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니스타틴

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목차

1. 개요

니스타틴은 곰팡이 감염 치료에 사용되는 항진균제이다. 1950년 엘리자베스 리 헤이즌과 레이첼 풀러 브라운에 의해 발견되었으며, *Streptomyces noursei* 세균에서 분리되었다. 니스타틴은 피부, 질, 구강, 식도의 칸디다증 치료에 효과적이며, 부작용으로는 쓴맛, 메스꺼움, 설사 등이 나타날 수 있다. 약리 기전은 곰팡이 세포막의 에르고스테롤에 결합하여 세포 사멸을 유도하는 것이다. 니스타틴은 구강 현탁액, 정제, 연고, 크림 등 다양한 제형으로 제공되며, 여러 상품명으로 판매된다.

2. 역사



다른 많은 항진균제 및 항생제와 마찬가지로 니스타틴은 세균에서 유래되었다.[78][24][47] 1950년 뉴욕주 보건부 연구소 및 연구 부서에서 연구를 수행하던 엘리자베스 리 헤이즌과 레이첼 풀러 브라운에 의해 ''Streptomyces noursei''에서 분리되었다.[78][24] 헤이즌은 친구 낙농장의 토양에서 유망한 미생물을 발견하고 농장 주인의 아내인 제시 노우즈(Jessie Nourse)의 이름을 따 ''Streptomyces noursei'' 라고 명명했다.[78][24][47] 헤이즌과 브라운은 1954년 뉴욕주 보건부의 이름을 따서 니스타틴(Nystatin)으로 명명했다.[79][25] 두 발견자는 이 약물에 대한 특허를 취득한 후 수익금 1,300만 달러를 재단에 기부하여 유사한 연구를 지원했다.[80][26]

3. 의료 용도

니스타틴은 피부, 질, 구강, 식도의 칸디다증 치료에 일반적으로 효과적이다.[60][7] 그러나 손발톱 진균 감염이나 과각질화된 피부 감염에는 효과가 적다.[60][7]

경구용 니스타틴은 AIDS 환자 중 CD4+ 수치가 낮은 환자나 화학 요법을 받는 사람과 같이 진균 감염 위험이 있는 사람들에게 예방적 치료로 자주 사용된다.[62][9] 간 이식 환자의 경우 플루코나졸이 더 효과적인 것으로 밝혀졌다.[62][9] 틀니를 착용하는 노인의 구강 칸디다증 치료에도 효과적이다.[63][10]

극소 저체중 출생아(1500g 미만)의 침습성 진균 감염 예방에도 사용되지만, 플루코나졸이 더 선호된다.[64][11]

리포솜형 니스타틴은 암포테리신 B보다 ''시험관 내'' 활성이 더 크고, 일부 암포테리신 B 내성 진균에 효과가 있으며, 신독성이 적다.[65][32] 크립토코쿠스 또한 니스타틴에 민감하다.[65][32]

3. 1. 대한민국에서의 사용 현황

4. 부작용

니스타틴은 쓴맛과 메스꺼움을 유발할 수 있으며, 이는 다른 부작용보다 흔하게 나타난다.[66][7] 경구 현탁액 형태는 설사, 복통을 일으킬 수 있고,[67][12] 드물게 빈맥, 기관지 경련, 안면 부종, 근육통을 유발할 수 있다.[67][12] 경구 및 국소 제형 모두 과민 반응,[68][13] 스티븐스-존슨 증후군,[68][13] 발진, 가려움, 화끈거림, 급성 전신성 발진성 농포증을 유발할 수 있다.[69][14]

5. 약리 기전

암포테리신 B 및 나타마이신과 마찬가지로 니스타틴은 이온 운반체이다.[70][16] 진균 세포막의 주요 성분인 에르고스테롤에 결합한다.[71] 충분한 농도로 존재하면 막에 기공을 형성하여 K + 누출, 산성화 및 균류의 사멸을 초래한다.[71][17] 에르고스테롤은 곰팡이 특유의 스테롤이기 때문에 동식물에 그런 치명적인 영향을 미치지는 않는다. 그러나 인간에 대한 니스타틴의 전신/독성 효과의 다수는 포유류 스테롤 즉 콜레스테롤에 대한 결합에 기인한다. 이러한 효과는 니스타틴의 높은 혈청 수치가 달성될 때 관찰되는 신독성을 설명한다.[15]

니스타틴은 지질 과산화에 의한 세포막 전위 및 수송에도 영향을 미친다.[72][19] 니스타틴 구조의 공액 이중결합은 곰팡이 세포막의 에르고스테롤에서 전자 밀도를 탈취한다. 지질 과산화는 이온과 극성 분자를 운반하는 데 필요한 멤브레인 채널 내부의 친수성을 변경시킨다. 니스타틴에 의한 막 수송의 방해에 의하여 세포는 급속하게 사멸하게 된다. 니스타틴에 의한 지질 과산화는 막의 구조적 변형으로 인한 K + 누출에도 크게 기여한다.[73][20]

6. 생합성

니스타틴 A1 (일반적으로 니스타틴)은 ''Streptomyces noursei''에 의해 생합성된다.[74][21][45] 이 활성 화합물의 구조는 폴리엔 마크로라이드 고리 및 데옥시아미노당의 일종인 D-마이코사민을 특징으로 한다.[45]

니스타틴의 게놈 서열은 폴리케타이드 로딩 모듈(nysA), 6개의 폴리케타이드 합성 모듈(nysB, nysC, nysI, nysJ, nysK) 및 2개의 티오에스테라제 모듈(nysK, nysE)의 존재를 보여준다.[21] 마크로라이드 기능의 생합성은 폴리케타이드 생성효소 I 경로를 따른다.[75][22][46]

마크로라이드 고리의 생합성에 이어, GDP-만노스 탈수소효소(nysIII), P450 모노옥시게나제(nysL 및 nysN), 아미노전이효소(nysDII), 당 전이 효소(nysDI)가 고리 후 변형을 수행한다.[76][21][45]

니스타틴의 녹는점은 44 ~ 46 °C이다.[77][23]

7. 기타 용도

푸른곰팡이가 번식한 귤. 일부에는 사전에 니스타틴이 도포되어 있다.


