백혈병

3. 징후 및 증상

• 혈소판 감소: 혈액 응고에 중요한 역할을 하는 혈소판이 부족해지면 쉽게 멍이 들거나(자반병), 출혈이 과도하게 발생하고 잘 멈추지 않으며, 피부에 작은 붉은 반점(점상출혈)이 나타날 수 있다.^{[36][389][143]} 치은 출혈이나 코피도 흔하다.^[144]
• 백혈구 감소 또는 기능 이상: 정상적인 백혈구 수가 줄어들거나 제 기능을 하지 못하면 면역 체계가 약해진다. 이로 인해 병원체에 대한 저항력이 떨어져 편도선염, 구내염, 설사, 폐렴, 기회 감염 등 다양한 감염에 취약해지고 자주 앓게 된다.^{[37][390][108]} 발열은 감염의 흔한 징후이다.^[144]
• 적혈구 감소: 적혈구가 부족해지면 빈혈이 발생하여 호흡 곤란, 피로감, 창백, 어지럼증, 두근거림 등의 증상이 나타날 수 있다.^{[38][391][108][144]}

• 전신 증상: 발열, 오한, 식은땀(특히 밤에), 전신 쇠약, 피로감 등 독감과 유사한 증상이 나타날 수 있다.^[39][392]
• 장기 침윤 증상: 백혈병 세포가 간이나 비장에 침투하여 커지면(간종대, 비장 비대) 메스꺼움이나 복부 포만감을 느낄 수 있고, 이로 인해 의도치 않은 체중 감소가 발생하기도 한다.^[39][392] 백혈병 세포가 림프절에 쌓여 부어오르거나(림프절 종창), 뼈를 침범하여 골통(뼈 통증)을 유발할 수도 있다.^[392][144] 피부 침범 시 다양한 피부 병변이 나타날 수 있다.^[144][155]

• 

  치은 부종: 특히 급성골수성백혈병(AML)의 특정 아형(M4, M5)에서는 백혈병 세포가 잇몸(치은)에 침윤하여 붓는 증상이 나타날 수 있다.^[143][144]
• 신경계 증상: 백혈병 세포가 중추 신경계(뇌, 척수)를 침범하면 두통, 의식장애, 발작, 혼수 상태 등 다양한 신경학적 증상이 나타날 수 있다. 드물게 뇌압 상승으로 인해 편두통이 발생하기도 한다.^{[392][144][146]}

• 급성 백혈병 (AML, ALL): 증상이 비교적 빠르게 나타나고 진행된다. 주로 정상 혈액 세포 감소로 인한 증상(감염, 빈혈, 출혈)이 두드러진다.^[143][144] 림프절, 간, 비장의 종대나 중추 신경계 침범 증상은 급성림프성백혈병(ALL)에서 더 흔하게 나타난다.^{[146][147][148][149]}
• 만성 백혈병 (CML, CLL): 초기에는 증상이 거의 없거나 경미하여 건강검진 등에서 우연히 발견되는 경우가 많다.^[150][152]
• 만성골수성백혈병(CML): 만성기에는 무증상이거나 비장 비대로 인한 복부 팽만감, 미열, 권태감 등이 나타날 수 있다. 치료하지 않으면 수년 후 급성 전환되어 급성 백혈병과 유사한 증상을 보인다.^[150][151]
• 만성림프성백혈병(CLL): 진행이 매우 느린 경우가 많다. 통증 없는 림프절 종창이 가장 흔한 증상이며, 그 외 권태감, 비장 비대, 식은땀, 발열 등이 나타날 수 있다. 병이 진행되면 빈혈, 혈소판 감소, 잦은 감염, 자가면역질환 등이 동반될 수 있다.^{[152][153][154]}

4. 원인

백혈병은 다른 암과 마찬가지로 DNA의 돌연변이로 인해 발생한다. 특정 돌연변이는 암유전자를 활성화하거나 종양 억제 유전자를 비활성화하여 세포 사멸, 분화 또는 분열 조절을 방해함으로써 백혈병을 유발할 수 있다. 이러한 돌연변이는 자연적으로 발생하거나 방사선 또는 발암성 물질 노출과 같은 외부 요인에 의해 발생할 수 있다.^[398][44] 대부분의 백혈병은 원인이 명확하지 않지만^[186], 몇 가지 알려진 위험 요인이 존재한다. 각 종류의 백혈병마다 원인이 다를 수 있다.^[397][43]

