아세프로마진
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1. 개요
아세프로마진은 페노티아진 유도 항정신병 약물과 유사한 약리학적 특성을 가진 약물이다. 동물, 특히 개, 고양이, 말에게 진정, 진통, 항불안 효과를 위해 사용된다. 개와 고양이에게는 스트레스 상황, 공격적인 행동, 멀미 예방 등에 사용되며, P-당단백질 (P-gp) 관련 유전자 돌연변이가 있는 품종에서는 약물 감수성이 증가할 수 있다. 말에게는 수술 전 진정, 제엽염 치료, 말 운동성 횡문근융해증 치료에 사용되며, 종마의 경우 포피불완전증 및 지속발기증의 위험이 있어 주의해야 한다.
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아세프로마진 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
---|---|
일반 정보 | |
![]() | |
IUPAC 명칭 | 1-{10-[3-(디메틸아미노)프로필]-10H-페노티아진-2-일}에타논 |
상품명 | 아트라벳, 에이스진 2 |
약물닷컴 | 아세프로마진 (Drugs.com) |
규제_호주 | S4 |
규제_브라질 | C1 |
규제_브라질_설명 | RDC Nº 784 - 마약, 향정신성, 전구 물질 및 특수 통제 하의 기타 물질 목록 |
규제_캐나다 | 일반의약품 |
규제_미국 | 전문의약품 |
규제_영국 | POM |
투여 경로 | IV, IM, SQ, 경구 |
생체 이용률 | 6.6 L/kg, 높은 분포 용적 |
제거 반감기 | 말 3시간, 개 15.9시간 |
배설 | 소변 |
CAS 등록번호 | 61-00-7 |
ATC 코드 | N05AA04 |
PubChem CID | 6077 |
DrugBank | DB01614 |
ChemSpider ID | 5852 |
UNII | 54EJ303F0R |
KEGG | D07065 |
ChEBI | 44932 |
ChEMBL | 39560 |
분자식 | C19H22N2OS |
분자량 | 326.456 g/mol |
SMILES | O=C(c2cc1N(c3c(Sc1cc2)cccc3)CCCN(C)C)C |
StdInChI | 1S/C19H22N2OS/c1-14(22)15-9-10-19-17(13-15)21(12-6-11-20(2)3)16-7-4-5-8-18(16)23-19/h4-5,7-10,13H,6,11-12H2,1-3H3 |
StdInChIKey | NOSIYYJFMPDDSA-UHFFFAOYSA-N |
2. 약리학
아세프로마진의 임상 약리학은 다른 페노티아진계 항정신병 약물과 유사하다. 주요 행동 효과는 D2 수용체의 강력한 길항 작용과 덜하지만 다른 D2 유사 수용체에 기인한다. 추가적인 효과는 α1-아드레날린 수용체, H1 수용체, 그리고 무스카린성 아세틸콜린 수용체를 포함한 다양한 다른 수용체에 대한 상당한 길항 작용과 관련이 있다.[6][7] 간에서 대사되어 주요 대사 산물인 하이드록시에틸프로마진 설폭시드를 생성하며, 이는 소변으로 배설된다.[6][7] 화학수용체 방출대 및 고립핵에서의 작용은 구토 억제 효과를 가능하게 한다.[8][9]
아세프로마진은 동물에게 스트레스를 줄 수 있는 상황(예: 뇌우)에서 경구 진정제로 사용하거나, 공격적이거나 다루기 힘든 동물을 진정시키기 위한 주사제로 사용된다. 진통제 및 다른 진정제와 함께 사용하면 더 적은 양의 아편유사제로도 동일한 수준의 진정 효과를 얻을 수 있으며, 심장 부정맥 및 구토를 예방하는 데 도움이 된다.[10] 멀미 예방을 위해서도 사용된다.[10]
3. 동물용 사용
3. 1. 개와 고양이
아세프로마진은 동물에게 스트레스가 많은 상황(예: 뇌우) 전에 경구 진정제로, 특히 공격적이거나 다루기 힘든 동물을 위한 주사 가능한 진정제로 사용되며, 진통제 및 기타 진정제와 함께 사용하는 것이 가장 일반적이다.[10] 또한 멀미 예방에도 사용된다.[10] 중추신경 억제제로서, 동일한 수준의 진정을 위해 더 적은 양의 아편유사제가 필요하며, 많은 아편유사제가 유발하는 심장 부정맥 및 구토를 예방한다.
