이버멕틴

1. 개요

이버멕틴은 선충 및 외부 기생충으로 인한 질병 치료에 사용되는 구충제이다. 개 심장 사상충증 예방, 분선충증, 옴, 온코세르카증 치료에도 사용되며, 아프리카 등 열대 지역에서 온코세르카증 치료를 위한 대량 투약 프로그램에 활용된다. 이버멕틴은 무척추동물의 신경 및 근육 기능을 방해하여 기생충을 제거하며, 1970년대 오무라 사토시와 윌리엄 C. 캠벨에 의해 발견되어 2015년 노벨 생리학·의학상을 수상했다. 코로나19 치료에 대한 연구가 진행되었으나, 효과에 대한 근거는 부족하며, FDA는 이버멕틴의 과다 복용 위험을 경고했다.

2. 의학적 용도

이버멕틴은 선충 및 다양한 종류의 외부 기생충으로 인해 발생하는 질병을 치료하는 데 사용된다.

1974년, 오무라 사토시가 이끄는 연구팀은 시즈오카현 이토시 가와나의 토양 샘플에서 새로운 방선균인 스트렙토마이세스 아베르미틸리스를 분리·배양하였다. 기타사토 연구소의 오무라 사토시는 머크사와 협력하여 연구 자금을 지원받고, 머크사가 약을 개발하여 특허를 보유하며, 약이 실용화되면 매출에 대한 특허 사용료를 받는 계약을 체결했다.

기생충학을 전공한 윌리엄 캠벨은 머크사의 팀을 이끌고 오무라의 방선균을 배양하여 1975년에 마우스에 기생하는 기생성 선충Nematospiroides dubius에 매우 효과적임을 발견했다. 1979년, 그들은 배양물에서 활성 화합물인 "아버멕틴(Avermectin)"을 분리하고, 방선균을 Streptomyces avermitilis라고 명명했다. 캠벨의 그룹은 아버멕틴 B₁이 경구 섭취 시 가장 강력하다는 것을 발견하고, 약물 특성을 개선하여 22,23-디히드로아버멕틴 B_1a와 B_1b의 혼합물을 "이버멕틴"이라고 명명했다. 1981년, 머크사는 이버멕틴을 동물용 구충제로 판매하기 시작했다.

1981년, 머크사의 모하메드 아지즈는 세네갈과 프랑스에서 사람의 온코세르카증 (하천 실명증)에 대한 이버멕틴의 임상시험을 실시했다. 1982년 이후, 머크사는 세계 보건 기구 (WHO)와 협력하여 가나나 라이베리아 등에서 추가 시험을 실시, 1년에 1정의 약으로 기생충을 거의 제거할 수 있음을 증명했다. 1987년, 사람에게 사용이 승인되었고, 이듬해 온코세르카증 근절에 필요한 이버멕틴 (약품명: 메크티잔)의 무상 제공이 시작되었다. 1998년에는 림프사상충증 치료에도 무상 제공이 확대되었다.

2.1. 선충 감염

이버멕틴은 강변 실명증(온코세르카증) 및 사상충증 치료에 사용된다. 이 약물은 질병의 영향을 받는 지역 사회의 모든 구성원에게 약물을 배포하는 대량 투약 캠페인의 일부로 제공된다. 기생충을 억제하기 위해 이버멕틴은 성충의 10~15년 수명 동안 최소 1년에 한 번 투여된다.

세계 보건 기구(WHO)는 이버멕틴을 스트롱기알로이데스증(분선충증)에 대한 선택 약물로 간주한다. 이버멕틴은 Mansonella ozzardi 및 피부 유충 이행증의 주요 치료법이다. 미국 질병 통제 예방 센터(CDC)는 회충증 치료제로 이버멕틴, 알벤다졸 또는 메벤다졸을 권장한다. 이버멕틴은 때때로 편충 치료를 위해 알벤다졸 또는 메벤다졸에 추가되며 턱기생충증에 대한 2차 치료법으로 간주된다.

