광범위 약제내성 결핵
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1. 개요
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)은 결핵 치료에 사용되는 여러 약물에 내성을 보이는 심각한 결핵의 한 형태이다. 일반적인 결핵과 유사하게 기침, 가래, 발열, 체중 감소 등의 증상을 보이며 공기를 통해 전파된다. 진단은 객담 검사 및 약물 감수성 검사를 통해 이루어지며, 치료는 2차 항결핵제를 사용하지만, 치료 성공률이 낮고 부작용이 심각하다. XDR-TB는 2006년 남아프리카 공화국에서 집단 발병을 통해 처음 알려졌으며, HIV 감염률이 높고 감염 관리가 부실한 환경에서 확산될 위험이 높다.
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| 광범위 약제내성 결핵 | |
|---|---|
| 개요 | |
| 질병 이름 | 광범위 약제내성 결핵 |
| 위험 요인 | 부적절하게 치료된 결핵 |
| 증상 | 결핵과 동일 |
| 원인 | Mycobacterium tuberculosis |
| 추가 정보 | |
| 관련 연구 | https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5079585 |
| FDA 승인 | https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treatment-resistant-forms-tuberculosis-affects-lungs |
| 관련 뉴스 | https://www.nytimes.com/2019/08/14/health/tuberculosis-xdr-tb-cure.html |
2. 증상
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)의 증상은 일반적인 결핵의 증상과 다르지 않다. 2주 이상 지속되는 기침이 나타나며, 짙은 가래가 동반될 수 있고, 가래에 피가 섞여 나오기도 한다.[38] 발열, 오한, 식은땀, 피로감, 근력 약화, 체중 감소가 나타날 수 있다.[38] 경우에 따라서는 호흡 곤란이나 흉통이 나타나기도 한다.[38] 이러한 증상이 있다고 해서 반드시 광범위 약제내성 결핵인 것은 아니지만, 의사의 진찰을 받아야 한다.[38] 결핵 치료를 몇 주 동안 받아도 증상이 호전되지 않으면 의사나 간호사에게 알려야 한다.[38]
2. 1. 주요 증상
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)의 증상은 일반적인 결핵의 증상과 다르지 않다. 2주 이상 지속되는 기침이 나타나며, 짙은 가래가 동반될 수 있고, 가래에 피가 섞여 나오기도 한다.[38] 발열, 오한, 식은땀, 피로감, 근력 약화, 체중 감소가 나타날 수 있다.[38] 경우에 따라서는 호흡 곤란이나 흉통이 나타나기도 한다.[38] 이러한 증상이 있다고 해서 반드시 광범위 약제내성 결핵인 것은 아니지만, 의사의 진찰을 받아야 한다.[38] 결핵 치료를 몇 주 동안 받아도 증상이 호전되지 않으면 의사나 간호사에게 알려야 한다.[38]2. 2. 주의 사항
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)의 증상은 일반적인 결핵과 다르지 않다. 2주 이상 지속되는 기침과 함께 가래가 나올 수 있으며, 때로는 가래에 피가 섞여 나오기도 한다.[38] 발열, 오한, 식은땀, 피로감, 근육 약화, 체중 감소, 숨 가쁨, 흉통 등의 증상이 나타날 수 있다.[38] 이러한 증상이 있다고 해서 반드시 광범위 약제내성 결핵은 아니지만, 의사의 진료를 받아야 한다.[38] 결핵 치료 중에도 증상이 호전되지 않으면 의료진에게 알려야 한다.[38]3. 전파
다른 형태의 결핵과 마찬가지로, 광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)은 공기를 통해 전파된다. 전염성 결핵 환자가 기침, 재채기, 말하기 또는 침을 뱉을 때, 간균으로 알려진 결핵균이 공기 중으로 퍼진다.[12] XDR-TB는 키스, 음식이나 음료 공유, 악수를 통해서는 전파되지 않는다. 결핵균은 몇 시간 동안 공기 중에 머무를 수 있다.[12] 감염되기 위해서는 소수의 균을 흡입하기만 하면 된다. 결핵균에 감염된 사람이 반드시 질병에 걸리는 것은 아니다. 면역 체계는 두꺼운 왁스 코팅으로 보호받는 결핵균을 "격리"하여 수년 동안 휴면 상태로 유지할 수 있다.