=== 환경적 요인 ===

• '''화학 물질''': 포름알데히드 노출은 골수성 백혈병 발병과 관련이 있다는 연구 결과가 있다.^{[395][396][41][42]} 성인의 경우 석유화학 물질, 특히 벤젠 노출이 주요 원인 중 하나로 알려져 있다.^[45][46][47] 일부 석유화학 물질 및 헤어 염색약 노출도 특정 백혈병 발병과 관련 있다는 연구가 있다.^[48] 흡연은 성인 급성 골수성 백혈병(AML) 발병 위험을 약간 증가시킨다.^[45] 이전 암 치료에 사용된 알킬화 화학 요법제도 원인이 될 수 있다.^[45][46][47] 채소를 많이 섭취하면 약간의 보호 효과가 있을 수 있지만, 일반적으로 식단은 백혈병 발병에 거의 영향을 미치지 않는다.^[399][48]
• '''방사선''': 자연 및 인공 전리 방사선 노출은 백혈병의 주요 원인 중 하나이다.^[45][46][47] 제2차 세계 대전 당시 히로시마와 나가사키 원자폭탄 피폭자 연구에서, 방사선 노출 후 5~10년 사이에 만성 골수성 백혈병(CML) 발생 빈도가 현저히 증가했으며^{[322][324][325]}, 전체 백혈병 발병률은 피폭 후 6~8년에 최고조에 달했다.^[327][328] 체르노빌 원전 사고에서는 고선량 피폭 작업자에게서 백혈병 발생이 확인되었으나, 일반 주민에게서는 명확한 증가 증거가 없었다.^[335][336] 러시아 마야크 핵시설 사고에서는 핵무기용 플루토늄 생산 과정에서 방출된 스트론튬-90으로 인해 작업자 및 주변 주민에게서 백혈병 증가가 관측되었다.^[336] 과거 강직성척추염이나 자궁경부암 치료를 위해 고선량 방사선 치료를 받은 경우에도 백혈병 발병률 증가가 보고되었다.^[337] 과거 방사선 방호 인식이 낮았던 시절의 방사선과 의사에게서 백혈병 사망률이 높았다는 보고도 있으나, 방호 대책이 확립된 후에는 이러한 경향이 사라졌다.^[338] 반면, 전력선 등에서 발생하는 극저주파 전자기장(비전리 방사선) 노출과 소아 백혈병 간의 연관성은 증거가 제한적이며, 성인 백혈병과의 관련성은 입증되지 않았다.^{[411][59][412][60]}
• '''바이러스''': 대부분의 백혈병은 바이러스와 관련이 없지만^[187], 일부 바이러스는 특정 백혈병의 원인이 된다. 인간 T세포 백혈병 바이러스(HTLV-1)는 성인 T세포 백혈병을 유발한다.^{[400][49][188]} EB 바이러스는 아프리카 등 특정 지역의 버킷형 급성 림프구성 백혈병(ALL L3)과의 관련성이 지적된다.^[189][190]

• '''유전적 소인''': 일부 사람들은 백혈병 발병에 대한 유전적 소인을 가지며, 이는 가족력과 쌍둥이 연구를 통해 확인된다.^[401][45] 영향을 받은 가족 내에서 같은 종류 또는 다른 종류의 백혈병이나 관련 혈액암이 발생할 수 있다.^[401][45] 백혈병 자체가 부모로부터 자녀에게 유전되는 것은 아니다.^[187]
• '''유전 질환 및 염색체 이상''': 특정 유전 질환이나 염색체 이상은 백혈병 위험을 높인다.^[405][46] 다운증후군 환자는 급성 백혈병(특히 AML) 위험이 상당히 높고^[401][45], 판코니 빈혈은 AML 발병 위험 요인이다.^[401][45] SPRED1 유전자 돌연변이는 소아 백혈병 소인과 관련이 있다.^[406][53] 만성 골수성 백혈병(CML) 환자의 95%는 필라델피아 염색체 전위라는 특정 유전적 이상을 가지고 있다. 이 이상은 CML의 주요 원인이지만, 다른 유형의 백혈병에서도 발견될 수 있다.^{[407][408][409][410][55][56][57][58]}