2.2. 진드기 및 곤충 감염

이버멕틴은 옴, 머릿니, 사면발이 치료에 사용된다. 옴은 진드기의 일종인 옴진드기 감염에 의해 발생하는데, 국소 퍼메트린 또는 경구용 이버멕틴으로 치료한다. 대부분의 옴 치료에는 이버멕틴을 2회 투여한다. 첫 번째 투여는 활동성 진드기를 죽이지만 알은 죽이지 못하며, 두 번째 투여는 새로 부화한 진드기를 죽인다. 이버멕틴 2회 투여 요법은 퍼메트린 단일 투여와 유사한 효과를 보이지만, 옴의 대량 치료에는 이버멕틴이 더 효과적이다. 기생충 부하가 높은 "가피 옴"의 경우, 미국 질병통제예방센터(CDC)는 한 달 동안 최대 7회 투여의 이버멕틴과 국소 기생충 구제제를 권장한다.

이버멕틴은 모낭충에 의해 유발되거나 악화될 수 있는 주사비 및 안검염 치료에도 사용된다.

3. 금기 사항

이버멕틴 또는 제제 성분에 과민성이 있는 경우에는 사용이 금지된다. 만 5세 미만 또는 체중 15kg 미만의 어린이의 경우, 이버멕틴의 효능이나 안전성에 대한 자료는 제한적이지만, 현재까지 ലഭ്യ한 자료에 따르면 부작용은 거의 없는 것으로 나타났다. 그러나 미국 소아과 학회는 혈액-뇌 장벽이 덜 발달하여 뇌병증, 운동 실조, 혼수 또는 사망과 같은 특정 중추신경계 부작용의 위험이 증가할 수 있으므로 이러한 환자에게 이버멕틴 사용을 주의할 것을 권고한다. 미국 가정의 학회 또한 약물 안전성을 입증할 충분한 자료가 부족하다는 점을 고려하여 이러한 환자에게는 사용하지 않도록 권장한다. 이버멕틴은 모유에 매우 낮은 농도로 분비된다. 임신 중 이버멕틴의 안전성은 아직 불분명하다.

4. 부작용

일반적인 부작용으로는 발열, 가려움증, 피부 발진 등이 있다. 머릿니 치료를 위해 국소적으로 사용할 경우 눈 충혈, 피부 건조, 타는 듯한 느낌이 나타날 수 있다. 임신 중 안전성은 불분명하지만, 모유 수유 중에는 사용해도 괜찮을 것으로 보인다.

표준 용량(약 300 μg/kg)에서는 비교적 독성이 없는 것으로 간주되지만, 과다 복용 시 신경 독성, 중추 신경계 억제, 운동 실조, 혼수, 심지어 사망으로 이어질 수 있다.

스타틴, HIV 프로테아제 억제제 등 CYP3A4 억제제와 함께 투여할 경우 혈액-뇌 장벽을 넘어 흡수가 증가할 위험이 있다.

일반적인 치료 과정에서 이버멕틴은 경미한 아미노전이효소 상승을 유발할 수 있으며, 드물게 임상적으로 나타나는 경미한 간 질환을 유발할 수 있다.

5. 약리학

이버멕틴은 무척추동물의 신경·근육 세포에 존재하는 글루탐산 작용성 염화물 이온 채널(GluCl)에 특이하고 높은 친화성으로 결합하여 작용한다. 이 결합으로 인해 염화물 이온()에 대한 세포막 투과성이 증가하고, 염화물 이온이 세포 내로 유입되어 신경 세포나 근육 세포의 과분극을 유발한다. 이는 기생충을 마비시키고 죽게 만든다.

경구 흡수는 비교적 빠르며, 4-5시간 만에 최고 혈중 농도에 도달한다. 피부로의 이동은 내복 후 4-8시간 후에 최고에 달하며, 약 18시간의 반감기를 거쳐 12일 이상에 걸쳐 소실된다. 소화관에서 흡수된 이버멕틴은 피지선에서 분비되며, 머리 등 피지선이 많은 부위에는 더 높은 농도로 이동한다. 대부분 간에서 CYP3A4에 의해 대사되며, 대사된 이버멕틴은 거의 모두 분변으로 배설되고, 소변으로는 투여량의 1% 미만이 배설된다.

뇌혈관 내피에 존재하는 수송체인 P-당단백질(MDR1)의 작용으로 인해 이버멕틴은 혈액뇌관문을 거의 통과하지 못한다. 그러나 수송체를 억제하거나 유도하는 약물과 함께 복용하거나, 혈액뇌관문이 불완전한 환자의 경우에는 주의가 필요하다.

5.1. 작용 기전

이버멕틴 및 관련 약물은 선충류와 곤충의 신경 및 근육 기능을 방해하여 작용한다. 이 약물은 무척추 동물의 신경 및 근육 세포에 공통적으로 존재하는 글루탐산 개폐 염화물 통로에 결합한다. 결합은 통로를 열어 염화물 이온의 흐름을 증가시키고 세포막을 과분극시켜 무척추 동물을 마비시키고 죽게 한다.

