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인간 코로나바이러스 OC43

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1. 개요

인간 코로나바이러스 OC43(HCoV-OC43)은 감기를 유발하는 코로나바이러스 중 하나로, 4가지 유전자형이 존재하며, 유전자 재조합을 통해 변이가 발생할 수 있다. 이 바이러스는 설치류에서 유래하여 소를 거쳐 인간에게 전파되었을 것으로 추정되며, 19세기 후반에 출현하여 1889-1890년 팬데믹(러시아 독감)의 원인일 가능성이 제기되었다. HCoV-OC43은 전 세계적으로 분포하며, 감기 환자의 10~15%를 차지한다. 대부분의 사람들은 이 바이러스에 대한 항체를 가지고 있으며, 감염 시 가벼운 감기 증상을 보이지만, 영유아, 고령자, 면역 저하자에게는 폐렴 등 심각한 하부 호흡기 감염을 유발할 수 있다.

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인간 코로나바이러스 OC43
바이러스 분류
사람 코로나바이러스 OC43의 투과 전자 현미경 사진
사람 코로나바이러스 OC43의 투과 전자 현미경 사진
상위 분류엠베코바이러스
베타코로나바이러스 1
바이러스사람 코로나바이러스 OC43
상세 정보
전체 이름사람 코로나바이러스 OC43
관련 질병감기
바이러스 분류RNA 바이러스
베타코로나바이러스
베타코로나바이러스 1
수용체5-N-아세틸-9-O-아세틸뉴라민산 (Neu5,9Ac2)
유전자HE 유전자 (헤마글루티닌 에스테라제)

2. 바이러스학

인간 코로나바이러스 OC43(HCoV-OC43)은 베타코로나바이러스의 일종으로, 소 코로나바이러스(BCoV)와 가장 밀접하게 관련되어 있다. 이 두 바이러스는 19세기 후반에 공통 조상을 가졌으며, 여러 연구 방법을 통해 1890년경이 가장 가능성 있는 시기로 추정된다.[9]

연구자들은 HCoV-OC43이 이전 균주에서 인구로 스필오버 감염되어 당시 인플루엔자로 여겨졌던 1889–1890년 팬데믹(러시아 독감)을 일으켰을 수 있다고 추측한다.[9] 코로나19 범유행으로 인해 이 가설에 대한 추가 증거가 제시되었는데, 1889–1890년 팬데믹은 인플루엔자보다 COVID-19와 관련된 증상에 더 가까운 증상을 보였다는 것이다.[10] 그러나 2021년 8월, 브루소(Brüssow)는 OC43이 1889-1890년 발생을 일으켰다는 증거를 "간접적이긴 하지만 미약하다"고 언급하며 "추측성"이라고 표현했지만, 1889년 유행병은 유사한 "임상적 및 역학적 특성"으로 인해 현재 코로나19의 경로에 대해 예측할 수 있는 최고의 역사적 기록이었다.[11]

HCoV-OC43의 기원은 불확실하지만, 설치류에서 유래하여 소를 중간 숙주로 거쳐 전파되었을 것으로 생각되며, 소에서 인간으로의 종간 전파 사건 동안 BCoV에서 HCoV-OC43으로의 결실이 발생했을 수 있다.[9][12]

2. 1. 유전체 및 변이

HCoV-OC43의 유전자형은 A형부터 D형까지 네 가지로 분류되며, 이 중 D형은 유전자 재조합으로 인해 발생했을 가능성이 높다.[5] 유전자형 C와 D의 전장 유전체 염기서열 분석 결과, D형이 생성될 때 유전자형 B와 C 사이에서 재조합이 일어났다는 것이 밝혀졌다.[5] 확인된 29개의 바이러스 변이 중, 가장 오래된 유전자형 A에 속하는 것은 없다.[5] 분자 시계 분석 결과, 스파이크 및 뉴클레오캡시드 유전자를 기준으로 모든 유전자형의 최근 공통 조상은 1950년대쯤에 존재했을 것으로 추정된다.[5] 유전자형 B와 C는 각각 1980년대와 1990년대 후반~2000년대 초반에 발생한 것으로 추정되며, 재조합된 D형 변이는 2004년 초에 처음 발견되었다.[5]

2. 2. 기원 및 전파

HCoV-OC43은 설치류에서 유래하여 소를 중간 숙주로 거쳐 사람에게 전파되었을 것으로 추정된다.[12] 소 코로나바이러스(BCoV)와 비교 연구를 통해 1890년경에 HCoV-OC43이 출현했을 가능성이 제기되었다.[9]

1889~1890년 러시아 독감의 증상이 HCoV-OC43 감염 증상과 유사하며, 당시 많은 환자에게서 현저한 중추 신경계 질환이 나타났다는 점[49]과 염기 서열 변이 속도를 고려한 바이러스 출현 시기 고찰을 통해, 이 유행은 인플루엔자 바이러스가 아닌 HCoV-OC43이 원인일 가능성이 제기되었다.[51]

