옥스퍼드-아스트라제네카 코로나19 백신

1. 개요

옥스퍼드-아스트라제네카 코로나19 백신(AZD1222)은 영국 옥스퍼드 대학교 제너 연구소에서 개발하고 아스트라제네카가 생산하는 코로나19 백신이다. 아데노바이러스 벡터를 사용하여 스파이크 단백질을 발현시켜 면역 반응을 유도하며, 2020년 5월 아스트라제네카와 옥스퍼드 대학교 간의 라이선스 계약을 통해 대규모 생산이 시작되었다. 임상 시험 결과 70%의 예방 효능을 보였으며, 2021년 2월 대한민국을 포함한 여러 국가에서 긴급 사용 승인을 받았다. 2020년 7월 SK바이오사이언스가 아스트라제네카와 백신 생산 제휴를 맺고, 대한민국은 2천만 회분 백신 계약을 체결했다. 부작용으로 혈소판 감소증을 동반한 혈전증 증후군(TTS)의 위험이 있으며, 고령층 효능 논란, 혈전 논란 등으로 접종이 중단되기도 했다. 2024년 3월 유럽 연합에서 마케팅 승인이 철회되었다.

2. 역사

옥스퍼드 대학교 제너 연구소에서 개발된 AZD1222는 아데노바이러스 벡터(ChAdOx1)를 이용하여 코로나19 유전자를 체내에 전달, 스파이크 단백질을 발현시켜 면역반응을 일으키는 백신이다.

2020년 5월 21일, 미국 정부는 아스트라제네카와 최대 1200 규모의 계약을 체결하고 백신 3억 회 분량을 확보했다. 이는 미국인 전원이 한 번씩 접종 가능한 양으로, 미국 정부의 '워프 스피드 프로그램'의 일환이었다. 6월 13일에는 아스트라제네카가 옥스퍼드대학과 함께 개발한 AZD1222 백신 최대 4억 회 분량을 유럽 시민들에게 공급하는 계약을 독일, 프랑스, 네덜란드, 이탈리아와 체결했다. 6월 30일, 브라질 정부는 아스트라제네카 및 옥스퍼드대학과의 계약을 통해 127 규모로 2020년 12월과 2021년 1월에 걸쳐 3000만 도스 이상, 최대 1억 도스까지 생산 가능한 백신을 확보했다. 백신 생산은 브라질 공공보건 기관인 오스왈도 크루즈 재단이 담당한다.

2020년 8월, 아스트라제네카는 미국에서 약 3만 명을 대상으로 3상 임상시험을 진행할 예정임을 발표했고, 코로나19 대유행 동안 영국, 미국, 유럽, 일본, 인도 등에 약 20억 회 분량의 백신을 공급하겠다고 밝혔다. 9월에는 에이드리언 힐 옥스퍼드대학 연구원이 9월까지 100만 회분의 백신이 생산될 수 있다고 언급했다. 아스트라제네카는 1200 개발 자금을 지원한 미국과의 합의에 따라 10월부터 미국에 백신을 공급할 예정이었으며, 영국도 아스트라제네카와 백신 일부를 공급받기로 합의했다.

2.1. 개발 초기

2020년 초, 옥스퍼드 대학교 제너 연구소는 이탈리아 기업인 어드벤트(Advent Srl)와 협력하여 임상 시험을 위한 백신 후보 물질 1,000회분을 생산하기로 합의했다. 초기에는 백신 제조 및 판매 권한을 원하는 제약사에 기증할 계획이었으나, 게이츠 재단의 권고로 대규모 회사 파트너를 찾게 되면서 2020년 5월 이 제안을 철회했다. 또한 영국 정부는 옥스퍼드 대학교가 미국 기업인 [[머크 앤 컴퍼니](Merck & Co.)] 대신 유럽에 기반을 둔 아스트라제네카와 협력하도록 권장했다.

