크로이츠펠트-야코프병

3. 증상

크로이츠펠트-야코프병의 증상은 급속히 진행되는 치매이며, 기억력 감퇴, 인격 변화, 환각, 언어능력 저하를 일으킨다. 균형감각 장애, 진전 같은 증상도 나타난다. 병의 진행 기간은 다양하지만, 몇 개월 또는 몇 주 만에 치명적인 수준에 도달할 수도 있다.^[15]

증상의 원인은 뇌에 존재하는 프리온 단백질의 변형으로 인해 뇌의 신경세포가 기능을 상실하는 것이다. 이 때문에 현미경으로 환자의 뇌를 관찰하면 작은 구멍들이 발견된다.

크로이츠펠트-야코프병의 첫 번째 증상은 일반적으로 빠르게 진행되는 치매로, 기억상실, 성격 변화, 환각으로 이어진다. 근간대경련(불규칙한 움직임)은 보통 90%의 사례에서 발생하지만, 초기에는 나타나지 않을 수도 있다.^[13] 다른 흔한 증상으로는 불안, 우울증, 편집증, 강박 장애, 정신병 등이 있다.^[14] 이러한 증상은 언어 장애, 균형 및 조정 기능 장애(운동실조), 보행 변화, 경직된 자세와 같은 신체적 문제와 동반된다. 환자 대부분은 이러한 증상과 함께 불수의 운동을 보인다. 대부분의 환자는 초기 증상 발현 후 6개월 이내에 사망하며, 종종 기침 반사 손상으로 인한 폐렴으로 사망한다. 약 15%의 환자는 2년 이상 생존한다.^[16]

CJD의 증상은 뇌에 비정상적인 프리온 단백질이 축적되어 뇌 신경 세포가 점진적으로 세포 사멸되면서 발생한다. 환자의 뇌 조직을 현미경으로 검사하면 신경 세포가 죽은 곳에 많은 작은 구멍이 보인다. 프리온이 뇌의 특정 부위를 감염시킨 경우, 뇌의 일부가 스펀지처럼 보일 수 있다.^[17]

4. 진단

크로이츠펠트-야코프병(CJD)은 급속히 진행되는 치매와 경련 등 전형적인 임상 증상으로 의심할 수 있다. 확진을 위해 뇌 조직을 얻는 것은 어렵기 때문에, 여러 검사를 통해 진단을 뒷받침한다.

진단을 돕기 위한 심층 조사 방법은 다음과 같다:

• 뇌파측정(Electroencephalography)
• 척수액(Cerebrospinal fluid)검사를 통한 14-3-3 단백질 분석
• 두뇌 MRI

산발성 CJD 환자의 1/3은 두개근육과 비장(脾臟)에 "프리온 단백질(스크래피)" PrPSc이 축적되는 것을 관찰할 수 있다.

나가사키 대학교의 신 류이치로 교수 등은 2011년 1월 30일 미국의 의학 잡지에 뇌척수액을 이용한 CJD 검사법을 발표했다.^[109]

이상 프리온 검출이나 병리학적 특징 소견이 있으면 확진된다. 병리 소견이나 이상 프리온 검출이 없더라도, 진행성 치매, 주기성 동기성 방전(PSD), 근간대성 경련, 추체로 또는 추체외로 징후, 소뇌 증상 또는 시각 이상, 무동성 무언 중 2가지 이상 증상이 있으면 거의 확실한 예로 간주된다.

조직 검사는 CJD 진단을 확인하는 가장 확실한 방법이지만, 생검조차 항상 결정적이지 않다.^[52] 음성 생검은 CJD를 배제하지 못한다.^[54] 전형적인 조직학적 소견은 회백질의 해면상 변화이다.^[55]

4. 1. 영상의학적 진단

• -|]]|]]|thumb|240px|자기 공명 영상(MRI)을 통해 뇌에서 프라이온 단백질의 명백한 침전을 볼 수 있다.]]

