성선자극호르몬분비호르몬 작용제

3. 사용 가능한 형태

성선자극호르몬분비호르몬(GnRH) 작용제는 다양한 투여 경로와 제형으로 제공된다. 임상에서 사용되는 GnRH 작용제는 주사, 임플란트, 비강 스프레이 등 다양한 형태로 투여할 수 있다.^{[10][11][12][13]}

임상에서 사용되는 GnRH 작용제는 부세렐린, 고나도렐린, 고세렐린, 히스트렐린, 류프로렐린, 나파렐린, 트립토렐린이 있다. 주로 수의학에서 사용되는 GnRH 작용제로는 데슬로렐린과 페르티렐린이 있다. 프로고나도트로핀으로 사용되는 고나도렐린을 제외한 모든 승인된 GnRH 작용제는 안티고나도트로핀으로 사용된다.

3. 1. 투여 경로

• '''주사''': 매일, 매월, 또는 매 분기 투여하는 제형이 있다. 부세렐린, 히스트렐린, 류프로렐린, 트립토렐린 등이 속효성 주사제로 사용되며, 류프로렐린과 트립토렐린은 지속형 데포 주사 또는 주사형 펠렛 형태로도 사용된다.
• '''피하 임플란트''': 1개월에서 3개월, 또는 1년까지 효과가 지속되는 제형이 있다. 부세렐린, 고세렐린, 류프로렐린 등이 주사형 임플란트로 사용되며, 히스트렐린과 류프로렐린은 외과적으로 삽입하는 펠렛 형태로도 사용된다.
• '''비강 스프레이''': 하루에 두세 번 사용하는 방식으로, 부세렐린과 나파렐린이 이 형태로 사용된다.

3. 2. 제형

• 주사 제형:
• 속효성 주사: 매일 투여하며, 부세렐린, 히스트렐린, 류프로렐린, 트립토렐린이 있다.
• 지속형 데포 주사 또는 주사형 펠렛: 1~6개월마다 한 번 투여하며, 류프로렐린, 트립토렐린이 있다.
• 임플란트 제형:
• 주사형 임플란트: 1~3개월마다 한 번 투여하며, 부세렐린, 고세렐린, 류프로렐린이 있다.
• 외과적 삽입 펠렛: 1년에 한 번 투여하며, 히스트렐린, 류프로렐린이 있다.
• 비강 스프레이 제형: 하루에 두세 번 투여하며, 부세렐린, 나파렐린이 있다.

3. 3. GnRH 작용제 목록 (한국어 위키백과 등재 기준)

임상에서 사용되는 GnRH 작용제는 부세렐린, 고나도렐린, 고세렐린, 히스트렐린, 류프로렐린, 나파렐린, 트립토렐린 등이 있다.^{[10][11][12][13]} 데슬로렐린, 페르티렐린 등은 주로 수의학에서 사용된다. GnRH 작용제는 주사, 임플란트, 또는 비강 내 투여로 비강 스프레이 형태로 투여할 수 있다.

4. 금기 사항

성선자극호르몬분비호르몬(GnRH) 작용제는 임신 카테고리 X 약물이므로 임산부에게 투여해서는 안 된다.

5. 부작용

성선자극호르몬분비호르몬 작용제와 길항제의 흔한 부작용으로는 열감, 여성형 유방, 피로, 체중 증가, 체액 저류, 발기 부전, 성욕 감소 등 성선 기능 저하증 증상이 있다. 장기간 치료는 대사 이상, 체중 증가, 당뇨병 악화 및 골다공증을 유발할 수 있다. 드물지만 잠재적으로 심각한 부작용으로는 성선자극호르몬분비호르몬 작용제의 초기 주사 시 테스토스테론 급증으로 인한 전립선암의 일시적 악화와 뇌하수체 선종 환자의 뇌하수체 졸중이 있다. 일부 성선자극호르몬분비호르몬 작용제(히스토렐린, 고세렐린)와 관련하여 임상적으로 명백한 간 손상의 단일 사례가 보고되었지만, 보고서는 설득력이 부족했다. 구조적 유사성에도 불구하고 다양한 성선자극호르몬분비호르몬 유사체 간의 간 손상에 대한 교차 민감성을 나타내는 증거는 없다.^[14]

또한 진행성 전립선암 치료에 사용되는 성선자극호르몬분비호르몬 작용제가 심장 문제의 위험을 30% 증가시킬 수 있다는 보고가 있다.^[15]

6. 약리학

성선자극호르몬분비호르몬(GnRH) 작용제는 GnRH 수용체에 작용제로 작용한다. 이 약물은 펩타이드와 저분자 화합물일 수 있으며, 초기에는 난포자극호르몬(FSH)과 황체형성호르몬(LH) 분비를 증가시키지만, 지속적으로 사용하면 뇌하수체를 탈감작시켜 성 호르몬 분비를 억제한다.^[1]

