골육종

3. 원인

골육종의 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았지만, 여러 유전적 요인과 환경적 요인이 복합적으로 작용하는 것으로 알려져 있다.

• 망막모세포종 유전자가 비활성화되는 가족력은 골육종 발병 위험을 높인다.^[55]
• 파제트 골 질환, 섬유성 이형성증, 연골종증, 유전성 다발성 외골격증 등의 골 이형성증은 골육종의 위험을 높인다.
• 리-프라우메니 증후군(생식세포 TP53 돌연변이)은 골육종 발병의 주요 원인이다.
• 로스문트-톰슨 증후군(선천성 골 결손, 모발 및 피부 이형성증, 성선 기능 저하증, 백내장의 상염색체 열성 연관성)은 이 질환의 위험 증가와 관련이 있다.
• 뼈를 찾는 자라는 별명을 가진 Sr-90을 다량 섭취하면 동물의 골암과 백혈병 위험이 증가하며, 사람 역시 마찬가지일 것으로 추정된다.^[58]

4. 기전

골육종은 뼈 성장이 활발한 부위에서 발생하는 경향이 있는데, 이는 성장 과정에서 골아세포가 증식하면서 세포 변형을 유발할 수 있는 돌연변이를 획득하기 쉽기 때문으로 추정된다. RB 유전자와 p53 유전자가 이러한 변형과 관련되어 있다.^[70] 종양은 주로 긴 뼈의 끝부분(골간단)에 발생하며, 경골이나 상완골의 근위 끝, 또는 대퇴골의 원위 끝에 자주 발생한다. 골육종은 무릎 주변(60%), 엉덩이 주변(15%), 어깨(10%), 턱(8%) 순으로 흔하게 발생한다.^[70] 종양은 단단하고 불규칙하며, 석회화된 뼈의 종양 돌기가 직각으로 방사되는 특징적인 모양을 보인다. ("전나무", "좀먹은", 또는 "태양 광선" 모양) 이러한 직각 방사 현상은 코드만 삼각형으로 알려져 있지만, 골육종을 확정적으로 진단하는 것은 아니다. 주변 조직은 일반적으로 침윤되어 있다.^[70]

5. 진단

골육종 진단에는 엑스레이 촬영이 우선적으로 시행된다. 엑스레이 사진에서 골육종은 특징적인 "햇살 모양(sunburst appearance)"이나 코드만 삼각형(종양에 의해 새로운 뼈가 형성되는 골피질의 돌출) 소견을 보일 수 있다.^[71] CT 스캔은 뼈의 해부학적 구조, 골화(새로운 뼈 물질의 생성), 연골의 석회화를 평가하는 데 유용하다. MRI는 연조직 및 골수강을 더 잘 보여준다.^[71]

골육종은 하악골(아래턱)에 자주 발생하기 때문에, 정기 치과 검진 시 촬영한 엑스레이에서 초기 징후가 발견되는 경우가 많다. 치과의사는 골육종을 암시하는 징후(일반적으로 치주 인대 공간의 대칭적인 확장)를 찾도록 훈련받는다.^[72] 골육종이 의심되는 경우, 치과의사는 환자를 구강악안면외과 전문의에게 의뢰하여 조직검사를 받도록 한다. 안면 부위 이외의 골육종 의심 부위에 대한 생검은 숙련된 정형외과 종양 전문의가 시행해야 한다.^[72] 미국 암 협회는 생검을 잘못 수행하면 팔다리를 살리기 어려울 수 있다고 경고한다.^[72]

확진을 위해서는 조직 검사(생검)가 필수적이다.^[86] 골육종은 폐로 전이될 수 있으며, 흉부 엑스레이에서 단독 또는 여러 개의 둥근 결절로 나타날 수 있다.^[72]

5. 1. 변형

• 전형적인 골육종: 골아세포성, 연골아세포성, 섬유아세포성 골육종
• 혈관확장성 골육종
• 소세포 골육종
• 저등급 중심성 골육종
• 골막성 골육종
• 골외막성 골육종
• 속발성 골육종
• 고등급 표면성 골육종
• 골외 골육종

6. 치료

골육종의 기본적인 치료법은 수술과 항암화학요법을 병용하는 것이다.^[45] 골막성 골육종과 같이 예후가 비교적 좋은 아형은 주로 수술을 시행한다.

악성 골육종은 진행 속도가 빠르지만 항암제의 효과도 크기 때문에, 다제 병용 항암화학요법(항암제 치료)을 실시하고, 수술로 원발 병소를 광범위하게 절제한 후, 다시 항암화학요법을 실시한다. 폐나 뼈로 전이되기 쉬우므로 CT, MRI, 골 스캔 검사가 정기적으로 실시된다.

