항히스타민제

3. 작용 기전

항히스타민제는 신경, 혈관평활근, 샘조직, 내피, 비만 세포 등에 존재하는 히스타민 수용체에 결합하여 히스타민 작용으로 인한 피부 팽진(두드러기), 혈관 팽창(Vasodilation)을 억제한다.^[45] 히스타민과 반대 작용을 한다. 코감각 신경의 히스타민 H1 수용체를 차단하면 가려움과 재채기를 막을 수 있다.^[45]

알레르기 중 I형 (아나필락시형)은 항원 + IgE 항체의 항원-항체 복합체가 비만세포(마스트세포) 등의 IgE 수용체에 작용하여 히스타민, 세로토닌, 류코트리엔 등의 화학 매개체를 방출하는 반응이 계기가 되어 발생한다. 히스타민은 혈관 확장, 혈관 투과성 항진 작용을 하며, 이러한 작용에 의해 재채기, 콧물 등의 알레르기 증상이 발생한다.

항히스타민제는 H1 수용체의 작용을 억제하여 알레르기 증상을 억제한다. 알레르기 자체나 감기 자체를 치료하는 약은 아니다.

항히스타민제는 1세대와 2세대로 분류된다. 1세대는 지용성이 높아 혈액뇌관문을 쉽게 통과하여 중추신경계, 특히 시상하부에 작용하여 졸음을 유발한다. 2세대 항히스타민제는 혈액뇌관문 통과율이 낮아 중추신경계 부작용이 적다.

중추신경계에 작용하여 졸음을 유발할 수 있으므로, 복용 후에는 자동차, 오토바이, 공작 기계 운전과 같이 위험을 수반하는 작업은 피해야 한다.

4. 종류

항히스타민제는 1세대와 2세대로 나뉜다.

1세대 항히스타민제는 진정 작용 정도에 따라 에탄올아민계, 프로필아민계, 페노티아진계, 피페라진계, 피페리딘계 등으로 분류된다. 주요 성분으로는 디펜히드라민(베나, 레스타민 코와 연고), 클로르페니라민(알레르긴, 폴라라민, 클로르-트리메톤), 프로메타진(피레치아), 히드록시진(아타락스P), 시프로헵타딘(페리아크틴) 등이 있다.

2세대 항히스타민제는 항알레르기제로 분류되는 경우가 많으며, 1세대에 비해 진정 작용이 적다. 주요 성분으로는 에피나스틴(알레지온), 세티리진(질텍), 레보세티리진(자이잘), 로라타딘(클라리틴), 데스로라타딘, 페크소페나딘(알레그라), 빌라스틴(비라노아) 등이 있다.

항히스타민제는 비염 증상 중 재채기, 콧물, 가려움증에는 효과적이지만, 코막힘에는 효과가 없다. 코막힘에는 류코트리엔 길항제라는 항알레르기제가 효과적인 것으로 알려져 있다.

4. 1. H1 항히스타민제

4. 1. 1. 1세대 항히스타민제

이 외에도 트리펠레나민, 페닐톨록사민, 오르페나드린 등이 1세대 항히스타민제로 사용된다.

4. 1. 2. 2세대 항히스타민제

4. 2. H2 항히스타민제

4. 3. H3 항히스타민제

4. 4. 기타

• 크로몰린 나트륨
• 네도크로밀
• β-작용제

• 트리토퀄린(Tritoqualine)
• 카테킨(Catechin)

5. 임상적 효과

히스타민은 혈관 투과성을 높여 콧물, 눈물 같은 알레르기 증상을 일으키고, 신생혈관 생성을 촉진한다.^[5] 항히스타민제는 신경, 혈관평활근, 샘조직, 내피, 비만 세포 등에 있는 히스타민 수용체를 막아 피부 팽진(두드러기), 혈관 팽창을 억제한다.^[6]

코 감각 신경의 히스타민 H1 수용체를 차단하면 가려움과 재채기를 막을 수 있다.^[45] 항히스타민제는 레클루즈 거미 속의 갈색 레클루즈 거미에 물렸을 때나 다른 절지동물에 물려 생긴 괴사 치료에도 쓰인다.^[46] 2014년에는 데스로라타딘(데스로라타딘) 같은 항히스타민제가 항염증 작용과 피지 생성 억제 능력으로 여드름 치료에 보조적인 효과가 있다는 것이 밝혀졌다.^[8][9]