• 대뇌 피질 및/또는 기저핵을 포함하는 국소적 또는 광범위한 확산 제한. 가장 특징적인 피질 이상은 MRI에서 피질에 리본과 유사한 과다 신호가 나타나는 "피질 리본" 또는 "피질 리본 징후"이다.^[49]
• 기저핵(예: 꼬리핵 및 렌즈핵)과 덜하지만 창백핵 및 후두엽 피질에서 나타나는 다양한 정도의 대칭적인 T2 과다 신호 변화.^[46]

• -|thumb|240px|MRI를 통해 뇌 내에 프리온 단백질이 침전된 것을 확인할 수 있다.]]

• 뇌파

• MRI

• 뇌척수액 검사

5. 치료

현재 이 병에 대한 치료법은 없으며, 관련 연구가 진행 중이다. 2003년 1월부터 북아일랜드의 십대 조나단 심스에게 실험적인 치료법이 시행되었다.^[115] 다황화펜토산(pentosan polysulphate, PPS)이라는 약을 환자의 뇌 속에 투여하였는데, 이 약은 원래 방광염(interstitial cystitis) 치료제이다. PPS는 병의 진행을 막지 못하고 뇌 기능과 조직이 소멸되었지만, 다른 치료 불가능한 질병들의 진행을 늦추는 효과가 있을 수 있다고 여겨져, 기존 환자 7명의 평균 생존 기간보다 생명이 연장되었다.^[116] 그러나 영국 보건부의 CJD 연구 자문 위원회(CJD Therapy Advisory Group)는 자료 부족을 이유로 PPS가 효과적인 치료법이 아니라고 판단했으며, 동물에 대한 심층 연구가 필요하다고 제안했다.^[117] 2007년 연감에서는 26명의 환자에 대한 PPS 효과를 판단할 기준이 없다고 보고했다.^[118] 2012년에는 많은 환자에서 질병 진행이 매우 늦어 약물 효과가 유의미하지 않았을 가능성도 제기되었다.^[97]

과학자들은 RNA 간섭을 통해 쥐의 스크래피(scrapie) 진행을 늦추는 연구를 진행해왔다. 이 치료법은 CJD에서도 프리온 단백질 변형을 억제할 수 있다고 여겨지지만, 인간 치료에 즉시 적용되기는 어렵다.^[119] 암포테리신 B(amphotericin B)와 독소루비신(doxorubicin)이 CJD 억제 효과가 있는지 연구되었으나, 효과가 있다는 증거는 없다. 다른 의약품 연구도 진행되고 있지만, 아직 효과적인 결과는 없다. 마리화나를 이용한 연구도 진행 중이다.

2024년 현재, CJD에 대한 치료법이나 효과적인 치료법은 없다.^[63] 근육 연축과 같은 일부 증상은 관리 가능하지만, 그 외에는 완화 치료를 받는다.^[63] 불안 및 우울증과 같은 정신과적 증상은 진정제와 항우울제로, 근간대성 경련은 클로나제팜 또는 발프로산나트륨으로 관리할 수 있다. 오피오이드는 통증 완화에 도움이 되며,^[64] 발작은 드물지만 항간질약으로 치료 가능하다.^[65]

펜토산 폴리설페이트 (PPS)는 질병 진행을 늦추고 연구된 7명의 환자의 생존 기간을 연장했을 가능성이 있다.^[94] 그러나 영국 보건부 CJD 치료 자문 그룹은 PPS가 효과적인 치료법이라는 주장을 뒷받침할 데이터가 부족하며, 동물 모델에서 추가 연구가 필요하다고 조언한다.^[95]

스크래피의 진행을 늦추는 RNA 간섭 연구가 생쥐를 대상으로 진행되었다. RNA는 CJD 과정이 프리온으로 변환시키는 단백질 생산을 차단한다.^[98][99]

암포테리신 B와 독소루비신 모두 CJD 치료제로 조사되었지만, 질병을 멈추는 데 효과적이라는 강력한 증거는 없다. 발프로산 또는 벤조디아제핀과 같은 항경련제 및 불안 완화제는 관련 증상 완화에 사용될 수 있다.^[16]

