테노포비르 알라페나미드
1. 개요
테노포비르 알라페나미드는 HIV 치료 효과를 높이고 복용 편의성을 개선하기 위해 개발된 약물로, 단독 제제뿐만 아니라 다양한 복합제 형태로 사용된다. 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드(젠보야), 엠트리시타빈/릴피비린/테노포비르 알라페나미드(오데프시), 엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드(데스코비) 등 다양한 복합제가 개발되어 승인되었으며, 젠보야는 최초의 TAF 기반 요법으로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다. 길리어드는 테노포비르 알라페나미드와 다른 약물을 결합한 단일 정제 요법을 평가하는 임상 시험을 진행했으며, 기존 약물 대비 효과는 동등하면서 부작용 발생률은 낮은 결과를 보였다. 대한민국에서는 B형 간염 치료를 위해 '베믈리디'라는 상품명으로 판매된다.
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| 발음 | IPA: [ˌtənˈoʊfəvɪər ˌæləˈfɛnəmaɪd] |
|---|---|
| 상품명 | 베믈리디 (Vemlidy) 젠보야 (Genvoya, 엘비테그라비르, 코비시스타트, 엠트리시타빈 복합제) 오데프시 (Odefsey, 엠트리시타빈, 릴피비린 복합제) 데스코비 (Descovy, 엠트리시타빈 복합제) |
| Drugs.com | Tenofovir alafenamide (Vemlidy) |
| DailyMed ID | Tenofovir alafenamide |
| 임신 분류 (호주) | B3 |
| 임신 분류 (호주) 주석 | Drugs.com pregnancy |
| 투여 경로 | 입으로 |
| ATC 코드 | J05AF13 조합 코드: J05AR17 J05AR18 J05AR19 J05AR20 J05AR22 |
| 법적 규제 (호주) | S4 |
| 법적 규제 (호주) 주석 | Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2016 |
| 법적 규제 (캐나다) | Rx-only (처방전 필요) |
| 법적 규제 (캐나다) 주석 | Product Monograph: Vemlidy (tenofovir alafenamide) tablets Liver disease |
| 법적 규제 (영국) | POM (처방전 전용 의약품) |
| 법적 규제 (영국) 주석 | Vemlidy 25 mg film coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) |
| 법적 규제 (미국) | Rx-only (처방전 필요) |
| 법적 규제 (미국) 주석 | Vemlidy- tenofovir alafenamide tablet |
| 법적 규제 (유럽 연합) | Rx-only (처방전 필요) |
| 법적 규제 (유럽 연합) 주석 | Vemlidy EPAR |
| 법적 규제 (일본) | 処方箋医薬品 (처방전 의약품) |
| 생체 이용률 | 알려진 바 없음 |
| 단백질 결합률 | ~80% |
| 대사 | 알려진 바 없음 |
| 대사 산물 | 알려진 바 없음 |
| 작용 개시 | 알려진 바 없음 |
| 소실 반감기 | 0.51시간 |
| 작용 시간 | 알려진 바 없음 |
| 배설 | 대변 (31.7%), 소변 (<1%) |
| CAS 등록번호 | 379270-37-8 |
|---|---|
| PubChem CID | 9574768 |
| IUPHAR 리간드 | 알려진 바 없음 |
| DrugBank | DB09299 |
| ChemSpider ID | 7849225 |
| UNII | EL9943AG5J |
| KEGG | D10428 |
| ChEBI | 90926 |
| ChEMBL | 2107825 |
| NIAID ChemDB | 알려진 바 없음 |
| PDB 리간드 | 알려진 바 없음 |
| 동의어 | GS-7340 |
| IUPAC 명칭 | Isopropyl (2S)-2- |
| 분자식 | C21H29N6O5P |
| SMILES | C[C@H](CN1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OC[P@@](=O)(N[C@@H](C)C(=O)OC(C)C)OC3=CC=CC=C3 |
| StdInChI | 1S/C21H29N6O5P/c1-14(2)31-21(28)16(4)26-33(29,32-17-8-6-5-7-9-17)13-30-15(3)10-27-12-25-18-19(22)23-11-24-20(18)27/h5-9,11-12,14-16H,10,13H2,1-4H3,(H,26,29)(H2,22,23,24)/t15-,16+,33+/m1/s1 |
| StdInChIKey | LDEKQSIMHVQZJK-CAQYMETFSA-N |
| 밀도 | 알려진 바 없음 |
| 녹는점 | 알려진 바 없음 |
| 끓는점 | 알려진 바 없음 |
| 용해도 | 알려진 바 없음 |
| 비선광도 | 알려진 바 없음 |
-
페놀 에스터 -
아스피린
아스피린은 아세틸살리실산으로, 해열, 진통, 항염 작용을 하는 비스테로이드성 항염증제이지만, 출혈 위험 증가와 같은 부작용이 있어 소아에게는 사용이 금기시되며, 다양한 제형으로 출시된다. -
페놀 에스터 -
실로시빈
실로시빈은 환각 작용을 일으키는 화합물로, 뇌의 세로토닌 수용체에 작용하여 시각적 환각, 시간 감각 변화 등을 유발하며, 우울증, 불안 등의 치료에 대한 연구가 진행되고 있다. -
길리어드 사이언스 -
오셀타미비르
오셀타미비르는 인플루엔자 A형 및 B형 바이러스에 의한 인플루엔자의 예방과 치료에 사용되는 항바이러스제로서, 뉴라미니다아제 억제제로 작용하여 바이러스 확산을 억제하며, 메스꺼움 등의 부작용과 약제 내성 발현 우려가 있다. -
길리어드 사이언스 -
렘데시비르
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항바이러스제 -
인터페론
인터페론은 바이러스 감염에 대한 세포 방어에 중요한 단백질로, 1형, 2형, 3형으로 나뉘어 면역 수용체에 따라 항바이러스, 항암 효과, 면역 체계 활성화 등의 다양한 작용을 하며, 유전자 조작을 통해 대량 생산되어 바이러스성 간염, 일부 종양 및 백혈병 치료에 활용된다. -
항바이러스제 -
리바비린
리바비린은 1971년 특허 등록 후 1986년 판매 허가된 항바이러스제로, RNA 및 DNA 바이러스에 작용하여 바이러스 RNA 합성 및 mRNA 캡핑을 중단시키며 만성 C형 간염과 바이러스성 출혈열 치료에 사용되고 세계보건기구 필수 의약품 목록에 등재되어 있으나, 빈혈, 우울증 등의 부작용이 있고 임산부 등에게는 투여가 금지된다.
