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테노포비르 알라페나미드

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1. 개요

테노포비르 알라페나미드는 HIV 치료 효과를 높이고 복용 편의성을 개선하기 위해 개발된 약물로, 단독 제제뿐만 아니라 다양한 복합제 형태로 사용된다. 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드(젠보야), 엠트리시타빈/릴피비린/테노포비르 알라페나미드(오데프시), 엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드(데스코비) 등 다양한 복합제가 개발되어 승인되었으며, 젠보야는 최초의 TAF 기반 요법으로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다. 길리어드는 테노포비르 알라페나미드와 다른 약물을 결합한 단일 정제 요법을 평가하는 임상 시험을 진행했으며, 기존 약물 대비 효과는 동등하면서 부작용 발생률은 낮은 결과를 보였다. 대한민국에서는 B형 간염 치료를 위해 '베믈리디'라는 상품명으로 판매된다.

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테노포비르 알라페나미드 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
테노포비르 알라페나미드 구조
테노포비르 알라페나미드 구조
발음IPA: [ˌtənˈoʊfəvɪər ˌæləˈfɛnəmaɪd]
상품명베믈리디 (Vemlidy)
젠보야 (Genvoya, 엘비테그라비르, 코비시스타트, 엠트리시타빈 복합제)
오데프시 (Odefsey, 엠트리시타빈, 릴피비린 복합제)
데스코비 (Descovy, 엠트리시타빈 복합제)
Drugs.comTenofovir alafenamide (Vemlidy)
DailyMed IDTenofovir alafenamide
임신 분류 (호주)B3
임신 분류 (호주) 주석Drugs.com pregnancy
투여 경로입으로
ATC 코드J05AF13
조합 코드: J05AR17 J05AR18 J05AR19 J05AR20 J05AR22
법적 규제 (호주)S4
법적 규제 (호주) 주석Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2016
법적 규제 (캐나다)Rx-only (처방전 필요)
법적 규제 (캐나다) 주석Product Monograph: Vemlidy (tenofovir alafenamide) tablets Liver disease
법적 규제 (영국)POM (처방전 전용 의약품)
법적 규제 (영국) 주석Vemlidy 25 mg film coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)
법적 규제 (미국)Rx-only (처방전 필요)
법적 규제 (미국) 주석Vemlidy- tenofovir alafenamide tablet
법적 규제 (유럽 연합)Rx-only (처방전 필요)
법적 규제 (유럽 연합) 주석Vemlidy EPAR
법적 규제 (일본)処方箋医薬品 (처방전 의약품)
생체 이용률알려진 바 없음
단백질 결합률~80%
대사알려진 바 없음
대사 산물알려진 바 없음
작용 개시알려진 바 없음
소실 반감기0.51시간
작용 시간알려진 바 없음
배설대변 (31.7%), 소변 (<1%)
화학 정보
CAS 등록번호379270-37-8
PubChem CID9574768
IUPHAR 리간드알려진 바 없음
DrugBankDB09299
ChemSpider ID7849225
UNIIEL9943AG5J
KEGGD10428
ChEBI90926
ChEMBL2107825
NIAID ChemDB알려진 바 없음
PDB 리간드알려진 바 없음
동의어GS-7340
IUPAC 명칭Isopropyl (2S)-2-
분자식C21H29N6O5P
SMILESC[C@H](CN1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OC[P@@](=O)(N[C@@H](C)C(=O)OC(C)C)OC3=CC=CC=C3
StdInChI1S/C21H29N6O5P/c1-14(2)31-21(28)16(4)26-33(29,32-17-8-6-5-7-9-17)13-30-15(3)10-27-12-25-18-19(22)23-11-24-20(18)27/h5-9,11-12,14-16H,10,13H2,1-4H3,(H,26,29)(H2,22,23,24)/t15-,16+,33+/m1/s1
StdInChIKeyLDEKQSIMHVQZJK-CAQYMETFSA-N
밀도알려진 바 없음
녹는점알려진 바 없음
끓는점알려진 바 없음
용해도알려진 바 없음
비선광도알려진 바 없음

