메타돈

3. 약리 작용

메타돈은 μ-오피오이드 수용체 작용제로서, 모르핀이나 헤로인과 유사한 효과를 나타낸다. NMDA 수용체에 대한 친화도도 가지고 있어 신경병성 통증 완화에 효과적일 수 있다.^[56][57]

CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6에 의해 대사되며, 장과 뇌에서 물질을 세포 밖으로 배출하는 P-당단백질 유출 단백질의 기질이 된다. 생체이용률과 제거 반감기는 개인차가 크다.

반감기가 길어 약물 해독 및 유지 프로그램에서 하루에 한 번만 투여할 수 있다. 대사 반감기는 8~59시간(아편유사제 내성 환자의 경우 약 24시간, 아편유사제 미경험자의 경우 55시간)으로 모르핀(1~5시간)보다 길다.^[9] 반면, 메타돈을 빠르게 대사하는 사람은 혈중 농도의 피크와 저점을 피하고 관련 효과를 얻으면서 충분한 증상 완화를 위해 하루에 두 번 투여해야 할 수 있다.^[64] 진통 활성은 약리학적 반감기보다 짧아 통증 조절을 위한 투여는 일반적으로 하루에 여러 번 필요하며, 8시간 간격으로 나누어 투여한다.^[66]

느린 대사와 높은 지방 용해도로 인해 모르핀 계열 약물보다 지속 시간이 길다. 반감기는 15~60시간(평균 약 22시간)이지만, 대사 속도는 개인에 따라 최대 100배까지 차이가 날 수 있다.^[62][63] 이러한 변동성은 CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6 효소 생산의 유전적 변이로 인해 발생한다.

치료 농도의 메타돈은 QTc 간격을 연장하여 다형성 심실 빈맥(TdP)의 위험을 증가시킬 수 있다. hERG K+ 채널과 Na_v1.5 전압 개폐 Na+ 채널 (SCN5A)을 차단하여 심장 부정맥을 유발할 수 있다.^[59]

3. 1. 오피오이드 수용체 작용 기전

레보메타돈( ''R''-(–)-메타돈 이성질체)은 모르핀보다 높은 내재적 효능을 가지지만 낮은 친화성을 가진 μ-오피오이드 수용체 효능제이다.^[60] 덱스트로메타돈( ''S''-(+)-메타돈 이성질체)은 레보메타돈보다 μ-오피오이드 수용체에 대한 친화성이 훨씬 낮다.

3. 2. NMDA 수용체 길항 작용 기전

3. 3. 약동학

4. 의학적 용도

메타돈은 만성 통증의 진통제로 사용되며, 종종 다른 아편 계열 진통제와 교체하여 사용된다.^[26][27] NMDA 수용체에 작용하기 때문에 신경병성 통증에 더 효과적일 수 있으며, 같은 이유로 진통 효과에 대한 내성이 다른 아편 계열 진통제보다 적을 수 있다.^[28][29]

메타돈은 인체 내에서 대사가 느리고, 매우 높은 지용성을 가지기 때문에 모르핀 계열의 약물보다 지속 시간이 길다. 메타돈의 전형적인 반감기는 24시간에서 48시간이므로 하루에 1회 투여만으로 충분하다.

내과 의사들 사이에서는 암성 통증 관리 약물로 사용한 증례 보고가 있다. 모르핀이나 히드로코돈과 같은 단시간 작용성 오피오이드보다 투여 빈도를 줄일 수 있는 오피오이드를 찾는 의사들에 의해 메타돈에 의한 암성 통증 관리가 시도되고 있다. 경구 생체 이용률, 긴 반감기에 따른 효과 지속성 등의 장점을 가진 메타돈은 약한 작용제로는 효과가 없는, 암 말기 통증에 대한 선택지 중 하나라는 의견도 있다.

일본에서는 2012년에 다른 강한 오피오이드로 진통이 어려운 암성 통증에 대해 승인되었다.^[109]

4. 1. 오피오이드 의존성 치료

4. 2. 만성 통증 관리

5. 부작용 및 위험성

메타돈은 다양한 부작용을 유발할 수 있으며, 장기 복용 시 내성 및 의존성이 발생할 수 있다. 일반적인 부작용으로는 진정, 변비, 땀, 어지러움, 약화, 피로, 졸음, 수면 문제, 불면증, 구역질, 구토, 저혈압, 두통, 흉통, 빠른 심박, 호흡 문제, 체중 증가, 기억 상실, 간지러움, 소변 문제, 손/팔/발/다리의 종창, 감정 변화, 방향 감각 상실, 흐릿한 시야, 리비도 감소, 오르가슴 도달 문제, 불임, 무월경, 피부 발진 등이 있다.^{[122][121][35][33]}