결핵균의 전파는 한 장소에 있는 감염된 사람의 수와 농도, 감염 위험이 높은 사람(예: HIV/AIDS 환자)의 존재와 같은 요인에 따라 달라진다. 감염 위험은 이전에 감염되지 않은 사람이 감염된 환자와 같은 공간에서 보내는 시간이 길어질수록 증가한다. 과밀한 주택, 병원 또는 교도소와 같은 폐쇄된 환경에서 발생할 수 있는 것처럼, 결핵균 농도가 높을수록 전파 위험이 증가한다. 환기가 불량하면 위험이 더욱 증가하지만, 기계식 필터를 사용하면 감소한다. 감염 환자가 적절한 치료를 받으면 전파 위험이 감소하고 결국 사라진다.
3. 1. 전파 경로
다른 형태의 결핵과 마찬가지로, 광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)은 공기를 통해 전파된다. 전염성 결핵 환자가 기침, 재채기, 말하기 또는 침을 뱉을 때, 간균으로 알려진 결핵균이 공기 중으로 퍼진다.[12] XDR-TB는 키스, 음식이나 음료 공유, 악수를 통해서는 전파되지 않는다. 결핵균은 몇 시간 동안 공기 중에 머무를 수 있다.[12] 감염되기 위해서는 소수의 균을 흡입하기만 하면 된다.결핵균의 전파는 한 장소에 있는 감염된 사람의 수와 농도, 감염 위험이 높은 사람(예: HIV/AIDS 환자)의 존재와 같은 요인에 따라 달라진다. 감염 위험은 이전에 감염되지 않은 사람이 감염된 환자와 같은 공간에서 보내는 시간이 길어질수록 증가한다. 과밀한 주택, 병원 또는 교도소와 같은 폐쇄된 환경에서 발생할 수 있는 것처럼, 결핵균 농도가 높을수록 전파 위험이 증가한다. 환기가 불량하면 위험이 더욱 증가하지만, 기계식 필터를 사용하면 감소한다. 감염 환자가 적절한 치료를 받으면 전파 위험이 감소하고 결국 사라진다.
3. 2. 전파 위험 요인
다른 형태의 결핵과 마찬가지로, 광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)은 공기를 통해 전파된다. 전염성 결핵 환자가 기침, 재채기, 말하기 또는 침을 뱉을 때, 간균으로 알려진 결핵균이 공기 중으로 퍼진다.[12] 결핵균은 몇 시간 동안 공기 중에 머무를 수 있다.[12] XDR-TB는 키스, 음식이나 음료 공유, 악수를 통해서는 전파되지 않는다.결핵균의 전파는 한 장소에 있는 감염된 사람의 수와 농도, HIV/AIDS 환자 등 감염 위험이 높은 사람의 존재와 같은 요인에 따라 달라진다. 감염 위험은 이전에 감염되지 않은 사람이 감염된 환자와 같은 공간에서 보내는 시간이 길어질수록 증가한다. 과밀한 주택, 병원 또는 교도소와 같은 폐쇄된 환경에서 발생할 수 있는 것처럼, 결핵균 농도가 높을수록 전파 위험이 증가한다. 환기가 불량하면 위험이 더욱 증가하지만, 기계식 필터를 사용하면 감소한다. 감염 환자가 적절한 치료를 받으면 전파 위험이 감소하고 결국 사라진다.
3. 3. 전파 예방
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)은 다른 형태의 결핵과 마찬가지로 공기를 통해 전파된다. 전염성 결핵 환자가 기침, 재채기, 말하기 또는 침을 뱉을 때 결핵균이 공기 중으로 퍼진다.[12] 결핵균은 몇 시간 동안 공기 중에 머무를 수 있으며, 소수의 균을 흡입하는 것만으로도 감염될 수 있다.[12]결핵균의 전파는 한 장소에 있는 감염된 사람의 수와 농도, 감염 위험이 높은 사람(예: HIV/AIDS 환자)의 존재와 같은 요인에 따라 달라진다. 감염 위험은 이전에 감염되지 않은 사람이 감염된 환자와 같은 공간에서 보내는 시간이 길어질수록 증가한다. 과밀한 주택, 병원 또는 교도소와 같은 폐쇄된 환경에서는 결핵균 농도가 높아져 전파 위험이 증가한다. 환기가 불량하면 위험이 더욱 증가하지만, 기계식 필터를 사용하면 감소한다. 감염 환자가 적절한 치료를 받으면 전파 위험이 감소하고 결국 사라진다.