2. 개발 및 승인 현황

길리어드 사이언스는 HIV 감염과 만성 B형 간염 치료를 위해 테노포비르 알라페나미드 푸마르산염(TAF)을 개발했다. 일본에서의 B형 간염 치료제 제품명은 '베무리디'(길리어드 사이언스 제조 판매)이다. 테노포비르 알라페나미드는 이전에 개발된 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF)과 유사한 물질이며, 다른 약제에 비해 림프 조직으로의 이행성이 좋고, 높은 항바이러스 활성을 갖는다.[52][53]

테노포비르 알라페나미드는 단독 제제뿐만 아니라, HIV 치료 효과를 높이고 복용 편의성을 개선한 다양한 복합제 형태로 개발되어 2015년부터 미국, 유럽 연합 등에서 승인되었다.

2. 1. 테노포비르 알라페나미드 복합제

여러 항레트로바이러스제와 테노포비르 알라페나미드를 결합한 복합제가 개발되어 미국, 유럽 연합 등에서 승인되었다. 주요 복합제는 다음과 같다.

복합제성분승인
젠보야 (Genvoya)[14]엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드2015년 11월 (미국, 유럽 연합)[15][16][17][18]
오데프시 (Odefsey)[23]엠트리시타빈/릴피비린/테노포비르 알라페나미드2016년 3월 (미국), 2016년 6월 (유럽 연합)[24][25][26]
데스코비 (Descovy)[30]엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드2016년 4월 (미국), 2019년 10월 (HIV-1 노출 전 예방요법(PrEP) 승인)[31][32]
비크타르비 (Biktarvy)[33]비크테그라비르/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드2018년 2월 (미국)
심투자 (Symtuza)[34]다루나비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드2017년 9월 (유럽 연합), 2018년 7월 (미국), 2019년 11월 (호주)[35][36][37][38][39]
돌루테그라비르/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드[40]
돌루테그라비르/라미부딘/테노포비르 알라페나미드[41][42]



길리어드 사이언스는 테노포비르 알라페나미드와 코비시스타트, 엠트리시타빈, 엘비테그라비르를 결합한 단일 정제 요법을 평가하는 3상 임상 시험을 발표했으며,[43] 코비시스타트, 엠트리시타빈, 그리고 단백질 분해 효소 억제제인 다루나비르와 약물의 공동 제제를 개발했다.[44][45][46]

엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실(스트리빌드)과 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드 (젠보야)를 비교한 48주 연구에서, 새로운 약물의 효과가 기존 약물과 동등하며, 훨씬 낮은 복용량으로 투여하고 신장 기능 손상과 같은 부작용 발생률도 낮다는 결과를 보였다.[47][48][49] 미국 식품의약국(FDA)은 2015년 11월 HIV-1 치료를 위해 TAF 기반 치료 요법을 승인했다.[50] 젠보야는 승인된 최초의 TAF 기반 요법이다.[50]

2. 2. 임상 연구 및 효과

길리어드는 테노포비르 알라페나미드와 코비시스타트, 엠트리시타빈, 엘비테그라비르를 결합한 단일 정제 요법을 평가하는 3상 임상 시험을 발표했으며,[43] 코비시스타트, 엠트리시타빈, 그리고 단백질 분해 효소 억제제인 다루나비르와 약물의 공동 제제를 개발했다.[44][45][46] 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실(스트리빌드)과 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드 (젠보야)를 비교한 48주 연구에서, 새로운 약물의 효과가 기존 약물과 동등하며, 훨씬 낮은 복용량으로 투여하고 신장 기능 손상과 같은 부작용 발생률도 낮다는 결과를 보였다.[47][48][49] 미국 식품의약국(FDA)은 2015년 11월 HIV-1 치료를 위해 TAF 기반 치료 요법을 승인했다.[50] 젠보야는 승인된 최초의 TAF 기반 요법이다.[50]

3. 대한민국에서의 사용

길리어드 사이언스는 테노포비르 알라페나미드를 B형 간염 치료제인 '베믈리디'라는 상품명으로 대한민국에서 제조 및 판매하고 있다.

