심장독성
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1. 개요
심장독성은 심장에 해로운 영향을 미치는 물질에 의해 발생하는 심장 손상을 의미한다. 다양한 기전으로 발생하며, 산화 스트레스, 염증, DNA 손상 등이 관련된다. 심부전, 부정맥, 심근염, 심근병증 등과 같은 임상 증상을 유발하며, 항암제, 기타 약물, 환경 독소, 남용 물질, 생물학적 독소 및 방사선 치료 등이 원인이 될 수 있다. 치료는 유발 물질 노출을 중단하는 것이 중요하며, 심장 보호제 투여 및 손상 정도에 따른 추가 관리가 필요하다.
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| 심장독성 | |
|---|---|
| 개요 | |
| 정의 | 심장 근육 또는 심장 전기 생리학에 독성 영향을 미치는 상태 |
| 원인 | |
| 약물 | 암 치료제, 특정 항생제, 국소 마취제, 코카인, 환경 금속 등 |
| 암 치료 | 항암 화학 요법 방사선 요법 |
| 기타 | 환경 오염 물질, 뱀독 |
| 약물 유발 심장 독성 | |
| 관련 약물 | 독소루비신 트라스투주맙 아스테미졸 가티플록사신 스파르플록사신 시부트라민 메소리다진 시사프리드 레보메타딜 테르페나딘 티오리다진 |
| 기전 | 세포 자멸사, 자가 포식, 미토콘드리아 기능 장애, 산화 스트레스, 염증 등 |
| 심전도 변화 | |
| QT 간격 연장 | 특정 약물로 인해 발생 가능하며, QT 연장 증후군과 관련됨 |
| 추가 정보 | |
| 관련 질환 | 심혈관 질환 |
| 외부 링크 | |
| 약물 목록 | Crediblemeds (등록 필요) |
2. 기전
심장독성은 여러 가지 기전으로 설명된다. 심장 손상을 유발하는 물질에 따라 기전이 달라지지만, 여러 원인이 동일한 기전을 공유하기도 한다. 심장독성의 기전으로는 염증,[10] DNA 손상, 세포 신호 전달 방해 등이 있으며, 특히 DNA 손상과 세포 신호 전달 방해는 많은 심장 독성 화학요법제의 기전으로 제안된다.[11]
이러한 기전과 관계없이 심부전, 부정맥, 심근염, 심근병증 등의 임상 증상이 나타날 수 있으며, 이는 영구적일 수 있다.[2] 이러한 상태는 환자의 사망률과 이환율을 크게 변화시키므로, 심장 독성 물질에 노출된 환자는 세심한 관찰이 필요하다.
2. 1. 산화 스트레스
심장독성을 설명하는 여러 메커니즘 중 주요 메커니즘은 심근세포에 대한 산화 스트레스인 것으로 생각된다.[8] 반응성 산소종(ROS)이 심장 세포의 항산화 방어 기능을 압도하여 직접적인 세포 손상을 일으킨다고 여겨진다. 이러한 산화 손상은 미토콘드리아 기능을 파괴하여 심장 근육 자체의 에너지 생산을 방해하고, ATP 고갈을 통해 에너지 고갈을 유발하며, 세포 사멸(apoptosis) 또는 괴사를 통해 세포 죽음을 촉진한다.[9]2. 2. 기타 기전
심장독성을 설명하기 위해 많은 기전이 사용되어 왔다. 여러 원인이 동일한 기전을 공유하는 경우가 많지만, 일반적으로 심장 손상을 유발하는 물질에 따라 달라진다. 예를 들어, 주요 기전은 심근세포에 대한 산화 스트레스인 것으로 생각된다.[8] 반응성 산소종(ROS)이 심장 세포의 항산화 방어 기능을 압도하여 직접적인 세포 손상을 일으킨다고 여겨진다. 이러한 산화 손상은 미토콘드리아 기능을 파괴하여 심장 근육 자체의 에너지 생산을 방해하고, ATP 고갈을 통해 에너지 고갈을 유발하며, 세포 사멸(apoptosis) 또는 괴사(necrosis)를 통해 세포 죽음을 촉진한다.[9]심장독성의 다른 기전으로는 염증,[10] DNA 손상, 세포 신호 전달 방해 등이 있다. DNA 손상과 세포 신호 전달 방해는 많은 심장 독성 화학요법제의 기전으로 제안된다.[11]
3. 원인 물질
심장독성을 유발하는 물질은 광범위하며, 다양한 종류의 약물과 환경 요인을 포함한다. 심장 독성 물질의 영향은 다양하며 모두 같지는 않다.
