로플루밀라스트
1. 개요
로플루밀라스트는 중증 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 치료 및 판상 건선 치료에 사용되는 약물이다. COPD 악화 예방에도 사용되며, 지루성 피부염 및 아토피 피부염 치료에도 사용될 수 있다. 흔한 부작용으로는 설사, 구역질, 두통 등이 있다. 로플루밀라스트는 포스포다이에스터레이스-4 억제제로서, PDE-4 효소에 결합하여 효과를 차단하며 만성 염증을 경감시키는 효과가 있다. 2010년 유럽 연합에서, 2011년 미국 FDA에서 승인받았다.
| 상품명 | 닥사스, 다리에스프, 조리브, 기타 |
|---|---|
| 약물 코드 | Drugs.com MedlinePlus DailyMedID: Roflumilast |
| 투여 경로 | 경구 투여, 국소 투여 |
| ATC 코드 | R03DX07 (보조) |
| 법적 규제 | 오스트레일리아: S4 캐나다: Rx-only 독일: (미지정) 뉴질랜드: (미지정) 영국: POM 미국: Rx-only 유럽 연합: Rx-only |
| 생체 이용률 | 79% |
|---|---|
| 단백질 결합률 | 99% |
| 대사 | 간 (CYP1A2 & CYP3A4) |
| 반감기 | 17시간 (활성 대사체 30시간) |
| 배설 | 소변 (70%) |
| CAS 등록번호 | 162401-32-3 |
|---|---|
| PubChem CID | 449193 |
| IUPHAR 리간드 | 6962 |
| DrugBank | DB01656 |
| ChemSpider ID | 395793 |
| UNII | 0P6C6ZOP5U |
| KEGG | D05744 |
| ChEBI | 47657 |
| ChEMBL | 193240 |
| PDB 리간드 | ROF |
| IUPAC 명칭 | 3-(사이클로프로필메톡시)-N-(3,5-다이클로로피리딘-4-일)-4-(다이플루오로메톡시)벤즈아미드 |
| 분자식 | C17H14Cl2F2N2O3 |
| SMILES | C1CC1COC2=C(C=CC(=C2)C(=O)NC3=C(C=NC=C3Cl)Cl)OC(F)F |
| StdInChI | 1S/C17H14Cl2F2N2O3/c18-11-6-22-7-12(19)15(11)23-16(24)10-3-4-13(26-17(20)21)14(5-10)25-8-9-1-2-9/h3-7,9,17H,1-2,8H2,(H,22,23,24) |
| StdInChIKey | MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N |
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벤즈아마이드 -
메토트렉세이트
메토트렉세이트는 항암, 자가면역 질환, 아토피 피부염 치료 등에 사용되는 약물이며, 엽산 유사체로 작용하여 DNA, RNA, 단백질 합성을 억제하고, 부작용과 약물 상호작용에 주의해야 한다. -
벤즈아마이드 -
파클리탁셀
파클리탁셀은 튜불린 결합으로 세포 분열을 억제하는 항암 화학 요법제로, 난소암, 폐암, 유방암, 위암 등의 치료와 스텐트 시술 후 재협착 예방에 사용되며 다양한 부작용을 유발할 수 있다. -
페놀 에터 -
유비퀴논
유비퀴논(CoQ10)은 미토콘드리아 전자 전달계의 주요 구성 요소인 지용성 유기 화합물로, 세포 호흡과 에너지 생산에 필수적이며 항산화 작용을 통해 세포를 보호하고 면역 반응에도 관여한다. -
페놀 에터 -
날록손
날록손은 오피오이드 수용체 길항제로서 아편류 과다 복용의 응급 치료에 주로 사용되며, 클로니딘 과다 복용, 오피오이드 오남용 방지, 쇼크 치료 등에 활용되기도 하지만, 임산부나 간·신장 기능 장애 환자에게는 신중한 투여가 필요하고 금단 증상 및 다양한 부작용이 나타날 수 있는 약물이다. -
유기 플루오린 화합물 -
플루니트라제팜
플루니트라제팜은 벤조디아제핀 계열의 향정신성 약물로, 심각한 불면증 치료 및 전마취제로 사용되지만 전향성 기억상실을 유발하여 데이트 강간 약물로 악용될 수 있어 제형 변경 및 국가별 규제가 이루어지고 있다. -
유기 플루오린 화합물 -
베타메타손
베타메타손은 염증 억제 효과를 가진 코르티코스테로이드로, 다양한 제형으로 출시되어 피부 질환 및 내과 질환 치료에 널리 사용되지만, 장기 사용 시 부작용 발생 위험이 있어 사용에 주의가 필요하다.
