리팍시민

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1. 개요

리팍시민은 대장균으로 인한 여행자 설사, 과민성 대장 증후군(IBS), 간성 뇌증 등의 치료에 사용되는 항생제이다. 세균의 RNA 중합효소에 결합하여 세균의 전사를 방해하는 작용 기전을 가지며, 전신 흡수가 적어 부작용이 적은 편이다. 리파부틴, 리팜핀, 리파펜틴에 알레르기가 있는 경우, 임신 또는 수유 중인 여성은 사용을 피해야 하며, 와파린과 상호 작용할 수 있다. 미국에서는 자이팍산(Xifaxan)이라는 상품명으로 판매되며, 여러 국가에서 소화기 질환 치료제로 승인되었다.

리팍시민 - [화학 물질]에 관한 문서
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2. 사용

리팍시민은 다음과 같은 질환의 치료에 사용된다:

* 여행자 설사: 12세 이상의 성인 및 어린이의 대장균으로 인한 여행자 설사 치료에 사용된다. 단, 발열이나 혈변을 동반하는 경우에는 효과가 없다.
* 과민성 대장 증후군(IBS): 소염, 항균 작용을 하는 비흡수성 항생제로, 변비가 없는 과민성 대장 증후군(IBS-D)의 만성 증상 완화에 효과적이다. 특히 소장 세균 과증식(SIBO)이 동반된 경우에 효과적이며, 복통, 방귀, 복부 팽만, 묽은 변 등의 증상 완화에 도움을 줄 수 있다.
* 간성 뇌증: 간 질환이 있는 성인의 간성 뇌증을 예방하고, 재발성 뇌증을 예방하는데 효과적이다.
* 클로스트리디오이데스 디피실 감염(CDI): 재발성 CDI 환자 치료에 반코마이신과 함께 사용될 수 있다.
* 기타: 감염성 설사, 소장 세균 과증식, 염증성 장 질환, 게실 질환 치료에도 사용된다. 주사비, 안구 주사비에도 효과를 보였다.

2.1. 여행자 설사

리팍시민은 12세 이상의 성인 및 어린이의 대장균으로 인한 여행자 설사 치료에 사용된다. 리팍시민은 설사를 유발하는 세균의 성장을 억제하여 치료에 도움을 준다. 그러나 발열이나 혈변을 동반하는 경우에는 효과가 없다.

2.2. 과민성 대장 증후군

리팍시민은 과민성 대장 증후군 치료에 사용되는 약물이다. 소염, 항균 작용을 하며, 소화관에서 국소적으로 작용하는 비흡수성 항생제이다. 이러한 특성으로 인해 변비가 없는 과민성 대장 증후군(IBS-D)의 만성 증상 완화에 효과적이다. 반복 투여 후에도 효과가 유지되는 것으로 알려져 있다. 특히 소장 세균 과증식(SIBO)이 동반된 과민성 대장 증후군 환자에게 효과적이다. 복통, 방귀, 복부 팽만, 묽은 변 등의 증상 완화에 도움을 줄 수 있다. 다만, 증상 재발을 막기 위해 반복 투여가 필요할 수 있다.

2.3. 간성 뇌증

리팍시민은 간 질환이 있는 성인의 간성 뇌증을 예방하는 데 사용된다. 독소를 생성하고 간 질환을 악화시킬 수 있는 세균의 성장을 막아 간성 뇌증을 치료한다. 간성 뇌증에 사용 가능한 다른 치료법만큼이나 효과적인 것으로 보이며 더 빨리 작용할 수 있다. 재발성 뇌증을 예방하는 데에 효율적이며, 치료에서 환자의 높은 만족도가 기대된다. 환자는 최소한의 부작용, 장기 완화 및 비용 측면에서 이 약에 대해 만족한다. 단점은 비용이 비교적 많이 들며 락툴로오스 조합 요법을 사용하지 않고 간성 뇌증을 치료하는 것에 대한 임상 시험 근거는 부족하다.

2.4. 클로스트리디오이데스 디피실 감염 (CDI)

리팍시민은 재발성 클로스트리디오이데스 디피실 감염(CDI) 환자를 치료할 때 반코마이신과 함께 사용될 수 있다. 그러나 이 연구들의 증거 질은 낮다고 평가되었다. 과거 리파마이신류 노출은 내성 위험을 증가시킬 수 있으므로, 이러한 경우에는 리팍시민을 피해야 한다.

2.5. 기타

리팍시민은 감염성 설사, 소장 세균 과증식, 염증성 장 질환, 게실 질환 치료에도 사용된다. 과민성 대장 증후군과의 관련 여부에 관계없이 소장 세균 과증식을 치료하는 데 효과적이다. 소장 세균 과증식과 함께 발생하며 안구건조증을 나타내는 주사비 (안구 주사비)에도 효과를 보였다.

