메스암페타민

3. 법령상 명칭의 연혁

1970년 11월 3일, 습관성의약품관리법 시행령이 제정되었을 때에는 메탐페타민이라고 표기했다.^[276] 1973년 8월 9일, 해당 시행령이 개정되면서 메스암페타민으로 변경되었다. 이는 향정신성의약품관리법 시행령 시기(1980~2000)와 마약류관리에관한법률 시행령 시기(2000~2012)에도 유지되었다. 이처럼 1973년부터 2012년까지 약 39년간 메스암페타민으로 표기되었는데, 이는 'th'의 국제발음기호 θ를 '스'로 표기하도록 한 외래어 표기법에 따른 것이다.

2012년 6월 7일, 마약류관리에관한법률 시행령이 개정되면서 메트암페타민으로 다시 변경되었다. 이러한 변경의 배경에는 다음 두 가지가 있다. 첫째, 세계보건기구(WHO)의 국제일반명(INN)이 metamfetamine으로 정해졌다.^[277] 이는 1986년 Recommended List 26에 따른 것이다.^[278] 둘째, 식품의약품안전청(현 식품의약품안전처)이 2003년 제정한 "의약품 명명법 가이드라인"에서 'th'를 '트'로 표기하는 것을 원칙으로 정했다.^[279]

4. 약리 작용

메스암페타민은 뇌 카테콜아민 시스템을 조절하는 G 단백질 연결 수용체 (GPCR)인 트레이스 아민 관련 수용체 1 (TAAR1)의 강력한 완전 효능제이다.^[111][112] TAAR1 활성화는 사이클릭 아데노신 일인산 (cAMP) 생성을 증가시키고 도파민 수송체 (DAT), 노르에피네프린 수송체 (NET) 및 세로토닌 수송체 (SERT)의 수송 방향을 완전히 억제하거나 반전시킨다.^[111][113]

메스암페타민은 또한 알파-2 아드레날린성 수용체 및 시그마 수용체의 효능제이며 결합 친화도가 σ₁에 대해 σ₂보다 높으며 모노아민 산화 효소 A (MAO-A) 및 모노아민 산화 효소 B (MAO-B)를 억제한다.^{[124][112][125]}

덱스트로메스암페타민은 레보메스암페타민보다 더 강력한 정신자극제이지만, 레보메스암페타민은 더 강력한 말초 신경계 효과, 더 긴 반감기를 가진다.^{[126][127][128]}

메스암페타민의 생체이용률은 경구 투여 시 67%, 비강 내 투여 시 79%, 흡입 투여 시 67~90%, 정맥 주사 시 100%이다.^{[131][130][7]} 경구 투여 후 메스암페타민은 혈류로 잘 흡수되며, 투여 후 약 3.13~6.3시간에 혈장 내 메스암페타민 최고 농도에 도달한다.^[141] 메스암페타민은 흡입 및 비강 내 투여 후에도 잘 흡수된다.^[130] 메틸기에 의한 메스암페타민의 높은 친유성 때문에 다른 자극제보다 빠르게 혈액뇌관문을 통과할 수 있으며, 모노아민 산화 효소에 의한 분해에 더 강하다.^{[130][141][129]}

메스암페타민의 반복 사용은 도파민 수송체(DAT)나 도파민 D₁ 수용체를 감소시킨다. 항생제 미노사이클린의 사전 투여와 병용하면 DAT의 감소나 D₁ 수용체의 감소를 억제할 수 있다.

4. 1. 작용 기전

덱스트로메스암페타민은 더 강력한 정신자극제이지만, 레보메스암페타민은 더 강력한 말초 신경계 효과, 더 긴 반감기, 그리고 약물 남용자들 사이에서 더 오래 지속되는 것으로 인식되는 효과를 나타낸다.^{[126][127][128]} 고용량에서 메스암페타민의 두 가지 이성질체는 유사한 상동증 및 메스암페타민 정신병을 유도할 수 있지만,^[127] 레보메스암페타민은 더 짧은 정신역동적 효과를 나타낸다.^[128]

메스암페타민의 반복 사용은 도파민 수송체(DAT)나 도파민 D₁ 수용체를 감소시킨다. 항생제 미노사이클린의 사전 투여와 병용하면 DAT의 감소나 D₁ 수용체의 감소를 억제할 수 있다.