주로 사용되는 항암제는 시스플라틴, 독소루비신, 이포스파미드, 사이클로포스파미드, 블레오마이신 등이다.^[45] 과거에는 사지에 발생한 경우 사지 절단을 했지만, 현재는 항암화학요법 및 보조 요법의 발전으로 종양을 절제하고, 절제한 뼈 부위에는 인공 뼈를 이식하는 사지 보존 수술이 가능해져 환자의 삶의 질이 크게 향상되었다.

1999년 가나자와 대학의 쓰치야 히로유키(土屋弘行)는 액체 질소를 이용한 냉동 치료인 '자가 액체 질소 처리 골 이식'을 개발하여 환자의 삶의 질 향상에 기여했다.^[45] 뼈를 두 군데에서 절단하여 종양이 있는 뼈를 잘라내는 '유리 처리'와, 한 군데만 절단하여 뼈를 밖으로 내미는 '유경 처리'가 있으며, '유경 처리' 쪽이 회복이 빠르다.^[46] 이 방법은 선진 의료로서 가나자와 대학에서 실시되어 왔지만, 2020년에 건강보험이 적용되었다.^[47] 2023년부터는 쓰치야가 병원장으로 취임한 요코하마 에이쿄 교제 병원(横浜栄共済病院)에서도 실시되고 있다.^[48]

표준 치료는 가능한 경우 사지 보존 정형외과 수술(또는 절단)과 고용량 메토트렉세이트와 류코보린 구조, 동맥 내 시스플라틴, 아드리아마이신(독소루비신), 이포스파미드와 메스나, BCD(블레오마이신, 사이클로포스파미드, 닥티노마이신), 에토포사이드 및 무라밀 트리펩타이드를 병용하는 방법이다.^[27] 회전 성형술을 사용할 수 있다. 괴사율이 낮은 경우 이포스파미드를 보조 치료로 사용할 수 있다.

골육종에 대한 화학 요법의 성공에도 불구하고 소아암 중 가장 낮은 생존율을 보이는 암 중 하나이다. 보고된 최고 10년 생존율은 92%이며, 동맥 조영술 반응에 따라 치료를 개별화하는 공격적인 동맥 내 요법이 사용된다.^[28] 3년 무사건 생존율은 50%에서 75%, 5년 생존율은 60%에서 85% 이상에 이르는 연구도 있다.^[29]

필그라스팀 또는 페그필그라스팀은 백혈구 수와 호중구 수를 높이는 데 도움이 된다. 수혈과 에포에틴 알파는 빈혈에 도움이 된다.

7. 예후

골육종의 예후는 종양의 병기, 위치, 크기, 전이 여부, 치료 반응 등 여러 요인에 따라 달라진다.^[78][79]

• '''1기 골육종:''' 드물게 발생하며, 골막 골육종이나 저등급 중심성 골육종이 이에 속한다. 광범위 절제술을 시행하면 예후가 매우 좋아 90% 이상의 생존율을 보인다.

• '''2기 골육종:''' 종양의 위치(근위 경골, 대퇴골, 골반 등), 종양 덩어리의 크기, 신보조 화학요법으로 인한 괴사 정도에 따라 예후가 달라진다. 폐 전이와 관련된 p-당단백질, cxcr4 양성, Her2 양성 여부 등도 중요한 요인이다.^[78] 전이성 골육종의 경우 전이까지의 시간이 길수록(12개월 이상), 전이 수가 적을수록, 절제 가능성이 높을수록 예후가 좋다. 전이까지의 시간보다 전이 수가 적은 것이 더 중요하다. 전이 기간이 24개월 이상이고 결절 수가 2개 이하인 경우 예후가 가장 좋으며, 2년 생존율은 50%, 5년 생존율은 40%, 10년 생존율은 20%이다. 국소 및 부위 전이가 모두 있는 경우 예후가 더 나쁘다.

• '''3기 골육종:''' 폐 전이가 있는 경우로, 원발성 종양과 폐 결절의 절제 가능성, 원발 종양의 괴사 정도, 전이 수에 따라 예후가 달라진다. 전체 생존율은 약 30%이다.^[79]

8. 역학

골육종은 소아암 중 8번째로 흔한 형태로, 소아 환자에서 발생하는 모든 악성 종양의 2.4%를 차지하며 전체 원발성 골암의 약 20%를 차지한다.^[73]

20세 미만 미국 환자의 골육종 발생률은 일반 인구에서 연간 백만 명당 5.0명으로 추정되며, 인종 및 성별에 따라 약간의 차이가 있다.^[73]

대퇴골(42%), 경골(19%), 상완골(10%) 순으로 관상의 긴 뼈의 형태 변화 부위에서 더 자주 발생한다. 전체 사례의 약 8%는 두개골과 턱에서, 나머지 8%는 골반에서 발생한다.^[73]

미국에서 매년 진단받는 900명 중 약 300명이 사망한다. 두 번째 발병률 정점은 노년층에서 발생하며, 일반적으로 파제트병과 같은 기저 뼈 병리와 관련이 있다.^[80]

9. 기타 동물

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