트리암시놀론

1. 개요

트리암시놀론은 피부염, 건선, 관절염, 알레르기, 천식 예방 등 다양한 질병 치료에 사용되는 합성 코르티코스테로이드 약물이다. 트리암시놀론은 다양한 국소 피부 제제의 활성 성분인 트리암시놀론 아세토니드 유도체 형태로도 사용된다. 이 약물은 전신 진균증 및 기생충 질환, 생백신 투여 전후, 소화성 궤양, 골다공증, 특정 바이러스 감염 등이 있는 환자에게는 금기이다. 트리암시놀론의 부작용으로는 단기 치료 시 위장관 출혈, 장기 치료 시 백내장, 골다공증, 정신병 등이 있으며, 다른 약물과의 상호작용도 나타날 수 있다.

2. Medical uses

트리암시놀론은 다양한 질환을 치료하는 데 사용된다. 주요 치료 대상 질환은 다음과 같다.

* 피부 질환: 피부염, 습진, 건선, 원형탈모증, 경화성 위축증, 켈로이드, 옻나무 유발 접촉 피부염.
* 염증성 질환: 관절염, 궤양성 대장염, 거대 세포 동맥염(측두동맥염), 아프타성 궤양(주로 트리암시놀론 아세토니드 사용).
* 자가면역 질환: 루푸스.
* 안과 질환: 교감성 안염, 포도막염, 안구 염증, 망막 중심 정맥 폐쇄. 유리체 절제술 중 시각화를 돕거나 유리체 해부 중 백신 주사 시에도 사용될 수 있다.
* 기타: 알레르기, 천식 발작 예방 (단, 이미 시작된 천식 발작을 치료하지는 못한다).

유도체인 트리암시놀론 아세토니드는 크림, 로션, 연고, 에어로졸 스프레이 등 다양한 국소 피부 제제의 활성 성분으로 사용된다. 이는 습진이나 피부염으로 인한 발진, 염증, 발적, 심한 가려움증과 같은 피부 증상을 완화하는 데 쓰인다.

스테로이드 외용제로 사용될 경우, 일본에서는 5단계 중 2단계인 '미디엄' 등급으로 분류된다. 외용제는 흡수율이 높은 부위인 뺨, 머리, 목, 음부 등에는 장기간 연속해서 사용하지 않도록 주의해야 하며, 특히 얼굴에는 미디엄 등급 이하의 제품 사용이 권장된다. 사용 중 병변이 악화되거나 변화가 없으면 사용을 중단해야 한다. 미국 전미 피부염 학회에 따르면, 의사와 환자 모두 스테로이드 외용제 중단의 위험성을 인지해야 하며, 약효 강도와 관계없이 2~4주 이상 연속 사용은 피해야 한다.

3. 금기

전신에 투여하는 트리암시놀론의 금기 사항은 다른 코르티코이드와 유사하다. 전신 진균증(곰팡이 감염)이나 기생충 질환이 있는 경우, 그리고 생백신을 접종하기 8주 전부터 접종 후 2주까지의 기간 동안에는 사용이 금지된다. 장기간 치료가 필요한 경우, 소화성 궤양, 심각한 골다공증, 심각한 근병증, 특정 바이러스 감염, 녹내장, 전이성 종양이 있는 환자에게도 이 약물은 금기이다.

단, 응급 의학 분야에서는 특별한 금기 사항이 없다.

국소적으로 사용하는 경우, 제형에 따라 다음과 같은 금기 사항이 있다.

* 근육·관절강·피하 주사제 (아세토니드)
* 감염증이 있는 관절강 내, 활액낭 내, 건초(힘줄집) 내, 건(힘줄) 주위에는 주사할 수 없다.
* 불안정한 관절(동요 관절)의 관절강 내에도 주사하지 않는다.
* 유리체 내 주사제 (아세토니드)
* 눈 또는 눈 주위에 감염이 있거나 감염이 의심되는 환자에게는 사용할 수 없다.
* 연고
* 피부 결핵, 단순 포진, 수두, 대상 포진, 종두진과 같은 피부 감염에는 사용할 수 없다.
* 고막에 구멍(천공)이 있는 습진성 외이도염 환자에게는 사용하지 않는다.
* 궤양(베체트병은 제외)이나 제2도 이상의 심한 화상 및 동상 부위에도 사용할 수 없다.