• 모체-태아 전염(임신 중 어머니가 백혈병에 걸려 태아에게 전염되는 경우) 사례가 드물게 보고된 바 있다.^[401][45]
• 배란 유도를 위해 생식 치료제를 사용한 산모에게서 태어난 아이는 어린 시절 백혈병 발병 확률이 더 높다는 보고가 있다.^[402][50]
• 신생아 황달 치료에 사용되는 광선 요법과 골수성 백혈병 간의 통계적 연관성이 발견되었으나, 이것이 직접적인 원인인지 아니면 황달과 백혈병을 유발하는 다른 요인의 결과인지는 명확하지 않다.^[403][51]

• 일과성 골수 증식 질환(Transient myeloproliferative disease, 일과성 백혈병)은 주로 다운증후군 신생아에게 발생하며, 대부분 자연 소실되지만 약 10%는 급성 거대핵구성 백혈병으로 진행될 수 있는 백혈병 전 단계 질환이다.^[30][31][32]
• 클론성 조혈(Clonal hematopoiesis)은 노화와 관련된 흔한 현상으로, 낮은 확률로 골수이형성증후군(MDS)이나 백혈병으로 진행될 수 있다.^[33]
• 단일클론성 B 세포 림프구증가증(Monoclonal B-cell lymphocytosis)은 낮은 확률로 B세포 백혈병으로 진행될 수 있다.

5. 진단

6. 치료

대부분의 백혈병은 약물 치료, 특히 여러 약물을 함께 사용하는 화학 요법으로 치료한다. 일부는 방사선 요법으로 치료하기도 하며, 경우에 따라 골수 이식이 효과적일 수 있다.

현재 백혈병 치료의 기본은 항암제를 이용한 항암화학요법이다. 골수이식이나 제대혈이식과 같은 조혈모세포이식술은 매우 강력한 치료이며, 치료 자체가 사망 원인이 되는 치료 관련 사망도 적지 않다. 또한, 백혈병 세포가 줄어들지 않은 상태(비관해기)에서 이식을 하면 실패할 가능성이 높으므로, 백혈병 진단을 받더라도 바로 이식을 하는 것이 아니라, 우선 항암제 치료를 하고 그 경과와 예후 인자를 고려하여 이식 여부를 결정한다.^[215]

치료 목표 중 하나는 '관해' 상태에 도달하는 것이다. 관해란 백혈병 세포가 감소하고 증상이 없어진 상태를 의미하며, '완전 관해'는 현미경 관찰이나 더 민감한 분자생물학적 검사로도 백혈병 세포가 발견되지 않는 상태를 말한다. 급성 골수성 백혈병(AML) 진단 시 환자 몸에는 약 10¹²개(1조 개)의 백혈병 세포가 있을 수 있는데, 혈액학적 완전 관해는 10⁹개(10억 개) 이하, 분자유전학적 완전 관해는 10⁶개(100만 개) 이하로 줄어든 상태를 의미한다.^[216] 그러나 단 하나의 백혈병 세포라도 남아있으면 재발할 수 있으므로^[217][218], 급성 백혈병 치료에서는 이론적으로 모든 백혈병 세포를 제거하는 것(total cell kill)을 목표로 한다.^[218] 다만, 만성 백혈병 등에서는 완치보다는 질병을 억제하여 생존 기간과 QOL(Quality of Life)을 개선하는 방향으로 치료하기도 한다.

완전 관해 상태가 되어도 백혈병이 재발하는 경우가 있는데, 이는 골수 깊숙한 곳(니치)에 숨어있는 백혈병 줄기세포가 항암제에 내성을 가지고 살아남기 때문이다. 재발한 백혈병 세포는 치료 저항성이 강해 일반적인 치료에 잘 반응하지 않으므로, 재발했거나 재발 위험이 높은 유형의 백혈병에는 가장 강력한 치료법인 조혈모세포이식(골수이식, 제대혈이식 등)을 고려한다.^{[220][221][222][223]}

조혈모세포이식은 먼저 고용량 항암제와 방사선 치료(전처치)를 통해 백혈병 줄기세포를 포함한 병든 세포를 최대한 제거하는 것을 목표로 한다.^[224] 이 과정에서 정상 조혈 세포도 파괴되므로, HLA형이 일치하는 건강한 기증자의 조혈모세포를 이식하여 새로운 조혈 시스템을 만들어야 한다.^{[225][226][227][228]} 타인(가족 포함)에게서 이식받는 동종 이식^[229]의 경우, 이식된 면역 세포가 남아있는 백혈병 세포를 공격하는 '이식편대백혈병 효과'(Graft versus leukemia effect, GVL 효과)를 기대할 수 있다.^[230] 하지만 동시에 이식된 면역 세포가 환자의 정상 세포를 공격하는 심각한 부작용인 GVHD가 발생할 위험도 있다.^[230] 자신의 조혈모세포를 이용하는 자가 이식은 GVHD 위험은 없지만 GVL 효과를 기대할 수 없고, 채취한 세포에 백혈병 세포가 섞여 있을 수 있어 재발률이 동종 이식보다 높다.^[230] 백혈병 치료에서는 자가 이식보다 동종 이식이 더 흔하게 시행된다.^[229]