4. 진단
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)의 진단은 환자가 양질의 의료 서비스에 접근할 수 있는지에 달려있다. 객담에서 결핵균이 발견되면 1~2일 안에 결핵 진단을 내릴 수 있지만, 이 결과로는 약물 감수성 결핵과 약제내성 결핵을 구별할 수 없다. 약물 감수성을 평가하기 위해서는 세균을 배양하고 적절한 실험실에서 검사를 받아야 하며, 최종 진단에는 6~16주가 소요될 수 있다.[4]
최초의 약물 감수성 검사(DST)는 4가지 주요 항결핵 약물(아이소니아지드, 리팜핀, 에탐부톨, 피라진아미드)이 ''결핵균''의 성장을 얼마나 잘 억제하는지 확인한다.[5] 이 검사는 뢰벤슈타인-옌센 배지 평판을 만들고 세균을 도말한 후, 약물을 포함하는 디스크를 평판에 추가하여 몇 주 동안 배양한 후 디스크 주변의 깨끗한 영역을 확인하는 방식으로 진행된다.[6]
''결핵균''이 진화하면서, 주요 DST로는 광범위한 약제내성을 가진 균주를 검사하는 데 한계가 있었다. 이러한 문제는 2차 약물을 포함하는 Bactec MGIT 960 시스템을 통해 해결되기 시작했지만,[7] 저항 수준을 결정하는 데 여전히 시간이 오래 걸렸다.[7]
소아의 MDR 및 XDR-TB 진단은 어렵지만, 전 세계적으로 보고되는 사례가 증가함에 따라 소아 환자를 위한 더 나은 진단 도구에 대한 필요성이 커지고 있다.[8]
최근에는 역 라인 블롯 하이브리드화 분석법(RLBH)과 같은 자체 개발 검사가 개발되어, 도말 양성 검체에서 XDR-TB 관련 약물에 대한 내성을 신속하게 감지할 수 있게 되었다.[9] RLBH 검사는 결과를 얻는 데 3일밖에 걸리지 않아 기존 검사보다 훨씬 빠르다.[9]
직접 질산염 환원 효소 분석법(D-NRA)은 아이소니아지드, 리팜피신, 카나마이신, 오플록사신에 대한 내성을 신속하고 동시에 감지하는 데 효율적인 정확도를 보이며, 결과를 16.9일 만에 얻을 수 있다.[10] D-NRA는 저비용 기술이며, 임상 실험실에서 쉽게 구축할 수 있고, 모든 도말 양성 검체에서 결핵균의 DST에 사용하기에 적합하다.[10]
4. 1. 진단 과정
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)의 진단은 환자가 양질의 의료 서비스에 접근할 수 있는지에 달려있다. 객담에서 결핵균이 발견되면 1~2일 안에 결핵 진단을 내릴 수 있지만, 이 결과로는 약물 감수성 결핵과 약제내성 결핵을 구별할 수 없다. 약물 감수성을 평가하기 위해서는 세균을 배양하고 적절한 실험실에서 검사를 받아야 하며, 최종 진단에는 6~16주가 소요될 수 있다.[4]최초의 약물 감수성 검사(DST)는 4가지 주요 항결핵 약물(아이소니아지드, 리팜핀, 에탐부톨, 피라진아미드)이 ''결핵균''의 성장을 얼마나 잘 억제하는지 확인한다.[5] 이 검사는 뢰벤슈타인-옌센 배지 평판을 만들고 세균을 도말한 후, 약물을 포함하는 디스크를 평판에 추가하여 몇 주 동안 배양한 후 디스크 주변의 깨끗한 영역을 확인하는 방식으로 진행된다.[6]
''결핵균''이 진화하면서, 주요 DST로는 광범위한 약제내성을 가진 균주를 검사하는 데 한계가 있었다. 이러한 문제는 2차 약물을 포함하는 Bactec MGIT 960 시스템을 통해 해결되기 시작했지만,[7] 저항 수준을 결정하는 데 여전히 시간이 오래 걸렸다.[7]