참조

[1] 웹사이트 Tenofovir alafenamide (Vemlidy) Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2018-12-26
[2] 웹사이트 Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2016 https://www.tga.gov.[...] 2023-04-10
[3] 웹사이트 Product Monograph: Vemlidy (tenofovir alafenamide) tablets https://pdf.hres.ca/[...] Government of Canada: The Drug and Health Product Register 2022-06-07
[4] 웹사이트 Liver disease https://www.canada.c[...] 2024-04-13
[5] 웹사이트 Vemlidy 25 mg film coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) https://www.medicine[...] 2020-11-12
[6] 웹사이트 Vemlidy EPAR https://www.ema.euro[...] 2020-11-12
[7] 웹사이트 Vemlidy- tenofovir alafenamide tablet https://dailymed.nlm[...] U.S. National Library of Medicine 2020-04-18
[8] 간행물 Tenofovir Alafenamide for the Treatment of Chronic Hepatitis B Monoinfection 2018-10
[9] 간행물 Metabolism of GS-7340, a novel phenyl monophosphoramidate intracellular prodrug of PMPA, in blood 2001
[10] conference GS-7340 demonstrates greater declines in HIV-1 RNA than tenofovir disoproxil fumarate during 14 days of monotherapy in HIV-1 infected subjects. http://hivandhepatit[...] 2011-03
[11] 웹사이트 FDA Approves Vemlidy (tenofovir alafenamide) for Chronic Hepatitis B in Adults https://www.hhs.gov/[...] 2019-10-11
[12] 웹사이트 First Generic Drug Approvals 2023 https://www.fda.gov/[...] 2023-06-30
[13] 웹사이트 Gilead settles 5 more Descovy patent feuds, pushing copycats to its PrEP successor out to 2031 https://www.fierceph[...] 2024-03-27
[14] 웹사이트 Genvoya- elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide tablet https://dailymed.nlm[...] U.S. National Library of Medicine 2020-04-18
[15] 웹사이트 Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide) fixed-dose combination tablet https://www.accessda[...] 2020-07-28
[16] 웹사이트 Summary Review: Genvoya https://www.accessda[...] US Food and Drug Administration 2020-07-29
[17] 웹사이트 Genvoya EPAR https://www.ema.euro[...] 2020-07-28
[18] 웹사이트 Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights https://www.canada.c[...] 2024-04-07
[19] 웹사이트 Drug Approval Package: Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate) Fixed Dose https://www.accessda[...] 2020-07-28
[20] 웹사이트 Summary Review: Stribild https://www.accessda[...] US Food and Drug Administration 2020-07-29
[21] 웹사이트 Stribild- elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate tablet, film coated https://dailymed.nlm[...] U.S. National Library of Medicine 2020-07-28
[22] 웹사이트 Stribild EPAR https://www.ema.euro[...] 2020-07-28
[23] 웹사이트 Odefsey- emtricitabine, rilpivirine hydrochloride, and tenofovir alafenamide tablet https://dailymed.nlm[...] U.S. National Library of Medicine 2020-04-18
[24] 웹사이트 Odefsey (emtricitabine, rilpivirine, and tenofovir alafenamide) Tablets https://www.accessda[...] 2020-07-28
[25] 웹사이트 Odefsey EPAR https://www.ema.euro[...] 2020-07-28
[26] 웹사이트 Immune system health https://www.canada.c[...] 2024-04-13
[27] 웹사이트 Drug Approval Package: (emtricitabine/rilpivirine/tenofovir disoproxil fumarate) NDA #202123 https://www.accessda[...] 2020-07-28
[28] 웹사이트 Summary Review: Complera https://www.accessda[...] US Food and Drug Administration 2020-07-29
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[30] 웹사이트 Descovy- emtricitabine and tenofovir alafenamide tablet https://dailymed.nlm[...] U.S. National Library of Medicine 2020-04-18