고령이나 체력이 약한 환자를 위해 전처치의 강도를 낮춘 '소량이식'(미니이식)도 있다. 이는 전처치로 백혈병 세포를 완전히 제거하기보다는, 이식 후 GVL 효과에 더 의존하는 방식이다. 하지만 소량이식 역시 상당한 부담이 따르는 치료법이다.^[232][233]

=== 종류별 치료법 ===

==== 급성 림프구성 백혈병 (ALL) ====

급성 림프구성 백혈병(ALL) 치료는 골수와 전신 질환을 조절하고, 특히 중추신경계(CNS)로 백혈병 세포가 퍼지는 것을 막는 데 중점을 둔다.^[64] 치료는 일반적으로 여러 단계로 나뉜다.

• 유도 화학요법: 골수 관해를 목표로 한다. 성인의 경우 프레드니손, 빈크리스틴, 안트라사이클린 계열 약물을 기본으로 하고, L-아스파라기나아제나 사이클로포스파마이드를 추가할 수 있다. 저위험군 소아는 보통 프레드니손, L-아스파라기나아제, 빈크리스틴 세 가지 약물로 첫 달 치료를 받는다.^[243][244]
• 강화 요법 (공고 요법): 남아있는 백혈병 세포를 제거하기 위해 시행된다. 여러 접근법이 있으며, 보통 몇 달간 고용량의 여러 약물을 사용한다. 저위험군 또는 중간 위험군 환자는 메토트렉세이트와 6-머캡토퓨린(6-MP) 같은 대사 길항제를 사용하고, 고위험군 환자는 이 약물들을 더 고용량으로 사용하며 다른 약물도 추가한다. 강화 요법에도 다양한 프로토콜이 있으며, 관해 유도 요법과는 다른 약물 조합을 사용하는 것이 기본이다. 여러 종류의 약물을 사용하거나, 시타라빈(킬로사이드) 대량 요법 등을 시행한다.^[229][244]
• 중추신경계(CNS) 예방 요법: ALL은 백혈병 세포가 뇌와 척수로 침투하기 쉬우므로^[244][245], 이를 예방하기 위한 치료가 필요하다. 고위험군 환자에게는 머리에 방사선을 쬐거나, 메토트렉세이트나 시타라빈 등의 항암제를 척수강 내에 직접 주사하는 방법을 사용한다.
• 유지 요법: 관해 도달 후 재발을 막기 위해 시행한다. 일반적으로 낮은 용량의 약물을 사용하며 최대 3년까지 지속될 수 있다. 주로 경구 항암제(6-머캡토퓨린, 메토트렉세이트)나 프레드니솔론을 정기적으로 투여한다.^[229][244]
• 동종 골수 이식: 고위험군이거나 재발한 환자에게 고려될 수 있다.^[416] 성인 ALL은 소아 ALL에 비해 재발률이 높아, 첫 번째 관해 상태(제1 관해기)에서 이식을 고려하는 경우가 더 많다.^[246]

• 헤모글로빈 또는 혈소판 수치 감소 (빈혈, 혈소판 감소증)
• 질병이 후기 단계로 진행
• 림프절이나 비장이 커져 통증 등 증상 유발
• 림프구 수가 빠르게 증가 (예: 2개월 내 50% 이상 또는 6개월 내 2배 증가)
• 6개월 이내 10% 이상 체중 감소, 심한 피로감, 발열, 식은땀 등 전신 증상

