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거인증

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1. 개요

거인증은 성장 호르몬의 과다 분비로 인해 발생하는 질환으로, 주로 뇌하수체 종양에 의해 발생한다. 성장판과 뼈 성장에 영향을 미치는 성장 호르몬(GH)과 인슐린 유사 성장 인자-I(IGF-I)의 작용, 유전적 요인이 원인으로 작용하며, AIP 유전자 돌연변이, 다발성 내분비 종양 증후군 등 다양한 질환이 거인증 발달에 영향을 미친다. 진단은 GH 및 IGF-1 수치를 통해 이루어지며, 페그비소만트 등의 약물 치료가 사용된다. 거인증을 가진 인물로는 로버트 와들로우, 앙드레 더 자이언트, 최홍만 등이 있다.

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거인증
질병 개요
동의어거인병
분야내분비학
증상비정상적인 키 또는 크기 성장, 쇠약, 불면증
합병증과도한 발한, 사춘기 지연, 쇠약, 심각하거나 재발성 두통, 뇌졸중, 구토 또는 메스꺼움, 고열, 낮 시간 졸음 또는 기면증, 구강 건조, 빈번한 설사, 복통, 귀 통증, 기억 상실, 허리 통증, 과도한 근육 경련, 흉통
원인뇌하수체의 과형성
진단외형 관찰 및 호르몬 검사
치료확대된 뇌하수체의 외과적 제거
약물옥트레오타이드, 란레오타이드 또는 페그비소만트
기타 정보
의학 주제어 (MeSH)D005877
질병 데이터베이스 (DiseasesDB)30730
국제 질병 분류 (ICD-10)E22.0
E34.4
국제 질병 분류 (ICD-9)253.0
온라인 의학 백과사전 (MedlinePlus)001174

2. 원인

거인증은 주로 뇌하수체 전엽에 발생하는 종양(선종) 때문에 성장 호르몬(GH)이 과도하게 분비되어 나타나는 질환이다.[7] 드물게는 시상 하부의 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)이 너무 많이 만들어져서 발생하기도 한다.[10]

성장 호르몬이 과도하면 아이들의 키가 정상 범위를 훨씬 넘어 성장하게 된다.[11] 거인증이 나타나는 시기는 환자나 성별에 따라 다르지만, 대략 13세쯤에 과도한 성장 증세가 나타난다.[6] 고혈압 같은 합병증이 함께 나타날 수 있으며, 성장판 융합이 가까워지는 청소년기에는 말단 비대증과 비슷한 특징이 보일 수도 있다.[12]

2. 1. 호르몬 기전

성장 호르몬(GH)과 인슐린 유사 성장 인자-I(IGF-I)은 성장판 형성과 뼈 성장에 영향을 미치는 두 가지 물질이며, 거인증에도 영향을 미친다. 이들의 구체적인 메커니즘은 아직 잘 알려져 있지 않다.[6][13]

GH와 IGF-I는 배아기, 태아기, 출생 후 등 성장 과정의 대부분 단계에 관여한다.[14][15] IGF-I 수용체 유전자는 특히 다양한 발달 단계, 그 중에서도 태아기에 걸쳐 영향력이 있는 것으로 나타났다. 이는 다양한 경로를 통해 전반적인 성장을 촉진하는 GH 수용체 유전자와 동일하다.[14][16]

성장 호르몬은 IGF-I의 전구체(상류)이지만, 각각은 호르몬 경로에서 독립적인 역할을 한다. 그러나 이 둘은 함께 작용하여 성장에 공동의 영향을 미치는 것으로 보인다.[15]

2. 2. 유전적 요인

탈보트의 1889년 저서 ''퇴행: 그 원인, 징후 및 결과''의 비교 삽화


거인증의 구체적인 유전적 원인을 찾는 것은 어려운 일이다. 거인증은 아직 깊이 이해되지 않은 질병군인 성장 호르몬 과다 분비 장애의 주요 사례이다.[6]

일부 돌연변이가 거인증과 관련이 있다. 소아 거인증 환자는 특정 염색체(Xq26)에서 유전자 중복을 보였으며, 5세 이전에 전형적인 거인증 증상이 나타났다. 이는 유전자 중복과 거인증 사이의 가능한 연관성을 나타낸다.[18]

다양한 유전자 돌연변이가 거인증과 관련되어 있지만, 50% 이상의 사례는 유전적 원인과 관련이 없어, 이 질환의 복잡한 특성을 보여준다.[6]

2. 2. 1. 염색체 이상

소아 거인증 환자에게서 특정 염색체(Xq26)의 유전자 중복이 발견되기도 한다.[1]