위에 언급된 경우 외에도, 트리암시놀론 제제의 성분에 과민 반응(알레르기 등)을 보이는 환자는 해당 제제를 사용할 수 없다.

4. 부작용

트리암시놀론의 부작용은 다른 코르티코스테로이드와 유사하다. 10일 이내의 단기 치료에서는 부작용이 거의 없지만, 때때로 위장관 출혈이 나타나며, 급성 감염(주로 바이러스 감염)과 포도당 내성 장애가 나타나기도 한다.

트리암시놀론 장기 치료의 부작용으로는 기침(최대 기관지 경련까지), 부비동염, 대사 증후군과 유사한 증상(예: 고혈당 및 고콜레스테롤혈증), 부종으로 인한 체중 증가, 전해질 불균형뿐만 아니라 백내장, 아구창, 골다공증, 근육 감소 및 정신병 등이 있다. 트리암시놀론 주사는 멍과 관절 부기를 유발할 수 있다. 알레르기 반응의 증상으로는 발진, 가려움증, 부기, 심한 현기증, 호흡 곤란, 및 아나필락시스가 있다.

스테로이드 외용제로 사용될 경우, 일본에서의 등급 분류에서 5단계 중 2단계인 '미디엄' 등급에 해당한다. 외용제는 흡수율이 높은 부위인 뺨, 머리, 목, 음부에는 장기간 연속해서 사용하지 않도록 주의해야 하며, 얼굴에 사용할 때는 미디엄 등급 이하가 권장된다. 병변이 악화되거나 변화가 없을 경우에는 사용을 중단해야 한다. 전미 피부염 학회에 따르면, 의사와 환자는 스테로이드 외용제 중단의 위험성을 인지해야 하며, 약물의 효력과 관계없이 2~4주 이상 사용해서는 안 된다.

트리암시놀론의 주요 부작용은 제형에 따라 다음과 같이 나타날 수 있다.

5. 과다 복용

트리암시놀론의 급성 과다 복용에 대해서는 보고된 바가 없다.

6. 상호작용

약물 상호작용은 주로 약력학적인 방식으로 일어나며, 다른 약물이 트리암시놀론의 코르티코스테로이드 부작용을 심화시키거나 원하는 치료 효과를 방해하는 결과를 가져올 수 있다. 주요 상호작용은 다음과 같다.
* 아트로핀 및 다른 항콜린제는 안압 상승을 상당히 증가시킬 수 있다.
* 트리암시놀론은 당뇨병과 유사한 증상을 유발할 수 있어, 항당뇨병제의 효과가 줄어들 수 있다.
* 아스피린 및 다른 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs), 그리고 와파린 같은 항응고제와 함께 사용하면 위장관 출혈의 위험이 증가한다.
* 칼륨 배설을 촉진하는 이뇨제(예: 고리 이뇨제, 티아지드계 이뇨제)는 저칼륨혈증의 위험을 높여 부정맥을 유발할 수 있다.
* 강심 배당체는 혈중 칼륨 수치가 낮아질 경우 부작용이 더 쉽게 나타날 수 있다.
* 트리암시놀론과 ACE 억제제를 함께 사용하면 혈구 수치 변화의 위험이 커진다.

또한, 트리암시놀론과 다른 약물은 서로의 체내 농도에 영향을 미치는 약동학적 상호작용을 일으킬 수 있다.
* 리팜피신, 페니토인, 카바마제핀 등 간 효소 CYP3A4를 유도하는 약물은 트리암시놀론의 대사를 촉진시켜 효과를 감소시킬 수 있다.
* 반대로, 케토코나졸이나 이트라코나졸과 같은 CYP3A4 억제제는 트리암시놀론의 체내 농도를 높여 부작용 발생 위험을 증가시킬 수 있다.
* 사이클로스포린의 혈중 농도가 증가할 수 있다.