리팍시민은 최소 12세 이상의 성인 및 어린이의 여행자 설사 (TD) 치료에 사용되며, 이는 E. coli 박테리아에 의해 발생한다. 리팍시민은 설사를 유발하는 박테리아의 성장을 억제하여 여행자 설사를 치료하며, 혈변이 있거나 발열을 동반하는 경우에는 효과가 없다.

리팍시민은 과민성 대장 증후군(IBS) 치료에도 사용된다. 이 약물은 항염증 및 항균 특성을 가지고 있으며, 장에서 국소적으로 작용하는 비흡수성 항생제이다. 이러한 특성으로 인해 변비 유형이 아닌 IBS의 만성적인 기능적 증상 완화에 효과적이다. 이 적응증에 대해 반복적인 치료 과정 후에도 치료적 특성을 유지하는 것으로 보인다. 특히 소장 세균 과증식이 IBS에 관여하는 것으로 의심되는 경우에 적합하다. 복통, 방귀, 복부 팽만, 대변 상태를 포함한 전반적인 IBS 증상에 대한 완화 또는 개선을 얻을 수 있다. 단점은 증상 재발을 위해 반복적인 치료가 필요할 수 있다는 것이다.

3. 작용 기전

리팍시민은 세균 RNA 중합효소의 베타 소단위체에 결합하여 세균의 전사 과정을 방해한다. 이는 첫 번째 인산다이에스터 결합이 형성된 이후 일어나야 하는 전사의 이동 과정을 차단시킨다. 결과적으로 가스 생성 세균을 포함한 세균 집단의 감소를 가져오고, 이는 점막 염증, 상피 기능 장애 및 내장 과민성을 감소시킬 수 있다. 리팍시민은 그람 양성균그람 음성균의 혐기성 및 호기성 세균 모두에 광범위한 항균 특성을 가지고 있다. 담즙산 용해도 때문에 항균 작용은 주로 소장에 국한되며, 대장에는 덜하다. 또한 과민성 대장 증후군 증상 완화에 대한 가능한 작용 기전으로 세균 구성의 재설정이 제안되었다. 리팍시민은 프레그난 X 수용체 조절을 통해 장 점막에 직접적인 항염증 효과를 나타낼 수 있다. 그 외 리팍시민의 치료 효과를 일으키는 다른 기전으로는 의 상피 내벽을 통한 세균 전위 억제, 세균의 상피 세포 부착 억제 및 전염증성 사이토카인 발현 감소 등이 있다.

4. 부작용

리팍시민은 전신 흡수가 되지 않아 안전성이 매우 우수하다. 임상 시험에서 약물 사용 중 심각한 부작용은 나타나지 않았고, 임상 시험 중 사망자는 없었다.

가장 흔한 부작용으로는 메스꺼움, 복통, 현기증, 피로, 두통, 근육 경직 및 관절통이 있다. 또한 소변이 붉게 변색될 수도 있다.

리팍시민의 가장 심각한 부작용은 다음과 같다.

# 클로스트리디오이데스 디피실 관련 설사 (CDAD)
# 약물 내성 세균 중복 감염
# 두드러기, 발진 및 가려움증을 포함한 심각한 알레르기 반응

5. 주의사항

리파마이신 계열 항생제( 리파부틴, 리팜핀, 리파펜틴 등)에 알레르기가 있는 환자는 리팍시민을 사용해서는 안 된다. 리팍시민은 약독화 백신(예: 장티푸스 백신)의 효과를 떨어뜨릴 수 있으므로, 예방 접종을 받기 전에 의료 전문가에게 리팍시민 사용에 대해 알려야 한다. 임신 또는 수유 중인 여성은 리팍시민 복용 전 반드시 의사와 상담해야 한다. 리팍시민은 임신 등급 C 약물이므로 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 간경변이 있고 Child-Pugh 점수가 C인 환자는 리팍시민 복용에 주의해야 한다.

6. 상호작용

리팍시민은 장에서 거의 흡수되지 않으므로, 건강한 간 기능을 가진 사람의 경우 이 약물의 상호작용은 거의 무시할 수 있다. 따라서 의료 전문가는 간 기능 손상이 있는 경우를 제외하고는 일반적으로 약물 상호작용에 대해 크게 걱정하지 않는다. 간에 문제가 있는 사람은 흔히 처방되는 항응고제인 와파린의 효과가 감소될 수 있다.

7. 기타 정보

미국에서는 살릭스 제약이 '자이팍산(Xifaxan영어)'이라는 상품명으로 리팍시민을 판매하고 있다. 캐나다에서는 '자킨(Zaxine영어)', 인도에서는 '시보즈(Ciboz영어)', '자이파필(Xifapill영어)', 러시아와 우크라이나에서는 '알파 노르믹스(Альфа Нормикс러시아어)', 멕시코에서는 '플로넘(Flonorm스페인어)'이라는 상품명으로 판매된다.