소아의 MDR 및 XDR-TB 진단은 어렵지만, 전 세계적으로 보고되는 사례가 증가함에 따라 소아 환자를 위한 더 나은 진단 도구에 대한 필요성이 커지고 있다.[8]
최근에는 역 라인 블롯 하이브리드화 분석법(RLBH)과 같은 자체 개발 검사가 개발되어, 도말 양성 검체에서 XDR-TB 관련 약물에 대한 내성을 신속하게 감지할 수 있게 되었다.[9] RLBH 검사는 결과를 얻는 데 3일밖에 걸리지 않아 기존 검사보다 훨씬 빠르다.[9]
직접 질산염 환원 효소 분석법(D-NRA)은 아이소니아지드, 리팜피신, 카나마이신, 오플록사신에 대한 내성을 신속하고 동시에 감지하는 데 효율적인 정확도를 보이며, 결과를 16.9일 만에 얻을 수 있다.[10] D-NRA는 저비용 기술이며, 임상 실험실에서 쉽게 구축할 수 있고, 모든 도말 양성 검체에서 결핵균의 DST에 사용하기에 적합하다.[10]
4. 2. 약물 감수성 검사 방법
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)의 진단은 환자가 양질의 의료 서비스에 접근할 수 있는지에 달려있다. 객담에서 결핵균이 발견되면 1~2일 안에 결핵 진단을 내릴 수 있지만, 이 결과로는 약물 감수성 결핵과 약제내성 결핵을 구별할 수 없다. 약물 감수성을 평가하기 위해서는 세균을 배양하고 적절한 실험실에서 검사를 받아야 하며, 최종 진단에는 6~16주가 소요될 수 있다.[4]약물 감수성 검사(DST)는 4가지 주요 항결핵 약물(아이소니아지드, 리팜핀, 에탐부톨, 피라진아미드)이 결핵균의 성장을 억제하는 정도를 확인한다.[5] 전통적인 방법으로는 뢰벤슈타인-옌센 배지를 사용하며, 배양 후 약물 디스크 주변의 깨끗한 영역을 확인하여 내성 여부를 판단한다.[6]
광범위 약제내성 결핵균 검사를 위해 2차 약물을 포함하는 Bactec MGIT 960 시스템이 사용되기도 한다.[7]
최근에는 역 라인 블롯 하이브리드화 분석법(RLBH)과 같은 자체 개발 검사를 통해 XDR-TB 관련 약물 내성을 신속하게 감지할 수 있게 되었다.[9] RLBH 검사는 결과를 얻는 데 3일밖에 걸리지 않는다.[9] 또한, 직접 질산염 환원 효소 분석법(D-NRA)은 아이소니아지드, 리팜피신, 카나마이신, 오플록사신에 대한 내성을 16.9일 만에 감지할 수 있는 효율적인 방법이다.[10]
4. 3. 소아 진단의 어려움
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)의 성공적인 진단은 환자가 양질의 의료 서비스에 접근할 수 있는지에 달려있다. 소아의 MDR 및 XDR-TB 진단은 어렵다.[8] 전 세계적으로 보고되는 사례가 증가함에 따라 소아 환자를 위한 더 나은 진단 도구에 대한 필요성이 크다.[8]5. 예방
국가 결핵 관리 프로그램은 광범위 약제내성 결핵(XDR-TB) 예방을 위해 국제 결핵 관리 표준을 준수해야 한다.[11] 이 표준은 모든 결핵 환자에게 적절한 진단 및 치료를 제공하고, 항결핵제의 정기적이고 시기적절한 공급을 보장하며, 환자의 치료 순응도를 높이도록 지원하는 것을 강조한다.[11] 또한, XDR-TB 환자는 적절한 환기 시설을 갖춘 곳에서 관리하고, 특히 치료가 감염성을 낮추기 전에는 다른 환자, 특히 HIV 감염 환자와의 접촉을 최소화해야 한다.[11] XDR 결핵 예방을 위해서는 효과적인 질병 관리 인프라 구축, 연구 자금 지원 확대, 실험실 시설 강화, 약제 감수성 검사를 통한 즉각적인 발견이 중요하다.