• 유도 화학요법: 초기 치료 단계로, 여러 약물을 병용하는 것이 일반적이다. 이를 통해 빠른 관해 유도와 약물 내성 발생 위험 감소를 기대할 수 있다. 표준 요법은 안트라사이클린 계열 항암제(다우노루비신 또는 이다루비신) 3~5일 투여와 시타라빈(키로사이드) 7일 투여의 병용이다^[235] (단, 급성 전골수구성 백혈병(APL, AML-M3)은 예외).
• 강화 요법 (공고 요법): 관해 도달 후 재발을 막기 위해 시행된다. 유도 요법을 반복하거나, 다른 종류의 항암제(에토포사이드, 빈카 알칼로이드 등)를 추가한 병용 요법, 또는 시타라빈 대량 요법 등을 사용한다.^[236] 보통 4주 정도의 치료를 3~4회 반복한다.
• 유지 요법: 강화 요법 후에도 남아있을 수 있는 백혈병 세포를 제거하기 위해 시행될 수 있다. 유도/강화 요법보다 낮은 용량의 약물을 사용한다.^[70] 일본에서는 강화 요법을 충분히 시행하면 유지 요법이 불필요하다는 의견도 많다.^[237][238]

• 혈구 수 감소 (특히 감염과 싸우는 호중구 수치가 1.0 K/μL 미만)
• 잦은 감염
• 원인 불명의 멍
• 빈혈
• 일상생활에 지장을 줄 정도의 심한 피로

• 골수 억제: 항암제는 빠르게 분열하는 세포를 공격하므로 골수 세포도 영향을 받아 백혈구, 적혈구, 혈소판 수가 감소한다.
• 감염: 백혈구(특히 호중구) 감소로 면역력이 떨어져 세균, 진균 등에 감염되기 쉽다. 발열 시 감염을 의심하고 즉시 항생제나 항진균제를 투여한다. 백혈구 수를 늘리기 위해 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)를 투여하기도 한다.^[262][259]
• 빈혈: 적혈구 감소로 피로, 어지러움 등이 나타날 수 있으며, 심할 경우 적혈구 수혈을 받는다.^[259]
• 출혈: 혈소판 감소로 멍이 잘 들거나 출혈이 멎지 않을 수 있다. 심할 경우 혈소판 수혈을 받는다.^[259]
• 소화기계 부작용:
• 오심 및 구토: 많은 항암제가 메스꺼움과 구토를 유발한다. 이는 환자들이 가장 힘들어하는 부작용 중 하나로^[263], 예방 및 증상 완화를 위해 효과적인 제토제(항구토제)를 사용한다.^[259]
• 설사 또는 변비: 일부 항암제는 설사나 변비를 유발할 수 있다.
• 구내염: 입안 점막이 헐어 통증을 유발할 수 있다.
• 탈모: 많은 항암제가 모낭 세포에 영향을 주어 머리카락을 포함한 전신의 털이 빠지게 한다. 보통 항암 치료 시작 후 2~3주부터 나타나며, 치료가 끝나면 1~2개월 후부터 다시 자라기 시작하여 약 반년 정도면 회복된다. 새로 자라는 머리카락은 질감이 다를 수 있으나 시간이 지나면 원래대로 돌아오는 경우가 많다.^[260][261]
• 장기 독성:
• 심장 독성: 안트라사이클린 계열 항암제는 심장 기능에 영향을 줄 수 있다.
• 신경 독성: 빈크리스틴은 손발 저림, 감각 이상 등 말초 신경 장애나 자율 신경계 이상(심한 변비, 장폐색 등)을 유발할 수 있다.
• 방광 독성: 사이클로포스파마이드는 대사 과정에서 방광 점막을 자극하여 출혈성 방광염을 일으킬 수 있다. 이를 예방하기 위해 충분한 수분 섭취와 수액 투여로 소변량을 늘려 약물 농도를 희석하고 빠르게 배출시킨다.^[259]
• 간/신장 기능 장애: 항암제는 간이나 신장에서 대사되거나 배설되므로, 이들 장기 기능이 저하되면 독성이 더 심해질 수 있다. 따라서 항암제 용량 조절이 필요할 수 있다.^[259]
• 종양 붕괴 증후군: 치료 시작 초기에 다량의 백혈병 세포가 한꺼번에 파괴되면서 세포 내용물(요산, 칼륨 등)이 혈액으로 방출되어 고요산혈증, 고칼륨혈증, 저칼슘혈증 등을 유발하고 급성 신부전으로 이어질 수 있다. 예방과 신속한 대처가 중요하다.
• 기타: 피로감, 피부 변화, 생식 기능 저하 등 다양한 부작용이 나타날 수 있다.

