다.[42] 30mg 이상의 니코틴산을 건강 보조 식품으로 섭취하면 피부 홍조를 유발할 수 있다. 얼굴, 팔, 가슴 피부가 작은 혈관 확장으로 인해 붉은색으로 변하며, 열감, 따끔거림, 가려움증이 동반된다. 이러한 징후와 증상은 일반적으로 일시적이며, 몇 분에서 몇 시간 동안 지속된다. 독성이라기보다는 불쾌한 것으로 간주된다.[4]
주로 판매되는 니아신 보충제 성분은 다음과 같다.[57]
- 니아신
- 니아신아미드
- 니아신 에스테르 화합물
7. 독성
비타민 B3의 일일 섭취 상한선은 35mg으로 설정되어 있다. 하루 30mg의 소량 복용량에서도 홍조가 보고되었으며, 항상 얼굴에서 시작하여 때로는 피부 건조, 가려움증, 감각 이상 및 두통이 동반된다.[19] 간 독성은 가장 심각한 독성 반응이며, 하루 2g 이상의 복용량에서 발생한다.[43] 다른 반응으로는 포도당 불내성, 고요산혈증, 황반 부종 및 황반 낭포가 있다.[19]
니아신을 1일 100mg 이상 섭취 시 피부가 붉어지고(피부 홍조) 얼얼하거나 가려움증(소양감)이 나타나지만 수 시간 내에 완화된다. 국내외를 막론하고 이를 "니아신 플래시"라고 부르며, 독특한 감각을 유발하기 때문에 이를 원하여 고의로 니아신을 과다 섭취하는 사람도 많다. 니아신 서방정을 1일 2000mg 이상, 니아신아미드를 1일 3000mg 이상 섭취 시 간 손상의 가능성이 있다.
주의사항
8. 역사
1735년 스페인에서 옥수수를 주식으로 섭취하는 지역에서 햇빛에 노출된 피부에 피부염이 발생하는 질병(펠라그라)이 처음 기술되었다. 이 질병은 열악한 식단이 원인으로 여겨졌으며, 이탈리아 북부에서는 '펠라그라'라는 이름으로 불렸다.[44][45][46] 시간이 지나면서 펠라그라는 옥수수와 더 밀접하게 연관된 것으로 밝혀졌다.[47] 미국에서는 조셉 골드버거가 펠라그라를 연구하여 옥수수 기반 식단이 원인임을 확인했지만, 근본 원인을 밝혀내지는 못했다.[48][49]
1937년, 생화학자 콘래드 엘베이헴이 간에서 니코틴산을 추출하고, 이를 "펠라그라 예방 인자"로 확인했다.[50] 1930년대 후반, 여러 연구를 통해 니아신이 인간의 펠라그라를 치료한다는 사실이 밝혀지면서 펠라그라 유병률이 크게 감소했다.[52]
1942년, 밀가루 식품 강화가 시작되면서 니코틴산이라는 이름이 니코틴과의 혼동을 일으킬 수 있다는 우려가 제기되었다. 이에 미국 의학 협회는 식품 및 영양 위원회를 통해 '니아신'과 '니아신 아미드'라는 새로운 이름을 승인했다. '니아신'이라는 이름은 ''니''코틴''산'' + ''비타''민''에서 유래했다.[53][54]
1951년, J. 라구나와 K.J. 카펜터는 옥수수 속 니아신은 생물학적으로 이용할 수 없으며, 알칼리성 석회 물에서만 방출될 수 있다는 사실을 발견했다. 이는 알칼리 처리된 옥수수 가루를 사용하는 라틴 아메리카 문화에서 니아신 결핍 위험이 낮은 이유를 설명해준다.[55]
9. 생합성
나이아신은 체내에서 간의 트립토판으로부터 생합성된다.[1] 사람의 경우, 장내 세균도 트립토판으로부터 나이아신 합성을 수행한다.[1]
트립토판은 트립토판 2,3-이산소화 효소(EC 1.13.11.11), 아릴포름아미다아제(EC 3.5.1.9), 키누레닌 3-모노옥시게네이스(EC 1.14.13.9), 키누레니나아제(EC 3.7.1.3), 3-히드록시아란트라닐산 3,4-이산소화 효소(EC 1.13.11.6) 및 비효소적 반응을 통해 퀴놀린산(QA)으로 변환된다.[1]
퀴놀린산(QA)은 퀴놀린산 포스포리보실트랜스퍼라제의 작용에 의해 NAD 사이클에 도입된다.[1]
- Trp: 트립토판
- QA: 퀴놀린산
- Na: 니코틴산
- NaMN: 니코틴산 모노뉴클레오티드
- NaAD: 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드
- NAD: 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드
- NADP: 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산
- NR: 니코틴아미드 리보시드
- NMN: 니코틴아미드 모노뉴클레오티드
- Nam: 니코틴아미드
- ADP-ribose: ADP 리보스
생체 내에서 니코틴산 모노뉴클레오티드(NaMN), 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD), 니코틴아미드(NAm), 니코틴산(NA)은 상호 변환된다.[1] 이러한 변환은 니코틴산 뉴클레오티드 아데닐트랜스퍼라제 (EC 2.7.7.18), NAD+ 합성효소 (EC 6.3.5.1), NAD+ 뉴클레오시다제 (EC 3.2.2.5), 니코틴아미다아제 (EC 3.5.1.19), 니코틴산 포스포리보실트랜스퍼라제 (EC 2.4.2.11)에 의해 형성되는 회로상에서 이루어진다.[1]
10. 기타
니아신(Niacin)은 니코틴산 비타민(NIcotinic ACid vitamIN)의 약칭이지만, 이 명칭은 원래의 니코틴산이라는 단어가 유해 물질인 니코틴과 혼동되는 것을 피하기 위해 붙여졌다.
결핵균은 다른 항산균에 비해 다량의 니아신을 생산하는 성질이 있으며, 이 성질을 이용해 결핵균과 기타 항산균을 판별하는 시험을 니아신 시험이라고 부른다.
11. 의약품
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