5. 1. 국가 결핵 관리 프로그램의 역할
국가 결핵 관리 프로그램은 광범위 약제내성 결핵(XDR-TB) 예방을 위해 국제 결핵 관리 표준을 준수해야 한다.[11] 이 표준은 모든 결핵 환자에게 적절한 진단 및 치료를 제공하고, 항결핵제의 정기적이고 시기적절한 공급을 보장하며, 환자의 치료 순응도를 높이도록 지원하는 것을 강조한다.[11] 또한, XDR-TB 환자는 적절한 환기 시설을 갖춘 곳에서 관리하고, 특히 치료가 감염성을 낮추기 전에는 다른 환자, 특히 HIV 감염 환자와의 접촉을 최소화해야 한다.[11] XDR 결핵 예방을 위해서는 효과적인 질병 관리 인프라 구축, 연구 자금 지원 확대, 실험실 시설 강화, 약제 감수성 검사를 통한 즉각적인 발견이 중요하다.5. 2. 추가적인 예방 조치
국가들은 자국 결핵 관리 프로그램 및 결핵 환자를 진료하는 모든 의료진의 업무가 국제 결핵 관리 표준에 따라 수행되도록 함으로써 광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)을 예방하는 것을 목표로 한다.[11] 이 표준은 약제내성 결핵 환자를 포함한 모든 결핵 환자에게 적절한 진단과 치료를 제공하고, 모든 항결핵제의 정기적이고 적시적인 공급을 보장하며, 항결핵제의 적절한 관리를 수행하고, 처방된 치료 요법 준수를 극대화하도록 환자를 지원하는 것을 강조한다.[11]또한 적절한 환기 시설을 갖춘 센터에서 XDR-TB 환자를 관리하고, 특히 치료가 감염성을 감소시키기 전에 다른 환자, 특히 HIV 감염 환자와의 접촉을 최소화해야 한다.[11] XDR 결핵 예방을 위해서는 효과적인 질병 관리 인프라가 필요하며, 연구에 대한 자금 지원 확대와 강화된 실험실 시설이 절실히 필요하다.[11] XDR 결핵의 확산을 막기 위해서는 약제 감수성 검사를 통한 즉각적인 발견이 매우 중요하다.
5. 3. BCG 백신
BCG 백신은 소아의 중증 결핵, 예를 들어 결핵성 수막염을 예방하는 데 효과적이다.[12] 그러나 이 백신은 가장 흔한 결핵 균주를 예방하고 성인의 결핵을 차단하는 데는 덜 효과적인 것으로 나타났다.[12] 따라서 광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)에 대한 BCG 백신의 효과는 매우 제한적일 것으로 보인다.6. 치료
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB) 치료의 원칙은 다제내성 결핵(MDR-TB)과 동일하다. 2차 약제는 표준 항결핵 요법보다 독성이 더 강하며, 간염, 우울증, 환각, 난청을 포함한 다양한 심각한 부작용을 일으킬 수 있다.[13] 환자는 종종 격리된 상태에서 장기간 입원한다. 또한 2차 약제는 표준 결핵 치료 약물 비용에 비해 매우 비싸다.
XDR-TB는 효과적인 치료 선택의 수가 줄어들기 때문에 MDR-TB보다 훨씬 높은 사망률과 관련이 있다.[30] 러시아 톰스크주에서 2008년에 발표된 연구에 따르면 XDR-TB 환자 29명 중 14명(48.3%)이 치료를 성공적으로 완료했다.[14] 2018년 세계보건기구(WHO)는 XDR-TB의 치료 성공률이 2015년 코호트에서 34%로 보고했으며, MDR/RR-TB(2015년 코호트)는 55%, HIV 관련 결핵(2016년 코호트)은 77%, 결핵(2016년 코호트)은 82%였다.[15]
25개국의 50개 연구에서 12,030명의 환자를 대상으로 한 2018년 메타 분석에 따르면 치료에 베다퀼린, 차세대 플루오로퀴놀론, 리네졸리드가 포함될 때 치료 성공률이 증가하고 사망률이 감소한 것으로 나타났다.[16][17] 닉스-TB(Nix-TB)라고 불리는 XDR-TB 치료 요법은 프레토마니드, 베다퀼린, 리네졸리드를 조합한 것으로,[18] 초기 임상 시험에서 유망한 결과를 보였다.[19]
치료 성공 여부는 약물 내성의 정도, 질병의 심각성, 환자의 면역 체계 손상 여부 등 여러 요인에 달려 있다. 또한 효과적인 치료를 가능한 한 빨리 제공하기 위해 조기 및 정확한 진단을 제공할 수 있는 실험실 접근성에도 달려 있다. 효과적인 치료를 위해서는 이러한 사례를 치료하는 데 특별한 전문 지식을 가진 임상의가 6가지 종류의 2차 약제를 모두 사용할 수 있어야 한다.[8]
