얀센 코로나19 백신

1. 개요

얀센 코로나19 백신은 존슨앤드존슨이 개발한 바이러스 벡터 방식의 코로나19 백신이다. 1회 접종으로 예방 효과를 얻을 수 있으며, 일반 냉장 보관이 가능하다는 특징이 있다. 2020년 12월에 한국 정부와 600만 명분 계약이 체결되었고, 2021년 1월에 평균 예방 효과가 66.9%로 발표되었다. 2021년 2월 미국 식품의약국(FDA)의 긴급사용승인을 받았으나, 혈전 부작용 발생 보고에 따라 접종이 중단되기도 했다. 2023년 6월 FDA는 제조업체의 요청에 따라 긴급사용승인을 취소했다.

2. 역사

2020년 12월 2일, 미국 투자회사 번스타인은 2021년 글로벌 백신 업체들의 매출을 전망하며 존슨앤드존슨 백신의 매출을 3(약 3.2952)로 예상했다.

2020년 12월 23일, 대한민국 정부는 얀센 백신 600만 명분을 계약했다. 이는 당초 계획했던 400만 명분보다 200만 명분 더 계약한 것이다. 대한민국의 코로나19 백신 개발 참조.

폴 스토펠스 존슨앤드존슨-얀센 수석 연구원은 2021년 1월 중 3상 임상시험 초기 결과를 도출할 것이라고 밝혔다. 이는 당초 예상보다 1개월 앞당긴 것이다. 얀센 백신은 1회 접종만으로 예방효과를 유도하고 냉장 보관이 가능해 유통과 보관이 용이하다는 장점이 있다.

2021년 1월 29일, 얀센은 이 백신이 평균 66.9%의 예방효과를 보였다고 밝혔다.

COVID-19 팬데믹 기간 동안, 존슨앤존슨은 생물의학 선진 연구 개발청(BARDA) 준비 및 대응 차관보실(ASPR) 미국 보건복지부(HHS)와의 파트너십을 통해 비영리 백신 개발에 10억 달러 이상을 투입했다. 존슨앤존슨은 이 백신 프로젝트가 "비영리 수준"이 될 것이라고 밝히며, 이를 "세계적으로 모든 협력을 이끌어내는 가장 빠르고 최선의 방법"으로 여겼다.

존슨앤존슨 자회사인 얀센 백신은 베스 이스라엘 디코니스 메디컬 센터(BIDMC)와의 파트너십을 통해, 자사의 에볼라 백신에 사용된 것과 동일한 기술을 기반으로 백신 후보를 개발했다.

2021년 4월, 미국 질병통제예방센터(CDC)와 식품의약국(FDA)은 18세에서 48세 사이의 여성 6명이 백신 접종 후 혈소판 감소증과 함께 드물고 심각한 뇌정맥동혈전증(혈전)이 발생했다는 보고에 따라 얀센 백신 사용 중단을 권고하는 공동 성명을 발표했다.

이후 FDA와 CDC는 미국 내 얀센 COVID-19 백신 사용에 대한 권고된 중단을 해제하고 백신 사용을 재개해야 한다고 결정했다. 혈전증-혈소판 감소증 증후군(TTS)의 위험을 반영하여 EUA 및 설명서가 업데이트되었다.

2023년 6월, FDA는 제조업체의 요청에 따라 얀센 COVID-19 백신에 대한 긴급사용승인을 취소했다.

3. 특징

얀센 코로나19 백신은 다른 코로나19 백신들과 비교했을 때 몇 가지 두드러진 특징이 있다. 우선, 대부분의 코로나19 백신이 2회 접종을 필요로 하는 반면, 얀센 백신은 1회 접종만으로도 항체가 형성된다. 이는 접종 과정을 간소화하고 백신 접종률을 높이는 데 기여할 수 있다.