5. 1. 일반적인 부작용

5. 2. 심각한 부작용

• 호흡 억제: 메타돈의 가장 심각한 부작용 중 하나는 호흡 억제이다. 이는 호흡이 느려지거나 얕아지는 것을 의미하며, 심한 경우 사망에 이를 수 있다.^[41] 특히, 벤조디아제핀 등 다른 중추신경계 억제제와 함께 복용할 경우 위험성이 증가한다.^[41]
• 심장 부정맥: 메타돈은 심장 박동에 문제를 일으킬 수 있다. QT 연장^[42]과 Torsades de pointes와 같은 심장 부정맥이 나타날 수 있으며, 이는 심장 마비로 이어질 수 있다.
• 중추신경계 억제: 메타돈은 중추신경계를 억제하여 졸음, 어지러움, 혼란 등을 유발할 수 있다.
• 기타 부작용: 흉통^[35][36] 또는 빠른 심박^[35][36][37]과 같은 심장 문제, 호흡 곤란,^[35][36] 느리거나 얕은 호흡(저환기)^[35][36], 현기증^[35][36][37], 실신^[35][36]과 같은 호흡기 문제, 부정맥^[37][34] 등이 있다.

• 중독 및 남용 위험
• 치명적인 호흡 억제 가능성
• 우발적 섭취로 인한 치명적인 과다 복용
• QT 연장^[42]
• 임산부의 자녀에게서 나타나는 신생아 아편양제제 금단 증후군
• CYP450 약물 상호 작용
• 알코올, 벤조디아제핀 및 기타 중추신경계 억제제와 함께 사용할 때의 위험
• 아편양제제 중독 치료를 위해 메타돈을 투여할 때는 연방 법률(42 CFR 8.12)에 따라 인증된 아편양제제 치료 프로그램이 필요함.

5. 3. 금단 증상

• 불안^[40]
• 초조
• 불면증
• 근육통
• 발한^[40]
• 콧물^[46]
• 설사^[40]
• 구토^[40]

5. 4. 과다 복용

• 축동
• 구토
• 위장 및 내장의 경련
• 호흡 저하 (호흡이 너무 느리거나 얕음)
• 졸음, 졸림, 방향 감각 상실, 진정, 무반응
• 차갑고 축축하며 창백한 피부
• 파란색 손톱과 입술
• 힘없는 근육, 깨어 있기 어려움, 메스꺼움
• 무의식 및 혼수

5. 5. 의존성 및 남용

6. 사회와 문화

메타돈은 오피오이드 의존성 치료제로 널리 사용되지만, 사회적으로 다양한 논의를 불러일으키고 있다.

메타돈은 암시장에서 "Street Meth" 등으로 불리며 거래되기도 하며, 과다 복용으로 인한 사망 사고도 발생한다.^[52] 암시장에 유통되는 메타돈은 통증 관리를 위해 처방된 약물이거나 공장 또는 운송업체에서 도난당한 것이다. 이는 메타돈 관리 치료를 받고 있는 환자 본인이 유통한 것은 아니라는 조사 결과가 있다. 미국의 경우 메타돈 관련 사망자가 1999년과 2004년 사이에 4배 이상 증가했으며, 2004년에는 3,849건의 사망에 메타돈이 기여한 것으로 기록되었다.^[52] 이 사망의 약 82%는 사고로 기록되었으며, 대부분 메타돈과 다른 약물(특히 벤조디아제핀)의 병용과 관련이 있었다.

약물 남용 및 정신 건강 서비스 관리국의 보고서에 따르면, 메타돈 관련 사망은 주로 메타돈 치료 프로그램을 위해 의도적으로 사용된 메타돈 때문에 발생하는 것은 아니다.^[54] 2006년, 미국 식품의약국(FDA)은 "통증 조절을 위한 메타돈 사용은 사망을 초래할 수 있습니다."라는 주의사항을 발표하기도 했다.^[55]