2.1. 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD)
로플루밀라스트는 중증 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 치료에 사용된다. 특히 중증 COPD의 악화(폐 발작)를 예방하는 데 사용된다. 임상 사용의 가장 큰 목적은 중증 COPD의 급성 악화(폐 발작) 예방이다.
3.1. 흔한 부작용 (1~10% 발생)
설사, 체중 감소, 구역질, 두통, 불면증, 식욕부진, 복통, 비염, 부비동염, 요로감염증, 우울증 등이 1~10%의 발생률로 비교적 흔하게 나타나는 부작용이다.
4. 작용 기전
로플루밀라스트는 포스포다이에스터레이스-4 억제제로, 효소의 일종인 포스포다이에스터레이스-4(PDE-4)에 직접 결합해 효과를 차단한다. PDE-4는 COPD의 발병 기전에 관여하는 다양한 염증성 세포에서 발현하는 것으로 알려져 있다. 로플루밀라스트는 직접적인 기관지확장제로서 효과를 보이지는 않으나, 만성 염증을 경감시키는 효과가 있으므로 이미 사용 중인 기관지확장제에 추가해서 보조 약제로서 주로 사용한다.
4.1. PDE4 억제 기전
포스포다이에스터레이스-4 억제제로, 효소의 일종인 포스포다이에스터레이스-4(PDE-4)에 직접 결합해 효과를 차단한다. PDE-4는 COPD의 발병 기전에 관여하는 다양한 염증성 세포에서 발현하는 것으로 알려져 있다. 로플루밀라스트 자체가 직접적인 기관지확장제로서 효과를 보이지는 않으나, 만성 염증을 경감시키는 효과가 있으므로 이미 사용 중인 기관지확장제에 추가해서 보조 약제로서 주로 사용한다.
5. 임상시험
로플루밀라스트의 임상시험 결과는 다음과 같다. 2015년에 보고된 위약 대조 무작위 비교 시험(REACT 시험)에서, 흡입 스테로이드(ICS)와 장시간 작용성 β 작용제(LABA), 장시간 작용형 항콜린제(LAMA)를 사용 중인 중등증~중증 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 환자를 대상으로 한 연구 결과, 악화의 연간 발생 횟수는 로플루밀라스트군과 위약군 사이에 유의미한 차이가 없었다. 그러나 중증 악화 빈도 및 악화로 인한 입원율은 로플루밀라스트군에서 유의미하게 낮았다. 설사 부작용은 로플루밀라스트군에서 더 흔하게 나타났다.
5.1. REACT 시험 (2015)
2015년에 보고된 위약 대조 무작위 비교 시험(REACT 시험) 결과에 따르면, 흡입 스테로이드(ICS)와 장시간 작용성 β 작용제(LABA), 장시간 작용형 항콜린제(LAMA)를 사용 중인 중등증~중증 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 환자에서 악화의 연간 발생 횟수는 로플루밀라스트군이 0.805회/년, 위약군이 0.927회/년으로 유의미한 차이가 없었다(P=0.0529). 그러나 음의 이항 모델을 사용해 두 군의 중증 악화 빈도를 평가한 결과, 로플루밀라스트군에서 중증 악화가 유의하게 적었고(P=0.0175), 악화로 인한 입원율 역시 유의미한 차이를 보였다(P=0.0209). 기존에 우려되었던 설사 부작용은 로플루밀라스트군에서 10%, 위약군에서 4%로 나타났다.