1889년 5월 러시아 제국 부하라(우즈베키스탄)에서 처음 발생이 확인된 후, 4개월 만에 북반구 전역으로 빠르게 확산되었다. 12월에는 상트페테르부르크에서 사망자 수가 최고조에 달했고, 이듬해 1890년 1월에는 미국에서 최고조에 달했다. 몰타에서 보고된 치사율은 1차 유행이 4%, 1892년부터의 2차 유행이 3.3%였다.[53] 치사율은 아이들에게는 낮았고, 70세 이상 고령자에게서 높았다.[54] 1895년까지 이어진 유행 속에서 인류는 부분적인 면역을 획득하여 이 바이러스는 치명적인 것이 아니게 되었다고도 한다.[46]

3. 병원성

HCoV-229E와 함께, 알파코로나바이러스에 속하는 인간 코로나바이러스 OC43(HCoV-OC43)은 감기를 유발하는 주요 바이러스 중 하나이다. 이 두 바이러스는 영아, 노인, 면역 저하된 사람(예: 화학 요법을 받는 사람, HIV/AIDS 환자)에게 폐렴을 포함한 심각한 하부 호흡기 감염을 유발할 수 있다.[13][14][15]

HCoV-OC43은 인류 사회에 널리 퍼져 있으며, HCoV-229E, HKU1, NL63과 함께 감기를 유발하는 코로나바이러스 중 하나이다. 이러한 코로나바이러스에 의한 감염은 일반적인 감기의 10~15%(유행기에는 35%)를 차지한다.[29] 감염은 온대 지역에서는 계절의 영향을 강하게 받아 대부분 겨울에 발생하지만, 열대 지역에서는 계절과 관계없이 유행한다.

2008년 연구에 따르면, 성인의 90.8%가 HCoV-OC43에 대한 IgG 항체를 보유하고 있다.[30] 다른 연구에서는 IgG 항체 양성률이 연령에 따라 급격히 상승하여, 0세에는 25%, 1~3세에는 63%, 4~6세에는 87%, 7~14세에서는 89%에 달했다.[31] 인류 집단 내에서 높은 항체 수준이 유지되는 한편, 개인별로 보면 항체는 비교적 짧은 기간에 감소한다는 보고가 여러 건 있다.[32][33] 건강한 성인은 증상이 없거나 가벼운 감기로 끝나지만, 감염 자체는 대략 27주 주기로 반복된다.[33]

대부분 환자는 10세 미만 소아[34]이며, 고령자, 면역억제 치료를 받는 사람, 후천성 면역 결핍 증후군 환자 등도 폐렴을 포함한 중증 하기도 감염증을 일으킬 수 있다.[35][36][37] 주요 증상은 비염, 상기도염, 설사 등이며, 2015년야마가타현 야마가타시 주변에서 발생한 HCoV-OC43 유행에서는 진단받은 소아(1~3세)의 60%가 39℃ 이상 발열을 일으켰고, 40℃에 달하는 경우도 있었다.[38]

드물게, 중증 급성 호흡기 감염증(SARI)으로 인한 건강한 성인의 사망이 브라질에서 2건 보고되었다.[39]

3. 1. 신경 침투성

인간 코로나바이러스 OC43(HCoV-OC43)은 다른 사람 코로나바이러스에 비해 신경 세포에 대한 공격성이 높다는 보고가 많다. 이는 HCoV-OC43이 감염에 이용하는 Neu5Ac 수용체가 뇌 조직에 풍부하게 분포하기 때문으로 생각된다. 실험 조건 하에서는 사람 신경 세포주에서 배양할 수 있으며, 실험용 쥐에게도 뇌염을 일으킬 수 있다. 이 마우스 모델에서 뇌 신경 손상은 사이토카인 폭풍이나 자가면역에 의한 것이 아니라, 바이러스 증식에 의한 직접적인 것이다.[40]

임상 상황에서는 급성 파종성 뇌척수염을 일으킨 소아나, 바이러스성 뇌염으로 사망한 중증 복합 면역 결핍증 소아에게서 HCoV-OC43이 검출되고 있다.[41] 다발성 경화증 등 몇몇 뇌 신경 질환과의 관련성도 시사되고 있다.[42][43][44][45]

4. 역학

인간 코로나바이러스 OC43은 전 세계적으로 널리 퍼져 있으며, 감기의 10~15%를 유발한다.[18] 감염은 계절적 패턴을 보이는데, 온대 기후에서는 겨울철에, 열대 기후에서는 계절과 관계없이 유행한다.[17][18][19][20] 돼지가 이 질병의 동물원성 저장소 역할을 하여 인간 집단을 재감염시킬 가능성이 있다.[21]

2008년 연구에 따르면 성인의 90.8%가 인간 코로나바이러스 OC43에 대한 항체를 보유하고 있다.[30] 항체 양성률은 연령에 따라 급격히 상승하는데, 0세에는 25%, 1-3세에는 63%, 4-6세에는 87%, 7-14세에는 89%이다.[31] 항체는 비교적 짧은 기간에 감소하며, 재감염 시 증상이 경미해지는 경향이 있다.[32][33] 건강한 성인은 증상이 없거나 가벼운 감기로 끝나지만, 감염 자체는 대략 27주 주기로 반복된다.[33]