• 분화 유도 요법: 급성 전골수구성 백혈병(APL) 치료에 사용되는 ATRA처럼, 백혈병 세포를 죽이는 대신 정상 세포처럼 분화하도록 유도하여 암세포로서의 성질을 잃게 만드는 방법이다.^[249]
• 백혈병 줄기세포 표적 치료: 백혈병 재발의 근본 원인으로 여겨지는 백혈병 줄기세포만을 선택적으로 공격하는 치료법 개발이 활발히 연구되고 있다. 성공한다면 기존의 광범위한 세포 독성 항암 요법을 대체하거나 보완하여 치료 효과를 높이고 부작용을 줄일 수 있을 것으로 기대된다.^[249][264]

• 소아 급성 림프구성 백혈병 (ALL): 소아암 중 가장 흔하며, 치료 성적이 비교적 좋은 편이다. 치료는 관해 유도 요법(프레드니솔론, 빈크리스틴 등), 중추신경계 예방 요법(메토트렉세이트 척수강 내 주사 등), 강화 요법, 유지 요법(경구 6-머캡토퓨린, 메토트렉세이트 등 1~2년)의 단계로 진행된다. 대부분 화학요법만으로 장기 생존이 가능하여 첫 관해 시 이식을 고려하는 경우는 드물다. 예후 불량 인자가 있거나 재발 시 이식을 고려한다.^[285] 소아는 체구가 작아 제대혈이나 체격이 작은 여성 기증자의 골수로도 충분한 조혈모세포를 얻을 수 있어 성인보다 기증자를 찾기 용이한 편이다.
• 소아 급성 골수성 백혈병 (AML): 소아 ALL보다는 치료 성적이 좋지 않다. 관해 유도는 시타라빈과 안트라사이클린 계열 항암제를 주로 사용하며, 강화 요법과 유지 요법으로 완치를 목표로 한다. AML은 ALL보다 중추신경계 침범이 적어 예방적 척수강 내 항암제 주사는 덜 시행된다.^[285]

• 주로 급성 골수성 백혈병(tAML) 형태로 나타나며, MDS 단계를 거쳐 AML로 진행하는 경우가 많다.
• 비호지킨 림프종 치료 후 10년간 약 5~8%의 환자에서 발생할 수 있으며, 사용된 항암제의 종류와 양, 기간, 방사선 치료 여부 등이 위험 요인이다.
• 일반적으로 자연 발생한 AML/MDS보다 치료 반응이 나쁘고 예후가 불량하다. 관해에 도달해도 재발률이 높아 조혈모세포 이식을 적극 고려하지만, 이식 성적 역시 좋지 않은 편이다.
• 알킬화제 항암제에 의한 경우 발병까지 5~7년 정도 걸리며 예후가 매우 나쁘다. 토포이소머라제 II 저해제에 의한 경우는 발병까지 2~3년으로 비교적 짧고 예후가 알킬화제 유발 백혈병보다는 다소 낫지만 역시 난치성이다.
• 치료 관련 CML이나 ALL도 드물게 보고되지만, tAML만큼 예후가 나쁘지는 않은 것으로 여겨진다.^[296]

7. 예후

치료의 성공 여부는 백혈병의 유형과 환자의 나이에 따라 달라진다. 선진국에서는 치료 결과가 더 높게 나타났다.^[426][13] 미국의 평균 5년 생존율은 65%이다.^[427][9] 15세 미만 어린이의 경우, 백혈병 유형에 따라 5년 생존율이 60~85%로 더 높다.^[428][10] 5년 후 암이 없는 급성 백혈병 소아의 경우, 암이 재발할 가능성은 거의 없다.^[428][10]

치료 결과는 백혈병이 급성인지 만성인지, 특정 비정상 백혈구 유형, 빈혈 또는 혈소판 감소증의 유무 및 중증도, 조직 이상 정도, 전이 및 림프절과 골수 침윤 여부, 치료법의 가용성 및 의료진의 숙련도 등 여러 요인에 따라 달라질 수 있다. 치료 경험이 많은 대형 병원에서 치료받으면 결과가 더 좋을 수 있다.^[429][77]

소아의 급성 림프성 백혈병(ALL)은 60~80%가 치유되며, 전반적으로 소아 백혈병은 성인 백혈병보다 예후가 좋은 편이다. 그러나 1세 미만 영아와 10세 이상의 고령아는 예후가 상대적으로 좋지 않다.^[286] 이는 연령에 따라 흔한 유전자 변이 유형이 다르기 때문인데, 2~9세 소아에게 흔한 고이배체(염색체 수가 50개 이상으로 증가)나 TEL-AML1 융합 유전자는 예후가 좋은 편이다. 반대로 필라델피아 염색체(BCR-ABL 융합 유전자)나 MLL-AF4 융합 유전자는 예후가 나쁘다.^[285][287] 1세 미만 영아 백혈병의 약 절반에서 나타나는 MLL-AF4 융합 유전자 ALL은 매우 악성이어서 이식 치료가 강력히 권장된다.^[288]