말라리아 치료제로 개발된 퀴나크린은 CJD 치료제로 평가되었으나, 란셋 신경학(Lancet Neurology)에 게재된 연구 결과에 따르면 CJD 임상 경과에 측정 가능한 영향을 미치지 않는다.^[100]

인간 사용이 승인된 아스테미졸은 항프리온 활성을 가지고 있어, 크로이츠펠트-야코프병 치료제로 이어질 수 있다.^[101]

단클론 항체 (코드명 PRN100)는 2018년부터 2022년까지 초기 단계 임상 시험에서 크로이츠펠트-야코프병 환자 6명에게 투여되었다. 이 치료법은 내약성이 좋고 뇌에 접근하여 PrP^C를 제거하는 데 도움이 되었을 수 있다. 치료받은 환자들은 여전히 진행성 신경학적 쇠퇴를 보였고, 질병의 정상적인 경과보다 더 오래 생존한 사람은 없었지만, 유니버시티 칼리지 런던 과학자들은 초기 결과를 긍정적으로 보고, 가능한 초기에 개입하는 더 큰 규모의 연구를 제안한다.^[102]

6. 경과

크로이츠펠트-야코프병 환자의 기대 수명은 현저하게 감소하며, 평균 6개월 미만이다. 1981년 기준으로 CJD 증상 발현 후 2.5년 이상 생존한 사람은 알려진 바가 없다.^[66] 2011년에는 진단을 받은 후 10년 동안 생존한 북아일랜드 출신 남성 조나단 심스가 변종 크로이츠펠트-야코프병(vCJD) 생존자 중 세계 최장수 생존자 중 한 명으로 보고되었다.^[67]

변형 프리온 단백질^[107][108]이 뇌에 침투하여 뇌 조직에 해면상의 빈 공간을 만들어 뇌 기능 장애를 일으키는 질환으로, 진행 속도가 빠르며 대부분 1~2년 안에 사망에 이른다. 일반적으로 초로기에 발병하며, 발병 초기부터 보행 장애, 가벼운 인지 장애, 시력 장애 등이 나타난다. 야콥병은 환자와 접촉하는 것만으로는 감염되지 않는다.

7. 역학

미국 질병통제예방센터(CDC)의 감시 자료에 따르면, 크로이츠펠트-야코프병(CJD)은 전 세계적으로 인구 100만 명당 연간 약 1건의 비율로 발생한다.^[68][69] 1979년부터 1994년까지 미국의 연간 발생률은 인구 100만 명당 약 1건으로 안정적으로 유지되었다.^[68][69] 30세 미만의 CJD 사망은 극히 드물며(연간 10억 명당 5명 미만), 주로 55~65세 사이에서 발견된다.^[68][69]

CJD 발병 위험은 나이가 들수록 증가하며, 50세 이상에서는 인구 100만 명당 3.5건의 발생률을 보인다.^[70] CJD 사례의 약 85%는 산발적이며, 10~15%는 프리온 단백질 유전자의 유전적 돌연변이로 인해 발생한다.^[70] 1979년부터 2017년 사이 미국의 CJD 사망자 수 및 연령별 사망률은 증가하는 추세를 보였다.^[70]

2020년 체계적 검토에 따르면, 2005년 이후 전 세계 CJD 발생률은 인구 100만 명당 연간 1~2건으로 추정된다.^[72] 1990~2018년 사이에 영국에서 산발성 CJD(sCJD) 발생률이 증가했으며, 1996~2018년 사이에는 12개 국가에서 sCJD 사망이 증가했다.^[72] CJD 발생률은 55세 이상에서 가장 높으며, 평균 발병 연령은 67세이다.^[72]

CJD 감시 강도가 높아질수록 보고되는 사례 수가 증가하는 경향이 있으며, 이는 과거 CJD 유행이 발생했고 감시 자원이 풍부한 국가에서 주로 나타난다.^[72] CJD 발생률 증가의 가능한 요인으로는 고령화 인구, 인구 증가, 임상의 인식 개선, 진단 방법 개선 등이 있다.^[72] CJD는 다른 신경학적 질환과 증상이 유사하여 오진될 가능성도 있다.^[72]

크로이츠펠트-야코프병은 원인에 따라 산발성, 유전성, 변종, 의인성으로 분류된다.