2. 개발 및 승인 현황
길리어드 사이언스는 HIV 감염과 만성 B형 간염 치료를 위해 테노포비르 알라페나미드 푸마르산염(TAF)을 개발했다. 일본에서의 B형 간염 치료제 제품명은 '베무리디'(길리어드 사이언스 제조 판매)이다. 테노포비르 알라페나미드는 이전에 개발된 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF)과 유사한 물질이며, 다른 약제에 비해 림프 조직으로의 이행성이 좋고, 높은 항바이러스 활성을 갖는다.
테노포비르 알라페나미드는 단독 제제뿐만 아니라, HIV 치료 효과를 높이고 복용 편의성을 개선한 다양한 복합제 형태로 개발되어 2015년부터 미국, 유럽 연합 등에서 승인되었다.
2.1. 테노포비르 알라페나미드 복합제
여러 항레트로바이러스제와 테노포비르 알라페나미드를 결합한 복합제가 개발되어 미국, 유럽 연합 등에서 승인되었다. 주요 복합제는 다음과 같다.
| 복합제 | 성분 | 승인 |
|---|---|---|
| 젠보야 (Genvoya) | 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드 | 2015년 11월 (미국, 유럽 연합) |
| 오데프시 (Odefsey) | 엠트리시타빈/릴피비린/테노포비르 알라페나미드 | 2016년 3월 (미국), 2016년 6월 (유럽 연합) |
| 데스코비 (Descovy) | 엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드 | 2016년 4월 (미국), 2019년 10월 (HIV-1 노출 전 예방요법(PrEP) 승인) |
| 비크타르비 (Biktarvy) | 비크테그라비르/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드 | 2018년 2월 (미국) |
| 심투자 (Symtuza) | 다루나비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드 | 2017년 9월 (유럽 연합), 2018년 7월 (미국), 2019년 11월 (호주) |
| 돌루테그라비르/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드 | ||
| 돌루테그라비르/라미부딘/테노포비르 알라페나미드 |
* 젠보야는 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르(스트리빌드)와 비교된다.
* 오데프시는 엠트리시타빈/릴피비린/테노포비르(콤플레라)와 비교된다.
* 데스코비는 엠트리시타빈/테노포비르(트루바다)와 비교된다.
길리어드 사이언스는 테노포비르 알라페나미드와 코비시스타트, 엠트리시타빈, 엘비테그라비르를 결합한 단일 정제 요법을 평가하는 3상 임상 시험을 발표했으며, 코비시스타트, 엠트리시타빈, 그리고 단백질 분해 효소 억제제인 다루나비르와 약물의 공동 제제를 개발했다.
엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실(스트리빌드)과 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드 (젠보야)를 비교한 48주 연구에서, 새로운 약물의 효과가 기존 약물과 동등하며, 훨씬 낮은 복용량으로 투여하고 신장 기능 손상과 같은 부작용 발생률도 낮다는 결과를 보였다. 미국 식품의약국(FDA)은 2015년 11월 HIV-1 치료를 위해 TAF 기반 치료 요법을 승인했다. 젠보야는 승인된 최초의 TAF 기반 요법이다.
2.2. 임상 연구 및 효과
길리어드는 테노포비르 알라페나미드와 코비시스타트, 엠트리시타빈, 엘비테그라비르를 결합한 단일 정제 요법을 평가하는 3상 임상 시험을 발표했으며, 코비시스타트, 엠트리시타빈, 그리고 단백질 분해 효소 억제제인 다루나비르와 약물의 공동 제제를 개발했다. 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실(스트리빌드)과 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드 (젠보야)를 비교한 48주 연구에서, 새로운 약물의 효과가 기존 약물과 동등하며, 훨씬 낮은 복용량으로 투여하고 신장 기능 손상과 같은 부작용 발생률도 낮다는 결과를 보였다. 미국 식품의약국(FDA)은 2015년 11월 HIV-1 치료를 위해 TAF 기반 치료 요법을 승인했다. 젠보야는 승인된 최초의 TAF 기반 요법이다.