죽종

3. 발생 기전

죽상경화증은 심장 동맥 내에서 진행되어 심근 경색과 그에 따른 쇠약으로 이어지는 경우가 가장 흔하다.^[6] 심장 동맥은 크기가 작고 가슴 깊숙이 위치하며, 멈추지 않고 움직여 추적하기 어렵다. 기존의 진단 전략은 죽상 경화성 질환이 매우 진행될 때까지 문제를 감지하지 못하는데, 이는 동맥이 죽상 경화증의 증가에 따라 수축하지 않고 팽창하기 때문이다. 혈류 감소나 중단은 플라크 파열로 인한 파편과 혈전을 생성하여 발생하기도 하지만, 이러한 사건들은 갑자기 발생하며 심장 부하 검사^[7] 또는 혈관 조영술^[8][9]로 미리 드러나지 않는다.

건강한 심외막 관상 동맥은 내막, 중간막, 외막의 세 층으로 구성된다.^[10][11] 동맥 경화증과 동맥벽의 변화는 대개 작은 동맥류 (확장)를 유발하며, 이는 내강 직경의 변화 없이 추가적인 벽 두께를 보상할 만큼 충분하다. 그러나 결국, 전형적으로 취약성 플라크의 파열과 플라크 내강 내의 혈전의 결과로, 일부 영역에서 혈관 협착 (좁아짐)이 발생한다. 드물게는 동맥이 너무 커져 동맥의 거대한 동맥류 확장이 발생하기도 한다. 이 세 가지 결과는 동일한 개체 내의 다른 위치에서 종종 관찰된다.^[12][13]

3. 1. 협착 및 폐쇄

3. 2. 동맥 확장

4. 조직학

축적(부종)은 항상 내피 내벽과 동맥벽의 부드러운 근육 중막 사이의 '''내막'''에 위치한다. 초기 단계는 병리학자들에 의해 지방 반점이라고 불리지만, 지방 세포가 아니라 산화된 저밀도 지단백질 (LDL)을 섭취한 백혈구, 특히 대식세포의 축적으로 구성된다.^[14]

이들은 다량의 세포질 막(관련된 높은 콜레스테롤 함량)을 축적한 후 거품 세포라고 불린다. 거품 세포가 죽으면 내용물이 방출되어 더 많은 대식세포를 끌어들이고 각 죽상 동맥 경화반의 안쪽 표면 중심 근처에 세포외 지질 핵을 생성한다.

반대로, 플라크의 바깥쪽 부분은 시간이 지남에 따라 더 석회화되고, 대사적으로 덜 활성화되며, 물리적으로 더 뻣뻣해진다.

정맥은 동맥과 동일한 혈역학적 압력을 받지 않기 때문에 동맥경화증이 발생하지 않으며, 관상 동맥 우회술과 같은 수술을 통해 동맥 기능을 하도록 이동되지 않는 한 마찬가지이다.^[14]

5. 진단

동맥벽은 죽종이 있는 부위에서 팽창하기 때문에^[6] 사망 전과 부검 후 죽종을 감지하는 것은 매우 어렵다. 대부분의 진단 방법은 동맥의 개구부에 초점을 맞추었지만, 이러한 방법은 동맥 내강 내의 죽종을 완전히 놓치고 있다.

역사적으로 동맥벽 고정, 염색 및 얇은 절편 제작이 죽종을 감지하고 설명하는 데 있어 가장 널리 사용되는 표준 방법이었다. 특수 염색 및 검사를 통해 미세 석회화^[15]를 감지할 수 있으며, 일반적으로 지방선이 형성된 지 1~2년 이내에 동맥 중막의 평활근 세포 내에서 발견된다.

5. 1. 현재 사용되는 진단 방법

5. 2. 병변 분류

6. 치료

죽종의 진행을 늦추거나 멈추게 하기 위한 여러 방법이 연구 및 임상에서 사용되고 있다.

