구강작열감증후군
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1. 개요
구강작열감증후군은 혀, 입 안 점막, 입천장 등 구강 부위에 화끈거리고 아픈 증상이 나타나는 만성 질환이다. 정확한 원인은 밝혀지지 않았으나, 신경계 이상, 영양 결핍, 호르몬 변화, 심리적 요인 등 다양한 요인이 복합적으로 작용하는 것으로 추정된다. 진단은 다른 질환을 배제하는 배제 진단으로 이루어지며, 혈액 검사, 타액 검사, 심리 검사 등이 활용될 수 있다. 치료는 원인에 따른 치료와 함께 항우울제, 항불안제, 항경련제 등의 약물 치료가 시도되며, 인지 행동 치료도 도움이 될 수 있다. 주로 중년 여성에게서 많이 나타나며, 삶의 질을 저하시키는 요인이 될 수 있다.
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2. 증상
구강작열감증후군은 입 안에 특별한 상처나 염증이 없는데도 혀, 입 안 점막, 입천장 등이 타는 듯이 화끈거리고 아픈 증상을 말한다. 겉으로는 멀쩡해 보이지만, 통증은 하루 종일 이어지거나 오후에 더 심해질 수 있다.[29] 혀 끝이나 가장자리가 얼얼하고 저린 듯한 감각이 나타나며, 주로 혀에 나타나지만 다른 부위에도 발생할 수 있다.[3]
입 안에서 벌레가 기어가는 듯한 이상한 느낌이 들거나, 쇠 맛이 나는 등 맛이 이상하게 느껴지거나 맛을 제대로 느끼지 못하는 경우도 있다.[29] 통증 부위가 이동하는 경향을 보이기도 한다.
식사 중이나 다른 일에 집중할 때는 증상이 완화되는 경우가 많고, 저녁부터 밤에 증상이 심해지는 경향(일중 변동)이 있다.[7][5][9][29][10][12]
구강작열감증후군의 일반적인 증상은 다음과 같다.[7][5][9][29][10][12]
구강작열감증후군의 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았지만, 다음과 같은 요인들이 원인 또는 악화 요인으로 추정된다.
3. 원인 및 악화 요인
구강작열감증후군 환자의 약 50%는 뚜렷한 원인을 확인할 수 없으며,[10] 이러한 경우를 (일차성) 구강작열감증후군이라고 한다. 구강작열감증후군을 유발하는 원인에 대한 여러 가지 이론이 제안되었으며, 각 이론은 다양한 정도의 증거로 뒷받침되지만, 아직 증명된 것은 없다.[3][10]
구강작열감증후군 환자의 대부분이 폐경기 여성이라는 점을 고려하여, 한 가지 이론은 에스트로겐 또는 프로게스테론 결핍과 관련이 있다는 것이지만, 강력한 통계적 상관관계는 입증되지 않았다.[3] 또 다른 이론은 구강작열감증후군이 자가면역과 관련이 있다는 것이다. 구강작열감증후군 환자의 50% 이상에서 비정상적인 항핵항체와 류마티스 인자가 발견될 수 있지만, 이러한 수치는 이 질환의 증상이 없는 노인에게서도 나타날 수 있다.[3]
우울증과 불안은 구강작열감증후군과 밀접한 관련이 있다.[3][14][11] 지속적인 자극, 통증 및 수면 장애가 있는 모든 환경에서 우울증이 발생할 수 있으므로, 우울증이 구강작열감증후군의 원인인지 결과인지는 알려져 있지 않다.[3][12][28]
4. 병태생리학적 가설
현재까지 구강작열감증후군의 정확한 병태생리학은 밝혀지지 않았지만, 다음과 같은 가설들이 보고되고 있다.
