다이아몬드 블랙판 빈혈

3. 원인

다이아몬드 블랙판 빈혈(DBA)의 주요 원인은 유전자 돌연변이로 인한 리보솜 기능 이상이다.^[6] 이 질환은 대부분 상염색체 우성 방식으로 유전되는데,^[1] 이는 부모로부터 유전되거나 새로운 돌연변이로 발생할 수 있다. 환자의 약 70%는 리보솜 단백질 합성에 관여하는 유전자 이상을 가지며,^[6] 이로 인해 단백질 생산 과정에 문제가 생겨 특히 적혈구 생성에 심각한 영향을 받는다. 드물게 GATA1과 같이 리보솜 단백질 유전자가 아닌 다른 유전자의 돌연변이가 원인이 되기도 한다.^[7][8] 리보솜 기능 손상은 여러 조직에 영향을 미칠 수 있으나, DBA에서는 특히 적혈구 전구 세포가 이러한 기능 저하에 더 민감하게 반응하여 빈혈 증상이 나타나는 것으로 이해된다.

3. 1. 유전학

3. 2. 분자적 기전

4. 진단

다이아몬드-블랙판 빈혈(DBA)의 진단은 일반적으로 혈액 검사와 골수 검사를 통해 이루어진다. 진단의 핵심 근거는 빈혈(낮은 적혈구 수치), 낮은 망상 적혈구(미성숙 적혈구) 수치, 그리고 골수 내 적혈구 전구 세포의 뚜렷한 감소이다. 빈혈의 양상은 정구성빈혈 또는 거대적혈구빈혈의 특징을 보일 수 있다.

DBA 진단을 뒷받침하는 추가적인 특징으로는 다양한 선천성 기형, 거대 적혈구증, 상승된 태아 혈색소 수치, 적혈구 내 상승된 아데노신 탈아미나제 수치 등이 있다.^[14] 영향을 받은 개인의 약 47%는 두개안면 기형, 엄지 또는 상지 기형, 심장 결손, 비뇨생식기 기형, 구순열과 같은 다양한 선천성 기형을 가지고 태어나기도 한다.^[4] 저체중 출생이나 전반적인 성장 지연이 나타나는 경우도 있으며, 백혈병 및 기타 악성 종양의 발생 위험이 일반인보다 다소 높은 것으로 알려져 있다.^[5]

대부분의 환자는 유아기, 특히 생후 2년 이내에 진단을 받는다. 그러나 증상이 경미한 일부 환자는 가족 구성원 중 심각한 증상을 보이는 사람이 먼저 확인된 후에야 진단되기도 한다. 환자의 약 20~25%는 RPS19 유전자의 돌연변이에 대한 유전자 검사를 통해 원인을 확인할 수 있다.

5. 치료

코르티코스테로이드를 사용하여 DBA의 빈혈을 치료할 수 있다. 225명의 환자를 대상으로 한 연구에서 82%가 이 치료에 초기 반응을 보였으나, 여러 부작용이 보고되었다. 일부 환자들은 스테로이드에 지속적으로 반응했지만, 다른 환자들에게는 효능이 감소하기도 했다.

수혈을 통해서도 심각한 DBA 빈혈을 치료할 수 있다. 때로는 수혈이나 스테로이드 치료가 필요하지 않은 관해 기간이 나타날 수도 있다.

조혈줄기세포이식(골수 이식, BMT)은 DBA의 혈액학적 측면을 치료할 수 있는 방법이다. 이 치료는 환자가 잦은 수혈로 인해 철분 과부하 및 장기 손상 위험이 커지는 등 수혈 의존적이 될 때 고려될 수 있다. 하지만 BMT 자체의 부작용이 철분 과부하로 인한 부작용보다 더 심각할 수 있다는 점을 고려해야 한다.

2007년의 한 연구에서는 류신 및 이소류신 보충이 잠재적인 치료 효능을 가질 수 있음을 보여주었다.