이버멕틴은 무척추동물의 신경·근육 세포에 존재하는 글루탐산 작용성 염화물 이온 채널(GluCl)에 특이적이고 높은 친화성을 가지고 결합하여, 염화물 이온()에 대한 세포막의 투과성을 상승시킨다. 이로 인해 가 세포 내로 유입되어 신경 세포나 근육 세포의 과분극이 일어나 기생충이 마비를 일으켜 죽게 된다.

5.2. 약동학

이버멕틴은 경구 투여 시 전신 순환계로 흡수되며, 알코올 용액 형태가 정제 및 캡슐 형태보다 경구 생체 이용률이 더 높다. 이버멕틴은 신체 내에 널리 분포된다.

P-당단백질 때문에 포유류의 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하지 못한다. MDR1 유전자 돌연변이는 이 단백질의 기능에 영향을 미친다. 고용량 이버멕틴 투여 시 혈액-뇌 장벽 통과가 유의미해질 수 있으며, 이 경우 투여 후 2~5시간에 뇌 내 농도가 최고조에 이른다. 포유류와 대조적으로, 이버멕틴은 거북이의 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있어 종종 치명적인 결과를 초래한다.

이버멕틴은 인간 CYP3A4에 의해 8가지 다른 생성물로 대사되며, 그중 2가지(M1, M2)는 모기에 여전히 독성을 나타낸다. M1과 M2는 약 55시간의 더 긴 제거 반감기를 갖는다. CYP3A5는 아홉 번째 대사 산물을 생성한다.

6. 화학

이버멕틴은 아버멕틴 계열의 매크로사이클릭 락톤이다. 스트렙토마이세스 아버미틸리스(Streptomyces avermitilis)를 발효하면 8개의 밀접하게 관련된 아버멕틴 유사체(analogue (chemistry)) 동족체가 생성되는데, 그중 B_1a와 B_1b가 대부분을 차지한다. 이 혼합물을 별도의 화학적 단계에서 수소화하면 약 80:20 비율의 두 가지 22,23-디하이드로아버멕틴 화합물이 생성되며, 이것이 이버멕틴이다.

7. 역사

아버멕틴 계열 화합물은 기타사토 대학의 오무라 사토시와 머크의 윌리엄 캠벨에 의해 발견되었다. 1970년, 오무라는 일본 혼슈 남동부 해안을 따라 있는 골프장 근처의 삼림 토양에서 Streptomyces avermitilis 균주를 분리했다. 오무라는 이 박테리아를 윌리엄 캠벨에게 보냈고, 캠벨은 이 박테리아 배양액이 둥근 벌레 Heligmosomoides polygyrus에 감염된 쥐를 치료할 수 있다는 것을 보여주었다. 캠벨은 박테리아 배양액에서 활성 화합물을 분리하여 "아버멕틴"이라고 명명했고, 벌레를 제거하는 화합물의 능력(라틴어로 a '없이', vermis '벌레')에 따라 박테리아를 Streptomyces avermitilis로 명명했다. 다양한 아버멕틴 중에서 캠벨의 연구진은 경구 투여 시 "아버멕틴 B₁" 화합물이 가장 강력하다는 것을 발견했다. 그들은 제약 특성을 개선하기 위해 아버멕틴 B₁의 변형된 형태를 합성했고, 결국 22,23-디하이드로아버멕틴 B_1a을 80% 이상, 22,23-디하이드로아버멕틴 B_1b을 최대 20% 혼합한 조합을 선택했는데, 이를 "이버멕틴"이라고 불렀다.