• 생활 습관 개선: 생과일, 채소, 견과류, 콩, 베리류, 곡물 등을 섭취하고, 오메가-3 지방산이 풍부한 생선, 생선 기름 보충제, 아마씨유 등을 섭취하는 것이 좋다. 복부 지방을 줄이고 유산소 운동을 하는 것도 도움이 된다.^[22][26]
• 약물 치료: 스타틴과 같이 콜레스테롤 합성을 억제하는 약물이 사용된다.^[22] 혈당과 혈압 수치를 정상으로 유지하고, 아스피린을 복용하는 것도 도움이 될 수 있다.
• 기타 치료: 2-하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린 (2HPβCD) 피하 투여가 연구되었으나, 이후 연구에서 효과가 없는 것으로 밝혀졌다.^[23][24]

6. 1. 생활 습관 개선

• 생과일, 채소, 견과류, 콩, 베리류, 곡물 섭취
• 오메가-3 지방산이 풍부한 식품(생선, 생선 기름 보충제, 아마씨유 등) 섭취
• 복부 지방 줄이기
• 유산소 운동^[22]

6. 2. 약물 치료

• 콜레스테롤 합성을 억제하는 약물 (스타틴으로 알려짐)^[22]
• 낮은 정상 혈당 수치 (당화 혈색소, HbA1c라고도 함) 유지
• 정상 또는 건강한 혈압 수치 유지
• 아스피린 보충

6. 3. 기타 치료

7. 연구 역사

개선된 공중 보건, 감염 관리 및 수명 연장으로 선진국에서 죽상 경화 과정은 사회에 점점 더 중요한 문제이자 부담이 되고 있다. 죽종은 장애와 사망의 주요 근본 원인으로 남아있어, 이 문제를 더 잘 이해하고 치료하며 예방하기 위한 노력이 계속 발전하고 있다.

대부분의 사람들에게서 나타나는 첫 번째 증상은 심장 동맥 내 죽상 경화증의 진행으로 인해 발생하며, 이는 심장 마비와 그에 따른 쇠약으로 이어지는 경우가 가장 흔하다. 심장 동맥은 크기가 작고 가슴 깊숙이 숨겨져 있으며, 멈추지 않고 움직이기 때문에 추적하기 어렵다.^[6] 또한, 모든 대량 적용 임상 전략은 최소 비용과 절차의 전반적인 안전성에 중점을 둔다. 따라서 죽상 경화증을 감지하고 치료에 대한 반응을 추적하기 위한 기존의 진단 전략은 극히 제한적이었다. 환자의 증상과 심장 부하 검사에 가장 일반적으로 의존하는 방법들은 죽상 경화성 질환이 매우 진행될 때까지 문제의 어떤 증상도 감지하지 못하는데, 이는 동맥이 죽상 경화증의 증가에 따라 수축하지 않고 팽창하기 때문이다.^[6]

혈관 조영술^[8][9]에서 관찰되는 혈류 감소나 중단은 때때로 국소적으로 발생하는 파편과 혈전을 생성하는 플라크 파열로 발생한다. 그러나 이러한 사건들은 갑자기 발생하며, 심장 부하 검사^[7] 또는 혈관 조영술로는 미리 알 수 없다.

1990년대 초부터 전자빔 단층 촬영 형태의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)을 사용하는 것과 같이 개별 검사당 비침습적이거나 덜 신체 침습적이고 비용이 적게 드는 대체 방법이 사용되었으며 계속 개발되고 있다. 가장 유망한 방법은 EBT였으며, 대부분의 개인이 임상적으로 인식되는 증상과 쇠약을 시작하기 전에 죽종 내의 석회화를 감지한다. MRI 관상 혈관 벽 영상은 현재 연구에 제한되어 있지만, 무증상 고위험 개인의 혈관 벽 비후를 감지하는 능력을 입증했다.^[25]

로테르담 연구에서는 7,983명의 환자(55세 이상)를 평균 4.6년 동안 추적 관찰했으며, 이 기간 동안 194건의 심근 경색이 발생했다. 심근 경색 그룹에서 경동맥 내중막 두께(CIMT)가 다른 그룹보다 유의하게 높았다. 다른 연구에서는 최대 CIMT 값 0.956 mm가 혈관 조영술 CAD를 예측하는 데 85.7%의 민감도와 85.1%의 특이성을 갖는다고 보고되었다.

