트리암시놀론
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1. 개요
트리암시놀론은 피부염, 건선, 관절염, 알레르기, 천식 예방 등 다양한 질병 치료에 사용되는 합성 코르티코스테로이드 약물이다. 트리암시놀론은 다양한 국소 피부 제제의 활성 성분인 트리암시놀론 아세토니드 유도체 형태로도 사용된다. 이 약물은 전신 진균증 및 기생충 질환, 생백신 투여 전후, 소화성 궤양, 골다공증, 특정 바이러스 감염 등이 있는 환자에게는 금기이다. 트리암시놀론의 부작용으로는 단기 치료 시 위장관 출혈, 장기 치료 시 백내장, 골다공증, 정신병 등이 있으며, 다른 약물과의 상호작용도 나타날 수 있다.
트리암시놀론은 다양한 질환을 치료하는 데 사용된다.[11][12][13][33][34][35] 주요 치료 대상 질환은 다음과 같다.
전신에 투여하는 트리암시놀론의 금기 사항은 다른 코르티코이드와 유사하다. 전신 진균증(곰팡이 감염)이나 기생충 질환이 있는 경우, 그리고 생백신을 접종하기 8주 전부터 접종 후 2주까지의 기간 동안에는 사용이 금지된다. 장기간 치료가 필요한 경우, 소화성 궤양, 심각한 골다공증, 심각한 근병증, 특정 바이러스 감염, 녹내장, 전이성 종양이 있는 환자에게도 이 약물은 금기이다.[16]
2. Medical uses
유도체인 트리암시놀론 아세토니드는 크림, 로션, 연고, 에어로졸 스프레이 등 다양한 국소 피부 제제의 활성 성분으로 사용된다. 이는 습진[14]이나 피부염[15]으로 인한 발진, 염증, 발적, 심한 가려움증과 같은 피부 증상을 완화하는 데 쓰인다.
스테로이드 외용제로 사용될 경우, 일본에서는 5단계 중 2단계인 '미디엄' 등급으로 분류된다.[24] 외용제는 흡수율이 높은 부위인 뺨, 머리, 목, 음부 등에는 장기간 연속해서 사용하지 않도록 주의해야 하며, 특히 얼굴에는 미디엄 등급 이하의 제품 사용이 권장된다.[24] 사용 중 병변이 악화되거나 변화가 없으면 사용을 중단해야 한다.[25] 미국 전미 피부염 학회에 따르면, 의사와 환자 모두 스테로이드 외용제 중단의 위험성을 인지해야 하며, 약효 강도와 관계없이 2~4주 이상 연속 사용은 피해야 한다.[25]
3. 금기
단, 응급 의학 분야에서는 특별한 금기 사항이 없다.[4]
국소적으로 사용하는 경우, 제형에 따라 다음과 같은 금기 사항이 있다.
위에 언급된 경우 외에도, 트리암시놀론 제제의 성분에 과민 반응(알레르기 등)을 보이는 환자는 해당 제제를 사용할 수 없다.
4. 부작용
트리암시놀론의 부작용은 다른 코르티코스테로이드와 유사하다. 10일 이내의 단기 치료에서는 부작용이 거의 없지만, 때때로 위장관 출혈이 나타나며, 급성 감염(주로 바이러스 감염)과 포도당 내성 장애가 나타나기도 한다.[4]
트리암시놀론 장기 치료의 부작용으로는 기침(최대 기관지 경련까지), 부비동염, 대사 증후군과 유사한 증상(예: 고혈당 및 고콜레스테롤혈증), 부종으로 인한 체중 증가, 전해질 불균형뿐만 아니라 백내장, 아구창, 골다공증, 근육 감소 및 정신병 등이 있다.[17][6][16] 트리암시놀론 주사는 멍과 관절 부기를 유발할 수 있다.[17] 알레르기 반응의 증상으로는 발진, 가려움증, 부기, 심한 현기증, 호흡 곤란,[18] 및 아나필락시스가 있다.[16]
스테로이드 외용제로 사용될 경우, 일본에서의 등급 분류에서 5단계 중 2단계인 '미디엄' 등급에 해당한다.[24] 외용제는 흡수율이 높은 부위인 뺨, 머리, 목, 음부에는 장기간 연속해서 사용하지 않도록 주의해야 하며, 얼굴에 사용할 때는 미디엄 등급 이하가 권장된다.[24] 병변이 악화되거나 변화가 없을 경우에는 사용을 중단해야 한다.[25] 전미 피부염 학회에 따르면, 의사와 환자는 스테로이드 외용제 중단의 위험성을 인지해야 하며, 약물의 효력과 관계없이 2~4주 이상 사용해서는 안 된다.[25]
트리암시놀론의 주요 부작용은 제형에 따라 다음과 같이 나타날 수 있다.
제형 | 주요 부작용 |
---|---|
정제 | 유발 감염증, 감염증 악화, 속발성 부신피질 기능 부전, 당뇨병, 소화성 궤양, 췌장염, 정신 변조, 우울 상태, 경련, 골다공증, 대퇴골 및 상완골 등의 골두 무균성 괴사, 근병증, 녹내장, 후낭 백내장, 혈전증[26] |
근육, 관절강, 피하 주사제 (아세토니드) | 유발 감염증, 감염증 악화, 속발성 부신피질 기능 부전, 당뇨병, 소화성 궤양, 췌장염, 정신 변조, 우울 상태, 경련, 골다공증, 대퇴골 및 상완골 등의 골두 무균성 괴사, 근병증, 녹내장, 후낭 백내장, 혈전증, 쇼크, 아나필락시스, 천식 발작 악화, 실명, 시력 장애, 힘줄 파열[27][28] |
유리체 내 주사제 (아세토니드) | 백내장, 안압 상승, 안내염[29] |
연고 (아세토니드) | 후낭 백내장, 녹내장 (눈꺼풀 피부 도포 시)[30] |
구강 내 연고·첩부제 (아세토니드) | (해당 사항 없음)[31][32] |
5. 과다 복용
6. 상호작용
약물 상호작용은 주로 약력학적인 방식으로 일어나며, 다른 약물이 트리암시놀론의 코르티코스테로이드 부작용을 심화시키거나 원하는 치료 효과를 방해하는 결과를 가져올 수 있다. 주요 상호작용은 다음과 같다.[4][16]
- 아트로핀 및 다른 항콜린제는 안압 상승을 상당히 증가시킬 수 있다.