1974년, 미생물학자 오무라 사토시가 이끄는 연구팀은 시즈오카현 이토시 가와나의 토양 샘플을 채취하여 새로운 생리활성물질의 공급원으로서 미생물의 특성을 평가했다. 오무라 등은 당시 미지였던 방선균인 스트렙토마이세스 아베르미틸리스를 토양에서 분리·배양하여 외관 및 배양 특성이 특이하다고 생각되는 다른 약 50주와 함께 머크사의 윌리엄 캠벨에게 보냈다. 기타사토 연구소의 연구자였던 오무라는 유학 중에 알게 된 머크사와의 사이에 연구 자금 제공을 받는 한편, 유망한 미생물을 찾아 제공하고 머크가 약을 개발하여 특허를 보유할 권리를 인정하며, 약이 실용화된 경우에는 매출에 대한 특허 사용료를 지불받는 계약을 체결했다.
기생충학을 전공한 캠벨은 머크사의 팀을 이끌고 오무라의 방선균을 여러 배양액으로 배양하여 1975년, 그 방선균이 생산하는 물질이 마우스에 기생하는 기생성 선충Nematospiroides dubius에 대해 매우 효과적임을 발견했다. 1979년, 그들은 배양물에서 활성 화합물을 분리하여, 화합물이 쥐에서 벌레를 제거하는 능력(라틴어로 a "없다", vermis "벌레")을 가지는 것으로부터, 그것들을 "아버멕틴(Avermectin)" 및 방선균을 Streptomyces avermitilis라고 명명하고 보고했다.

머크는 1981년 이버멕틴을 동물용 기생충 치료제로 판매하기 시작했다. 1986년까지 이버멕틴은 46개국에서 사용이 등록되었고, 소, 양 및 기타 동물에게 대량으로 투여되었다. 1980년대 후반까지 이버멕틴은 세계에서 가장 많이 팔린 동물 의약품이었다. 동물 기생충 치료제로서의 엄청난 성공 이후, 또 다른 머크 과학자 모하메드 아지즈는 세계보건기구와 협력하여 인간의 사상충증에 대한 이버멕틴의 안전성과 효능을 시험했다. 그들은 이버멕틴이 매우 안전하고 효과적이라는 것을 발견했고, 이에 머크는 1987년 프랑스에서 인간 사용을 위해 이버멕틴을 "멕티잔"으로 등록했다.

사람의 온코세르카증 (하천 실명증)에 대한 이버멕틴의 안전성과 유효성을 테스트하기 위해, 1981년, 머크사의 과학자인 모하메드 아지즈는 세네갈과 프랑스에서 임상시험을 실시했다. 1982년 이후, 머크사는 세계 보건 기구 (WHO)와 협력하여, 가나나 라이베리아 등 4개국의 1200명에 추가 시험을 실시하여, 1년에 1정의 약으로 기생충을 거의 제거할 수 있음을 증명했다. 1987년, 사람에게 사용이 승인되었고, 이듬해에는 온코세르카증의 근절에 필요한 이버멕틴 (약품명: 메크티잔)의 무상 제공이 시작되었다. 1년 후, 머크 CEO 로이 바겔로스는 머크가 강변 실명을 근절하는 데 필요한 모든 이버멕틴을 기증하기로 동의했다. 1998년, 그 기증은 림프사상충증 치료에 사용되는 이버멕틴을 포함하도록 확대되었다. 이 기부 프로그램에는 머크사, 세계 은행, 세계 보건 기구 (WHO), 카터 센터, 그 외에도 많은 기관이 참여하고 있다.

2015년 노벨 생리학·의학상의 절반은 이버멕틴을 발견한 공로로 캠벨과 오무라에게 공동 수여되었으며, "그 유도체는 강변 실명과 림프 사상충증의 발생률을 획기적으로 낮추었을 뿐만 아니라, 다른 수많은 기생충 질환에 대해서도 효능을 보였다".

8. 사회와 문화

이버멕틴은 저렴한 약물로 평가받는다. 1987년 머크사가 처음 제시한 가격은 1회 치료당 6USD였지만, 이는 이버멕틴이 가장 필요한 환자들에게는 부담스러운 가격이었다. 이후 머크사는 1988년부터 30개국 이상에 수억 회분의 치료제를 기증했다. 1995년부터 2010년까지 기증된 이버멕틴을 통해 사상충증을 예방한 프로그램은 257의 비용으로 700만 년의 장애를 예방한 것으로 추정된다.

2019년을 기준으로, 미국에서 이버멕틴 정제(스트롬엑톨, Stromectol)는 어린이의 이 치료에 약 9.3달러로 가장 저렴한 치료제였으며, 이버멕틴 로션인 스클리스(Sklice)는 4USfloz에 약 300USD였다.

이버멕틴은 다음과 같은 다양한 상표명으로 판매되고 있다.