2. 2. 2. AIP 유전자 돌연변이

아릴 탄화수소 수용체 상호 작용 단백질(AIP) 유전자의 DNA 돌연변이는 거인증 환자의 약 29%에서 발견된다.[7] AIP는 종양 억제 유전자 및 뇌하수체 선종 소인 유전자로 분류된다.[7][19]

시퀀싱으로 발견된 AIP 돌연변이는 뇌하수체 선종 발생을 유도하여 거인증을 유발하는 해로운 영향을 미칠 수 있다.[7][19]

AIP 유전자의 두 가지 특정 돌연변이는 뇌하수체 선종의 가능한 원인으로 확인되었으며, 이러한 돌연변이는 조기에 선종 성장을 유발할 수 있다.[20] 이는 거인증에서 전형적인 현상이다.

2. 2. 3. 기타 유전 질환

다발성 내분비 종양 증후군 1형 및 4형, 맥쿤-알브라이트 증후군, 카니 복합체, 가족성 고립성 뇌하수체 선종, X-연관성 거대증(X-LAG)과 같은 다양한 유전 질환들이 거인증 발병에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.[7][21]

3. 진단

성장 호르몬(GH) 과다 분비는 일중 변동을 고려하여 평가해야 한다. 무작위 혈액 샘플에서 현저하게 증가된 GH 수치는 진단에 유용하다. 포도당 투여 후에도 억제되지 않는 높은 정상 GH 수치도 진단에 충분하다.[17]

인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1)은 일중 변동이 없어 GH 과다 분비 및 거인증 평가에 탁월한 검사법이다. 단일 정상 IGF-1 값은 GH 과다 분비를 확실하게 배제한다.[17]

4. 치료

거인증 치료법은 이상적인 치료법으로 받아들여지지 않아 비판을 받기도 한다. 수술, 약물 치료 등 다양한 치료법이 사용된다.[22]

4. 1. 약물 치료

페그비소만트는 거인증 치료에 쓰이는 약물이다. 페그비소만트를 투여하면 IGF-I 수치가 낮아져 소아 거인증 환자의 성장 속도를 늦추는 데 도움이 된다.[22]

페그비소만트는 방사선 치료와 함께 사용하거나, 말단 비대증 치료에 쓰이는 소마토스타틴 유사체 대신 사용할 수 있다.[23]

페그비소만트의 적절한 투여량은 적정을 통해 찾을 수 있으며, 이는 정상적인 신체 성장에 부정적인 영향을 주지 않기 위해 중요하다.[22]

5. 합병증

성장 호르몬 과다 분비의 결과로, 어린이들은 정상 범위를 훨씬 넘는 키에 도달한다.[11] 거인증의 발병 연령은 환자와 성별에 따라 다르지만, 과도한 성장 증상이 나타나기 시작하는 일반적인 연령은 약 13세로 밝혀졌다.[6] 고혈압과 같은 다른 건강 합병증이 성장 호르몬 과다 분비 환아에게서 발생할 수 있다. 성장판 융합에 가까워지면서 청소년기에 가까운 환자에게서는 말단 비대증에서 보이는 특징과 유사한 특징이 나타날 수 있다.[12]

6. 용어

일반적으로 이 용어는 인구의 상위 1%에 속하는 신장을 가진 사람뿐만 아니라, 동일한 성별, 연령 및 민족적 조상을 가진 사람들의 평균 신장보다 여러 표준 편차 이상인 사람들에게 적용된다. 단순히 "키가 크다"거나 "평균 이상"인 사람들에게는 거의 사용되지 않으며, 이러한 사람들의 신장은 정상적인 유전학과 영양 섭취의 결과로 보인다. 이 질병에 대한 다른 이름으로는 과신체증(그리스어: ''hyper'' 정상 수준 이상; ''soma'' 신체) 및 거대신체증(그리스어; ''soma'' 신체, 속격 ''somatos'' 신체의; ''megas'', 속격 ''megalou'' 큼)이 있다.[24]

7. 거인증을 가진 인물

거인증은 인구의 상위 1%에 속하는 신장을 가진 사람뿐만 아니라, 동일한 성별, 연령 및 민족적 조상을 가진 사람들의 평균 신장보다 여러 표준 편차 이상인 사람들에게 적용되는 용어이다. 단순히 "키가 크다"거나 "평균 이상"인 사람들에게는 거의 사용되지 않으며, 이러한 사람들의 신장은 정상적인 유전학과 영양 섭취의 결과로 보인다. 거인증은 대개 뇌의 뇌하수체 종양에 의해 발생하며, 손, 얼굴 및 발의 성장을 유발한다.[24] 어떤 경우에는 변이된 유전자를 통해 유전적으로 이 질환이 전달될 수 있다.[25]

과거에는 이들 중 많은 사람들이 키 때문에 사회적 부적응자였지만, 일부는 (보통 의도하지 않게) 프리드리히 빌헬름 1세의 유명한 포츠담 거인 연대에 고용되기도 했다. 거인증으로 확인된 많은 사람들은 크고 무거운 신체를 유지하는 데 드는 부담이 심장 모두에 비정상적인 부담을 주기 때문에 순환계 또는 골격계와 관련된 여러 건강 문제를 겪었다.