이후 옥스퍼드 대학교와 아스트라제네카는 비영리 라이선스 계약을 체결하여 10억 회분의 잠재적 공급량을 확보하고, 영국은 초도 물량 1억 회분에 대한 접근 권한을 확보했다. 미국 역시 3억 회분을 확보하고 3상 임상 시험 수행 권한을 획득했다. 이 협력은 영국 정부로부터 , 미국 정부로부터 의 자금을 지원받았다. 2020년 6월, 미국 [[국립 알레르기 및 감염병 연구소](NIAID)]는 백신에 대한 3상 임상 시험이 2020년 7월에 시작될 것이라고 확인했다.

옥스퍼드 대학교의 제너 연구소와 이 대학에서 분사된 사기업 백시테크(Vaccitech)의 협력을 통해 백신이 개발되었으며, 옥스퍼드 사이언스 이노베이션(Oxford Sciences Innovation), 구글 벤처스(Google Ventures), 세쿼이아 캐피탈(Sequoia Capital) 등으로부터 자금을 지원받았다.

2.2. 임상 시험

2020년 4월부터 영국에서 18~55세 성인 1077명을 대상으로 임상 1상이 시작되었으며, 참가자 전원에게서 중화항체 및 면역 T세포가 확인되는 긍정적인 결과가 나타났다. 이는 임상 1상 백신 후보물질 중 가장 빠른 희망적인 성과였다.

2020년 9월, 임상 3상 시험 중 영국인 참가자에게서 심각한 부작용이 발생하여 시험이 일시 중단되기도 했다. 그러나 영국 규제 기관과 옥스퍼드 대학교의 검토 결과 안전하다고 판단되어 9월 13일 시험이 재개되었다. 이후 영국, 브라질, 남아프리카 공화국, 일본, 인도에서 시험이 재개되었으나, 미국에서는 미국 식품의약국(FDA)의 조사로 인해 10월 23일에야 임상 시험이 재개되었다.

2020년 11월 23일, 옥스퍼드 대학교와 아스트라제네카는 임상 3상 시험의 중간 결과를 발표했다. 다른 용량을 투여받은 참가자 그룹의 결과를 조합하여 평균 70%의 효능을 보였다. 이 결과는 방법에 대한 비판을 받았고, 아스트라제네카는 이후 더 낮은 용량을 사용하여 새로운 다국가 임상 시험을 수행하겠다고 밝혔다.

2021년 2월 19일에 발표된 후속 분석에서는 첫 번째 투여 후 22일째부터 76.0%의 효능을 보였으며, 두 번째 투여를 첫 번째 투여 후 12주 이상에 실시했을 때는 81.3%로 증가했다.

2021년 3월 22일, 아스트라제네카는 미국에서 실시한 3상 시험의 중간 결과를 발표했는데, 증상이 나타나는 COVID-19를 예방하는 데 79%의 효능을 보였다. 그러나 국립 알레르기 및 감염병 연구소(NIAID)는 이 결과가 "오래된 정보"에 의존했을 수 있다고 지적했고, 아스트라제네카는 이후 효능 주장을 76%로 수정했다.

2.3. 대한민국 관련 역사

2020년 7월, 마이크로소프트(MS) 창업자인 빌 게이츠 빌 & 멜린다 게이츠 재단 회장은 문재인 대통령에게 서한을 보내 "코로나19에 대한 한국의 대응에 감명을 받았다"라고 전했다. 그는 "한국이 백신 개발에 있어 선두에 있다"라면서, "게이츠 재단이 연구개발을 지원한 SK바이오사이언스가 백신 개발에 성공할 경우 내년 6월부터 연간 2억 개의 백신을 생산할 수 있을 것"이라고 전망했다.

3. 승인

의약품 및 건강관리 제품 규제청(MHRA)은 2020년 11월 27일에 효능 및 안전성 데이터 검토를 시작했으며, 2020년 12월 30일에 영국에서 최초로 긴급사용승인을 받았다. 이는 국가 백신 접종 프로그램에서 사용이 승인된 두 번째 백신이었다. BBC는 임상 시험 외에서 백신을 처음 접종받은 사람이 2021년 1월 4일에 예방 접종을 받았다고 보도했다.