4. 2. 효능 및 효과

• 기면증, 각종 혼수, 기면, 졸음, 몽롱한 상태, 인슐린 쇼크, 우울증·우울 상태, 정신 분열증의 둔화증 개선
• 수술 중·수술 후 허탈 상태로부터의 회복 촉진 및 마취로부터의 각성 촉진
• 마취제 급성 중독, 수면제 급성 중독 개선

5. 부작용 및 중독성

메스암페타민은 약물 사용 장애, 심장 질환 병력이 있거나 심한 흥분 또는 불안을 경험하는 사람, 또는 현재 동맥 경화증, 녹내장, 갑상선 기능 항진증 또는 심각한 고혈압을 겪고 있는 사람에게는 금기이다.^[45] 미국 식품의약국(FDA)은 과거에 다른 자극제에 대한 과민성 반응을 경험했거나 현재 모노아민 산화 효소 억제제를 복용하고 있는 사람은 메스암페타민을 복용해서는 안 된다고 명시하고 있다.^[45] FDA는 또한 양극성 장애, 우울증, 상승된 혈압, 간 또는 신장 문제, 조증, 정신병, 레이노 현상, 발작, 갑상선 문제, 틱 또는 뚜렛 증후군이 있는 사람은 메스암페타민을 복용하는 동안 증상을 모니터링해야 한다고 조언한다.^[45] 성장 억제의 가능성 때문에, FDA는 치료 중 성장하는 아동 및 청소년의 키와 체중을 모니터링할 것을 권고한다.^[45]

남용 시작부터 의존에 이르기까지의 기간은 약 30개월로, 메틸페니데이트의 평균 9.2개월과 비교하면 길다.^[201]

물질 의존의 형성은 개인이 처한 환경에 크게 영향을 받지만, 유전적 요인도 관련이 있다. 메스암페타민의 경우, 쌍둥이를 대상으로 한 연구에 따르면 유전적 요인은 약 40~70% 정도라고 생각되며,^[202] 메스암페타민 의존과 관련된 유전자를 밝힘으로써 메스암페타민 의존의 분자 신경생물학적 이해를 진전시키기 위한 연구가 진행되고 있다.

메스암페타민의 정신적 의존은 다른 의존성 약물과 마찬가지로 보상 회로가 큰 역할을 한다. 보상 회로는 중뇌 복측 피개 영역에서 측좌핵 및 전두엽 피질에 투사하는 A10 신경이라고 불리는 중뇌 변연 도파민 신경계로 구성된다. 이 신경의 흥분에 의한 신경 종말에서의 도파민 유리에 이어 측좌핵의 도파민 농도 상승이 일어나, 이것을 쾌락으로 느낀다. 메스암페타민은 여러 기전에 의해 측좌핵 국소에서 작용함으로써, 이 부위의 도파민 농도를 상승시키고 보상 회로를 활성화하여 의존을 형성한다.

항생물질·미노사이클린의 사전 투여로 각성제 특유의 고양감이 억제되어 정신적 의존을 억제했다는 연구 보고가 있다.^[203] 그러나 고양감을 느끼지 못했음에도 불구하고 재사용 욕구에 변화가 없었다는 보고도 있어 각성제의 습관성(신체적 의존)이 시사된다.^[204] 미노사이클린은 도파민 길항 작용이 나타나지 않아 각성제 등의 다행감·고양감은 도파민과 무관하다는 것을 시사한다.^[203] 약제 내성균을 발생시키는 문제가 있어 감염증에서도 항균제의 적정 사용이 강조되며, 감염증도 아닌 상황에서의 항생물질 부적절 사용은 경계해야 한다.^[205]

메스암페타민은 만성적인 사용 시 뇌의 특정 부분, 특히 측좌핵에서 유전자 발현 변화를 일으켜 강력한 중독성을 유발한다.^[57][65] 이러한 변화에 중요한 역할을 하는 전사 인자로는 ΔFosB, cAMP 반응 요소 결합 단백질(CREB), 핵 인자 카파 B(NFκB)가 있다.^[65]

메스암페타민 중독은 많은 사람들에게 지속적으로 나타나며, 치료를 받은 사람의 61%가 1년 안에 재발한다.^[67] 중독자의 약 절반은 10년 이상 사용을 지속하고, 나머지는 처음 사용 후 약 1년에서 4년 사이에 사용을 줄인다.^[68]