6. 역사

이 질병은 1936년 Hugh W. Josephs에 의해 처음 보고되었으나^[20], 1938년 소아과 의사 루이스 다이아몬드와 케네스 블랙판이 선천성 형성부전(무형성) 빈혈을 기술하면서 이들의 이름을 따 명명되었다.^[27][15] 1951년에는 코르티코스테로이드 치료에 대한 반응이 보고되었다.^[1] 1961년, 다이아몬드와 동료들은 30명의 환자에 대한 종단적 데이터를 발표하며 골격 이상과의 연관성을 처음으로 언급했다.^[16] 유전적 원인에 대한 연구는 1990년대 후반에 진전을 보였다. 1997년에는 일부 다이아몬드 블랙판 빈혈 환자에게서 돌연변이가 발생한 유전자가 염색체 19번 영역에 존재한다는 사실이 확인되었다.^[17][18] 이어 1999년에는 리보솜 단백질 S19 유전자(''RPS19'')의 돌연변이가 조사된 환자 172명 중 42명에게서 질병과 관련이 있다는 것이 밝혀졌다.^[19] 2001년에는 두 번째 관련 유전자가 염색체 8번 영역에 위치한다는 것이 밝혀졌으며, 이를 통해 다이아몬드 블랙판 빈혈의 원인이 유전적으로 다양할 수 있다는 점이 시사되었다. 이후에도 추가적인 관련 유전자들이 계속해서 확인되고 있다.^[10]

참조

_[1] 서적 Williams Hematology McGraw-Hill
_[2] 웹사이트 Diamond–Blackfan anemia http://www.orpha.net[...] Orpha.net 2000-06
_[3] 논문 The Diverse Genomic Landscape of Diamond–Blackfan Anemia: Two Novel Variants and a Mini-Review.
_[4] 웹사이트 Diamond-Blackfan anemia https://ghr.nlm.nih.[...] 2018-04-17
_[5] 웹사이트 Diamond-Blackfan Anemia https://rarediseases[...] National Center for Advancing Translational Sciences 2023-02
_[6] 논문 The Genetic Landscape of Diamond-Blackfan Anemia. 2018-12-06
_[7] 논문 Exome sequencing identifies GATA1 mutations resulting in Diamond-Blackfan anemia 2012-07-02
_[8] 논문 Loss of GATA-1 full length as a cause of Diamond–Blackfan anemia phenotype 2014-07-01
_[9] 논문 Loss of coordinated expression between ribosomal and mitochondrial genes revealed by comprehensive characterization of a large family with a rare Mendelian disorder. 2021-07
_[10] 문서 Online Mendelian Inheritance in Man. Diamond-Blackfan anemia. Johns Hopkins University. https://omim.org/ent[...]
_[11] 논문 Ribosomal protein S24 gene is mutated in Diamond–Blackfan anemia 2006-12
_[12] 논문 Ribosomal protein S17 gene (RPS17) is mutated in Diamond–Blackfan anemia 2007-12
_[13] 논문 Evidence for linkage of familial Diamond–Blackfan anemia to chromosome 8p23.3-p22 and for non-19q non-8p disease 2001-04
_[14] 서적 Wallach's Interpretation of Diagnostic Tests Lippincott Williams & Wilkins
_[15] 논문 Hypoplastic anemia.
_[16] 논문 Congenital (erythroid) hypoplastic anemia: a 25 year study.
_[17] 논문 Diamond–Blackfan anaemia: genetic homogeneity for a gene on chromosome 19q13 restricted to 1.8 Mb.
_[18] 논문 Diamond–Blackfan anaemia in a girl with a de novo balanced reciprocal X;19 translocation.
_[19] 논문 The gene encoding ribosomal protein S19 is mutated in Diamond–Blackfan anaemia.
_[20] 서적 Williams Hematology McGraw-Hill
_[21] 웹인용 Diamond–Blackfan anemia http://www.orpha.net[...] Orpha.net 2000-06
_[22] 논문 Identification of mutations in the ribosomal protein L5 (RPL5) and ribosomal protein L11 (RPL11) genes in Czech patients with Diamond–Blackfan anemia 2009-02
_[23] 문서 Online Mendelian Inheritance in Man. Diamond-Blackfan anemia. Johns Hopkins University. https://omim.org/ent[...]
_[24] 논문 Ribosomal protein S24 gene is mutated in Diamond–Blackfan anemia http://linkinghub.el[...] 2006-12
_[25] 논문 Ribosomal protein S17 gene (RPS17) is mutated in Diamond–Blackfan anemia 2007-12
_[26] 논문 Enhanced alternative splicing of the FLVCR1 gene in Diamond Blackfan anemia disrupts FLVCR1 expression and function that are critical for erythropoiesis http://www.haematolo[...] 2017-05-14
_[27] 논문 Hypoplastic anemia.