유럽 의약품청(EMA)은 2021년 1월 12일에 백신 검토를 시작했으며, 1월 29일에 18세 이상에게 조건부 판매 허가를 권고했고, 같은 날 유럽 위원회에서 이 권고안을 수용했다. 2022년 10월, 조건부 판매 허가는 표준 허가로 전환되었다.

2021년 1월 30일, 베트남 보건부는 아스트라제네카 백신의 사용을 승인하여 베트남에서 승인된 최초의 백신이 되었다. 이후, 아르헨티나, 방글라데시, 브라질, 도미니카 공화국, 엘살바도르, 인도, 이스라엘, 말레이시아, 멕시코, 네팔, 파키스탄, 필리핀, 스리랑카, 및 대만 등 여러 국가에서 긴급 사용 승인을 받았다.

대한민국은 2021년 2월 10일에 아스트라제네카 백신에 대한 승인을 부여하여 해당 국가에서 사용이 승인된 최초의 백신이 되었다. 규제 기관은 노인층을 포함한 모든 성인에게 2회 접종 요법을 사용할 것을 권고했으며, 임상 시험에서 해당 연령층의 데이터가 제한적이므로 65세 이상에게 백신을 투여할 때는 고려가 필요하다고 언급했다. 같은 날, 세계 보건 기구(WHO)는 잠정 지침을 발표하고 모든 성인에게 아스트라제네카 백신을 권고했으며, 전문가 전략 자문 그룹은 변종이 존재하는 경우의 사용도 고려하여 권장하지 않을 이유가 없다는 결론을 내렸다.

2021년 2월, 호주(2021년 2월 16일) 및 캐나다(2021년 2월 26일)의 정부 및 규제 당국은 백신의 임시 사용을 승인했다. 2021년 11월 19일, 이 백신은 캐나다에서 사용 승인을 받았다.

2021년 8월 31일 기준, 2개국에서 정식 사용 승인, 172개국에서 긴급사용승인을 받았다.

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4. 생산

2020년 7월 22일, SK바이오사이언스는 아스트라제네카가 개발 중인 코로나19 백신 후보물질(AZD1222) 생산 계약을 체결했다. 백신 생산은 경북 안동에 위치한 '엘(L)하우스'에서 이루어지고 있다.

인도세룸인스티튜트는 자체 생산한 아스트라제네카 백신을 코비실드(Covishield)라는 이름으로 판매하고 있다.

아스트라제네카는 15개국에 25개의 생산 시설을 구축하여 백신 활성 물질(ChAdOx1-SARS-COV-2)을 전 세계 여러 지역에서 생산하고 있다고 밝혔다.

5. 약리학

옥스퍼드-아스트라제네카 코로나19 백신은 변형된, 복제 결함이 있는 침팬지 아데노바이러스 ChAdOx1을 포함하는 바이러스 벡터 백신이다. 이 백신에는 전체 길이의 코돈 최적화된 SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 코딩 서열과 함께 조직 플라스미노겐 활성제 (tPA) 리더 서열이 포함되어 있다.

아데노바이러스는 복제에 필요한 일부 필수 유전자가 삭제되고 스파이크 단백질을 코딩하는 유전자로 대체되었기 때문에 복제 결함이 있다고 한다. 그러나 백신 제조에 사용되는 HEK 293 세포는 벡터 복제에 필요한 유전자를 포함하여 여러 아데노바이러스 유전자를 발현한다.

백신 접종 후, 아데노바이러스 벡터는 세포로 들어가 DNA 형태로 유전자를 방출하고, 이 유전자는 세포 핵으로 수송된다. 그 후 세포의 기계를 통해 DNA에서 mRNA로 전사된 뒤, 번역을 통해 스파이크 단백질이 생성된다.

스파이크 단백질은 SARS형 코로나바이러스가 ACE2 수용체를 통해 세포에 진입할 수 있도록 하는 바이러스 외피의 단백질이다. 백신 접종 후, 체내에서 코로나바이러스 스파이크 단백질이 생성되면 면역 체계가 바이러스가 나중에 체내로 들어올 경우 항체와 T 세포로 스파이크 단백질을 공격하게 된다.