* 미국: 하트가드(Heartgard), 스클라이스(Sklice), 스트로멕톨(Stromectol)
* 전 세계: 이보멕(Ivomec) (메리알 동물 건강)
* 캐나다: 멕티잔(Mectizan) (머크)
* 네팔: 아이버-디티(Iver-DT) (얼라이브 제약)
* 멕시코: 아이벡스터름(Ivexterm) (밸리언트 제약)
* 동남아시아: 스카보 6(Scabo 6) (델타 파마)
* 주사 치료용 제제: 술란트라(Soolantra)

개발 과정에서 머크(Merck)는 이버멕틴에 MK-933이라는 코드를 부여했다.

8.1. 코로나19 허위 정보

코로나19 대유행 기간 동안 이버멕틴이 코로나19를 치료하거나 예방하는데 효과적이라는 증거는 부족함에도 불구하고, 여러 출처를 통해 이버멕틴에 대한 허위 정보가 확산되어 대중과 의료 전문가 모두에게 해로운 결과를 초래했다. 2021년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 미국인들에게 코로나19 치료에 이버멕틴을 사용하지 말라고 경고했으며, 이를 권장하거나 승인하지 않았다. FDA는 이버멕틴을 과다 복용하면 위험할 수 있다고 경고했으며, 여러 독성 사례가 보고되었다.

여러 기관들은 이버멕틴이 COVID-19 치료에 대해 허가 또는 승인되지 않았다고 언급하며, 연구 환경에서의 임상 시험에 한정하여 사용할 것을 권고하고 있다.

* 2021년 2월, 이버멕틴의 개발사인 미국 머크(MSD)는 이버멕틴이 COVID-19에 유효하다는 과학적 근거가 없으며, 승인된 용법 및 적응증 외의 사용은 안전하지 않을 수 있다는 성명을 발표했다.
* 2021년 3월, 미국 식품의약국(FDA)은 "COVID-19의 치료 및 예방에 이버멕틴을 사용해서는 안 되는 이유"라는 페이지를 웹사이트에 공개했다.
* 2021년 3월, 유럽 의약품청(EMA)은 임상 시험 외에 COVID-19의 예방 및 치료를 위해 이버멕틴을 사용하지 않도록 권고했다.
* 2021년 8월, 세계 보건 기구(WHO)는 이버멕틴이 COVID-19에 효과가 있다는 증거가 매우 불확실하며, 임상 시험 외에는 증상의 내용이나 기간에 관계없이 어떠한 환자에게도 사용해서는 안 된다는 성명을 발표했다.
* 미국 국립 보건원(NIH)의 COVID-19 치료 가이드라인은 이버멕틴을 COVID-19에 "임상 시험 외에는 사용해서는 안 된다"고 언급했으나, 2023년 3월의 업데이트에서 "사용하지 않도록 권장한다"로 변경되었다.
* 미국 감염병 학회(IDSA)의 COVID-19 가이드라인은 입원 여부에 관계없이 이버멕틴을 사용하지 않도록 권장하고 있다.
* 미국 의사 협회(AMA), 미국 약사 협회(APA), 미국 의료 시스템 약사 협회(ASHP)는 임상 시험 외에 COVID-19를 예방 또는 치료하기 위해 이버멕틴을 주문, 처방 및 조제하는 것에 강력히 반대하고 있다.
* 유럽 임상 미생물 감염병 학회(ESCMID)는 COVID-19 치료에 이버멕틴을 사용하지 않도록 강력히 권장하고 있다.
* 브라질 보건 규제청, 브라질 감염병 학회, 브라질 호흡기 학회는 COVID-19의 예방 또는 치료를 위해 이버멕틴을 사용하지 않도록 권고했다.
* 일본 후생노동성은 『신종 코로나바이러스 감염증 진료 지침 제6.0 - 8.0판』에서 "COVID-19 치료제에 대한 유효성 및 안전성이 확립되지 않았으므로 임상 시험에 등록하여 사용해야 한다"고 언급하고 있다.

COVID-19에 대해 이버멕틴의 사용을 공식적으로 승인한 국가는 없지만, 일부 국가에서는 효능에 대한 증거가 불확실함에도 불구하고, 잘못된 정보, 사망자 증가에 대한 절망감, 초기 백신 부족, 이미 암시장이나 동물용 의약품의 부적절한 제형으로 약이 사용되고 있었던 것 등으로 인해, 의사의 관리 하에 적응 외 사용을 공식적으로 허가했다. 일시적으로 공식 허가를 부여한 국가에는 체코(후에 철회), 슬로바키아, 필리핀(후에 철회), 인도(후에 철회) 등이 있다.