얀센 백신은 아데노바이러스를 운반체로 사용하는 바이러스 벡터 백신이다. 옥스퍼드-아스트라제네카 코로나19 백신이 침팬지 아데노바이러스(ChAdOx1)를 사용하는 것과 달리, 얀센 백신은 아데노바이러스 26형(Ad26)을 사용한다. Ad26 바이러스 벡터는 복제에 필요한 E1 유전자가 없어 인체 내에서는 복제될 수 없다.

또한, 얀센 백신은 일반 냉장 온도(2°C~8°C)에서 보관이 가능하여 유통 및 보관이 용이하다. 개봉하지 않은 바이알은 9°C~25°C 사이에서 최대 12시간 동안 보관할 수 있다.

이러한 특징들 덕분에 얀센 백신은 저소득 및 중소득 국가에서 중요한 역할을 할 수 있을 것으로 기대되었다. 1회 접종이라는 편리함과 보관의 용이성은 노숙자, 수감자, 난민과 같이 2차 접종이 어려운 집단에게도 백신을 접종할 수 있게 해주었다.

3.1. 성분

얀센의 백신은 SARS-CoV-2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) 스파이크(S) 단백질을 발현하는 복제 불능성 재조합 아데노바이러스 26형(Ad26) 바이러스 벡터로 구성되어 있다. Ad26 아데노바이러스 벡터는 SARS-CoV-2 바이러스의 S 단백질을 전달한다. 이 바이러스 벡터는 복제에 필요한 E1 유전자가 없어 인체 내에서 복제될 수 없다.

백신에는 다음과 같은 첨가제가 포함되어 있다.

* 구연산 일수화물
* 구연산삼나트륨 이수화물
* 에탄올(알코올)
* 2-히드록시프로필-β-사이클로덱스트린 (HBCD) (히드록시프로필 베타덱스)
* 폴리소르베이트 80
* 염화나트륨
* 수산화나트륨
* 염산

3.2. 2차 접종 (부스터샷)

얀센 코로나19 백신은 1차 접종만으로도 항체가 형성되지만, 2차 접종(부스터샷) 시 예방 효과가 더 높아진다. 1차 접종 시 66.9%의 예방 효과를 보이지만, 2차 접종 시 94%로 증가하여 모더나 코로나19 백신과 유사한 수준이 된다.

2021년 10월, 미국 질병통제예방센터(CDC)는 얀센 백신 1차 접종자에 대한 부스터 접종을 권고하기 시작했다. 같은 해 10월, 미국 식품의약국(FDA)과 CDC는 동일 백신 추가 접종(동종 부스터 접종)뿐만 아니라 다른 백신 추가 접종(이종 부스터 접종)도 승인했으며, 2021년 11월 모든 성인에게 확대되었다.

4. 임상시험 및 효과

얀센 COVID-19 백신은 18세 이상의 사람들에게 COVID-19를 예방하기 위해 SARS-CoV-2 바이러스 감염으로부터 보호하는 데 사용된다. 백신은 일반적으로 95% 신뢰구간의 하한이 30% 이상일 때 추정치가 50% 이상이면 효과적인 것으로 간주된다. 효능은 효과와 밀접하게 관련되며, 일반적으로 시간이 지남에 따라 서서히 감소하는 것으로 예상된다.

이 백신은 안정화된 구조의 SARS-CoV-2 스파이크(S) 단백질을 발현하는 복제 불능성 재조합 아데노바이러스 26형(Ad26) 바이러스 벡터로 구성되어 있다. Ad26 아데노바이러스 벡터 생산에는 인간 배아 망막 세포에서 유래한 PER.C6 세포주가 사용된다. Ad26 바이러스 벡터는 복제에 필요한 E1 유전자가 없어 인체 내에서 복제될 수 없다.

COVID-19 팬데믹 기간 동안, 존슨앤존슨은 생물의학선진연구개발청(BARDA)의 준비 및 대응 차관보실(ASPR) 및 미국 보건복지부(HHS)와의 파트너십을 통해 비영리 백신 개발에 10억 달러 이상을 투입했다.