3. 1. 1. 부작용
아세프로마진은 고양이에게도 사용되지만, 흡수가 불규칙하고 개체 간에 차이가 있을 수 있으며, 일반적으로 개보다 진정 효과가 덜하다.[15][11] 또한 선조체와 흑색질에서 도파민 수용체를 차단하여 자발적인 운동 활동을 유발하는데, 이는 고양이와 개 모두에게서 나타나지만 고양이에서 더 자주 발생한다.[18]
1950년대 문헌에서는 페노티아진에 의해 유발되는 발작에 대한 우려가 제기되었다. 아세프로마진이 발작 역치를 낮춘다고 널리 믿어졌기 때문에 간질이 있는 개에게 아세프로마진 사용을 고려할 때는 주의를 기울여야 했다. 그러나 더 최근의 연구에서는 아세프로마진 사용과 발작 활동 사이에 긍정적인 연관성을 보이지 않았으며,[7] 아세프로마진이 발작 조절에 역할을 할 가능성을 보여주었다. 테네시 대학교의 한 후향적 연구에서, 과거 발작 병력이 있는 개 36마리와 발작 활동을 감소시키기 위해 11마리에게 진정 목적으로 아세프로마진을 투여했다. 약물을 투여받은 36마리의 개에서는 아세프로마진 투여 후 16시간 이내에 발작이 관찰되지 않았고, 발작이 있었던 10마리 중 8마리에서 발작이 1.5~8시간 동안 완화되었거나(n=6) 재발하지 않았다(n=2). 흥분으로 인한 발작은 한 마리의 개에서 2개월 동안 감소했다.[13] 두 번째 후향적 연구에서도 과거 또는 급성 발작 병력이 있는 개에게 아세프로마진을 투여해도 발작이 악화되지 않았으며, 발작 감소 추세가 있다는 결론을 내렸다.[14] 1950년대에 보고된 발작에 대한 주의사항은 비교적 높은 용량의 항정신병 약물인 클로르프로마진을 투여받은 인간 환자에게서 발생한 것이며, 위에 인용된 두 개의 수의학 연구에서 사용된 아세프로마진의 용량은 훨씬 낮다.
일부 복서견에서는 아세프로마진이 미주신경성 실신(교감신경계의 자극 감소)과 저혈압(혈관 확장)을 유발하여 쓰러질 수 있다.[17] 이는 특정 복서견 가계에서만 발생할 수 있지만, 개별 개에게 미지의 위험이 있기 때문에 아세프로마진은 이 품종에서는 감량하여 사용하거나 전혀 사용하지 않아야 한다.[18] 모든 품종의 개는 저혈압을 특징으로 하는 심각한 반응을 보일 수 있으며, 특히 기저 심장 문제가 있는 경우 더욱 그렇다.
거대견과 사냥개에서는 아세프로마진의 진정 효과가 12~24시간 동안 지속될 수 있으며, 이는 일반적인 3~4시간보다 훨씬 길다.[12][17]
P-당단백질(P-gp)은 다중 약물 내성 단백질 1(MDR1)이라고도 하며, 세포막에서 발견되는 단백질로, 아세프로마진과 이버멕틴과 같은 일부 약물의 대사 및 배설에 중요하다.[7] 이 단백질은 ''ABCB1'' 유전자(이전에는 ''MDR1'' 유전자)에 의해 암호화된다. ''ABCB1''의 돌연변이는 P-gp가 제대로 생성되는 것을 방해하여, 이 돌연변이를 가진 개는 P-gp의 기질인 (아세프로마진과 같은) 약물에 대한 감수성이 증가한다.[19] 이형접합체(기능하는 ''ABCB1'' 유전자 하나와 비기능 유전자 하나를 가진) 개는 동형접합체(돌연변이 유전자 사본 2개를 가진) 개보다 아세프로마진에 덜 민감하다. 콜리의 75%가 돌연변이된 ''ABCB1'' 유전자를 가지고 있으며, 오스트레일리안 셰퍼드의 50%도 그렇다. 영향을 받는 다른 품종으로는 보더 콜리, 잉글리시 셰퍼드, 저먼 셰퍼드, 올드 잉글리시 쉽독, 사이트하운드, 셔틀랜드 쉽독, 장모 그레이하운드가 있다.[19]
이 돌연변이에 대한 검사가 가능하다.[20]
3. 2. 말
아세프로마진은 말의 수술 전 진정제 및 항불안제로 투여되어 마취 관련 사망률을 감소시키는 효과가 있다.[21] 다만, 말이 이미 흥분한 상태에서는 효과가 떨어진다.[22] 미세혈관확장제로서 제엽염 치료에도 사용되며, 경구 투여량은 "경미한 진정" 수준으로 조절되지만 수의사마다 처방이 다를 수 있다. 원위 사지 혈관 확장을 유발하나, 제엽 관류 증가 효과는 입증되지 않았다. 말 운동성 횡문근융해증 치료에도 사용된다.[5] 사람이 식용으로 사용할 말에게는 사용이 금지된다.[23]
3. 2. 1. 부작용
말 수술에서 아세프로마진 사전 투약은 진정제 및 항불안제 작용으로 마취 관련 사망률을 낮추는 것으로 나타났다.[21] 그러나 말이 이미 흥분한 상태라면 진정 효과는 떨어진다.[22]