2020년, COVID-19에 대한 유효성과 안전성에 관한 질 높은 증거가 없음에도 불구하고, 라틴 아메리카의 최소 8개국(볼리비아, 브라질, 엘살바도르, 과테말라, 온두라스, 멕시코(후에 철회), 파나마(후에 철회), 페루(후에 철회))는 사전 심사 논문과 사례 증거를 바탕으로 이버멕틴의 배포를 결정했다. 근거로 삼았던 연구는 원본 데이터의 조작으로 인해 철회되었으며, 이러한 권고는 후에 범미 보건 기구(PAHO)에 의해 비난받았다. 이들 국가는 부족한 공적 자금을 사용하여 이버멕틴을 포함한 "COVID-19 조기 치료 키트"를 구입하여, 연방 정부 및 주 정부의 보건 서비스를 통해 국민에게 대량 배포했다. 키트를 가정이나 지역 사회에 배포한 국가도 있고, 양성 반응을 보인 사람이나 의사의 처방전이 있는 사람에게만 배포한 국가도 있다. 멕시코 연방 정부의 가이드라인은 이버멕틴 사용에 반대하는 범미 보건 기구(PAHO)의 권고와 일치했지만, 멕시코시티 정부는 국가 가이드라인에 반하여 COVID-19 키트를 배포했다. 이 시점에서 유효성이 입증된 개입 없이 COVID-19 키트를 대규모로 배포한 것은 제한된 의료 자원의 낭비를 의미한다.

멕시코시티는 COVID-19 키트에 1431000USD(약 2억원), 과테말라는 10만 키트에 650000USD(약 9000만원), 자이르 보우소나루 대통령이 이끄는 브라질 정부는 16 이상을 사용했다. 브라질 전문가들은 COVID-19 키트의 안전성에 대한 일련의 거짓말과 오해를 불러일으키는 설명으로 인해 국민이 정부에 대한 신뢰를 잃었다고 지적하고 있다. 이러한 신뢰 부족은 향후 다른 보건 개입책의 수용에 장기적인 영향을 미칠 수 있다. BMJ은 "긴급 상황에서 '무언가를 해야 한다'는 충동은 이해할 수 있지만, 의학적 전문 지식이 없는 정치인이 입증되지 않은 치료법을 촉진한 것은 매우 문제"이며 "충분한 증거가 없고 사회적 압력이 큰 경우의 정부 의사 결정에 대한 접근 방식에 대해 많은 중요한 문제를 제기하고 있다"고 밝혔다.

2021년 3월 페루가 8개국 중 최초로 COVID-19 키트 배포 중단을 공식 발표했다. 2021년 12월에는 파나마가 "이버멕틴의 사용을 권장하지 않는다"고 밝혔고, 2022년 초에는 멕시코시티가 이에 따랐다.

2022년 3월 기준 라틴 아메리카의 COVID-19에 의한 사망자는 165만 명으로 매우 많았으며, 세계 인구의 8%에 해당하는 총 인구에서 세계 사망자의 약 28%를 차지했다. 그 요인으로는 불확실한 정보의 대량 확산, 이버멕틴 등 유효성이 증명되지 않은 약물의 사용으로 인해 잘못된 안도감을 느껴 필요한 감염 대책을 소홀히 한 것이 꼽힌다.

2023년 5월, 브라질 연방 법무부(MPF)는 히우그란지두술주 연방 법원이 이버멕틴 제조업체 Vitamedic사와, "COVID-19 키트"에서 이버멕틴 등 효과 없는 약을 권장한 의사 그룹에 대해 집단적 손해 및 건강 피해에 대해 55의 벌금을 부과했다고 발표했다. Vitamedic사의 2020년 이버멕틴 매출액은 약 469400000BRL로, 15500000BRL이었던 2019년 매출액에 비해 약 30배 증가했다.

남아프리카 공화국에서는 "South Africa Has A Right To Ivermectin"이라는 반 백신 단체가 남아프리카 건강 제품 규제 당국(SAHPRA)에 대해 소송을 제기한 결과, 2021년 1월 COVID-19에서의 예외적 사용(동정적 사용)이 인정되었다. 사용에는 의사 등의 엄격한 관리와 보고를 조건으로 하고 있다. SAHPRA는 이버멕틴을 치료제로 사용하기에는 "과학적 근거가 부족하다"는 인식을 보이며, 가짜 뉴스 및 오보에 대한 경고를 반복하고 있다. 2022년 5월, SAHPRA는 "이버멕틴의 COVID-19에 대한 치료적 역할을 뒷받침하는 신뢰할 수 있는 증거가 없다는 것"을 이유로, COVID-19에 대한 예외적 사용을 종료했다.