스파이크 단백질을 전달하기 위해 아데노바이러스를 벡터로 사용하는 접근 방식은 존슨앤존슨 코로나19 백신 및 러시아의 스푸트니크 V 코로나19 백신에서 사용되는 접근 방식과 유사하다.

6. 의학적 사용

옥스퍼드-아스트라제네카 코로나19 백신은 18세 이상 성인의 COVID-19를 예방하기 위해 SARS-CoV-2 바이러스 감염으로부터 보호하는 데 사용된다. 이 약물은 0.5ml 용량 2회로 투여하며, 삼각근 (상완)에 근육 주사로 투여한다. 초기 투여는 1차 투여와 2차 투여 사이에 4~12주의 간격을 두고 2회 투여로 구성된다. 세계 보건 기구(WHO)는 최적의 효능을 위해 2차 투여 간격을 8~12주로 권장한다. 건강한 성인에게 심각한 질병을 예방하기 위해 세 번째 추가 접종이 필요하다는 증거는 없다.

6.1. 효능

옥스퍼드-아스트라제네카 코로나19 백신은 18세 이상 성인의 COVID-19 예방을 위해 SARS-CoV-2 바이러스 감염으로부터 보호하는 데 사용된다. 0.5ml 용량으로 2회 투여하며, 삼각근에 근육 주사 방식으로 투여한다. 1차 투여와 2차 투여 사이의 간격은 4~12주이다. 세계 보건 기구(WHO)는 최적의 효능을 위해 8~12주 간격을 권장한다.

백신은 일반적으로 추정치가 50% 이상이고 95% 신뢰 구간의 하한이 30% 이상 낮을 경우 효과적인 것으로 간주된다. 효능은 일반적으로 시간이 지남에 따라 서서히 감소할 것으로 예상된다.

브라질에서 2021년 1월부터 6월까지 6,100만 명을 대상으로 한 예비 데이터에 따르면, 감염, 입원 및 사망에 대한 효능은 대부분의 연령대에서 유사하지만, 90세 이상에서는 모든 결과에 대한 예방 효과가 현저히 감소하며, 이는 면역 노쇠와 관련이 있다.

2021년 2월 19일에 발표된 후속 분석에 따르면, 첫 번째 투여 후 22일째부터 증상이 나타나는 COVID-19를 예방하는 데 76.0%의 효능을 보였으며, 두 번째 투여를 첫 번째 투여 후 12주 이상에 실시했을 때는 81.3%로 증가했다. 그러나 이 결과는 1회 투여 후 무증상 COVID-19에 대한 어떠한 보호 효과도 보여주지 못했다.

2021년 3월 22일, 아스트라제네카는 미국에서 실시한 3상 시험의 중간 결과를 발표했는데, 증상이 나타나는 COVID-19를 예방하는 데 79%의 효능과 중증 질환 및 입원을 예방하는 데 100%의 효능을 보였다. 국립 알레르기 및 감염병 연구소(NIAID)는 이러한 결과가 "오래된 정보"에 의존했을 수 있다고 반박했다. 아스트라제네카는 이후 데이터를 추가로 검토한 후 효능 주장을 76%로 수정했다. 2021년 9월 29일, 아스트라제네카는 미국 임상 시험에서 74%의 효능률을 보였다.

스코틀랜드에서 540만 명을 대상으로 한 연구에서 옥스퍼드-아스트라제네카 백신의 1차 접종은 백신 접종 후 28~34일 시점에 코로나19 관련 입원과 관련하여 94%의 백신 효과를 보였다.

코로나19 유전체학 연합 영국 컨소시엄 등의 연구에 따르면 옥스퍼드-아스트라제네카 백신은 알파 변이(B.1.1.7)에 대한 감염 예방 효과가 다소 감소하여, 알파 변이에 대해서는 70.4%, 다른 변이에 대해서는 81.5%의 효과를 보였다.

6.2. 부작용

임상 시험에서 가장 흔한 부작용은 대개 경증 또는 중등도였으며, 백신 접종 후 며칠 이내에 호전되었다.