[31] 웹사이트 FDA approves second drug to prevent HIV infection as part of ongoing efforts to end the HIV epidemic https://www.fda.gov/[...] 2019-10-11
[32] 뉴스 F.D.A. Approves New H.I.V.-Prevention Drug, but Not for Everyone https://www.nytimes.[...] 2019-10-11
[33] 웹사이트 Biktarvy- bictegravir sodium, emtricitabine, and tenofovir alafenamide fumarate tablet https://dailymed.nlm[...] U.S. National Library of Medicine 2020-04-18
[34] 웹사이트 Symtuza- darunavir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide tablet, film coated https://dailymed.nlm[...] U.S. National Library of Medicine 2020-04-18
[35] 웹사이트 Drug Approval Package: Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide) https://www.accessda[...] 2020-08-19
[36] 웹사이트 Symtuza EPAR https://www.ema.euro[...] 2018-09-17
[37] 웹사이트 TGA eBS - Product and Consumer Medicine Information Licence https://www.ebs.tga.[...]
[38] 웹사이트 Symtuza 800/150/200/10 Tablets https://www.nps.org.[...] 2021-07-15
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[40] 웹사이트 Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs https://www.accessda[...] 2020-12-05
[41] 웹사이트 Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs https://www.accessda[...] 2022-04-02
[42] 웹사이트 Tentative Approval: Dolutegravir, Lamivudine, and Tenofovir Alafenamide Tablets https://www.accessda[...] US Food and Drug Administration 2022-03-30
[43] 간행물 Gilead Initiates Phase 3 Clinical Program for Tenofovir Alafenamide, a Novel Low-Dose Prodrug for the Treatment of HIV https://www.gilead.c[...] Gilead 2013-01-24
[44] 간행물 Gilead Sciences Finalizes Agreement with Tibotec Pharmaceuticals to Develop and Commercialize a Single-Tablet Regimen of Prezista with Emtriva, GS 7340 and Cobicistat https://www.gilead.c[...] 2019-10-10
[45] 웹사이트 GS-7340 Packs Greater HIV Punch, Potentially Better Safety, Versus Viread http://www.aidsmeds.[...] 2012-03-15
[46] 웹사이트 Pharmacokinetics of a Novel EVG/COBI/FTC/GS-7340 Single Tablet Regimen http://www.natap.org[...] 2012-04
[47] 웹사이트 Once-Daily Tenofovir Prodrug Combo Pill as Effective as Stribild http://www.aidsmeds.[...] 2012-11-01
[48] 웹사이트 CROI 2013: New Pro-drug Tenofovir Alafenamide Appears Equally Effective but Better Tolerated http://www.hivandhep[...] 2024-07-25
[49] 웹사이트 Tenefovir Alafenamide Fumarate (TAF) Sign-On Letter to Gilead http://www.treatment[...] 2013-06-13
[50] 간행물 U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Single Tablet Regimen Genvoya (Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide) for Treatment of HIV-1 Infection http://www.gilead.co[...] Gilead 2015-11-05
[51] 웹사이트 GENVOYA (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information http://www.gilead.co[...] Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404 2015-11-24
[52] 논문 Metabolism of Gs-7340, A Novel Phenyl Monophosphoramidate Intracellular Prodrug of Pmpa, in Blood
[53] 문서 M Markowitz, A Zolopa, et al.{{出典無効|date=2017年1月}}
[54] 웹인용 GENVOYA (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information http://www.gilead.co[...] Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404
[55] 웹사이트 약학정보원 의약품정보; 젠보야 http://www.health.kr[...]
[56] 웹사이트 데일리메디, 200억 매출 스트리빌드 후속 젠보야 스위칭 '순항' http://www.dailymedi[...]
[57] 웹사이트 메디파나뉴스, 길리어드의 자신감‥ TAF 기반 '데스코비'·'젠보야' http://medipana.com/[...]
[58] 웹사이트 메디파나뉴스, 최초 TAF포함 HIV 단일정 복합제 '젠보야' 출시 http://medipana.com/[...]
[59] 웹사이트 젠보야 서울대‧NMC 등 50개 병원 입성 http://www.bosa.co.k[...]



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