6. 부작용 및 주의사항

1세대 항히스타민제는 혈액뇌관문을 쉽게 통과하여 졸음, 진정 작용 등 중추신경계 부작용을 일으키는 경우가 많다.^[40] 따라서 1세대 항히스타민제를 복용했을 때는 자동차, 오토바이, 공작 기계 운전 등 위험한 작업은 피해야 한다.^[40] 이러한 부작용 때문에 위험운전치사상으로 기소될 수 있으며, 복용 사실을 숨기면 과실운전치사상(알코올 등 영향 발각 면탈)으로 기소될 수 있다.^[40]

2세대 항히스타민제는 혈액뇌관문 통과가 적어 중추신경계 부작용이 1세대에 비해 덜하지만,^[40] 과량 복용하면 졸음을 유발할 수 있다.^[30] 일본수면학회는 불면증, 특히 만성적인 경우에는 디펜히드라민 등의 1세대 항히스타민제 사용을 권장하지 않으며, 가려움증으로 인한 이차적 불면증의 경우에도 2세대 항히스타민제를 사용하되 다음 날 졸음에 대한 영향을 고려해야 한다고 밝히고 있다.^[39]

고령자는 항히스타민제 부작용에 더 민감할 수 있으므로, 2세대 항히스타민제를 사용하는 것이 권장된다.^[40] 1세대 항히스타민제를 포함한 항콜린성 약물의 지속적 및/또는 누적 사용은 고령자의 인지 기능 저하 및 치매 위험 증가와 관련이 있다.^[31][32]

페키소페나딘, 로라타딘, 데스로라타딘, 비라스틴은 다른 항히스타민제와 달리 운전 등 기계 조작에 대한 주의 사항이 없다.^[43]

1세대 항히스타민제는 CYP3A4, CYP2D6 등 간 효소에 의해 대사되므로,^[40] 간 기능 저하 환자는 주의해야 한다.

2020년 영국 국립보건원(National Health Service)은 대부분의 사람들은 항히스타민제를 안전하게 복용할 수 있지만, 어린아이, 임산부 또는 수유부, 다른 약을 복용하는 사람 또는 심장병, 간 질환, 신장 질환 또는 간질과 같은 질환이 있는 사람에게는 적합하지 않을 수 있다고 밝혔다.^[30]

7. 사회문화적 측면

미국 정부는 심장 문제를 일으킬 수 있다는 증거에 따라 2세대 항히스타민제인 터페나딘과 아스테미졸을 시장에서 퇴출시켰다.^[1]

8. 최신 연구 동향

시중에 나와 있는 다양한 항히스타민제의 효능과 안전성을 비교한 연구는 많지 않다.^[1] 기존 연구는 대부분 단기간 연구이거나 일반적인 결론을 도출하기에는 참여자가 너무 적은 연구이다.^[1] 장기간 알레르기를 앓고 있는 사람들이 장기간 항히스타민제를 복용했을 때의 건강 영향에 대한 정보도 부족하다.^[1] 새로운 항히스타민제는 두드러기 치료에 효과적인 것으로 입증되었으나, 이러한 약물의 상대적 효능을 비교한 연구는 없다.^[1]

일반적으로 사용되는 약물이 특정 암 치료에 미치는 영향에 대한 연구에 따르면, 면역관문억제제와 함께 복용할 경우 일부 약물이 종양에 대한 항암 활성이 저하된 T 세포 기능을 가진 대상의 치료 반응에 영향을 미칠 수 있음이 시사되었다. 항생제, 항히스타민제, 아스피린, 히드로코르티손 등 흔히 사용되는 40가지 약물과 관련된 쥐 연구 기록을 조사한 결과, 흑색종 및 폐암 환자의 경우 히스타민 수용체 H1(HRH1)을 표적으로 하는 3가지 약물 중 하나인 펙소페나딘이 로라타딘 및 세티리진과 함께 유의미하게 높은 생존율을 보였고, T 세포의 항종양 활성이 회복되어 결국 실험 동물의 종양 성장을 억제했다.^[33] 이러한 결과는 인간에게서도 면역 요법에 대한 내성 극복에 유사한 결과를 보이는지 여부를 확인하기 위한 추가 연구가 필요하다.

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