대부분 환자는 10세 미만의 소아[34]이며, 고령자, 면역억제 치료를 받는 사람, 후천성 면역 결핍 증후군 환자는 폐렴을 포함한 중증 하기도 감염증을 일으킬 수 있다.[35][36][37] 2015년 초 야마가타현 야마가타시 주변에서 발생한 유행에서는 소아(1-3세)의 60%가 39℃ 이상의 발열을 일으켰고, 40℃에 달하는 경우도 있었다.[38] 드물게, 중증 급성 호흡기 감염증(SARI)으로 인한 건강한 성인의 사망이 브라질에서 2건 보고되었다.[39]

4. 1. 1889-1890년 팬데믹(러시아 독감)과의 관련성

HCoV-OC43과 가장 밀접하게 관련된 베타코로나바이러스 1종인 소 코로나바이러스 BCoV를 비교한 결과, 두 바이러스는 19세기 후반에 가장 최근의 공통 조상을 가졌으며, 여러 방법을 통해 1890년경으로 추정되는 시기에 공통 조상으로부터 분기된 것으로 나타났다. 이에 따라 연구자들은 소 코로나바이러스에서 인간에게로 스필오버 감염이 일어나 당시 인플루엔자로 여겨졌던 1889–1890년 팬데믹(러시아 독감)을 일으켰을 수 있다고 추측했다.[9] 코로나19 범유행 이후, 1889-1890년 팬데믹 당시 나타난 증상이 인플루엔자보다는 COVID-19(SARS-CoV-2 베타코로나바이러스에 의해 유발되는 감염)와 더 유사하다는 추가 증거가 제시되었다.[10] 2021년 8월, 브루소(Brüssow)는 OC43이 1889-1890년 팬데믹을 일으켰다는 증거가 "간접적이긴 하지만 미약하다"고 언급하며 "추측성"이라고 표현했지만, 1889년 유행병은 "임상적 및 역학적 특성"이 코로나19와 유사하여 현재 코로나19의 경로를 예측하는 데 참고할 수 있는 가장 좋은 역사적 기록이라고 하였다.[11]

인간 코로나바이러스 OC43은 1889년부터 1895년까지 전 세계에서 100만 명의 사망자를 낸 러시아 독감 대유행과 관련이 있다는 주장이 제기되었다.[46] 당시 유행의 원인이 된 인플루엔자 바이러스는 특정되지 않았지만, H3N8형 인플루엔자 바이러스 등이 원인으로 거론되었다.[47][48] 벨기에 루벤 대학교 연구자들은 2005년에 많은 환자에게서 현저한 중추 신경계 질환이 나타났다는 점[49]과 염기 서열 변이 속도를 고려하여 바이러스 출현 시기를 추정한 결과, 이 유행이 인플루엔자 바이러스가 아닌 인간 코로나바이러스 OC43에 의해 발생했을 가능성이 있다고 보고했다.[51] 덴마크 공과대학교와 로스킬레 대학교 연구자들도 2020년 8월에 증상 비교와 염기 서열 변이 속도 검토를 통해 인간 코로나바이러스 OC43이 러시아 독감의 원인이라는 결론을 내렸다고 발표했다.[50] 루벤 대학교 연구팀은 인간 코로나바이러스 OC43의 변이 속도를 역산하여 바이러스의 스필오버 발생 시기를 1890년 전후로 추정하고, 소 코로나바이러스에서 인간 코로나바이러스 OC43이 출현했다고 결론지었다.[51] 또한, 이 대유행에 약간 앞서 소 호흡기 질환이 세계적으로 유행하여 대규모 살처분이 이루어졌다는 점을 지적했다.[51]

당시 의학자 중에는 프랑스의 피에르 포탱(fr)처럼 이 유행이 인플루엔자가 아니라고 생각하는 사람도 있었다. 인플루엔자에서는 드물게 나타나는 비장 비대와 더불어, 신경 질환(예: 안면 신경통, 다양한 통증, 빈맥과 서맥을 빈번하게 반복하는 미주 신경 장애, 구마비, 말초 신경 및 척수 장애, 심각하고 오래 지속되는 무력증 등)이 이례적으로 높은 빈도로 나타났기 때문이다.[52]

1889년 5월 러시아 제국 부하라(우즈베키스탄)에서 처음 발생이 확인된 이 대유행은 불과 4개월 만에 북반구 전역으로 확산될 정도로 전파 속도가 매우 빨랐다. 12월에는 상트페테르부르크에서, 이듬해 1890년 1월에는 미국에서 사망자 수가 최고조에 달했다. 몰타에서 보고된 치사율은 1차 유행이 4%, 1892년부터의 2차 유행이 3.3%였다.[53] 치사율은 아이들에게는 낮았고, 70세 이상 고령자에게서 높았다.[54] 1895년까지 이어진 유행 속에서 인류는 부분적인 면역을 획득하여 바이러스가 치명적인 위협이 아니게 되었다고도 한다.[46]

참조

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[6] 학술지 Epidemiology and clinical presentations of the four human coronaviruses 229E, HKU1, NL63, and OC43 detected over 3 years using a novel multiplex real-time PCR method
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