임상시험 결과, 얀센 백신은 다양한 변이에 대해 효과를 보였다. 특히, 중증 및 위중한 질병에 대해서는 높은 예방 효과를 나타냈다. 2021년 10월, 얀센은 1차 접종 2개월 후 추가 접종을 하면 증상이 있는 질병에 대한 효능이 더 증가한다고 보고했다.

4.1. 임상시험

Ad26.COV2.S^영어 백신의 임상시험은 다음과 같이 진행되었다.

* 1/2a상 임상시험: 2020년 7월에 벨기에와 미국에서 시작되었으며, 중간 결과에서 백신의 안전성, 반응원성, 면역원성이 확인되었다. 1회 접종 후 29일째에 참가자의 90%가 항체를 보유했으며, 57일째에는 100%에 도달했다. 2차 접종을 받은 참가자들은 1차 접종 후보다 낮은 3등급 유해 사건 발생률을 보였다.

* ENSEMBLE (3상 임상시험): 2020년 9월에 시작되어 12월에 등록이 완료되었다. 18세 이상 성인을 대상으로 1회 접종 후 백신의 안전성과 효과를 평가했다. 2021년 1월, 중간 분석 결과 백신이 중등도 및 중증 COVID-19 예방에 66% 효과적인 것으로 나타났다.

* ENSEMBLE 2 (3상 임상시험): 2020년 11월에 시작되었으며, 1일차와 57일차에 2회 접종하여 백신의 효과와 안전성을 평가했다. 초기 결과는 중증/위중한 질병에 대해 85%의 효능을 보였다.

4.2. 효과

얀센 코로나19 백신은 3상 임상시험(ENSEMBLE) 결과, 다양한 변이 바이러스에 대해 효과를 보였다. 2020년 9월 21일부터 2021년 1월 22일까지 미국, 남아프리카 공화국, 브라질에서 측정된 변이체별 효능은 다음과 같다.

2021년 10월, 얀센은 미국에서 델타 변이 등장 이후에도 단일 용량이 최소 6개월 동안 중증 질환 및 입원에 대한 지속적인 보호 효과를 제공했지만, 다른 지역 변이체로 인해 중등도 질환에 대한 보호 효과가 감소했다고 보고했다. 1차 접종 2개월 후 추가 접종 시 증상이 있는 질병에 대한 효능은 전 세계적으로 75%, 미국에서는 94%로 증가했고, 중증 질환에 대한 효능은 전 세계적으로 거의 100%로 증가했다.

ENSEMBLE 2 임상시험 초기 결과, 중증/위중한 질병에 대해 85%의 효능을 보였다. 8명의 참가자 혈장은 델타 변이에 대한 중화 활성이 베타 변이보다 더 높았다.

5. 부작용

임상시험에서 얀센 백신의 가장 흔한 부작용은 대부분 경미하거나 중간 정도였으며, 접종 후 이틀 이내에 발생하여 1~2일 안에 좋아졌다.

가장 흔한 부작용(10명 중 1명 이상)은 주사를 맞은 부위의 통증, 두통, 피로감, 근육통, 메스꺼움이었다. 기침, 관절통, 발열, 오한, 접종 부위의 붉어짐 및 부어오름은 10명 중 1명 미만에게서 나타났다. 재채기, 떨림, 인후통, 발진, 땀, 근육 약화, 팔다리 통증, 요통, 전반적인 몸살 기운은 100명 중 1명 미만에게서 발생했다. 드문 부작용(1,000명 중 1명 미만)으로는 과민성 반응(알레르기)과 가려움증을 동반한 발진이 있다.

매우 드물지만 치명적일 수 있는 혈소판 감소증을 동반한 혈전증(TTS)은 주로 젊은 여성에게서 나타난다. 백신 접종 후 4~28일 이내에 혈관 내 혈전 형성과 혈소판 감소가 나타나는 이 증후군은 18~49세 여성 백신 접종자 100만 명당 약 7명의 비율로 발생했으며, 50세 이상 여성 및 모든 연령대의 남성에게서는 더 드물게 발생한다.