10명 중 1명 미만에서 구토, 설사, 발열, 주사 부위 부기 및 발적, 낮은 혈소판 수치가 발생했다. 100명 중 1명 미만에서 림프절 비대, 식욕 감소, 어지럼증, 졸음, 발한, 복통, 가려움증 및 발진이 발생했다.

드물게 치명적인 혈소판 감소증 동반 혈전증 증후군(TTS)의 위험이 증가하는 것은 주로 백신을 접종받은 젊은 여성과 관련이 있다. VigiBase의 분석 결과, 옥스퍼드-아스트라제네카, 모더나 및 화이자 백신 접종 후 혈전증 및 혈전증 관련 사건이 백신 접종 100만 일당 0.21건의 일시적인 관련 발생률을 보였다.

아나필락시스 및 기타 알레르기 반응은 옥스퍼드-아스트라제네카 코로나19 백신의 알려진 부작용이다. 유럽 의약품청(EMA)은 영국에서 약 500만 건의 백신 접종 사례 중 41건의 아나필락시스 사례를 평가했다.

모세혈관 누출 증후군은 백신의 가능한 부작용이다.

유럽 의약품청(EMA)은 길랭-바레 증후군을 옥스퍼드-아스트라제네카 코로나19 백신의 매우 드문 부작용으로 지정하고 제품 정보에 경고를 추가했다.

추가 부작용으로는 이명, 감각 이상, 감각 저하가 있다.

6.3. 금기 사항

모세혈관 누출 증후군을 겪은 사람에게는 투여해서는 안 된다.

7. 사회와 문화

옥스퍼드-아스트라제네카 백신은 저렴한 비용과 일반 냉장고 온도에서 최소 6개월간 보관 가능하다는 점 때문에 전 세계적인 백신 공급에 기여할 것으로 기대되었다.

이 백신은 2020년 12월 30일 영국에서 최초로 사용 승인을 받았으며, 국가 백신 접종 프로그램에서 사용이 승인된 두 번째 백신이 되었다. 2021년 1월 4일에는 임상 시험 외에서 백신을 처음 접종받은 사람이 예방 접종을 받았다.

유럽 의약품청(EMA)은 2021년 1월 29일에 18세 이상에게 조건부 판매 허가를 권고했으며, 유럽 위원회는 같은 날 이 권고안을 수용했다. 2022년 10월, 조건부 판매 허가는 표준 허가로 전환되었다.

대한민국에서는 2021년 2월 10일에 이 백신 사용을 승인했으며, 이는 대한민국에서 사용이 승인된 최초의 백신이 되었다. 규제 기관은 임상 시험에서 해당 연령층의 데이터가 제한적이므로 65세 이상에게 백신을 투여할 때는 고려가 필요하다고 언급하면서도, 노인층을 포함한 모든 성인에게 2회 접종 요법을 사용할 것을 권고했다.

2021년 4월, 이 백신은 세계 보건 기구(WHO)가 지원하는 COVAX(COVID-19 백신 글로벌 액세스) 프로그램의 핵심 구성 요소였으며, WHO, EMA, MHRA는 백신의 이점이 가능한 부작용보다 크다고 계속 언급했다.

하지만, 잘못된 의사소통, 공급 문제 보고, 효과 부족과 부작용에 대한 오해의 소지가 있는 보고, 그리고 유럽 연합 집행위원회-아스트라제네카 코로나19 백신 분쟁 등의 사건들은 백신 거부를 증가시켰다는 평가를 받기도 한다.

7.1. 경제학

2020년 5월부터 백신 접근에 대한 계약이 체결되기 시작했다. 영국은 임상 시험 성공 시 첫 1억 회분에 대한 우선권을 확보했고, 8월에 최종 계약을 체결했다.

2020년 5월 21일, 아스트라제네카는 미국에 3억 회분을 12에 제공하기로 합의했는데, 이는 1회분당 4USD에 해당한다. 아스트라제네카 대변인은 이 금액에 개발 및 임상 시험 비용도 포함된다고 밝혔다. 멕시코와 아르헨티나 정부와도 기술 이전 계약을 맺고 라틴 아메리카에 배포할 최소 4억 회분을 생산하기로 합의했다. 활성 성분은 아르헨티나에서 생산되어 멕시코에서 배포용으로 완성될 예정이었다.