6. 1. 치료 약물
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB) 치료는 다제내성 결핵(MDR-TB) 치료와 원칙적으로 동일하다. 2차 항결핵제는 표준 항결핵제보다 독성이 강하며, 간염, 우울증, 환각, 난청 등 심각한 부작용을 유발할 수 있다.[13] 2차 약제는 표준 결핵 치료 약물 비용보다 매우 비싸다.XDR-TB는 효과적인 치료 선택지가 줄어들어 MDR-TB보다 사망률이 훨씬 높다.[30] 2018년 세계보건기구(WHO)는 XDR-TB의 치료 성공률이 2015년 코호트에서 34%라고 보고했다.[15] 25개국 50개 연구에서 12,030명의 환자를 대상으로 한 2018년 메타 분석에 따르면, 베다퀼린, 차세대 플루오로퀴놀론, 리네졸리드를 치료에 포함하면 치료 성공률이 증가하고 사망률이 감소한다.[16][17] 닉스-TB(Nix-TB)라고 불리는 XDR-TB 치료 요법은 프레토마니드, 베다퀼린, 리네졸리드를 조합한 것으로, 초기 임상 시험에서 긍정적인 결과를 보였다.[18][19]
치료 성공은 약물 내성 정도, 질병 심각성, 환자 면역 체계 손상 여부 등 여러 요인에 달려 있다. 효과적인 치료를 위해서는 6가지 종류의 2차 약제를 모두 사용할 수 있는 전문 지식을 가진 임상의가 필요하다.[8]
6. 2. 치료 환경
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB) 치료 원칙은 다제내성 결핵(MDR-TB)과 동일하다. 2차 약제는 표준 항결핵 요법보다 독성이 더 강하며, 간염, 우울증, 환각, 난청을 포함한 다양한 심각한 부작용을 일으킬 수 있다.[13] 환자는 종종 격리된 상태에서 장기간 입원한다.[13] 또한 2차 약제는 표준 결핵 치료 약물 비용에 비해 매우 비싸다.XDR-TB는 효과적인 치료 선택의 수가 줄어들기 때문에 MDR-TB보다 훨씬 높은 사망률과 관련이 있다.[30] 치료 성공 여부는 약물 내성의 정도, 질병의 심각성, 환자의 면역 체계 손상 여부 등 여러 요인에 달려 있다.[8] 또한 효과적인 치료를 가능한 한 빨리 제공하기 위해 조기 및 정확한 진단을 제공할 수 있는 실험실 접근성에도 달려 있다.[8] 효과적인 치료를 위해서는 이러한 사례를 치료하는 데 특별한 전문 지식을 가진 임상의가 6가지 종류의 2차 약제를 모두 사용할 수 있어야 한다.[8]
6. 3. 치료 비용
2차 항결핵제는 표준 치료 약물보다 매우 비싸다.[13]6. 4. 치료 성공률
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB) 치료 원칙은 다제내성 결핵(MDR-TB)과 동일하다. 2차 약제는 표준 항결핵 요법보다 독성이 강하고, 간염, 우울증, 환각, 난청 등 심각한 부작용을 일으킬 수 있다.[13] XDR-TB는 효과적인 치료 선택 수가 줄어들어 MDR-TB보다 사망률이 훨씬 높다.[30]치료 성공 여부는 약물 내성 정도, 질병 심각성, 환자 면역 체계 손상 여부 등 여러 요인에 달려 있다.[8] 조기 및 정확한 진단을 위한 실험실 접근성과, 이러한 사례를 치료하는 데 전문 지식을 가진 임상의가 6가지 종류의 2차 약제를 모두 사용할 수 있어야 효과적인 치료가 가능하다.[8]
2018년 세계보건기구(WHO) 보고에 따르면, 2015년 코호트에서 XDR-TB 치료 성공률은 34%였다. 같은 보고서에서 MDR/RR-TB(2015년 코호트)는 55%, HIV 관련 결핵(2016년 코호트)은 77%, 결핵(2016년 코호트)은 82%였다.[15] 25개국 50개 연구에서 12,030명 환자를 대상으로 한 2018년 메타 분석에 따르면, 베다퀼린, 차세대 플루오로퀴놀론, 리네졸리드를 포함한 치료는 치료 성공률을 높이고 사망률을 감소시켰다.[16][17] 닉스-TB(Nix-TB)라고 불리는 XDR-TB 치료 요법은 프레토마니드, 베다퀼린, 리네졸리드를 조합한 것으로, 초기 임상 시험에서 유망한 결과를 보였다.[18][19] 러시아 톰스크주에서 2008년에 발표된 연구에 따르면, XDR-TB 환자 29명 중 14명(48.3%)이 치료를 성공적으로 완료했다.[14]