아나필락시스를 포함한 알레르기 반응은 드물게 접종 후 수 분에서 1시간 이내에 발생할 수 있다. 2021년 5월, 798만 회 접종 시점에 미국 질병통제예방센터(CDC)는 백신 접종 후 아나필락시스 4건(사망 없음)과 대뇌 정맥동 혈전증 28건(사망 3건)을 보고했다.

2021년 7월, 미국 정보자료는 접종 후 42일 이내에 길랭-바레 증후군 위험이 증가할 수 있음을 나타내도록 업데이트되었다. 유럽의약품청(EMA)은 길랭-바레 증후군(GBS)을 얀센 백신의 매우 드문 부작용으로 분류하고 제품 정보에 경고를 추가했다. 미국 식품의약국(FDA)도 얀센 백신 접종 후 6주 이내에 길랭-바레 증후군 발생 위험이 증가한다고 경고했다. 약 1280만 명의 접종자 중 100건의 발생 사례가 잠정적으로 보고되었으며, 그중 95건은 입원이 필요한 중증 사례였고, 사망 사례도 1건 있었다.

2021년 8월, 유럽의약품청(EMA)의 약물감시 위험평가위원회(PRAC)는 어지럼증과 이명(한쪽 또는 양쪽 귀의 울림 또는 기타 소음)이 얀센 백신 접종과 관련이 있다는 내용으로 제품 정보를 업데이트할 것을 권고했다. 이명은 나중에 제조업체의 최종 안전성 연구에서 "매우 드문" 것으로 분류되었다.

2021년 12월, 미국 CDC는 드물지만 심각한 혈전 문제로 인해 얀센 백신보다 화이자-바이오엔텍 코로나19 백신 및 모더나 코로나19 백신을 선호하는 전문가 패널의 권고를 받아들였다. 2022년 5월, 미국 식품의약국(FDA)은 다른 백신을 사용할 수 없거나 다른 백신이 "의학적으로 부적합한" 18세 이상의 사람들에게만 얀센 백신 사용을 제한했다. 2021년 4월 13일, 미국 질병통제예방센터(CDC)와 미국 식품의약국(FDA)은 50세 미만 여성 6명에게서 접종 후 혈전이 발생한 사례가 보고됨에 따라 존슨앤드존슨(J&J) 백신에 대한 접종을 일시 중단할 것을 권고했다.

6. 승인 현황

2021년 2월, 얀센 바이오테크는 미국 식품의약국(FDA)에 긴급사용승인(EUA)을 신청했고, FDA는 백신 및 관련 생물학적 제품 자문위원회(VRBPAC) 회의를 통해 이 신청을 검토했다. VRBPAC는 백신에 대한 EUA 발급을 만장일치(22-0)로 권고했고, FDA는 다음 날 EUA를 승인했다. 같은 달, 질병통제예방센터(CDC)의 예방접종관행자문위원회(ACIP)는 18세 이상에게 해당 백신 사용을 권고했다. 2023년 6월, FDA는 제조업체의 요청에 따라 얀센 코로나19 백신에 대한 긴급사용승인을 취소했다.

2021년 3월, 유럽의약품청(EMA)은 얀센 백신의 조건부 판매를 허가했고, 유럽연합 집행위원회는 COVID-19 백신 얀센을 승인했다. 같은 해, 세계보건기구(WHO)는 얀센 COVID-19 백신 Ad26.COV2.S 백신에 대한 긴급사용목록(EUL)을 발표했다. 이는 코백스 참여에 필요한 요건이었다.

2021년 4월, 대한민국 식품의약품안전처는 얀센 백신의 품목허가를 획득했다.

이 외에도 2021년 한 해 동안 바레인, 남아프리카 공화국, 콜롬비아, 캐나다, 필리핀, 영국, 칠레, 말레이시아, 뉴질랜드, 인도, 인도네시아 등 여러 국가에서 얀센 백신의 긴급사용 또는 조건부 승인이 이루어졌다.