엔오일-CoA 수화효소
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1. 개요
엔오일-CoA 수화효소(ECH)는 지방산 분해(β-산화)의 두 번째 단계와 류신 대사 과정에 관여하는 효소이다. ECH는 β-탄소에 수산화기와 양성자를 첨가하여 불포화된 α-β 불포화 아실-CoA를 베타-하이드록시 아실-CoA로 전환하는 반응을 촉매한다. 이 과정에서 두 개의 글루탐산 잔기가 산과 염기로 작용하며, 물 분자를 고정하여 신 첨가 반응을 유도한다. ECH는 2-트랜스-에노일-CoA로부터 S 입체 이성질체를, 2-시스-에노일-CoA로부터 R 입체 이성질체를 생성하며, 기계적으로 푸마라제와 유사하다.
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| 엔오일-CoA 수화효소 | |
|---|---|
| 효소 정보 | |
| 이름 | 엔오일-CoA 수화효소/3-하이드록시아실 CoA 탈수소효소 |
| HGNC ID | 3247 |
| 심볼 | EHHADH |
| 대체 심볼 | ECHD |
| 엔트레즈 유전자 | 1962 |
| OMIM | 607037 |
| RefSeq | NM_001966 |
| UniProt | Q08426 |
| PDB | 해당 없음 |
| EC 번호 | 4.2.1.17 |
| 염색체 | 3 |
| 팔 | q |
| 밴드 | 26.3 |
| 로커스 추가 데이터 | -q28 |
 | |
2. 대사
엔오일-CoA 수화효소(ECH)는 지방산 분해(β-산화)의 두 번째 단계(수화)를 촉매하는 효소이다.[4] 지방산 대사는 인체가 지방을 에너지로 바꾸는 과정으로, 음식의 지방(주로 트라이글리세롤 형태)이 체내에 흡수되기 위해 분해되는 과정에서 세 개의 지방산이 방출된다.
또한, ECH는 류신 대사 과정에도 관여하는데, 류신 분해 과정 중 3단계에서 아이소발레릴-CoA가 β-메틸크로토닐-CoA로 전환되는 반응을 촉매한다. 이 과정은 류신이 에너지원으로 사용되거나 다른 물질로 전환되는 데 중요한 단계이다.
2. 1. 지방산 대사
ECH는 지방산 분해(β-산화)의 두 번째 단계(수화)를 촉매하는 효소이다.[4] 지방산 대사는 인체가 지방을 에너지로 바꾸는 과정이다. 음식의 지방은 일반적으로 트라이글리세롤 형태로 존재하며, 인체 내로 흡수되기 위해서는 분해되어야 한다. 이 분해 과정에서 세 개의 지방산이 방출된다.2. 2. 류신 대사
엔오일-CoA 수화효소(ECH)는 류신 대사 과정에 관여한다.| 단계 | 반응물 | 생성물 |
|---|---|---|
| 1 | 류신 | α-케토아이소카프로산 |
| 2 | α-케토아이소카프로산 | 아이소발레릴-CoA |
| 3 | 아이소발레릴-CoA | β-메틸크로토닐-CoA |
| 4 | β-메틸크로토닐-CoA | β-메틸글루타코닐-CoA |
| 5 | β-메틸글루타코닐-CoA | 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-CoA (HMG-CoA) |
| 6 | 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-CoA (HMG-CoA) | 아세토아세트산 + 아세틸-CoA |
ECH는 β-산화 과정에서 불포화된 β-탄소에 수산화기와 양성자를 첨가하는 데 사용된다. ECH는 촉매 산과 염기로서 두 개의 글루탐산 잔기를 제공함으로써 기능한다. 두 개의 아미노산은 물 분자를 제자리에 고정하여 α-β 불포화 아실-CoA의 β-탄소에 신 첨가를 가할 수 있게 한다. 그런 다음 α-탄소는 또 다른 양성자를 잡아 베타-하이드록시 아실-CoA의 형성을 완료한다.[5]
[1]
웹사이트
EC 4.2.1.17
http://www.sbcs.qmul[...]
2018-09-05
ECH는 류신이 분해되는 과정 중 3단계에서 아이소발레릴-CoA가 β-메틸크로토닐-CoA로 전환되는 반응을 촉매한다. 이 과정은 류신이 에너지원으로 사용되거나 다른 물질로 전환되는 데 중요한 단계이다.
3. 메커니즘
실험 데이터에 따르면 다른 양성자 공급원은 활성 부위에 존재하지 않는다. 이는 α-탄소가 잡는 양성자가 방금 β-탄소를 공격한 물에서 온다는 것을 의미한다. 이는 물에서 나온 수산화기와 양성자가 모두 이중 결합의 동일한 측면에서 추가된다는 것을 의미하며, 이는 신 첨가이다. 이를 통해 ECH는 2-트랜스-에노일-CoA로부터 S 입체 이성질체를, 2-시스-에노일-CoA로부터 R 입체 이성질체를 만들 수 있다. 이는 α-β 불포화 이중 결합에 직접 인접한 위치에서 물을 고정하는 두 개의 글루탐산 잔기에 의해 가능하다. 이 구성은 ECH의 활성 부위가 아실-CoA와 관련하여 물을 매우 특정한 구성으로 유지하기 위해 극도로 견고해야 한다. 이 반응에 대한 메커니즘에 대한 데이터는 이 반응이 동시적인지(그림에 표시됨) 또는 연속적인 단계로 발생하는지에 대해 결정적이지 않다. 연속적인 단계로 발생하면 중간체는 E1cB-제거 반응에서 생성되는 것과 동일하다.[5]
ECH는 기계적으로 푸마라제와 유사하다.
참조
[2]
논문
Analysis of the Alternative Pathways for the β-Oxidation of Unsaturated Fatty Acids Using Transgenic Plants Synthesizing Polyhydroxyalkanoates in Peroxisomes
2000
[3]
논문
The crystal structure of enoyl-CoA hydratase complexed with octanoyl-CoA reveals the structural adaptations required for binding of a long chain fatty acid-CoA molecule
1998-02
[4]
서적
Lehninger principles of biochemistry
https://archive.org/[...]
W.H. Freeman
2005
[5]
논문
Structural mechanism of enoyl-CoA hydratase: three atoms from a single water are added in either an E1cb stepwise or concerted fashion
2002-02
[6]
웹인용
EC 4.2.1.17
http://www.sbcs.qmul[...]
2018-09-05
[7]
저널
Analysis of the Alternative Pathways for the β-Oxidation of Unsaturated Fatty Acids Using Transgenic Plants Synthesizing Polyhydroxyalkanoates in Peroxisomes
https://archive.org/[...]
2000
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