한국에서는 마약류 관리에 관한 법률에 따라 메타돈을 마약으로 지정하여 엄격하게 관리하며,^[101] 지정된 의료기관에서만 처방 및 투약이 가능하다. 세계 대부분의 국가에서도 메타돈은 유사하게 규제되며,^[101] 1961년 유엔 마약 단일 협약에 따라 스케줄 I 통제 물질로 국제적으로 규제된다.^[102][103] 러시아에서는 메타돈 치료가 불법이지만,^[106] 중국은 2015년 기준으로 27개 성에 걸쳐 650개 이상의 클리닉에서 25만 명 이상을 대상으로 메타돈 유지 치료 프로그램을 운영하고 있다.^[108]

6. 1. 메타돈 유지 요법의 윤리적 쟁점

6. 2. 메타돈 남용 및 불법 유통 문제

6. 3. 규제 및 관리

7. 다른 오피오이드와의 비교

메타돈은 다른 오피오이드와 비교했을 때 몇 가지 뚜렷한 차이점을 보인다. 우선, 체내에서 느리게 대사되고 지방에 잘 녹는 성질(친유성)이 있어 모르핀 계열 약물보다 작용 시간이 길다.

메타돈의 반감기는 15~60시간(평균 약 22시간)으로, 모르핀의 반감기(1~5시간)보다 훨씬 길다.^[9] 이러한 특징 덕분에 메타돈은 약물 해독 및 오피오이드 유지 요법에서 하루에 한 번만 복용해도 효과를 볼 수 있다. 다만, 메타돈을 빠르게 대사하는 사람의 경우에는 하루에 두 번 복용해야 할 수도 있다.^[64]

메타돈은 μ-오피오이드 수용체에 작용하여 진통 효과를 나타내지만, NMDA 수용체에도 결합하여 길항제로 작용한다.^[60] 이는 메타돈이 오피오이드에 대한 내성과 갈망을 줄이는 데 도움을 줄 수 있음을 시사한다.

하지만 메타돈 역시 오피오이드의 일종이므로, 내성과 의존성이 발생할 수 있으며, 복용을 중단하면 금단 증상이 나타날 수 있다. 메타돈 금단 증상은 다른 오피오이드보다 정도는 약하지만, 지속 기간은 훨씬 더 길다.

7. 1. 작용 시간 및 효과

7. 2. 부작용 및 위험성

• 진정
• 변비^[35][33]
• 홍조^[33]
• 발한^[33]
• 열 불내증
• 어지럼증 또는 실신^[35][36][37]
• 무력감^[33]
• 피로^[33]
• 졸음^[35]
• 축동
• 구강 건조증^[35][33]
• 메스꺼움 및 구토^[35][33]
• 저혈압
• 두통^[33]
• 흉통^[35][36] 또는 빠른 심박수^[35][36][37]와 같은 심장 문제
• 부정맥^[37][34]
• 호흡 곤란,^[35][36] 느리거나 얕은 호흡(저환기),^[35][36] 현기증,^[35][36][37] 또는 실신^[35][36]과 같은 호흡기 문제
• 체중 증가^[33]
• 기억 상실
• 가려움증
• 배뇨 곤란^[33]
• 손, 팔, 발, 다리의 부종^[33]
• 기분 변화,^[33] (예: 행복감, 방향 감각 상실)
• 흐린 시야^[33]
• 성욕 감소,^[35][33] 오르가즘 도달의 어려움,^[35] 또는 발기 부전^[35][33]
• 무월경^[33]
• 발진
• 중추성 수면 무호흡증

7. 3. 의존성 및 남용 가능성

8. 한국 사회와 메타돈

한국에서 메타돈은 오피오이드 의존성 치료에 중요한 역할을 하지만, 남용 및 불법 유통 문제도 안고 있다.

메타돈은 마약류 관리에 관한 법률에 따라 엄격하게 관리되며, 지정된 치료 기관에서만 처방 및 투약이 가능하다. 그러나 암시장에서 불법 거래되거나 과다 복용으로 인한 사망 사례가 발생하기도 한다. 미국 등에서는 암시장의 메타돈을 "Street Meth" 등으로 부르며, 주로 합법적인 메타돈 치료를 받을 수 없는 오피오이드 의존증 환자들이 찾는다. 하지만 이들은 보통 메타돈보다 더 강력하고 즉각적인 효과를 가진 오피오이드를 선호한다.

암시장에 유통되는 메타돈은 통증 관리를 위해 처방된 약물이거나, 공장 또는 운송 과정에서 도난당한 것으로 추정되며, 메타돈 유지 치료를 받는 환자가 직접 유통하는 경우는 드물다.

8. 1. 한국의 메타돈 유지 요법 현황

8. 2. 한국의 메타돈 관련 문제 및 과제

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