2020년 6월, Emergent BioSolutions는 미국 시장용 아스트라제네카 백신 제조를 위해 87 규모의 계약을 체결했다. 이는 트럼프 행정부의 Operation Warp Speed의 일환이었다. Catalent가 마감 및 포장 공정을 담당했다.

2020년 6월 4일, WHO의 COVAX (COVID-19 백신 글로벌 접근) 시설은 저소득 및 중간 소득 국가를 위해 3억 회분을 초기 구매했다. 또한, 아스트라제네카와 인도 혈청 연구소는 인도 등 중저소득 국가에 10억 회분의 옥스퍼드 대학 백신을 공급하기 위한 라이선스 계약을 체결했다. 9월에는 빌 & 멜린다 게이츠 재단의 지원금으로 COVAX 프로그램은 1회분당 3USD에 1억 회분을 추가 확보했다.

2020년 8월 27일, 아스트라제네카는 EU 및 일부 유럽 경제 지역(EEA) 회원국 전체에 최대 4억 회분을 공급하기 위해 EU와 계약을 체결했다. 유럽 위원회는 2020년 6월 프랑스, 독일, 이탈리아, 네덜란드로 구성된 포괄적 백신 동맹이 시작한 협상을 인수했다.

2020년 11월 5일, 방글라데시 정부, 인도 혈청 연구소, 방글라데시의 Beximco Pharma 간 삼자 협약이 체결되었다. 방글라데시는 Beximco를 통해 혈청으로부터 1회분당 4USD에 3천만 회분의 백신을 주문했다.

2020년 11월, 태국은 2600만 회분 백신 계약을 체결하여 인구의 약 20%인 1300만 명을 대상으로 했다. 공중 보건부 장관은 1회분당 5USD를 지불했다고 밝혔다. 2021년 1월, 태국 내각은 3500만 회분 추가 주문 협의를 승인했다. Vajiralongkorn 소유 회사인 Siam Bioscience는 기술 이전을 받아 아세안에 수출하기 위해 연간 최대 2억 회분을 제조할 수 있다.

11월에 필리핀은 260만 회분을 구매하기로 합의했으며, 약 5.6달러/회분의 가치가 있다고 보고되었다. 2020년 12월, 대한민국은 아스트라제네카와 계약을 체결하여 2천만 회분의 백신을 확보했으며, 태국, 필리핀과 비슷한 가치로 보고되었다. 아스트라제네카는 대한민국의 SK 바이오사이언스와 백신 제조 계약을 체결하여, SK 자회사가 국내 및 글로벌 시장을 위해 AZD1222를 제조한다.

8. 논란

옥스퍼드-아스트라제네카 코로나19 백신(이하 아스트라제네카 백신)은 개발 및 승인 과정에서 여러 논란에 휩싸였다. 2021년 초, 독일에서 시작된 고령층 효능 논란은 여러 유럽 국가들이 고령층에 대한 접종을 제한하고 스위스가 백신 승인을 보류하는 결과로 이어졌다. 그러나 3월 말, 미국 임상시험에서 고령층에 대한 효과가 있다는 결과가 발표되면서 이 논란은 일단락되었다.

2021년 3월에는 오스트리아에서 백신 접종 후 두 명에게서 혈전이 발생하고 그 중 한 명이 사망하는 사건이 발생하면서 혈전 관련 논란이 불거졌다. 백신과의 인과 관계는 명확히 밝혀지지 않았지만, 덴마크, 노르웨이, 아이슬란드 등 여러 유럽 국가들이 백신 접종을 일시 중단했다.

유럽 의약품청(EMA)과 세계 보건 기구(WHO)는 백신 접종과 혈전 발생 사이에 인과 관계가 없으며, 백신의 이점이 위험보다 크다고 발표했다. 그러나 독일 파울 에를리히 연구소(PEI)는 백신 접종 후 뇌정맥 혈전증 발생 사례가 통계적으로 유의미하게 높다고 보고하며, 추가적인 검토가 필요하다고 권고했다.