7. 1. 국외 인물


  • 브렌든 아담스:미국 워싱턴주 출신. 2008년 13세 때 키가 225cm에 달해 기네스 북의 "가장 키가 큰 소년"으로 인정받았다. 염색체 이상으로 인한 것으로 치료를 받고 18세에 성장이 멈춰 2020년5월 시점에서는 234cm이다.
  • 샌디 앨런:미국 출신. "세계에서 가장 키가 큰 여성"으로 기네스 북에 인정받은 경험이 있다.
  • 나마이키 겐타자에몬:전 씨름 선수.
  • 오카야마 야스타카:현재, 과거를 통틀어 가장 키가 큰 일본 농구 선수. 생존해 있는 일본인 중 최장신. 230cm.
  • 트린티 키퍼:네덜란드 출신.
  • 술탄 코센:2010년도 기네스 북에서 "가장 키가 큰 사람"으로 인정받았다.
  • 리처드 키엘:배우. "007 시리즈"의 강철 이빨을 가진 거한 살인마 조스 역으로 유명하다.
  • 크리스토퍼 그리너:영국 출신. 2007년 닐 핑글턴에게 깨지기 전까지 오랫동안 "영국에서 가장 키가 큰 사람"으로 알려졌다. 신장 229cm.
  • 버나드 코인:미국 출신. 신장이 약 2.44m 이상에 달한 인물 중 한 명.
  • 율리우스 코흐:독일 출신. 신장이 약 2.44m 이상에 달한 인물 중 한 명.
  • 앙드레 더 자이언트:프로레슬러.
  • 샤카가타케 운에몬:일본, 시마네현 출신. 에도시대 씨름 선수. 217.4cm.
  • 자이언트 실바:프로레슬러.
  • 달립 싱:프로레슬러.
  • 레오니트 스타드니크:2007년도, "가장 키가 큰 사람"으로 인정받았다.
  • 젱진롄:중국 출신. "확실한 증거가 있는 인류 역사상 가장 키가 큰 여성"으로 여겨진다.
  • 쑨밍밍:농구 선수.
  • 데와가타케 분지로:전 씨름 선수.
  • 라쇼몬 츠나고로:씨름 선수, 프로레슬러, 배우.
  • 술레이만 알리 나슈누슈:전 농구 선수.
  • 백두산 복동:전 씨름 선수.
  • 자이언트 바바:전 프로야구 선수, 프로레슬러. 프로야구 선수 시절 뇌하수체종양 수술을 받았다는 것을 고백했다.
  • 찰스 번:아일랜드 출신.
  • 엘 히간테:전 프로레슬러.
  • 무 테추:전 농구 선수.
  • 매튜 맥그로리:1973년5월 17일 - 2005년8월 9일. 배우. 영화 "빅 피쉬"의 거인 칼 역으로 유명하다. 기네스 북에서 "가장 발이 큰 인물"로 인정받았다. 229cm.
  • 마츠자카 요시미츠:1935년 - 1962년. 일본, 나가노현 출신. "확실한 증거가 있는 가운데 역사상 가장 키가 큰 일본인"으로 여겨진다. 237cm.
  • 게오르게 무레산:전 NBA농구 선수. 마누트 볼과 함께 NBA 역사상 가장 키가 큰 선수로 알려져 있다.
  • 바이노 밀리린느:1909년 - 1963년. 핀란드 출신. "핀란드 역사상 가장 키가 큰 사람"이자 "가장 키가 큰 병사"로도 알려져 있다. 247cm.
  • 피터 메이휴:배우. "스타워즈"의 츄바카 역으로 유명하다.
  • 모르테자 메르자드:이란의 시팅 배구 선수. 역대 최장신 패럴림픽 출전 선수. 246cm.
  • 야오더펀중국 출신. "세계에서 가장 키가 큰 여성"으로 기네스 북에 인정받은 경험이 있다.
  • 아담 라이너오스트리아 출신. 십대 후반부터 이십대 초반까지는 매우 작았으며, 소인증과 거인증 모두에 해당하는 사상 유일의 인간으로 여겨진다.
  • 존 W. 로건:미국 출신. "가장 키가 큰 아프리카계 미국인"이며, "인류 역사상 두 번째로 키가 큰 사람"으로 여겨진다.
  • 폴 와이트:프로레슬러.
  • 로버트 와들로우:1918년 - 1940년. 미국일리노이주 출신. 기네스 북에서 "확실한 증거가 있는 인류 역사상 가장 키가 큰 사람"으로 여겨진다. 272cm.
  • 니콜라이 발루예프:프로복싱 선수. "역사상 가장 큰 헤비급 챔피언 복서"로 알려져 있다.
  • 리명훈북한 출신. 농구 선수. 235cm.
  • 다이호 만에몬: 미야기현 출신의 전 스모 선수. 제18대 요코즈나.