| 종류 | 세부 물질 및 설명 |
|---|---|
| 항암제 | 독소루비신(붉은 악마), 사이클로포스파미드 등의 알킬화제, HER2 억제제, 티로신 키나아제 억제제, 항대사물질, 프로테아좀 억제제 |
| 기타 약물 | 싸이오리다진 등의 항정신병 약물(QT 간격 연장[13]), 에리스로마이신, 레보플록사신 등의 항생제(QT 연장[14]) |
| 환경 독소 | 납, 수은과 같은 중금속[15], 유기인과 같은 살충제[16] |
| 남용 물질 | 만성적 과음 (알코올성 심근병증 유발[17]), 코카인, 메스암페타민 등의 향정신성 약물[17] |
| 기타 | 디프테리아 독소[18], 방사선 치료(방사선 유발 심장 질환(RIHD) 유발[19]) |
이러한 요인들은 다양한 정도의 심장 독성을 유발할 수 있으며, 그 영향은 용량에 따라 달라질 수 있고 기존의 심혈관 질환 및 유전적 소인과 같은 개별 요인에 의해 영향을 받아 심장 손상에 대한 민감성을 높일 수 있다.
3. 1. 항암제
다음은 심장독성을 유발할 수 있는 항암제 종류이다.3. 2. 기타 약물
3. 3. 환경 독소
3. 4. 남용 물질
만성적인 과도한 음주는 알코올성 심근병증을 유발할 수 있다.[17]향정신성 약물에는 코카인, 메스암페타민이 있다.[17]
3. 5. 기타
디프테리아 독소[18]와 같은 생물학적 독소, 방사선 치료는 방사선 유발 심장 질환(RIHD)을 유발하는 것으로 알려져 있다.[19]이러한 요인들은 다양한 정도의 심장 독성을 유발할 수 있으며, 그 영향은 용량 의존적일 수 있고 기존의 심혈관 질환 및 유전적 소인과 같은 개별 요인에 의해 영향을 받아 심장 손상에 대한 민감성을 높일 수 있다.
4. 치료
심장독성의 치료는 유발 물질에 대한 노출을 최대한 빨리 중단하는 것이 가장 효과적이다. 심장독성에 노출되어도 완전히 회복될 수 있지만, 많은 경우 영구적인 손상을 입어 심부전, 부정맥, 심근염과 같은 질환에 대한 추가적인 관리가 필요할 수 있다. 관리 방법은 손상의 정도에 따라 다르다.[20]
안트라사이클린을 복용하는 환자는 심장 손상을 예방하기 위해 심장 보호제인 덱스라족산(Dexrazoxane)을 복용할 수 있다.[21]
4. 1. 심장 보호제
가장 효과적인 치료법은 약리학적 제제든 환경적 제제든 유발 물질에 대한 노출을 가능한 한 빨리 중단하는 것이다. 노출로 인한 심장 독성에서 완전히 회복될 수도 있지만, 많은 경우 영구적인 손상을 입어 추가 관리가 필요할 수 있다. 관리는 손상 정도에 따라 다르지만 일반적으로 심부전, 부정맥, 심근염과 같은 각 질환에 대한 지침을 따른다.[20]안트라사이클린을 복용하는 환자는 광범위한 심장 손상을 예방하기 위해 심장 보호제인 덱스라족산(Dexrazoxane)을 복용할 수 있다.[21]
4. 2. 추가 관리
가장 효과적인 치료법은 약리학적 제제든 환경적 제제든 유발 물질에 대한 노출을 가능한 한 빨리 중단하는 것이다. 노출로 인한 심장 독성에서 완전히 회복될 수도 있지만, 많은 경우 영구적인 손상을 입어 추가 관리가 필요할 수 있다. 관리는 손상 정도에 따라 다르지만 일반적으로 심부전, 부정맥, 심근염과 같은 각 질환에 대한 지침을 따른다.[20]안트라사이클린을 복용하는 환자는 광범위한 심장 손상을 예방하기 위해 심장 보호제인 덱스라족산(Dexrazoxane)을 복용할 수 있다.[21]
5. 대한민국 현황 및 과제
(이전 답변에서 원문 소스가 제공되지 않아 내용을 작성할 수 없었습니다. 따라서 수정할 내용도 없습니다. 원문 소스를 제공해주시면 지침에 따라 수정 및 검토를 진행하겠습니다.)
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