• '''산발성 CJD'''는 발병 원인이 불분명하며, 100만 명당 1명꼴로 발생한다.
• '''유전성 CJD'''는 프리온 단백 유전자 변이가 원인이다.
• '''변종 CJD'''는 소 해면상 뇌증(BSE, 일명 광우병)에 걸린 소의 특정 위험 부위 섭취로 인해 발생하며, 영국에서 시작되어 사회 문제가 되었다.
• '''의인성 CJD'''는 의료 행위를 통해 감염되는 경우이다.

8. 역사

크로이츠펠트-야코프병(CJD)은 1920년 독일의 신경학자 한스 게르하르트 크로이츠펠트가 처음 기술하였고, 이후 알폰스 마리아 야코프가 추가로 보고하면서 현재의 이름이 붙여졌다.^[73] 초기 보고된 사례 중 일부는 현재의 CJD 진단 기준과 일치하지 않아 다른 질병이었을 가능성도 제기된다.^[73] 가족성 CJD에 대한 초기 설명은 독일의 정신과 의사이자 신경학자인 프리드리히 메겐도르퍼가 하였다.^[74][75]

1974년에는 의학적 시술 과정에서 감염된 것으로 추정되는 의인성 CJD 사례가 처음 보고되었다.^[76] 이후 동물 실험을 통해 감염된 동물의 각막을 통해 CJD가 전파될 수 있다는 사실이 밝혀졌다.^[76] 1977년에는 CJD 환자의 뇌에 사용되었던 은 전극을 통해 CJD가 전파된 사례가 보고되었는데, 에탄올과 포름알데히드로 소독했음에도 불구하고 전파가 발생했다.^[76]

1980년대에는 경막 이식 제품인 리요두라가 CJD를 전파하는 것으로 밝혀져 캐나다에서 금지되었으나, 일본 등 일부 국가에서는 1993년까지 사용되었다.^[77] 1985년에는 사체에서 추출한 뇌하수체 인간 성장 호르몬 주사가, 1992년에는 인간 성선 자극 호르몬 주사가 CJD를 전파할 수 있다는 사실이 밝혀졌다.^[76]

샌프란시스코 캘리포니아 대학교(UCSF)의 스탠리 B. 프루시너는 1997년 프리온이라는 새로운 감염성 물질을 발견한 공로로 노벨 생리학·의학상을 수상했다.^[78]

예일 대학교의 신경병리학자 로라 마누엘리디스는 프리온 단백질(PrP)이 CJD의 원인이라는 가설에 이의를 제기하며, 2007년 감염된 동물에서 바이러스 유사 입자를 발견했다는 연구 결과를 발표하기도 했다.^[79]

CJD는 원인에 따라 산발성, 가족성, 획득성(의원성, 변종 크로이츠펠트-야코프병)으로 분류된다. 변종 크로이츠펠트-야코프병은 소 해면상 뇌병증에 감염된 소의 부산물을 섭취함으로써 발병하는 것으로 알려져 있으며, 영국에서 시작되어 전 세계적인 문제가 되었다. 뉴기니 섬의 식인 풍습과 관련된 쿠루병도 유사 질환으로 분류된다.

8. 1. 한국의 CJD 현황 및 관리

• 산발성 CJD: 발병 원인이 불분명하며, 100만 명당 1명꼴로 발병한다. 환자의 대부분은 50세 이상이다. 프리온 단백 유전자의 다형성 및 이상 프리온 분자량에 따라 6가지 유형으로 분류된다.
• 유전성 CJD: 프리온 단백 유전자의 변이가 원인이다. 20번 염색체 단완에 존재하는 프리온 단백 유전자의 변이로 인해 발생한다.
• 변종 CJD (vCJD): 소 해면상 뇌증(속칭 광우병)을 앓는 소의 특정 위험 부위를 섭취하여 발생하는 것으로 추정된다. 2005년 일본에서 1명의 환자가 확인되었으며, 영국 체류 중 감염된 것으로 의심된다.
• 의인성 CJD: 의료 행위를 통해 감염되는 경우이다. 이상 프리온에 오염된 의료 기구 사용, CJD 환자 유래 조직 이식, 환자 유래 뇌하수체 호르몬 투여 등이 원인이다.