7. 1. 과거 연구

7. 2. 최근 연구

• ARIC 연구: 1987년과 1989년 사이에 미국 4개 지역에서 15,792명의 개인을 대상으로 수행되었다. 기저 CIMT를 측정하고 경동맥 B 모드 초음파 검사로 4~7년 간격으로 측정을 반복했다. CIMT의 증가는 관상동맥질환(CAD) 위험 증가와 상관관계가 있었다.
• CHS 연구: 1988년에 시작되었으며, 65세 이하의 4,476명의 피험자를 대상으로 CIMT와 심근 경색 및 뇌졸중 위험의 관계를 조사했다. 약 6년의 추적 관찰 후 CIMT 측정값은 심혈관 사건과 상관관계가 있었다.

참조

_[1] 논문 Atherosclerosis 2000-09
_[2] 논문 An integrated approach for the mechanisms responsible for atherosclerotic plaque regression 2011
_[3] 논문 Endoplasmic reticulum stress and atherosclerosis 2010-04
_[4] 논문 Endoplasmic Reticulum Stress Controls M2 Macrophage Differentiation and Foam Cell Formation 2012-04-06
_[5] 논문 Arteriosclerosis, atherosclerosis, arteriolosclerosis, and Monckeberg medial calcific sclerosis: what is the difference? 2021
_[6] 논문 Compensatory Enlargement of Human Atherosclerotic Coronary Arteries 1987-05-28
_[7] 웹사이트 Stress test - Mayo Clinic https://www.mayoclin[...] 2023-10-24
_[8] 논문 Ordering and Understanding the Exercise Stress Test https://www.aafp.org[...] 1999-01-15
_[9] 웹사이트 Coronary CTA Should Be the Initial Test in Most Patients With Stable Chest Pain: PRO https://www.acc.org/[...] 2023-10-24
_[10] EMedicine Coronary Artery Atherosclerosis
_[11] 논문 Anatomy, histology, and pathology of coronary arteries: A review relevant to new interventional and imaging techniques-Part I 1992-06
_[12] 논문 Pathophysiology of Atherosclerosis 2022-03-20
_[13] 웹사이트 Thoracic aortic aneurysm - Symptoms and causes https://www.mayoclin[...] 2023-10-24
_[14] 논문 Artery interposed to vein did not develop atherosclerosis and underwent atrophic remodeling in cholesterol-fed rabbits 2004-11
_[15] 논문 Microcalcifications in Early Intimal Lesions of Atherosclerotic Human Coronary Arteries 2011-06
_[16] 웹사이트 Carotid intima-media thickness – indicator of cardiovascular risk https://www.escardio[...] 2023-11-03
_[17] 논문 American College of Cardiology Clinical Expert Consensus Document on Standards for Acquisition, Measurement and Reporting of Intravascular Ultrasound Studies (IVUS) 2001-04
_[18] 논문 The Dilemma of Diagnosing Coronary Calcification: Angiography Versus Intravascular Ultrasound 1996-03
_[19] 논문 Consensus Standards for Acquisition, Measurement, and Reporting of Intravascular Optical Coherence Tomography Studies: A Report From the International Working Group for Intravascular Optical Coherence Tomography Standardization and Validation https://www.scienced[...] 2012-03-20
_[20] 논문 Spotty Calcification Typifies the Culprit Plaque in Patients With Acute Myocardial Infarction: An Intravascular Ultrasound Study 2004-11-30
_[21] 서적 Atlas of atherosclerosis: progression and regression https://books.google[...] Parthenon Pub.
_[22] 뉴스 Ask the doctor: Reversing atherosclerosis? https://www.health.h[...] 2016-11
_[23] 논문 Cyclodextrin promotes atherosclerosis regression via macrophage reprogramming 2016-04-06
_[24] 논문 2-Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin Treatment Does Not Induce Atherosclerotic Lesion Regression in Western-Type Diet-Fed Apolipoprotein E Knockout Mice https://www.mdpi.com[...] MDPI AG 2022-08-31
_[25] 논문 Three-Dimensional Black-Blood Cardiac Magnetic Resonance Coronary Vessel Wall Imaging Detects Positive Arterial Remodeling in Patients With Nonsignificant Coronary Artery Disease 2002-07-16
_[26] 논문 Lifestyle Medicine: A Brief Review of Its Dramatic Impact on Health and Survival 2018
_[27] 논문 Atherosclerosis 2000-09-14