그 외 국가에서도 개인적인 자비 진료로 적응 외 처방이 가능하지만, 2021년 9월, 호주 의료 제품 관리국(TGA)은 일반 개업 의사의 이버멕틴 처방을 TGA가 승인한 적응증인 옴과 사상충증, 장사상충에만 제한했다. 그 이유는 다음과 같다.

2023년 6월, TGA는 "현재 호주는 COVID-19에 대한 백신 접종률과 하이브리드 면역률이 높기 때문에 일부 사람들의 이버멕틴 사용이 공중 보건을 해칠 가능성은 낮다." "승인된 용도의 이버멕틴이 부족할 가능성이 낮다"는 이유로, 적응 외 처방 제한을 해제했다. 그러나 TGA는 "많은 임상 시험을 통해 이버멕틴이 COVID-19에 효과가 없다는 것이 증명되었다." "전 세계 보건 기관은 COVID-19에 대해 이버멕틴을 사용하지 않도록 강력히 권고하고 있다"며, COVID-19에 대한 이버멕틴의 적응 외 처방을 권장하지 않는다는 점을 강조하고 있다.

8.2. 경제

이버멕틴은 저렴한 약물로 간주된다. 1987년 머크사가 제안한 초기 가격은 1회 치료당 6USD였으나, 이는 이버멕틴이 가장 필요한 환자들에게는 감당하기 어려운 가격이었다. 이 회사는 1988년 이후 30개국 이상에서 수억 회분의 치료제를 기증했다. 1995년부터 2010년까지 기증된 이버멕틴을 사용하여 사상충증을 예방한 프로그램은 257의 비용으로 700만 년의 장애를 예방한 것으로 추정된다.

2019년 기준으로, 미국의 이버멕틴 정제(스트롬엑톨, Stromectol)는 어린이의 이 치료에 약 9.3달러로 가장 저렴한 치료 옵션이었으며, 이버멕틴 로션인 스클리스(Sklice)는 4USfloz에 약 300USD였다.

8.3. 브랜드 이름

이버멕틴은 다음과 같은 상표명으로 판매된다.

* 미국: 하트가드(Heartgard), 스클라이스(Sklice), 스트로멕톨(Stromectol)
* 전 세계: 이보멕(Ivomec) (메리알 동물 건강)
* 캐나다: 멕티잔(Mectizan) (머크)
* 네팔: 아이버-디티(Iver-DT) (얼라이브 제약)
* 멕시코: 아이벡스터름(Ivexterm) (밸리언트 제약)
* 동남아시아: 스카보 6(Scabo 6) (델타 파마)
* 주사 치료용 제제: 술란트라(Soolantra)

개발 중에는 머크(Merck)에서 MK-933이라는 코드를 부여받았다.

9. 연구

이버멕틴은 다양한 질병에 대한 잠재적 치료제로 연구되고 있다. 1974년 오무라 사토시가 이끄는 연구팀은 시즈오카현 이토시 가와나의 토양 샘플에서 방선균인 스트렙토마이세스 아베르미틸리스를 분리·배양했다. 기타사토 연구소의 연구자였던 오무라는 머크사와 협력하여 연구를 진행했다. 머크사의 윌리엄 캠벨은 마우스에 기생하는 기생충에 대한 효과를 발견하고, 1979년 아버멕틴(Avermectin)을 보고했다. 그 후, 아버멕틴 B₁의 개량형을 합성하여 이버멕틴이 개발되었다.

1981년, 머크사는 이버멕틴을 동물용 구충제로 판매하기 시작했다. 1980년대 후반에는 세계에서 가장 많이 팔린 동물용 의약품 중 하나가 되었다.

사람의 온코세르카증 (하천 실명증)에 대한 임상시험은 1981년 세네갈과 프랑스에서 시작되었다. 이후 세계 보건 기구 (WHO)와 협력하여 가나, 라이베리아 등에서 추가 시험이 실시되었다. 1987년, 사람에게 사용이 승인되었고, 이듬해부터 온코세르카증 근절을 위한 무상 제공이 시작되었다. 1998년에는 림프사상충증 치료에도 무상 제공이 확대되었다. 2015년, 노벨 생리학·의학상은 아버멕틴 발견 등에 공헌한 윌리엄 캠벨과 오무라 사토시에게 공동 수여되었다.