6. 5. 최신 치료 요법
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB) 치료 원칙은 다제내성 결핵(MDR-TB)과 동일하다. 2차 약제는 표준 항결핵 요법보다 독성이 강하며, 간염, 우울증, 환각, 난청을 포함한 다양한 심각한 부작용을 일으킬 수 있다.[13] 환자는 종종 격리된 상태에서 장기간 입원하며, 2차 약제는 표준 결핵 치료 약물 비용에 비해 매우 비싸다.XDR-TB는 효과적인 치료 선택의 수가 줄어들기 때문에 MDR-TB보다 훨씬 높은 사망률과 관련이 있다.[30] 2018년 세계보건기구(WHO)는 XDR-TB의 치료 성공률이 2015년 코호트에서 34%로 보고했다.[15]
25개국의 50개 연구에서 12,030명의 환자를 대상으로 한 2018년 메타 분석에 따르면 베다퀼린, 차세대 플루오로퀴놀론, 리네졸리드가 포함될 때 치료 성공률이 증가하고 사망률이 감소한 것으로 나타났다.[16][17] 닉스-TB(Nix-TB)라고 불리는 XDR-TB 치료 요법은 프레토마니드, 베다퀼린, 리네졸리드를 조합한 것으로,[18] 초기 임상 시험에서 유망한 결과를 보였다.[19]
치료 성공 여부는 약물 내성의 정도, 질병의 심각성, 환자의 면역 체계 손상 여부 등 여러 요인에 달려 있다. 효과적인 치료를 위해서는 이러한 사례를 치료하는 데 특별한 전문 지식을 가진 임상의가 6가지 종류의 2차 약제를 모두 사용할 수 있어야 한다.[8]
7. 강제 격리
공중 보건을 위해 일부 국가에서는 광범위 약제내성 결핵 환자를 강제 격리하는 조치를 취하기도 한다.[20][21] 미국에서는 공공 장소에서 마스크 착용을 거부하는 보균자를 무기한 비자발적으로 수감하여 일반 교도소에 가두고 외부와의 연락을 차단하기도 하였다.[20][21] 일부 환자들은 이러한 조치가 학대에 해당한다고 호소하며 미국에서 도망치기도 하였다.[22] 이러한 강제 격리 조치는 인권 침해 논란을 야기하기도 한다.
8. 역학
연구에 따르면 남성이 여성보다 광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)에 걸릴 위험이 더 높다고 한다.[23] 한 연구에 따르면 남녀 성비는 3배 이상 차이가 났으며 통계적으로 유의미했다(P<0.05).[24] 연령과 XDR-TB의 영향에 대한 연구에 따르면 65세 이상 개인은 XDR-TB에 걸릴 가능성이 낮았다.[25] 일본의 한 연구에서는 XDR-TB 환자가 더 젊은 경향이 있다는 것을 발견했다.[26]
8. 1. 성별
연구에 따르면 남성이 여성보다 광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)에 걸릴 위험이 더 높다고 한다.[23] 한 연구에 따르면 남녀 성비는 3배 이상 차이가 났으며 통계적으로 유의미했다(P<0.05).[24] 연령과 XDR-TB의 영향에 대한 연구에 따르면 65세 이상 개인은 XDR-TB에 걸릴 가능성이 낮았다.[25] 일본의 한 연구에서는 XDR-TB 환자가 더 젊은 경향이 있다는 것을 발견했다.[26]8. 2. 연령
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)에 걸릴 위험은 남성이 여성보다 높으며, 한 연구에서는 남녀 성비가 3배 이상 차이가 나 통계적으로 유의미했다(P<0.05).[23][24] 연령과 XDR-TB의 영향에 대한 연구에서는 65세 이상에서 발병 가능성이 낮다는 결과가 있었지만,[25] 일본의 한 연구에서는 XDR-TB 환자가 더 젊은 경향을 보인다는 결과도 있었다.[26]8. 3. HIV/AIDS와의 관계