- 트리암시놀론은 당뇨병과 유사한 증상을 유발할 수 있어, 항당뇨병제의 효과가 줄어들 수 있다.
- 아스피린 및 다른 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs), 그리고 와파린 같은 항응고제와 함께 사용하면 위장관 출혈의 위험이 증가한다.
- 칼륨 배설을 촉진하는 이뇨제(예: 고리 이뇨제, 티아지드계 이뇨제)는 저칼륨혈증의 위험을 높여 부정맥을 유발할 수 있다.
- 강심 배당체는 혈중 칼륨 수치가 낮아질 경우 부작용이 더 쉽게 나타날 수 있다.
- 트리암시놀론과 ACE 억제제를 함께 사용하면 혈구 수치 변화의 위험이 커진다.
또한, 트리암시놀론과 다른 약물은 서로의 체내 농도에 영향을 미치는 약동학적 상호작용을 일으킬 수 있다.[4][16]
7. 약리학
글루코코르티코이드의 약리학에 관한 내용은 다음과 같다.
7. 1. 작용 기전
트리암시놀론은 코르티솔보다 약 5배 강력한 글루코코르티코이드이지만, 미네랄로코르티코이드 효과는 거의 없다.[4]7. 2. 약동학
경구 투여 시 약물의 생체이용률은 90% 이상이다. 투여 후 1~2시간이 지나면 혈장에서 최고 농도에 도달하며, 약 80%가 혈장 단백질과 결합한다. 생물학적 반감기는 혈장에서 200~300분 정도이다. 그러나 세포 내 액에서는 트리암시놀론이 글루코코르티코이드 수용체와 안정적인 복합체를 형성하기 때문에, 총 반감기는 약 36시간으로 훨씬 더 길다.[4][17]약물의 일부는 6-하이드록시-트리암시놀론과 20-디하이드로-트리암시놀론으로 대사된다. 대부분은 글루쿠론산화 과정을 거치며, 일부는 황산화 과정을 거친다. 대사된 약물의 약 4분의 3은 소변을 통해 배설되고, 나머지는 대변을 통해 배설된다.[4][16]
코르티코이드의 작용 방식 때문에 약물의 효과는 혈장 농도 변화보다 늦게 나타난다. 투여 경로와 치료 중인 질환의 상태에 따라 효과가 나타나기 시작하는 시간은 투여 후 2시간에서 1~2일 사이로 다양할 수 있다. 또한, 약물은 제거 반감기가 시사하는 것보다 훨씬 더 오랫동안 체내에서 작용할 수 있다.[4][17]
8. 화학
트리암시놀론은 합성 프레그난 코르티코스테로이드이며 코르티솔(히드로코르티손)에서 파생된 유도체이다. 화학명으로는 1-데히드로-9α-플루오로-16α-히드록시히드로코르티손 또는 9α-플루오로-16α-히드록시프레드니솔론, 9α-플루오로-11β,16α,17α,21-테트라히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온으로도 알려져 있다.[20][21]
이 물질은 빛에 민감하며, 백색 또는 엷은 황백색의 결정성 분말이거나 무색의 엉긴 결정 형태를 띤다. 냄새가 없거나 거의 없다. 녹는점은 물질의 다형성 때문에 문헌에 따라 260°C ~ 263°C, 264°C ~ 268°C, 또는 269°C ~ 271°C 등으로 다르게 기록되어 있다.[4]
용해도는 물에 1:500, 에탄올에 1:240 비율로 녹는다. 메탄올에는 약간 녹고, 클로로포름과 다이에틸 에테르에는 매우 조금 녹으며, 다이클로로메탄에는 거의 녹지 않는다. 비선광도는 [α]D20 +65° ~ +72° cm3/dm·g (1% 다이메틸폼아미드 용액 기준)이다.[4]
9. 사회와 문화
2010년, 테바 제약과 페리고는 최초의 흡입 가능한 제네릭 트리암시놀론을 출시했다.[22]
트리암시놀론 아세토니드(TA)는 세계 반도핑 기구가 발표한 2014년 금지 목록에서 S9 글루코코르티코이드로 분류되어, 경구, 정맥 내, 근육 내 또는 직장으로 투여하는 경우 국제적인 스포츠 경기에서 금지된다.[23]
10. 외용제 (일본)
스테로이드 외용제로 사용되며, 일본에서는 5단계 등급 분류 중 2단계인 '미디엄' 등급에 해당하는 의약품이 있다.[24] 외용제는 흡수율이 높은 부위인 뺨, 머리, 목, 음부 등에는 장기간 연속해서 사용하지 않도록 주의해야 한다. 특히 얼굴에 사용할 경우에는 미디엄 등급 이하의 약품 사용이 권장된다.[24] 만약 병변이 악화되거나 변화가 없다면 사용을 중단해야 한다.[25] 외용제 사용과 관련하여 전미 피부염 학회는 의사와 환자 모두 스테로이드 외용제 중단의 위험성을 인지해야 하며, 약효의 강도와 관계없이 2주에서 4주 이상 사용해서는 안 된다고 권고하고 있다.[25]
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