니스타틴은 세포 생물학에서 포유류 세포의 지질뗏목 카베올라 세포내 이입 경로의 억제제로 약 3 μg/ml의 농도로 사용된다.[48]

1966년 이탈리아 피렌체의 아르노 강 홍수로 손상된 나무 패널 그림과 같이,[27] 예술 작품과 같은 물체에 곰팡이가 퍼지는 것을 방지하기 위해 사용되기도 한다.

니스타틴은 세포의 "천공" 패치 클램프 전기생리학적 기록을 수행하는 과학자들의 도구로도 사용된다. 니스타틴이 레코딩 피펫에 로드되면 1가 이온만 투과할 수 있는 세포막에 구멍을 형성하기 때문에 세포 내 내용물을 씻어내지 않고 전류를 측정할 수 있게 된다.[81][29]

8. 제제

니스타틴은 구강 현탁액, 정제, 연고 및 크림, 리포솜 제제 등 다양한 형태로 제공된다. 구강 현탁액[49]은 입과 인두의 표재성 칸디다 감염인 구인두 아구창의 예방 또는 치료에 사용된다.[82][10] 정제 형태는 장 내 칸디다 감염에 사용된다.[82] 대한민국에서는 장관 칸디다증에 사용되는 정제 형태는 판매가 중단되었다. 연고나 크림[49][50]은 피부의 표재성 칸디다 감염에 사용된다. 리포솜 제제[49]는 1980년대와 21세기 초에 연구되었으며, 이는 니스타틴의 낮은 용해도와 전신 독성 문제를 해결하기 위한 것이었다.[82][10] 혈중 농도가 높을 경우의 독성으로 인해 주사제 형태로는 사용되지 않지만, 과거에 연구된 적이 있다.[51][83][32]

9. 상품명

니스타틴은 원래 Fungicidin이라는 상품명으로 판매되었다.[33]

니스타틴은 다양한 상품명으로 판매되고 있다. 예를 들어 Nyamyc, Pedi-Dri, Nystan, Mycostatin 등이 있다.[33][84]


  • 니아미크(Nyamyc)
  • 페디-드리(Pedi-Dri)
  • 페디아덤 AF 컴플리트(Pediaderm AF Complete)
  • 칸디스타틴(Candistatin)
  • 카제틴(Cazetin) (경구용 점적액)
  • 니아덤(Nyaderm)
  • 바이오-스타틴(Bio-Statin)
  • PMS-니스타틴(PMS-Nystatin)
  • 니스타틴(Nystan) (경구 정제, 국소 연고, 좌약; 이전에는 브리스톨 마이어스 스퀴브에서 판매)
  • 인페스타트(Infestat)
  • 니스타로칼(Nystalocal) (Medinova AG)
  • 니스타몬트(Nystamont)
  • 니스톱(Nystop) (국소 분말, 패덕)
  • 니스테스(Nystex)
  • 마이키낙(Mykinac)
  • 니서트(Nysert) (질 좌약, 프록터 앤드 갬블)
  • 니스타폼(Nystaform) (국소 크림 및 아이오도클로르히드록시퀸과 하이드로코르티손을 혼합한 연고와 크림; 이전에는 바이엘, 현재는 티팜 Ltd)
  • 닐스타트(Nilstat) (질정, 경구 점적액, 레더레)
  • 칸디스타틴(Kandistatin) (경구 점적액)
  • 코로스타틴(Korostatin) (질정, Holland Rantos)
  • 마이코스타틴(Mycostatin) (질정, 국소 분말, 현탁액, 브리스톨 마이어스 스퀴브)
  • 마이코로그-II(Mycolog-II) (국소 연고, 트리암시놀론과 혼합; 아포테콘)
  • 마이트렉스(Mytrex) (국소 연고, 트리암시놀론과 혼합)
  • 마이케셋(Mykacet) (국소 연고, 트리암시놀론과 혼합)
  • 마이코-트리아세트 II(Myco-Triacet II) (국소 연고, 트리암시놀론과 혼합)
  • 플라지스타틴 II(Flagystatin II) (크림, 메트로니다졸과 혼합)
  • 티모딘(Timodine) (크림, 하이드로코르티손 및 디메티콘과 혼합)
  • 니스타티나(Nistatina) (경구 정제, Antibiotice Iaşi)
  • 니도플로르(Nidoflor) (크림, 네오마이신 황산염 및 트리암시놀론 아세토니드와 혼합)
  • 스타미신(Stamicin) (경구 정제, Antibiotice Iaşi)
  • 리스틴(Lystin)
  • 애니맥스(Animax) (동물용 국소 연고 또는 크림; 네오마이신 황산염, 티오스트렙톤, 트리암시놀론 아세토니드와 혼합)
  • 냐타(Nyata) (국소 분말)[33]

참조

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