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B7 (단백질)

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1. 개요

B7 단백질은 항원제시세포(APC) 표면에 존재하며 T 세포 표면의 CD28 수용체와 상호 작용하여 T 세포 활성화를 조절하는 단백질이다. B7 단백질은 B7-1(CD80)과 B7-2(CD86)을 포함하며, CD28, CTLA-4, PD-1 등 다양한 수용체와 결합하여 면역 반응의 강도를 조절한다. B7-CD28 상호 작용은 T 세포의 생존과 활성을 촉진하는 반면, B7-CTLA-4 결합은 T 세포 활성을 억제한다. B7 계열 분자에는 B7-DC, B7-H1, B7-H2, B7-H3, B7-H4, B7-H5, B7-H6, B7-H7 등이 있으며, 이들은 다양한 면역 관련 단백질과의 상호 작용을 통해 면역 반응에 관여한다.

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B7 (단백질)

2. 공동자극의 기전

면역계가 병원균에 대항하여 활성화되려면 여러 단계가 필요하다. 우선 T 세포 수용체가 주조직적합성 복합체(MHC) 표면 단백질과 상호 작용해야 한다. T 세포 표면의 CD4 또는 CD8 단백질은 CD3 단백질과 복합체를 형성하여 MHC를 인식하는데, 이를 "신호 1"이라고 한다.

MHC 결합만으로는 T 세포 반응을 생성하기에 충분하지 않다. 추가적인 자극 신호가 없으면 T 세포는 무반응 상태가 된다. 면역 반응을 지속하는 데 필요한 보조 자극 신호는 B7-CD28 및 CD40–CD154 상호 작용에서 비롯될 수 있다.

항원제시세포(APC)의 CD40이 T 세포의 CD40L(CD154)에 결합하면 APC와 T 세포 모두에 신호가 전달된다. APC에서 T 세포로 전달되는 신호는 T 세포가 표면에 CD28을 발현해야 함을 알려주고, T 세포에서 APC로 전달되는 신호는 APC가 B7 (B7.1 또는 B7.2)을 발현하도록 알려준다. T 세포 활성화는 B7-CD28 상호작용으로 유도된다. B7-CD28 결합은 T 세포에게 CTLA-4 (CD28의 경쟁자)를 생성하도록 지시한다. CTLA-4는 B7에도 결합하므로 CD28에 결합할 수 있는 B7을 감소시킨다. B7-CTLA-4 결합은 T 세포 활성화를 억제한다. B7-CD28 및 B7-CTLA-4 결합으로 생성된 상반된 신호 사이의 균형은 T 세포 반응의 강도를 조절한다.

2. 1. T 세포 활성화 조절

병원균에 대항하는 면역계 활성화에는 여러 단계가 있다. T 세포 수용체는 주조직적합성 복합체(MHC)와 상호작용해야 한다. T 세포 표면의 CD4 또는 CD8은 CD3 단백질과 복합체를 형성하고 MHC를 인식한다. 이것은 "신호 1"이라고 불리며 T 세포 활성화에 작용한다.

그러나 MHC와의 결합만으로는 T 세포 반응을 유도하기에 불충분하다. 추가적인 자극 신호가 주어지지 않으면 T 세포는 무반응 상태가 된다. 면역 반응을 지속하기 위해 필요한 공동자극 신호는 B7-CD28과 CD40-CD154 상호작용으로부터 온다. 면역 반응에서 기능하는 다른 활성화 신호들도 존재한다. TNF 분자들에서 T 세포 위의 4-1BB (CD137)는 APC 위의 4-1BBL와 결합할 수 있다.

B7 (B7-1/B7-2) 단백질은 APC의 표면에 존재하고, T세포 표면의 CD28 수용체와 상호작용한다. 이것은 "신호 2"의 한 기원이다. 사이토카인 또한 "신호 3"이라 불리며 T 세포 활성화에 작용한다. 이 상호작용은 타겟 T 세포의 생존과 활성화를 촉진하는 연쇄적인 하향 신호를 만든다.

CD28의 폐쇄는 T 세포의 활성화에 효과적이고, 이는 면역계에서 T 세포 활성을 하향조절하는 데에 사용되는 메커니즘이다. T 세포는 표면 단백질 CTLA-4 (CD152) 또한 발현할 수 있는데 이것 또한 B7과 결합할 수 있다. 그러나 이것은 B7과 20배의 친화력을 가지면서도 T 세포 활성화 능력을 갖고 있지 않아 T 세포를 B7 단백질의 신호로부터 차단하여 활성화되지 못하게 한다. CTLA-4-넉아웃 마우스는 면역 반응을 정지할 수 없고, 치명적인 과량의 림프구 증식이 일어난다.

3. B7 계열 분자

명칭대체명결합하는 것
B7-1CD80CD28, CTLA-4, PD-L1
B7-2CD86CD28, CTLA-4
B7-DCPDCD1LG2, PD-L2, CD273PD-1
B7-H1PD-L1, CD274PD-1
B7-H2ICOSLG, B7RP1, CD275ICOS
B7-H3CD276해당사항 없음
B7-H4VTCN1해당사항 없음
B7-H5VISTA, Platelet receptor Gi24, SISP1해당사항 없음
B7-H6NCR3LG1NKp30
B7-H7HHLA2CD28H


참조

[1] 서적 Immunology: A Short Course https://archive.org/[...] Wiley-Liss 2003
[2] 저널 B7 expression on T cells down-regulates immune responses through CTLA-4 ligation via T-T interactions https://web.archive.[...] American Association of Immunologists 2010-07-25



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