이후 EMA는 백신과 혈소판 감소를 동반한 혈전증 사이에 인과 관계가 있을 수 있음을 인정하고, 이를 매우 드문 부작용으로 분류했다. 이러한 논란은 일부 국가에서 백신 접종을 중단하거나 접종 대상을 제한하는 결과로 이어졌다.

8.1. 고령층 효능 논란

2021년 1월, 독일에서 이 백신이 고령층에 대한 효과가 8%에 불과하다는 보도를 시작으로 고령층에 대한 효과 논란이 지속되었다. 많은 유럽 국가들이 고령층에 대한 접종을 제한했고, 스위스는 이 백신의 승인을 보류했다. 이 논란은 3월 말 미국 임상시험에서 고령층에 효과가 있다는 결과가 나오면서 끝났다.

8.2. 혈전 논란

2021년 3월, 오스트리아에서 옥스퍼드-아스트라제네카 코로나19 백신(이하 아스트라제네카 백신) 접종 후 두 사람에게서 혈전이 발생하고 그 중 한 명이 사망하는 사건이 발생했다. 100만 회 투여분 중 동일한 제조 단위(배치)에서 혈전증 4건이 확인되었다. 백신 접종과의 인과관계는 밝혀지지 않았지만, 덴마크, 노르웨이, 아이슬란드, 불가리아, 아일랜드, 이탈리아, 스페인, 독일, 프랑스, 네덜란드, 슬로베니아 등 여러 국가에서 유럽 의약품청(EMA)의 안전성 검토가 완료될 때까지 며칠 동안 백신 접종을 일시 중단했다.

2021년 3월, EMA는 백신 접종이 혈전 문제를 유발했다는 징후가 없으며, 이는 백신의 부작용으로 등록되지 않았다고 발표했다. EMA에 따르면, 당시 백신 접종자들의 혈전증 발생 건수는 일반 인구에서 관찰되는 것보다 높지 않았다. 같은 해 3월 11일 기준으로 유럽 경제 지역에서 백신을 접종받은 প্রায় 500만 명 중 30건의 혈전증 사례가 보고되었다. 영국의 의약품 및 건강 관리 제품 규제청(MHRA) 또한 1,100만 도스 이상 투여 후 보고된 혈전이 백신으로 인해 발생했는지 확인되지 않았으며, 백신 접종이 중단되지 않을 것이라고 발표했다. 2021년 3월 12일, 세계 보건 기구(WHO)는 인과 관계가 입증되지 않았으며 백신 접종을 계속해야 한다고 밝혔다.

아스트라제네카는 2021년 3월 14일, 백신을 접종받은 1,700만 명 이상을 조사한 결과 특정 국가에서 혈전 위험 증가에 대한 증거를 찾을 수 없다고 확인했다. 이 회사는 3월 8일 기준으로 EU와 영국에서 백신 접종자 중 15건의 심부 정맥 혈전증과 22건의 폐색전증 사례가 보고되었으며, 이는 해당 규모의 일반 인구에서 자연적으로 발생할 것으로 예상되는 것보다 훨씬 적다고 보고했다.

2021년 3월, 독일의 파울 에를리히 연구소(PEI)는 160만 건의 백신 접종 중 혈소판 감소와 함께 7건의 뇌정맥 혈전증 사례가 발생했다고 보고했다. PEI에 따르면, 백신 접종 후 뇌정맥 혈전증 사례 수는 비슷한 기간 동안 일반 인구에서 발생할 수 있는 수보다 통계적으로 유의하게 높았다. 이러한 보고에 따라 PEI는 EMA가 해당 사례에 대한 검토를 완료할 때까지 백신 접종을 일시적으로 중단할 것을 권고했다.

세계 보건 기구(WHO)는 3월 17일에 아스트라제네카 코로나19 백신 안전 신호에 대한 성명을 발표했으며, 여전히 백신의 이점이 잠재적 위험보다 크다고 판단하고, 백신 접종을 계속할 것을 권고했다. 3월 18일, EMA는 백신을 접종받은 약 2,000만 명 중 일반 혈전 발생률은 정상이었지만, 파종성 혈관 내 응고 7건과 뇌정맥동 혈전증 18건을 확인했다고 발표했다. 백신과의 인과 관계는 입증되지 않았지만, EMA는 추가 분석을 수행하고 백신 접종 대상자들에게 드물게 혈전 문제를 일으킬 가능성이 있다는 점을 알릴 것을 권고했다. EMA는 백신의 이점이 위험보다 크다는 것을 확인했다.