- 말초 또는 중추신경계의 이상으로 인한 감각 신경계의 이상
- 미각 신경계(특수 감각)와 일반 감각계의 불균형
설신경과 고삭신경은 서로 억제 작용을 통해 혀 감각의 균형을 유지하는 것으로 추정된다. 고삭신경의 기능에 이상이 생기면 이러한 균형이 깨져 설신경의 기능이 과도해져 작열감이 발생할 수 있다고 추정된다.[29]
따라서 중추신경계나 말초신경계에 병변이나 이상이 발생하면 고삭신경 수준의 미각 체계가 손상될 수 있다. 이로 인해 삼차신경계(설신경 포함)로 유입되는 억제 신호가 감소하고, 기계적 자극이나 온도 자극에 대해 과장된 반응을 유발할 수 있다.[29]
구강작열감증후군 환자들은 종종 비정상적으로 높은 미각 민감도(과미각)를 보인다.[7] 미각 이상증(주로 쓴맛이나 금속성 맛)은 구강작열감증후군 환자의 약 60%에서 나타나는데, 이는 감각 말초 신경 메커니즘의 결함이라는 가설을 뒷받침한다.[12]
타액 성분의 변화(타액 단백질/인산염 수치 상승, pH/완충 능력 감소)는 신경병증을 유발하거나 신경 전달을 방해할 수 있다.[3][7][10]
5. 진단
구강작열감증후군은 다른 질환을 배제하고 진단한다. 즉, 증상에 대한 다른 모든 원인이 배제된 후에 진단이 내려진다.[7][17] 구강작열감증후군 진단을 뒷받침하는 임상적으로 유용한 검사는 없다.[5] (정의상 모든 검사 결과가 정상이다).[7] 그러나 혈액 검사 및/또는 소변 검사를 통해 빈혈, 영양 결핍, 갑상선 기능 저하증, 당뇨병을 배제할 수 있다. 구강 건조 증상이 있다면 타액 측정법을 통해 타액 분비율 감소(타액 감소증) 여부를 객관적으로 판단할 수 있다. 구강 칸디다증은 스왑, 도말, 구강 린스 또는 타액 샘플을 사용하여 검사할 수 있다.[10] 뚜렷한 병력 및 임상 징후가 없는 구강 작열감 환자에게는 알레르기 검사(예: 패치 검사)가 불필요하다.[10] 우울증 설문지 등 심리 검사도 진단에 포함될 수 있다.[7]
국제 두통 질환 분류 제2판에서는 "설통 및 구강 통증"에 대한 진단 기준을 다음과 같이 제시하고 있다.
6. 치료
원인을 확인할 수 있는 경우에는 해당 원인 질환을 치료하는 것이 권장된다. 원인 질환 치료에도 불구하고 증상이 지속되면 구강 작열감 증후군(BMS)으로 진단이 확정된다.[10] BMS는 전통적으로 환자를 안심시키고 항우울제, 항불안제 또는 항경련제로 치료해왔다. 2016년 코크란 연합의 구강 작열감 증후군 치료에 대한 리뷰에서는 효과적인 치료법에 대한 강력한 증거가 없다고 결론을 내렸다.[5] 그러나 2018년의 체계적 검토에서는 항우울제와 알파-리포산의 사용이 유망한 결과를 보였다.[22][23]
그 외에 사용된 치료법으로는 비정형 항정신병 약물, 히스타민 수용체 길항제, 도파민 효능제 등이 있다.[24] 비타민 복합체 보충과 인지 행동 치료는 구강 작열감 증후군 관리에 도움이 될 수 있다.[25]
가장 효과적인 치료법은 항우울제를 중심으로 한 약물 치료이다. 불면이나 불안을 동반하는 경우에는 수면 유도제나 항불안제를 병용한다. 한방약으로는 시호가용골모려탕 처방이 효능을 보이는 경우도 있다.
7. 역학
구강작열감증후군은 전 세계적으로 비교적 드물게 나타나며, 일반 인구 10만 명당 최대 5명에게 영향을 미친다.[5] 중년 또는 노년층에서 발병할 가능성이 높으며, 여성은 남성보다 3~7배 더 구강작열감증후군을 겪을 가능성이 높다.[7][27] 어떤 연구에서는 여성 대 남성의 비율이 최대 33:1로 보고되기도 한다.[4] 폐경기 증상으로 의료 치료를 받는 여성의 약 10~40%에서 보고되며, 폐경기 여성의 약 14%에서 구강작열감증후군이 발생한다.[3][28] 남성과 여성 모두 젊은 층에서도 때때로 발생한다.[29]
아시아인과 아메리카 원주민은 구강작열감증후군의 위험이 상당히 더 높다.[3]
8. 예후
구강암 증상은 아니지만, 만성 통증으로 삶의 질을 저하시킬 수 있으며, 업무 및 일상 활동을 방해할 수 있다.[29][26] 구강작열감증후군 환자의 2/3는 발병 후 6~7년 이내에 자연적으로 부분 회복되지만, 다른 환자들에게는 이 증상이 영구적으로 지속된다.[3][28] 회복은 종종 증상의 성격이 지속적인 통증에서 간헐적인 통증으로 변화하는 것을 동반하며,[28] 회복을 예측하는 임상적 요인은 발견되지 않았다.[28]
작열감의 식별 가능한 원인이 있는 경우, 증상이 성공적으로 치료되면 불안 및 우울증과 같은 심리적 기능 장애가 종종 사라진다.[3] 항우울제 치료 1개월 후에는 70% 정도의 환자에게서 증상 개선이 나타난다.
9. 진료과
치과, 구강내과
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