6. 1. 작용 기전

6. 2. 테스토스테론 플레어 예방

7. 화학

GnRH 작동제는 자연 발생 GnRH 데카펩타이드를 모델로 하여 특정 변형을 통해 합성된다. 이러한 치환은 빠른 분해를 억제한다. 일반적으로 6번 위치(아미노산 치환), 9번 위치(알킬화) 및 10번 위치(삭제)에 변형이 가해진다. 류프로렐린, 부세렐린, 히스트렐린, 고세렐린, 데스로렐린은 두 개의 치환을 포함하는 작동제이고, 나파렐린, 트립토렐린은 6번 위치에 단일 치환이 있는 작동제이다.

7. 1. 구조적 특징

8. 수의학적 사용

성선자극호르몬분비호르몬 작용제는 수의학에서도 사용된다. 사용 예시는 다음과 같다.

• 암컷 개의 일시적인 생식 능력 억제
• 암말의 배란 유도

참조

_[1] 논문 Gonadotropin releasing hormone agonists: Expanding vistas 2011-10
_[2] 서적 Andropathy https://books.google[...] Urotext 2003-03-02
_[3] 서적 Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism https://books.google[...] Lippincott Williams & Wilkins
_[4] 서적 Fertility Control https://books.google[...] CRC Press 1995-12-15
_[5] 논문 Impact of surgical and medical castration on serum testosterone level in prostate cancer patients
_[6] 서적 Handbook of In Vitro Fertilization https://books.google[...] CRC Press 2017-06-26
_[7] 서적 Endocrinology: Adult and Pediatric E-Book https://books.google[...] Elsevier Health Sciences 2015-02-25
_[8] 논문 GnRH agonists, antagonists, and assisted conception http://www.medscape.[...] 2002-11
_[9] 논문 Treatment of Paraphilic Disorders in Sexual Offenders or Men With a Risk of Sexual Offending With Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Agonists: An Updated Systematic Review 2018-01
_[10] 서적 Pharmacology for Nursing Care - E-Book https://books.google[...] Elsevier Health Sciences 2014-06-25
_[11] 서적 Prostate Cancer https://books.google[...] Demos Medical Publishing 2011-12-20
_[12] 서적 Brook's Clinical Pediatric Endocrinology https://books.google[...] John Wiley & Sons 2011-09-22
_[13] 서적 Principles and Practice of Controlled Ovarian Stimulation in ART https://books.google[...] Springer 2015-09-22
_[14] 간행물 LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) Analogues. https://www.ncbi.nlm[...] National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases 2018-03-20
_[15] 웹사이트 Researchers Suggest Hormone Therapy for Prostate Cancer Can Cause Serious Heart Problems and Death http://www.genengnew[...] 2009-09-22
_[16] 서적 Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set https://books.google[...] Elsevier Health Sciences 2011-08-25
_[17] 논문 Flare Associated with LHRH-Agonist Therapy 2001
_[18] 논문 Risk of Testosterone Flare in the Era of the Saturation Model: One More Historical Myth 2017-07
_[19] 논문 Consequences on gonadotrophin secretion of an early discontinuation of gonadotrophin-releasing hormone agonist administration in short-term protocol for in-vitro fertilization 2000-05
_[20] 논문 Disease flare with gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) analogues. How serious is it? 1993-04
_[21] 논문 Risk of disease flare with LHRH agonist therapy in men with prostate cancer: myth or fact? 2015-01
_[22] 논문 Goserelin acetate with or without antiandrogen or estrogen in the treatment of patients with advanced prostate cancer: a multicenter, randomized, controlled trial in Japan. Zoladex Study Group 1999-11
_[23] 논문 Estramustine phosphate for preventing flare-up in luteinizing hormone-releasing hormone analogue depot therapy 1995
_[24] 논문 Bicalutamide vs cyproterone acetate in preventing flare with LHRH analogue therapy for prostate cancer--a pilot study 2005
_[25] 논문 Strategies to Circumvent Testosterone Surge and Disease Flare in Advanced Prostate Cancer: Emerging Treatment Paradigms 2015-07
_[26] 논문 The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer 2008-12
_[27] 논문 Effectiveness of three different luteinizing hormone-releasing hormone agonists in the chemical castration of patients with prostate cancer: Goserelin versus triptorelin versus leuprolide 2019-07
_[28] 논문 Gonadotropin releasing hormone agonists: Expanding vistas 2011-10
_[29] 웹인용 생식샘자극호르몬분비호르몬작용제(GnRH-agonist) http://amc.seoul.kr/[...] 2020-09-06
_[30] 웹인용 GnRH-agonist http://www.khmcpharm[...] 2020-09-06