아세프로마진은 미세혈관확장제로 제엽염 치료에도 사용되며, "경미한 진정"에 해당하는 경구 투여량이 일반적이지만, 사용량은 수의사에 따라 크게 달라진다. 원위 사지 혈관 확장을 유발하지만, 제엽 관류 증가 효능을 입증하는 증거는 부족하다. 말 운동성 횡문근융해증을 겪는 말을 치료하는 데에도 가끔 사용된다.[5]
아세프로마진은 사람이 식용으로 사용할 말에게는 사용해서는 안 된다.[23]
종마에서 아세프로마진 사용 시 포피불완전증 및 지속발기증 위험이 있어 부작용은 흔하지 않지만 주의해야 한다(하지만 절대적 금기는 아니다).[24]
아세프로마진은 혈압을 낮추므로, 빈혈, 탈수증, 쇼크, 복통을 겪는 말에게는 주의해서 사용해야 한다. 피페라진으로 구충된 말에게는 사용해서는 안 된다.[22]
4. 주의 사항
1950년대 문헌에서는 페노티아진으로 인해 발작이 유발될 수 있다는 우려가 제기되었다. 이러한 이유로, 아세프로마진은 발작 역치를 낮춘다고 널리 알려져 있어 간질이 있는 개에게 사용할 때는 주의가 필요했다. 그러나 최근 연구에서는 아세프로마진 사용과 발작 활동 사이에 긍정적인 연관성이 나타나지 않았으며[7],[12] 오히려 발작 조절에 도움이 될 가능성도 제시되었다. 테네시 대학교의 후향적 연구에 따르면, 과거 발작 병력이 있는 36마리의 개와 발작 활동을 줄이기 위해 11마리의 개에게 진정 목적으로 아세프로마진을 투여했을 때, 약물 투여 후 16시간 이내에 발작이 관찰되지 않은 개가 36마리였고, 발작이 있었던 10마리 중 8마리는 1.5~8시간 동안 발작이 완화되거나(n=6) 재발하지 않았다(n=2). 흥분으로 인한 발작은 한 마리의 개에서 2개월 동안 감소했다.[13] 또 다른 후향적 연구에서도 과거 또는 급성 발작 병력이 있는 개에게 아세프로마진을 투여했을 때 발작이 악화되지 않았으며, 발작 감소 추세가 있다는 결론을 내렸다.[14] 1950년대에 보고된 발작 관련 주의사항은 비교적 높은 용량의 항정신병 약물인 클로르프로마진을 투여받은 사람에게서 발생한 것이며, 위에 언급된 두 수의학 연구에서 사용된 아세프로마진 용량은 훨씬 낮다.
일부 복서견에서는 아세프로마진이 미주신경성 실신(교감신경계 자극 감소로 인해)과 저혈압(혈관 확장으로 인해)을 유발하여 쓰러질 수 있다.[17] 이는 특정 복서견 가계에서만 나타날 수 있지만, 개별 개체에게 미지의 위험이 있으므로 이 품종에서는 아세프로마진을 감량하여 사용하거나 사용하지 않아야 한다.[18] 모든 품종의 개체에서 저혈압을 특징으로 하는 심각한 반응이 나타날 수 있으며, 특히 기저 심장 질환이 있는 경우 더욱 그렇다.
거대견과 사냥개에서는 아세프로마진의 진정 효과가 일반적인 3~4시간보다 훨씬 긴 12~24시간 동안 지속될 수 있다.[12][17]
P-당단백질(P-gp)은 다중 약물 내성 단백질 1(MDR1)이라고도 하며, 세포막에서 발견되는 단백질로 아세프로마진과 이버멕틴과 같은 일부 약물의 대사 및 배설에 중요하다.[7] 이 단백질은 ''ABCB1'' 유전자(이전에는 ''MDR1'' 유전자라고 알려짐)에 의해 암호화된다. ''ABCB1''의 돌연변이는 P-gp가 제대로 생성되는 것을 방해하여, 이 돌연변이를 가진 개는 P-gp의 기질인 (아세프로마진과 같은) 약물에 대한 감수성이 증가한다.[19] 이형접합체(즉, 기능하는 ''ABCB1'' 유전자 하나와 비기능 유전자 하나를 가진) 개는 동형접합체(즉, 돌연변이 유전자 사본 2개를 가진) 개보다 아세프로마진에 덜 민감하다. 콜리의 75%가 돌연변이된 ''ABCB1'' 유전자를 가지고 있으며, 오스트레일리안 셰퍼드의 50%도 그렇다. 영향을 받는 다른 품종으로는 보더 콜리, 잉글리시 셰퍼드, 저먼 셰퍼드, 올드 잉글리시 쉽독, 사이트하운드, 셔틀랜드 쉽독, 장모 그레이하운드가 있다.[19]
이 돌연변이에 대한 검사가 가능하다.[20]
부작용은 흔하지 않지만, 종마에서 아세프로마진 사용 시 포피불완전증 및 지속발기증의 위험이 있으므로 주의해서 사용해야 한다(하지만 절대적인 금기는 아니다).[24]
아세프로마진은 혈압을 낮추므로, 빈혈, 탈수증, 쇼크 또는 복통을 겪고 있는 말에게는 주의해서 사용해야 한다. 피페라진으로 구충된 말에게는 사용해서는 안 된다.[22]
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