9. 연구 동향

2024년 현재, CJD에 대한 치료법이나 효과적인 치료법은 없다.^[63] 근육 연축과 같은 일부 증상은 관리할 수 있지만, 그 외에는 완화 치료를 받는다.^[63]

2010년, 뉴욕의 연구팀은 양의 혈액에서 PrP^Sc의 검출을 보고했다. 이 방법은 증폭 기술과 서라운드 광섬유 면역 분석법(SOFIA)이라는 새로운 기술, 그리고 PrP^Sc에 대한 특정 항체를 결합한 것이다. 이 기술은 PrP^Sc의 검출과 검사 시간을 향상시켰다.^[91][92]

2014년, 한 인간 대상 연구에서 CJD 환자의 후각 상피 세포에서 PrP를 정확하게 검출할 수 있는 비강 브러싱 방법을 제시했다.^[93]

펜토산 폴리설페이트 (PPS)는 질병의 진행을 늦출 수 있으며, 연구된 7명의 환자의 예상보다 긴 생존 기간에 기여했을 수 있다.^[94] 그러나 영국 보건부의 CJD 치료 자문 그룹은 펜토산 폴리설페이트가 효과적인 치료법이라는 주장을 뒷받침할 데이터가 충분하지 않으며, 동물 모델에서 추가 연구가 적절하다고 조언한다.^[95]

RNA 간섭을 사용하여 스크래피의 진행을 늦추는 연구가 생쥐를 대상으로 진행되었다. RNA는 CJD 과정이 프리온으로 변환시키는 단백질의 생산을 차단한다.^[98][99]

암포테리신 B와 독소루비신 모두 CJD 치료제로 조사되었지만, 아직까지 두 약물 모두 질병을 멈추는 데 효과적이라는 강력한 증거는 없다. 발프로산 또는 벤조디아제핀과 같은 항경련제 및 불안 완화제는 관련 증상을 완화하기 위해 투여될 수 있다.^[16]

원래 말라리아 치료제로 개발된 퀴나크린은 CJD 치료제로 평가되었으나, CJD의 임상 경과에 측정 가능한 영향을 미치지 않는다는 결론이 나왔다.^[100]

인간 사용이 승인된 약물인 아스테미졸은 항프리온 활성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌으며, 크로이츠펠트-야코프병 치료제로 이어질 수 있다.^[101]

단클론 항체 (코드명 PRN100)는 초기 단계의 임상 시험에서 크로이츠펠트-야코프병 환자 6명에게 투여되었다. 이 치료법은 내약성이 좋은 것으로 보이며 뇌에 접근하여 PrP^C를 제거하는 데 도움이 되었을 수 있다. 치료를 받은 환자들은 여전히 진행성 신경학적 쇠퇴를 보였지만, 유니버시티 칼리지 런던의 과학자들은 이러한 초기 단계의 결과를 긍정적으로 보고 있다.^[102]

나가사키 대학교의 신 류이치로 교수 등은 높은 정확도로 이 질병을 판별하는 검사법을 개발하여 2011년 1월 30일 미국의 의학 잡지에 발표했다.^[109] 이 방법은 변형 프리온이 뇌척수액에 나타나는 것을 이용하여 허리에서 뇌척수액을 채취하여 검사할 수 있도록 했다.^[109]

10. 관련 작품

• '''텔레비전 드라마'''
• X파일 시즌 2 (1995년) - 제24화 "카니발"
• 24 시즌 7 (2009년) - 제17화 "0:00 - 1:00"
• 인 핸드 (2019년) - 제3화
• '''소설'''
• 미오카 - 이시다 이라의 소설 작품. 2010년에 니혼 TV에서 《미오카 - 네가 있던 날들 -》로 드라마화되었다.
• 카니발 (소설) - 세이료인 류스이의 소설.

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