Fas 리간드

3. 수용체

Fas 리간드와 결합하는 수용체로는 '''FasR'''(Fas 수용체(FasR), CD95)과 '''DcR3'''(미끼 수용체 3(DcR3))가 있다. FasR은 사멸 수용체 계열에서 가장 활발히 연구되는 구성원이며, DcR3는 종양 괴사 인자(TNF) 슈퍼패밀리의 미끼 수용체로 최근에 발견되었다.

3. 1. Fas 수용체 (FasR, CD95)

3. 2. 미끼 수용체 3 (DcR3)

4. 신호 전달

Fas 신호 전달 경로는 세포자멸사를 활성화하며, 이는 Fas 수용체와 Fas 리간드의 상호 작용을 통해 일어난다. Fas 리간드(FasL)는 막 결합형과 가용성 형태 모두 존재할 수 있는 II형 막 단백질이다. 인접한 세포의 FasR과 막 결합형 FasL 간의 상호 작용은 사멸 유도 신호 복합체(DISC) 형성을 유도한다.^[6]

Fas 신호 전달은 크게 DISC 형성과 카스파제 활성화, 그리고 추가적인 신호 전달 경로를 통해 이루어진다. DISC 형성과 카스파제 활성화에 대한 자세한 내용은 각각 하위 문단을 참고하라.

4. 1. 사멸 유도 신호 복합체 (DISC) 형성

4. 2. 카스파제 활성화

4. 3. 추가적인 신호 전달 경로

5. 면역계에서의 기능

FasR-Fas 리간드 결합으로 유발되는 세포자멸사는 면역계 조절에 기본적인 역할을 한다. 주요 기능은 다음과 같다.

^{[8][9][10][11][12]}

5. 1. T 세포 항상성

5. 2. 세포독성 T 세포 활성

5. 3. 면역 특권

5. 4. 모체 내성

5. 5. 종양 반격

6. 질병에서의 역할

Fas 매개 세포자멸사에 결함이 생기면 종양 형성 및 약물 저항성이 나타날 수 있다. Fas의 생식세포 돌연변이는 자가면역 림프증식 증후군(ALPS)과 관련이 있다.^[13] Fas 매개 신호전달이 증가하면 저위험 골수형성이상 증후군(MDS)^[14] 및 교모세포종^[15]의 병리와 관련이 있다. 더 나아가 FasL 매개 T 세포의 세포자멸사는 PD-1 및 CTLA-4와 같은 억제성 면역 관문과 유사하게, 종양이 T 세포 침윤을 억제하여 면역을 회피하는 기전으로 제안되었다.^[16][17][18]

6. 1. 자가면역 림프증식 증후군 (ALPS)

6. 2. 기타 질환

6. 3. 면역 회피 기전

7. 상호작용

Fas 리간드는 다음과 같은 단백질들과 상호작용하는 것으로 나타났다.

참조

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_[2] 논문 CD95 Structure, Aggregation and Cell Signaling 2020
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_[5] 논문 Death and decoy receptors and p53-mediated apoptosis 2000-08
_[6] 논문 The many roles of FAS receptor signaling in the immune system 2009-02
_[7] 논문 Fas/Fas-Ligand Interaction As a Mechanism of Immune Homeostasis and β-Cell Cytotoxicity: Enforcement Rather Than Neutralization for Treatment of Type 1 Diabetes 2017-03-27
_[8] 논문 Cytokines and T-cell homeostasis 2007-06
_[9] 논문 Cytotoxic T cells 2006-01
_[10] 논문 Apoptosis in the first trimester human placenta: the role in maintaining immune privilege at the maternal-foetal interface and in the trophoblast remodelling 2002-01
_[11] 논문 Tumor counterattack: fact or fiction? 2005-11
_[12] 논문 Apoptosis as anticancer mechanism: function and dysfunction of its modulators and targeted therapeutic strategies 2016-04
_[13] 논문 Apoptosis and oncogenesis: give and take in the BCL-2 family 2011-02
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_[17] 논문 Resistance to cancer immunotherapy mediated by apoptosis of tumor-infiltrating lymphocytes 2017-11
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