소아 급성 골수성 백혈병(AML)은 대부분 예후 중간군에 속하며, 40~60%가 장기 생존 또는 치유된다.^[285]

협의의 만성 림프구성 백혈병(CLL)은 진행이 느려 치료 없이 평균 수명을 다하는 경우도 적지 않다. 림프구 증가만 있고 다른 증상이 없으면 치료 없이 경과를 관찰한다.^[254] 병기가 진행되어 림프절 비대, 비장 비대, 빈혈, 혈소판 감소 등이 나타나면 치료 대상이 된다.^[255] 최근 연구에 따르면 CLL에는 진행 속도가 다른 두 그룹이 있으며, 특정 증상(6개월 내 10% 이상 체중 감소, 심한 권태감, 식은땀, 발열, 빈혈, 혈소판 감소, 현저한 비장/림프절 비대, 빠른 림프구 수 증가 등) 중 하나라도 나타나면 치료를 시작한다.^[256][257] 표준 치료법으로는 플루다라빈 단독 또는 시클로포스파미드 병용 요법이 사용되며, 리툭시맙 병용도 효과가 있다.^[255][258] 다만, CLL 치료는 완치를 목표로 하기보다는 병의 진행을 조절하고 생존 기간을 연장하는 데 목적을 둔다.^[258]

8. 역학

9. 역사

10. 사회와 문화

수전 손택은 백혈병이 20세기 소설에서 종종 낭만적으로 묘사되었다고 지적했다. 소설 속 백혈병은 선량하고 순수한 희생자들이 젊은 나이에 안타깝게 사망하는 '깨끗한' 질병으로 그려졌다는 것이다. 이런 점에서 백혈병은 전염병으로 밝혀지기 전까지 유사한 문화적 이미지를 가졌던 결핵의 뒤를 잇는다고 볼 수 있다.^[446][93] 1970년에 발표된 로맨스 소설 ''러브 스토리''는 백혈병을 낭만적으로 그린 대표적인 예시다.^[447][94]

백혈병 치료에는 상당한 비용이 소요된다. 미국에서는 연간 약 54억달러가 백혈병 치료에 지출되는 것으로 추산된다.^[448][95]

의료 시스템은 국가마다 차이가 있지만, 이식 의료를 지원하는 골수은행과 제대혈 은행은 선진국을 중심으로 세계 약 50개국에 설립되어 있다. 2012년 기준으로, 세계적인 골수 기증자 검색 시스템(Bone Marrow Donors Worldwide, BMDW)에는 48개국 66개 골수은행이 참여하여 1,875만 명의 기증자가 등록되어 있으며, 제대혈의 경우 29개국 43개 제대혈 은행이 참여하여 51만 개의 제대혈이 보관되어 있다.^[339] 세계골수기증자협회(The World Marrow Donor Association, WMDA)는 BMDW를 통해 검색된 골수 또는 제대혈의 제공 및 품질 관리 등에서 국가 간 협력을 조율하는 조직이다.^[340] 2004년 통계에 따르면 전 세계 골수 이식의 약 3분의 1이 국가 간의 협력을 통해 이루어졌다.^[341]

일본의 경우, 백혈병은 치료 과정이 힘들지만 희귀난치성질환으로 지정되어 있지는 않다.^[342] 그러나 18세 미만 소아 백혈병은 '소아 만성 특정 질환 치료 연구 사업'에 따라 보건소 등에 신청하면 지자체의 지원을 받을 수 있어^[343] 환자 부담이 상대적으로 크지 않다. 또한 소득 조건에 따라 특별 아동 양육 수당^[344]이나 '어린이암을 돕는 모임'^[345]과 같은 재단의 경제적 지원, 기업의 CSR 활동^[346] 등을 통해 도움을 받을 수도 있다.