2013년, 이버멕틴은 비알코올성 지방간 질환 (NAFLD)의 치료 표적으로 연구되기도 했다.

이버멕틴은 코로나19 팬데믹 동안 많은 논란을 일으켰다. 일부 국가에서는 효능에 대한 증거가 불확실함에도 불구하고, 적응 외 사용을 공식적으로 허가하기도 했다. 이러한 국가에는 체코, 슬로바키아, 필리핀, 인도가 포함되었으나, 이후 대부분 철회되었다.

라틴 아메리카의 최소 8개국은 이버멕틴을 배포했으나, 근거로 삼았던 연구는 조작으로 인해 철회되었고, 범미 보건 기구(PAHO)는 이러한 권고를 비난했다. BMJ은 의학적 전문 지식이 없는 정치인이 입증되지 않은 치료법을 촉진하는 것은 문제라고 지적했다.

남아프리카 공화국에서는 2021년 1월 COVID-19에 대한 예외적 사용(동정적 사용)이 인정되었으나, 2022년 5월 종료되었다.

이버멕틴의 유효성에 관한 잘못된 정보는 소셜 미디어를 통해 널리 확산되었다. 윌리엄 캠벨이 이버멕틴을 지지한다는 가짜 트윗이 돌기도 했으나, 캠벨은 이를 부정했다. 오무라 사토시는 이버멕틴이 코로나19의 특효약이라고 언급하기도 했다.

도쿄도의사회 회장 오자키 하루오는 이버멕틴의 유효성을 시사하는 발언을 했고, 일본에서는 이버멕틴 사용으로 코로나를 일소했다는 유언비어가 퍼지기도 했다. 인도 우타르프라데시주에서 이버멕틴 사용으로 감염자와 사망자가 줄었다는 설이 확산되었으나, 실제로는 2020년 8월부터 사용하고 있었고, 2021년 봄의 유행을 막지 못했다. 브라질 이타자이시에서 이버멕틴 배포 결과 사망 및 입원이 절반으로 줄었다는 관찰 연구 논문이 발표되었으나, 여러 문제점이 지적되고 있다.

일본에서는 고와가 기타사토 대학과의 공동 연구(비임상 시험)에서 이버멕틴의 항바이러스 효과를 확인했다는 보도 자료를 발표했으나, 제Ⅲ상 임상 시험에서는 통계적 유의차가 인정되지 않았다. 나고야 시장 가와무라 다카시는 이버멕틴이 가장 효과가 있었다는 등의 발언을 했으나, 팩트 체크에서 "전혀 엉터리"라고 지적받았다. 나가오 가즈히로 의사는 이버멕틴을 "특효약"으로 취급하며 일본에서 이버멕틴 열풍의 한 원인이 되었다. 입헌민주당 등 일부 정치인들은 COVID-19 치료제로서 이버멕틴의 긴급 사용을 요구하기도 했다. 아베 전 총리 암살과 관련하여 이버멕틴 배포 때문에 암살되었다는 유언비어가 확산되기도 했다.

9.1. 코로나19 연구

코로나19 범유행 기간 동안 이버멕틴은 코로나19 예방 및 치료에 대한 잠재적 유용성을 위해 연구되었으나, 뚜렷한 효능에 대한 근거는 발견되지 않았다.

일본 기타사토 대학과 고와는 이버멕틴의 코로나19에 대한 항바이러스 효과를 확인하기 위해 공동 연구를 진행했다. 2022년 1월 31일, 고와는 보도 자료를 통해 시험관 실험 등 비임상 시험에서 이버멕틴이 "오미크론 변이"에 대한 항바이러스 효과를 확인했다고 발표했다. 그러나 이 발표는 "3상 임상 시험에 사용하고 있는 시험약 '이버멕틴'에 관해서…"라는 오해를 불러일으키는 문구를 포함하고 있어, 로이터 통신이 "3상 임상 시험에 성공"이라고 오보를 내는 해프닝이 벌어지기도 했다. 로이터 통신은 몇 시간 후 정정 기사를 냈지만, 오보는 이미 소셜 미디어를 통해 확산된 뒤였다.

이후 고와는 2022년 9월 26일 보도 자료를 통해 제Ⅲ상 임상 시험에서 이버멕틴의 코로나19에 대한 통계적으로 유의미한 효과를 확인하지 못했다고 발표했다.