7. 약리학

글루코코르티코이드의 약리학에 관한 내용은 다음과 같다.

7.1. 작용 기전

트리암시놀론은 코르티솔보다 약 5배 강력한 글루코코르티코이드이지만, 미네랄로코르티코이드 효과는 거의 없다.

7.2. 약동학

경구 투여 시 약물의 생체이용률은 90% 이상이다. 투여 후 1~2시간이 지나면 혈장에서 최고 농도에 도달하며, 약 80%가 혈장 단백질과 결합한다. 생물학적 반감기는 혈장에서 200~300분 정도이다. 그러나 세포 내 액에서는 트리암시놀론이 글루코코르티코이드 수용체와 안정적인 복합체를 형성하기 때문에, 총 반감기는 약 36시간으로 훨씬 더 길다.

약물의 일부는 6-하이드록시-트리암시놀론과 20-디하이드로-트리암시놀론으로 대사된다. 대부분은 글루쿠론산화 과정을 거치며, 일부는 황산화 과정을 거친다. 대사된 약물의 약 4분의 3은 소변을 통해 배설되고, 나머지는 대변을 통해 배설된다.

코르티코이드의 작용 방식 때문에 약물의 효과는 혈장 농도 변화보다 늦게 나타난다. 투여 경로와 치료 중인 질환의 상태에 따라 효과가 나타나기 시작하는 시간은 투여 후 2시간에서 1~2일 사이로 다양할 수 있다. 또한, 약물은 제거 반감기가 시사하는 것보다 훨씬 더 오랫동안 체내에서 작용할 수 있다.

8. 화학

트리암시놀론은 합성 프레그난 코르티코스테로이드이며 코르티솔(히드로코르티손)에서 파생된 유도체이다. 화학명으로는 1-데히드로-9α-플루오로-16α-히드록시히드로코르티손 또는 9α-플루오로-16α-히드록시프레드니솔론, 9α-플루오로-11β,16α,17α,21-테트라히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온으로도 알려져 있다.

이 물질은 빛에 민감하며, 백색 또는 엷은 황백색의 결정성 분말이거나 무색의 엉긴 결정 형태를 띤다. 냄새가 없거나 거의 없다. 녹는점은 물질의 다형성 때문에 문헌에 따라 260°C ~ 263°C, 264°C ~ 268°C, 또는 269°C ~ 271°C 등으로 다르게 기록되어 있다.

용해도는 물에 1:500, 에탄올에 1:240 비율로 녹는다. 메탄올에는 약간 녹고, 클로로포름과 다이에틸 에테르에는 매우 조금 녹으며, 다이클로로메탄에는 거의 녹지 않는다. 비선광도는 [α]_D²⁰ +65° ~ +72° cm³/dm·g (1% 다이메틸폼아미드 용액 기준)이다.

9. 사회와 문화

2010년, 테바 제약과 페리고는 최초의 흡입 가능한 제네릭 트리암시놀론을 출시했다.

트리암시놀론 아세토니드(TA)는 세계 반도핑 기구가 발표한 2014년 금지 목록에서 S9 글루코코르티코이드로 분류되어, 경구, 정맥 내, 근육 내 또는 직장으로 투여하는 경우 국제적인 스포츠 경기에서 금지된다.

10. 외용제 (일본)

스테로이드 외용제로 사용되며, 일본에서는 5단계 등급 분류 중 2단계인 '미디엄' 등급에 해당하는 의약품이 있다. 외용제는 흡수율이 높은 부위인 뺨, 머리, 목, 음부 등에는 장기간 연속해서 사용하지 않도록 주의해야 한다. 특히 얼굴에 사용할 경우에는 미디엄 등급 이하의 약품 사용이 권장된다. 만약 병변이 악화되거나 변화가 없다면 사용을 중단해야 한다. 외용제 사용과 관련하여 전미 피부염 학회는 의사와 환자 모두 스테로이드 외용제 중단의 위험성을 인지해야 하며, 약효의 강도와 관계없이 2주에서 4주 이상 사용해서는 안 된다고 권고하고 있다.