성인 백혈병 치료비는 고액이지만, 일본의 건강보험에는 고액 의료비 지원 제도가 있어 부담을 덜 수 있다.^[347] 이식이 필요한 환자를 위해 골수은행이나 제대혈 은행과 같은 공적 기관들이 활동하고 있다. 2022년 4월 말 기준으로 일본 골수은행에는 약 53만 명이 기증자로 등록되어 있으며,^[348] 제대혈 은행에는 9,600개의 제대혈이 보관되어 있다.^[349] 일본 골수은행을 이용하는 환자는 소득 수준에 따라 환자 부담금의 일부 또는 전부를 면제받을 수도 있다.^[350]

일본인은 민족적으로 유전적 균일성이 높아 HLA형이 일치할 확률이 상대적으로 높다고 알려져 있다. 이로 인해 2004년 당시 전 세계 골수 기증자 750만 명 중 일본인 기증자는 18만 6천 명으로 소수였음에도 불구하고, 일본은 총 이식 건수와 인구당 이식 수에서 미국에 이어 세계 2위를 기록했다.^[341] 그러나 기증자 등록 수가 40만 명을 넘은 2012년 시점에서도 여전히 모든 환자에게 적합한 기증자를 찾는 것은 어려운 과제로 남아있다.^[351]

11. 연구 방향

백혈병의 원인, 유병률, 진단, 치료 및 예후에 대한 중요한 연구가 수행되고 있으며, 현재 수백 건의 임상시험이 계획되거나 진행 중이다.^[449][96] 이러한 연구는 효과적인 치료 방법 개발, 질병 관리 개선, 환자의 삶의 질 향상, 그리고 관해 또는 완치 후의 적절한 치료법 모색에 초점을 맞추고 있다.^[449][97]

백혈병 연구는 크게 두 가지 유형으로 나눌 수 있다. 바로 임상/중개 연구와 기초 과학 연구이다.^[450][98] 임상/중개 연구는 사람을 대상으로 신약을 시험하는 것처럼, 질병에 대해 정의되고 일반적으로 즉시 적용 가능한 방식으로 접근하는 데 중점을 둔다. 반면, 기초 과학 연구는 특정 물질이 실험실 환경에서 세포에 백혈병 변화를 일으키는지, 또는 질병 진행에 따라 백혈병 세포 내 DNA가 어떻게 변하는지 등을 연구하며, 그 결과가 환자에게 즉각적으로 유용하지는 않을 수 있다.^[450][98]

최근 주목받는 연구 분야 중 하나는 유전자 치료이다. 특히 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T 세포)라 불리는 유전자 변형 T 세포를 이용해 암세포를 공격하는 방식이 연구되고 있다. 2011년에는 진행성 만성 림프구성 백혈병 환자 3명 중 2명이 CAR-T 치료 1년 후 암이 사라졌다는 보고가 있었고,^[451][99] 2013년에는 급성 림프구성 백혈병 환자 5명 중 3명이 5개월에서 2년간 관해 상태를 유지했다는 결과가 발표되었다.^[452][100] 다양한 유형의 CAR-T 세포를 이용한 후속 연구들이 유망한 결과를 보여주고 있으며,^[453][101] 2018년 기준으로 두 가지 CAR-T 치료법이 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다. 그러나 CAR-T 치료는 심각한 부작용을 동반할 수 있으며,^[454][102] 치료 대상 항원이 소실되어 재발하는 경우가 흔한 문제점으로 지적된다.^[453][101]

또 다른 중요한 연구 방향은 백혈병 줄기세포에 대한 연구이다.^[455][103] 백혈병 세포 중 극소수만이 무한 증식 능력을 가진 백혈병 줄기세포이며, 나머지 대부분의 백혈병 세포는 증식 능력이 유한하다는 사실이 밝혀졌다. 따라서 이론적으로는 백혈병 줄기세포만 제거할 수 있다면, 말초의 백혈병 세포가 남아 있더라도 결국 백혈병을 치료할 수 있을 것으로 기대된다. 현재 기술로는 일반 백혈병 세포보다 줄기세포를 제거하는 것이 더 어렵지만, 미래에는 기존의 모든 암세포를 죽이는 방식(total cell kill) 대신 백혈병 줄기세포를 표적으로 하는 새로운 치료법 개발이 중요해질 것으로 예상된다.^[249][264] 이는 급성 전골수성 백혈병에서 백혈병 세포를 강제로 분화시켜 암세포의 특징을 제거하는 분화 유도 요법의 성공 사례와 함께, 백혈병 치료의 개념을 근본적으로 바꿀 가능성을 제시한다.^[249]

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