정기적인 메스암페타민 사용은 내성을 유발하며, 오락 목적으로 사용할 경우 내성은 빠르게 발달한다.^[80][81] 의존적인 사용자의 경우, 금단 증상은 약물 내성 수준과 양의 상관관계를 보인다.^[83] 메스암페타민 금단 증상으로 인한 우울증은 코카인 금단 증상보다 더 오래 지속되고 더 심각하다.^[82]

메스암페타민을 오락 목적으로 사용하는 사용자의 약물 의존 및 금단에 관한 최신 코크란 리뷰에 따르면, 만성적인 과다 사용자가 사용을 갑자기 중단할 경우, 많은 사람들이 마지막 투여 후 24시간 이내에 일시적인 금단 증후군을 보고한다.^[83] 만성적인 고용량 사용자의 금단 증상은 빈번하게 나타나며(최대 87.6%), 첫 주 동안 현저한 "급락" 단계와 함께 3~4주 동안 지속된다.^[83] 금단 증상으로는 불안, 약물 갈망, 불쾌한 기분, 피로, 식욕 증가, 운동 증가 또는 운동 감소, 의욕 부족, 불면 또는 과다 졸음, 생생하거나 자각적인 꿈 등이 있다.^[83]

어머니의 혈류에 있는 메스암페타민은 태반을 통과하여 태아에게 전달될 수 있으며, 모유로 분비될 수 있다.^[82] 메스암페타민을 남용한 어머니에게서 태어난 영아는 비정상적인 수면 패턴, 수유 불량, 떨림 및 과긴장증을 포함하는 증상이 있는 신생아 금단 증후군을 경험할 수 있다.^[82] 이 금단 증후군은 비교적 경미하며 약 4%의 경우에서만 의료적 개입이 필요하다.^[82]

5. 1. 신경독성 및 신경면역학

5. 2. 중독성

5. 3. 후생유전적 요인

5. 4. 신체적 부작용

5. 5. 정신적 부작용

6. 치료 및 관리

현재 메스암페타민 중독에 대한 효과적인 약물 치료법은 없다.^[84] 인지 행동 치료, 동기 강화 치료, 12단계 촉진 치료 등 심리사회적 치료가 주로 사용된다. 우발성 관리와 지역사회 강화 접근방식을 모두 갖춘 결합 치료가 가장 효과적인 것으로 알려져 있다.^[84]

7. 합성

메스암페타민은 여러 가지 방법으로 합성할 수 있는데, 잘 알려진 방법은 슈도에페드린(Psuedoephedrine)이나 에페드린(Ephedrine)을 환원시키는 방법이다. 페닐-2-프로파논(Phenyl-2-Propanone)을 이용한 합성 방법도 있다.^[160][161]

슈도에페드린과 에페드린은 서로 이성질체 관계이다. 에페드린은 키랄성을 가지기 때문에 합성 과정에 방해가 될 수 있다. 슈도에페드린의 반응성은 에페드린보다 조금 더 낮다.

라세미 메스암페타민은 페닐아세톤을 시작 물질로 하여 로이카트 반응^[160] 또는 환원 아민화^[161] 방법을 사용하여 제조할 수 있다. 로이카트 반응에서 페닐아세톤 1당량은 ''N''-메틸폼아미드^영어 2당량과 반응하여 메스암페타민의 포르밀 아미드와 이산화탄소, 부산물인 메틸아민을 생성한다.^[161] 이 반응에서 중간체로 이민늄 양이온이 형성되며, 이는 ''N''-메틸폼아미드^영어의 두 번째 당량에 의해 환원된다.^[161] 중간체 포르밀 아미드는 산성 수성 조건에서 가수 분해되어 최종 생성물로 메스암페타민을 생성한다.^[161] 또는 페닐아세톤은 환원 조건에서 메틸아민과 반응하여 메스암페타민을 생성할 수 있다.^[161]

8. 별명, 속칭, 은어

한국에서는 1940년대 상표명인 필로폰 또는 그 일본어 발음인 히로뽕으로 널리 알려져 있으며, 뽕이라고 불리기도 한다. 그 의미가 확장되어 마약이나 중독성 물질 전반을 뽕으로 표현하기도 한다.^[280]

최근 인터넷ㆍSNS를 이용한 불법거래가 증가하면서 ‘뽕’, ‘가루’, ‘술’, ‘크리스탈’, ‘물건’ 또는 ‘총’ 등의 은어로도 지칭된다.^[280]

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