7. 2. 한국 및 동아시아 인물


  • 최홍만: 대한민국의 격투기 선수이다. 키는 218cm이다.
  • 자이언트 바바: 일본의 전 프로야구 선수이자 프로레슬러이다. 프로야구 선수 시절 뇌하수체 종양 수술을 받았다고 고백했다. 키는 209cm이다.[1]
  • 리명훈: 조선민주주의인민공화국의 농구 선수이다. 키는 235cm이다.[2]
  • 오카야마 야스타카: 일본 농구 선수로, 생존해 있는 일본인 중 가장 키가 크다. 키는 230cm이다.[3]
  • 쑨밍밍: 중국의 농구 선수이다.[4]
  • 백두산 복동: 대한민국의 전 씨름 선수이다.[5]
  • 샤카가타케 운에몬: 일본 시마네현 출신의 에도시대 씨름 선수이다. 키는 217.4cm이다.[6]
  • 데와가타케 분지로: 전 씨름 선수이다.[7]
  • 나마이키 겐타자에몬: 전 씨름 선수이다.[8]
  • 마츠자카 요시미츠: 1935년 일본 나가노현에서 태어나 1962년에 사망했다. 확실한 증거가 있는 역사상 가장 키가 큰 일본인으로 여겨진다. 키는 237cm이다.[9]
  • 다이호 만에몬: 미야기현 출신의 전 스모 선수로, 제18대 요코즈나였다.[10]

참조

[1] DorlandsDict Gigantism four/000044375
[2] 웹사이트 Gigantism http://pituitary.ucl[...] 2017-04-27
[3] 웹사이트 Gigantism: MedlinePlus Medical Encyclopedia https://medlineplus.[...] 2017-04-27
[4] 웹사이트 Gigantism and Acromegaly: Practice Essentials, Background, Pathophysiology and Etiology http://emedicine.med[...] 2017-01-07
[5] 뉴스 Gigantism and Acromegaly – Hormonal and Metabolic Disorders – MSD Manual Consumer Version https://www.msdmanua[...] 2017-04-27
[6] 학술지 Clinical and genetic characterization of pituitary gigantism: an international collaborative study in 208 patients 2015-10
[7] 학술지 AIP mutations and gigantism
[8] 학술지 Acromegaly 2008-06-25
[9] 학술지 60 YEARS OF NEUROENDOCRINOLOGY: Acromegaly 2015-08
[10] 학술지 Congenital gigantism due to growth hormone-releasing hormone excess and pituitary hyperplasia with adenomatous transformation. 1993-01-01
[11] 학술지 Gigantism 1999-12-01
[12] 서적 Endotext MDText.com, Inc. 2000
[13] 학술지 Pubertal growth and epiphyseal fusion 2015-03
[14] 학술지 Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone 2001-10
[15] 학술지 Roles of growth hormone and insulin-like growth factor 1 in mouse postnatal growth
[16] 학술지 Growth hormone as an early embryonic growth and differentiation factor
[17] 서적 ASCP Quick Compendium of Clinical Pathology, 2nd Ed ASCP Press
[18] 학술지 Gigantism and Acromegaly Due to Xq26 Microduplications and GPR101 Mutation
[19] 학술지 Familial Isolated Pituitary Adenomas (FIPA) and the Pituitary Adenoma Predisposition due to Mutations in the Aryl Hydrocarbon Receptor Interacting Protein (AIP) Gene 2013-04-01
[20] 학술지 Pituitary Adenoma Predisposition Caused by Germline Mutations in the AIP Gene 2006-05-26
[21] 학술지 Pituitary gigantism: Causes and clinical characteristics
[22] 학술지 Treatment of Pituitary Gigantism with the Growth Hormone Receptor Antagonist Pegvisomant 2008-08-01
[23] 학술지 Pegvisomant therapy in pituitary gigantism: successful treatment in a 12-year-old girl 2005-08-01
[24] 웹사이트 Gigantism http://www.question.[...] Question.com 2012-03-14
[25] 뉴스 In a Giant's Story, a New Chapter Writ by His DNA – By Gina Kolata. The New York Times, January 5, 2011 https://www.nytimes.[...]



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