EMA에 따르면, EU에서는 매달 10만 건의 혈전이 자연적으로 발생하며, 백신 접종자 집단에서 혈전 위험이 통계적으로 더 높지 않았다. EMA는 코로나19 자체가 혈전 발생 위험을 증가시키며, 15건의 사례에 대한 인과 관계가 확인되더라도 백신이 혈전 형성의 위험을 낮출 것이라고 언급했다. 이탈리아는 EMA의 성명 발표 후 백신 접종을 재개했으며, 이후 대부분의 다른 유럽 국가들이 이를 따라 아스트라제네카 백신 접종을 재개했다.

2021년 4월, EMA는 백신에 대한 직접 의료 전문가 통신(DHPC)을 발표했다. DHPC는 백신과 혈소판 감소를 동반한 혈전증(혈전증) 사이의 인과 관계가 있을 수 있으며, 이를 백신의 매우 드문 부작용으로 확인했다. EMA에 따르면 이러한 매우 드문 부작용은 백신 접종자 10만 명 중 약 1명꼴로 발생한다.

8.3. 접종 중단

2021년 2월 7일, 남아프리카 공화국은 비트바테르스란트 대학교 연구진이 아스트라제네카 백신이 젊은 층에서 경증 또는 중등도의 질병 감염에 대한 보호 효과가 미미하다는 중간 데이터를 발표하면서 백신 접종을 중단했다. 이후 남아프리카 공화국 정부는 아스트라제네카 백신 사용을 취소했다.

2021년 3월, 오스트리아는 백신 접종 후 두 사람에게서 혈전이 발생하고 그 중 한 명이 사망하자 백신 한 배치의 사용을 중단했다. 덴마크, 노르웨이, 아이슬란드, 불가리아, 아일랜드, 이탈리아, 스페인, 독일, 프랑스, 네덜란드, 슬로베니아 등 여러 국가도 백신 접종을 일시 중단했다.

2021년 4월, EMA은 혈소판 감소증을 동반한 특이한 혈전증을 매우 드문 부작용으로 나열해야 한다고 결론 내렸다. 이에 따라 EU 국가들은 백신 사용을 재개했고, 일부 국가는 중증 코로나19 질병 위험이 높은 노인에게만 사용을 제한했다.

2021년 3월, 노르웨이 정부는 백신 사용을 일시 중단했고, 5월에 노르웨이는 백신을 완전히 제거하기로 결정했다.

2021년 3월, 독일 보건부는 60세 이하의 사람들에게 백신 사용은 개별 논의 결과에 따라야 한다고 발표했다. 4월에 덴마크 보건 당국은 백신 사용을 중단했다.

2021년 3월 29일, 캐나다의 국가 면역 자문 위원회(NACI)는 55세 미만의 환자에 대한 백신 배포 중단을 권고했다. 2021년 4월 18일, 여러 캐나다 주들은 NACI의 권고를 철회하고, 접종 대상을 40세 이상으로 확대했다. 2021년 4월 23일, NACI는 30세 미만의 환자에게도 백신을 제공할 수 있다는 권고 사항을 발표했다. 2021년 5월 11일부터 여러 주에서 아스트라제네카 백신 사용을 다시 중단했다.

2021년 3월, 인도네시아는 백신 접종을 중단했다가, 3월 19일에 백신 사용을 재개했다.

2021년 6월, 오스트레일리아는 백신 접종 권고안을 수정하여, 60세 미만에게는 화이자 코미나티 백신을 사용할 것을 권고했다.

대부분의 EU 국가에서는 2021년 말까지 백신 투여를 중단했다. 아스트라제네카는 2024년 3월 유럽 연합에서 백신에 대한 마케팅 승인을 철회했다.