결핵은 HIV/AIDS 감염자에게 가장 흔한 감염 중 하나이다.[27] 광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)이 가장 흔한 지역에서는 HIV 감염자가 HIV가 없는 사람에 비해 면역력이 약해져 XDR-TB에 감염될 위험이 더 크다. 이러한 지역에 HIV 감염자가 많다면 XDR-TB와 HIV 사이의 강한 연관성이 존재할 것이다. HIV 감염자의 경우, 항레트로바이러스 약물 치료는 일반 결핵과 마찬가지로 XDR-TB에 감염될 위험을 줄일 가능성이 높다. 케냐 서부 아셈보와 젬 지역의 연구에 따르면 HIV/AIDS가 아프리카에서 결핵 발생률의 큰 증가를 부추기고 있으며, 상당수의 사례가 진단되지 않고 있다.9. 역사
XDR-TB는 2006년 남아프리카 공화국 투겔라 페리에서 발생한 집단 발병을 통해 처음으로 널리 알려졌다.[32] 투겔라 페리의 한 시골 병원에서 53명의 환자가 XDR-TB에 감염되었고, 그 중 52명이 사망했다.[32] 객담 검사 채취에서 사망까지의 평균 생존 기간은 16일에 불과했으며, 대부분 이전에 결핵 치료를 받은 적이 없어 새로운 감염으로 인한 것임을 시사했다.[32]
이는 XDR-TB라는 용어가 사용된 최초의 유행이었으며, 현재 정의를 충족하는 결핵 균주가 사후에 확인되었지만, 지금까지 발견된 가장 큰 규모의 관련 사례였다.[33][34] 2006년 9월 최초 보고 이후 남아프리카 공화국 대부분의 지역에서 사례가 보고되었으며, 2007년 3월 16일 기준 314건의 사례와 215명의 사망자가 발생했다.[35] 이 결핵 균주의 확산은 높은 HIV 유병률과 열악한 감염 관리와 밀접하게 관련되어 있다.[36] 다른 국가에서는 약제 내성이 사람 간 전파가 아닌 사례 관리 부실 또는 환자의 약물 치료 불이행으로 인해 발생했다.[36] 이 문제는 보건부 관계자들이 제시한 것보다 훨씬 오래 전부터 존재해 왔고, 훨씬 더 광범위하다는 것이 밝혀졌다.[37]
9. 1. 정의
광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)은 최소한 리팜피신과 아이소니아지드에 내성이 생긴 결핵(이러한 1차 항결핵제에 대한 내성은 다제내성 결핵, 또는 MDR-TB를 정의한다)이며, 퀴놀론 계열의 약물과 다음 2차 항결핵제 주사제 중 적어도 하나 이상에 내성을 보이는 결핵으로 정의된다: 카나마이신, 카프레오마이신, 또는 아미카신.[28] 이러한 XDR-TB의 정의는 2006년 10월 세계 보건 기구 (WHO) XDR-TB에 대한 글로벌 태스크 포스에 의해 합의되었다.[29] 이전의 XDR-TB 정의는 6가지 종류의 2차 약제 중 3가지 이상에 내성이 있는 MDR-TB였지만,[30] 더 이상 사용되지 않으며, 이전의 출판물에서 언급될 수 있다.[31]9. 2. 남아프리카공화국 집단 발병
2006년 남아프리카 공화국에서 발생한 광범위 약제내성 결핵(XDR-TB) 발병 보고는 이 질병이 널리 알려지는 계기가 되었다.[32] 투겔라 페리의 한 시골 병원에서 53명의 환자가 XDR-TB에 감염되었고, 그 중 52명이 사망했다.[32] 객담 검사 채취에서 사망까지의 평균 생존 기간은 16일에 불과했으며, 대부분 이전에 결핵 치료를 받은 적이 없어 새로운 감염으로 인한 것임을 시사했다.[32]이는 XDR-TB라는 용어가 사용된 최초의 유행이었으며, 현재 정의를 충족하는 결핵 균주가 사후에 확인되었지만, 지금까지 발견된 가장 큰 규모의 관련 사례였다.[33][34] 2006년 9월 최초 보고 이후 남아프리카 공화국 대부분의 지역에서 사례가 보고되었으며, 2007년 3월 16일 기준 314건의 사례와 215명의 사망자가 발생했다.[35] 이 결핵 균주의 확산은 높은 HIV 유병률과 열악한 감염 관리와 밀접하게 관련되어 있다.[36] 다른 국가에서는 약제 내성이 사람 간 전파가 아닌 사례 관리 부실 또는 환자의 약물 치료 불이행으로 인해 발생했다.[36] 이 문제는 보건부 관계자들이 제시한 것보다 훨씬 오래 전부터 존재해 왔고, 훨씬 더 광범위하다는 것이 밝혀졌다.[37]
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